1. és 2. típusú endokrin neoplazia, okok, tünetek, kezelés

Általános információ

Többszörös endokrin neoplazia (MEN) egy ritka örökletes betegség, amelyben több belső elválasztású mirigy található jóindulatú vagy rosszindulatú daganatok alakulnak ki, vagy a mirigyek intenzíven nőnek anélkül, hogy kialakulnának daganatok.

• A többszörös endokrin neoplasiát génmutációk okozzák, ezért rokonokban fordul elő.
• A betegség tünetei és jelei attól függnek, hogy melyik mirigy érintett.
• Genetikai szűrést lehet végezni a betegség kimutatására többszörös endokrin neoplasiában szenvedő betegek hozzátartozóiban.
• A rendellenesség gyógyíthatatlan, de az orvosok az egyes mirigyekben bekövetkező változásokat műtéttel vagy a megnövekedett hormontermelést szabályozó gyógyszerekkel kezelik.

Többszörös endokrin neoplázia is előfordulhat csecsemőknél és 70 éves betegeknél. Ezek a szindrómák általában öröklődnek.

A daganatok és a kórosan megnagyobbodott mirigyek gyakran felesleges hormonokat termelnek. Bár daganatok és rendellenes növekedés fordulhat elő egyszerre több mirigyben, a változások gyakran csak idővel jelentkeznek.

Az örökletes génmutációk a többszörös endokrin neoplasiák okai. Egyetlen gént azonosítottak, amely felelős az 1 -es típusú betegségért. 2A és 2B típusú betegségben szenvedő betegeknél egy másik gén rendellenességeit azonosították.

Okaik és tüneteik típusai

A többszörös endokrin neoplazia három típusa létezik: 1, 2A és 2B típus, bár néha a betegség vegyes típusú.

FÉRFI 1 -es típusú betegség

Az 1 -es típusú többszörös endokrin neoplasiában szenvedő betegeknél a következő mirigyek közül kettő vagy több daganata vagy túlnövekedése és aktivitása van:

• Mellékpajzsmirigyek (kis mirigyek a pajzsmirigy mellett, a nyak tövében)
• hasnyálmirigy;
• agyalapi;
• pajzsmirigy (ritka esetekben);
• mellékvesék (ritka esetekben).

Szinte minden 1. típusú többszörös endokrin neoplasiában szenvedő betegnél mellékpajzsmirigy daganatok vannak. A legtöbb daganat jóindulatú, de emiatt a mirigyek megnövekedett mellékpajzsmirigy -hormont termelnek (primer hyperparathyreosis). A mellékpajzsmirigy -hormon megnövekedett mennyisége általában okozza megnövekedett vér kalciumszint, amely néha a kialakulásának oka lesz vesekövek.

Sok (30-80%) 1 -es típusú betegségben szenvedő betegnél hasnyálmirigy -daganatok is kialakulnak, hormontermelő (szigetsejtek) (más néven hasnyálmirigy-neuroendokrin daganatok) mirigyek).

A szigetsejtdaganatok több mint fele megnövekedett mennyiségű gasztrint termel, ami arra ösztönzi a gyomrot, hogy több savat termeljen. Gastrintermelő daganatban szenvedő betegeknél általában vérzés alakul ki gyomorfekélyek, a gyomor perforációja (perforációja) és tartalmának szivárgása a hasüregbe, vagy a gyomor elzáródása. Fokozott savasság gyakran befolyásolja a hasnyálmirigy enzimek aktivitását, ami ahhoz vezet hasmenés és zsíros, kellemetlen szagú széklet (steatorrhea). Néhány ilyen daganat nagy mennyiségben termel inzulin és ennek megfelelően nagyon alacsony a vércukorszint (hipoglikémia), különösen akkor, ha több órán keresztül nem fogyasztanak ételt. A megmaradt szigetsejtdaganatok más hormonokat is termelhetnek, például vazoaktív peptidet a bélben, ami súlyos hasmenést okozhat, és kiszáradás. Néhány szigetsejtdaganat egyáltalán nem termel hormonokat.

Néhány szigetsejtdaganat rákos, és átterjedhet (áttétet) a test más részeire. Az 1 -es típusú betegségben szenvedő betegeknél a szigetsejtrák lassabban nő, mint a szigetsejtrák azoknál az embereknél, akik nem rendelkeznek MEN 1 -vel.

Az 1 -es típusú többszörös endokrin neoplasiában szenvedő betegek egy részében hipofízis tumorok alakulnak ki. Ezen daganatok egy része prolaktin hormont termel, ami rendellenességeket okoz menstruációs ciklus és gyakran váladék az emlőmirigyekből (galactorrhea) azoknál a nőknél, akik nem szoptatnak, és csökken a nemi vágy és merevedési zavar (impotencia) férfiaknál. Más daganatok növekedési hormont termelnek, ami a akromegália. Az agyalapi mirigy kis daganatai kortikotropint termelnek, amely túlzottan stimulálja a mellékveséket, emiatt túl sok kortikoszteroid hormont szabadít fel, és Cushing -szindróma. Egyes agyalapi mirigy daganatok egyáltalán nem termelnek hormonokat. Néhány agyalapi mirigy -daganat fejfájást, homályos látást és csökkent agyalapi mûködést okoz azáltal, hogy nyomást gyakorol az agy közeli területeire.

Néhány 1 -es típusú betegségben szenvedő betegnél daganatok vagy túlnövekedés vagy a pajzsmirigy és a mellékvesék aktivitása is kialakul. Néhány betegnél egy másik típusú daganat alakul ki, az úgynevezett karcinoid daganatok. Néhány betegnél nem rákos daganatok alakulhatnak ki a bőr alatt.

Férfi 2A típusú betegség

A 2A típusú többszörös endokrin neoplasiában szenvedő betegeknél a következő mirigyek közül kettő vagy három daganata vagy túlnövekedése és aktivitása van:

• pajzsmirigy;
• mellékvesék;
• mellékpajzsmirigyek.

Néha a 2A típusú betegségben szenvedő embereknél viszkető bőr alakul ki, ezt az állapotot ún amiloidózis bőr. Hirschsprung -betegség 2A típusú betegségben szenvedők 2-5% -ánál fordul elő.

Szinte minden 2A típusú betegségben szenvedő betegnél medullaris pajzsmirigyrák alakul ki. A betegek körülbelül 40-50% -ában alakul ki valamilyen típusú mellékvese daganat (feokromocitóma), amely a termelődő epinefrin és más anyagok miatt vérnyomásemelkedést okoz. A magas vérnyomás átmeneti vagy tartós lehet, és gyakran súlyos.

A 2A típusú betegségben szenvedő betegek egy része fokozza a mellékpajzsmirigyek aktivitását. A mellékpajzsmirigy hormon szintjének emelkedése a vér kalciumszintjének növekedését okozza. A megemelkedett kalciumszint gyakran nem okoz tüneteket, de a betegek körülbelül 25% -ában vesekőhöz vezet.

Férfi 2B típusú betegség

A 2B típusú többszörös endokrin daganatok a következők lehetnek:

• medullaris pajzsmirigyrák;
• feokromocitómák;
• idegek körüli daganatok (neuromák).

Sok 2B típusú betegségben szenvedő betegnek negatív családi előzményei vannak. Ezeknél a betegeknél a betegség új genetikai hiba (genetikai mutáció) eredménye.

A velős pajzsmirigyrák a 2B típusú neoplaziában hajlamos az élet korai szakaszában kialakulni; a betegség három hónapos gyermekeknél fordul elő. A 2B típusú velős pajzsmirigyrák gyorsabban növekszik és terjed, mint a 2A típusú neopláziában.

A legtöbb 2B típusú betegnek nyálkahártya neuromája van. Fényes csomóként jelennek meg az ajkak, a nyelv és a szájnyálkahártya körül. Neuroma is előfordulhat a szemhéjakon és a szem fényes felületein, beleértve a kötőhártyát és a szaruhártyát. A szemhéjak és az ajkak néha megvastagodnak, és az ajkak elcsavarodhatnak.

A gyomor -bél traktus zavarai formában nyilvánulnak meg székrekedés és hasmenés. Néha nagy és kitágult hurkok (megakolon) jelennek meg a vastagbélben. Ezek a rendellenességek valószínűleg a bél idegein neuromák kialakulásának köszönhetők.

2B típusú betegség, gerincbetegségek, különösen a gerincoszlop görbülete (gerincferdülés és / vagy kyphosis). Néha a koponya, a láb és a combcsont csontjainak deformációja van. Sok beteg hosszú végtagokkal és gyenge ízületekkel rendelkezik. Ezen patológiák némelyike ​​hasonló ahhoz, amely akkor fordul elő Marfan szindróma.

Érintett populációk

Az 1. és 2. típusú FÉRFI egyenlő számban érinti a férfiakat és a nőket. Az 1. és 2. típusú rendellenesség 30-40 000 ember közül körülbelül 1-et érint. Egyes kutatók úgy vélik, hogy a betegség számos esete diagnosztizálatlan marad, ami megnehezíti annak valódi gyakoriságának meghatározását az általános populációban.

Diagnosztika

A diagnosztika a következőket tartalmazza:

• genetikai tesztek;
• hormonszint a vérben és a vizeletben;
• néha képalkotó teszteket.

Vizsgálatok állnak rendelkezésre a többszörös endokrin neoplazia minden típusában jelen lévő genetikai rendellenesség kimutatására. Az orvosok ezeket a genetikai vizsgálatokat általában olyan betegeknél végzik, akiknél a tipikus daganatok egyike van többszörös endokrin neoplasiában, és olyan beteg hozzátartozóiban, akiknél már diagnosztizálták az egyiket a szindróma formái. A rokonok szűrése, néha még a születés előtt, azért fontos, mert a többszörös endokrin neoplasiában szenvedő betegek gyermekeinek fele örökölte a rendellenességet.

Vér- és vizeletvizsgálatokat végeznek az emelkedett hormonszint kimutatására.

Képalkotó vizsgálatok, például ultrahang, számítógépes tomográfia (CT), mágneses rezonancia képalkotás tomográfia (MRI) és pozitron emissziós tomográfia (PET) is szükséges, hogy segítsenek az orvosoknak megtalálni daganatok.

Standard kezelések

A kezelés a következőket tartalmazza:

• a tumor eltávolítása;
• gyakran eltávolítja a pajzsmirigyet;
• gyógyszerek.

A többszörös endokrin neopláziának nincs gyógymódja. Az orvosok egyenként közelítik meg az egyes mirigyek változásainak kezelését.

Ha lehetséges, a daganatot sebészeti úton eltávolítják. Néhány kis hasnyálmirigy -szigetsejtdaganatot nem távolítanak el azonnal, de megfigyelik annak megállapítására, hogy növekednek -e, és kezeljék, ha elég nagyra nőnek ahhoz, hogy okozzák Problémák. Az eltávolítás előtt, vagy ha az eltávolítás nem lehetséges, az orvosok gyógyszereket írnak fel a mirigyek fokozott aktivitása által okozott hormonális egyensúlyhiány korrigálására. Ha a mirigy mérete jelentősen megnövekedett, és daganat hiányában fokozódik a mirigy aktivitása, az orvosok gyógyszereket írnak fel a mirigy fokozott aktivitásának hatásainak semlegesítésére.

Mivel a velős pajzsmirigyrák végső soron halálos, ha nem kezelik, az orvosok általában javasolja a pajzsmirigy profilaktikus eltávolítását, ha a genetikai vizsgálat kimutatja a többszörös endokrin neoplasiás típus jelenlétét 2A vagy 2B. Ezt a profilaktikus műtétet akkor is elvégzik, ha a medullaris pajzsmirigyrákot nem diagnosztizálták a műtét előtt. A pajzsmirigyrák más típusaival ellentétben ezt az agresszív típusú rákot nem gyógyítják radioaktív jóddal. A pajzsmirigy eltávolítása után a betegek életük végéig kénytelenek pajzsmirigyhormont szedni. Ha a pajzsmirigyrák elterjedt, más kezelések (például kemoterápia vagy más gyógyszerek) néha segíthetnek a betegnek tovább élni. A feokromocitómákat sebészeti úton eltávolítják a vérnyomás gyógyszeres korrekciója után.

Mivel a daganatok különböző időpontokban fejlődhetnek ki, a többszörös endokrin neoplazmában szenvedők szorongást és szorongást érezhetnek a következő daganat kialakulásának idején. Tanácsadásra lehet szükség, hogy segítsen az embereknek megbirkózni ezzel a szorongással.