Mucopoliszacharidosis: mi ez, típusok, tünetek, kezelés, prognózis

Mi a mucopoliszacharidosis?

Mucopoliszacharidosisok (röv. IPU)Az örökletes anyagcsere -betegségek egy csoportja, amelyet bizonyos enzimek hiánya vagy hibás működése okoz, a szervezetnek szüksége van a glikozaminoglikánoknak nevezett molekulák lebontására, amelyek hosszú cukorláncok (szénhidrátok) mindegyikben sejtjeinkből. Ezek a sejtek segítenek a csontok, porcok, inak, szaruhártya, bőr és kötőszövet felépítésében. A glikozaminoglikánok (korábban mucopoliszacharidok) is megtalálhatók az ízületeket kenő folyadékban.

A mukopoliszacharidózisban szenvedő betegek vagy nem termelnek elegendőt a lebontáshoz szükséges 11 enzim közül ezeket a cukorláncokat fehérjékké és egyszerűbb molekulákká alakítják, vagy enzimeket termelnek, amelyek nem működnek megfelelően út. Idővel ezek a glikozaminoglikánok felhalmozódnak a vérsejtekben, az agyban és a gerincvelőben, valamint a kötőszövetekben. Az eredmény tartós, progresszív sejtkárosodás, amely befolyásolja a megjelenést emberi, fizikai képességek, szervek és rendszerek működése, és a legtöbb esetben mentális fejlődés. A tünetek különböző típusú betegségek esetén hasonlóak vagy eltérőek lehetnek.

A mukopoliszacharidózisok a betegségek szélesebb csoportjába tartoznak, az ún lizoszomális tárolási betegségek. Ezek olyan betegségek, amelyekben nagyszámú molekula fordul elő, amelyek általában kisebb részekre bomlanak a lizoszómáknak nevezett intracelluláris rekeszek káros mennyiségben halmozódnak fel a test sejtjeiben és szöveteiben, különösen a lizoszómákban. A lizoszómák fő funkciója a nem funkcionális sejtek és más anyagok (beleértve a baktériumokat és a sejtmaradványokat) megemésztése.

Egy másik lizoszomális tárolási betegség, amelyet gyakran összetévesztenek a mukopoliszacharidózissal, a mucolipidosis. Ebben a betegségben a cukroknak nevezett kisebb szénhidrátok mellett túlzott mennyiségű zsíranyag halmozódik fel (lipidek) (az élő sejtek másik fő összetevője). A mukolipidózisban szenvedő betegek közös klinikai jellemzőkkel rendelkezhetnek a mukopoliszacharidózishoz (bizonyos arcvonások, csontrendellenességek és agykárosodás), azonban ezek a betegségek különféle.

jelek és tünetek

A mukopoliszacharidózisoknak számos közös klinikai jellemzőjük van, de különböző súlyosságúak. Ezek a tulajdonságok születéskor nyilvánvalóak, de nem feltétlenül, de a glikozaminoglikán felhalmozódása előrehaladtával a csontokat, a vázszerkezetet, a kötőszöveteket és a szerveket érinti. A tünetek megjelenésének kora nagyon eltérő.

A neurológiai tünetek és szövődmények magukban foglalhatják az idegsejtek károsodását (speciális idegsejtek, amelyek jeleket küldnek és fogadnak az egész testben). Fájdalom és károsodott motoros funkció (az izommozgás elindításának és ellenőrzésének képessége) lehet a gerincvelőben vagy a perifériás idegben lévő idegek vagy ideggyökerek összenyomódásának eredménye rendszer. A perifériás idegrendszer összeköti az agyat és a gerincvelőt az érzékszervekkel, például a szemekkel, valamint más szervekkel, izmokkal és szövetekkel az egész testben. Az MPS -ben szenvedő emberek normális intelligenciával rendelkezhetnek, vagy mély mentális retardációval, fejlődési késéssel vagy súlyos viselkedési problémákkal rendelkeznek. Sok embernek problémái vannak a hiperaktivitással, depresszió, beszéd- és halláskárosodás. Hydrocephalus, a cerebrospinális folyadék túlzott felhalmozódása az agyban, ami okozhat fokozott koponyaűri nyomás, gyakran megtalálható néhány mukopolisacharidózisban.

A fizikai tünetek általában durva arcvonásokat tartalmaznak (beleértve az orrnyílást, a vastag ajkakat, valamint a száj és a nyelv megnagyobbodását), az alacsony termetet, aránytalanul nagyot rövid törzs (törpe), a csontok rendellenes mérete és / vagy alakja (diszplázia) és egyéb csontváz -rendellenességek, megvastagodott bőr, megnagyobbodott szervek, pl. hogyan máj vagy lép, sérv, vizeletinkontinencia és túlzott testszőr. Rövid és gyakran karomszerű kezek, progresszív ízületi merevség és carpalis alagút szindróma korlátozhatja a kéz mozgását és működését. Ismétlődő légúti fertőzések, obstruktív tüdőbetegségek és obstruktív alvási apnoe. Sok beteg szívbetegségben is szenved, gyakran megnagyobbodott vagy sérült szívbillentyűkkel. Az MPS -ben szenvedő emberek élettartama is lényegesen rövidebb.

A mukopoliszacharidózisok típusai

Hét különböző klinikai típust és számos mukopoliszacharidózis altípust azonosítottak. Bár minden mucopoliszacharidosis (MPS) klinikailag eltérő, a legtöbb ember normális fejlődési időszakot él át, amelyet a fizikai és / vagy mentális funkciók csökkenése követ.

MPS I típus történelmileg három nagy csoportra osztották a tünetek súlyossága alapján - Gurler, Gurler-Scheie és Sheye (súlyosság csökkenő sorrendjében). (A Scheie -szindrómát korábban V típusú MPS -ként ismerték, mielőtt az I. típusú MPS -be került.) Az I. típusú mukopoliszacharidózis folyamatos spektrumként tekinthető betegségek, amelyek egyik végén a legsúlyosabban érintett betegek, a másik oldalon kevésbé súlyosan érintettek (legyengültek), és közöttük számos különböző súlyossági fokok. Minden MPS I-ben szenvedő embernél hiányzik vagy nem elegendő az alfa-L-iduronidáz enzim szintje, amely a glikozaminoglikánok lebontásához szükséges.

Az MPS l -es gyermekek gyakran nem mutatnak tüneteket a születéskor, de komplikációk alakulnak ki az első életév után. A neurológiai tünetek közé tartozhat a hydrocephalus (a cerebrospinális folyadék túlzott felhalmozódása az agyban), a fej megnagyobbodása és a szaruhártya homályossága, ahogy a gyermek felnő. Egyéb gyakori neurológiai szövődmények közé tartozik a látásromlás és a látásvesztés, a carpalis alagút szindróma vagy más idegkompresszió, valamint az ízületek mobilitásának korlátozása.

• A kevésbé súlyos MPS l -es gyermekek normális intelligenciával vagy enyhe vagy közepes értelmi fogyatékossággal vagy tanulási nehézségekkel rendelkezhetnek. Egyes gyermekek mentális problémákkal küzdhetnek. Serdülőkorban légzési problémák, alvási apnoe és szívbetegségek. A legkevésbé súlyos MPS -ben szenvedők túlélhetik a felnőttkort, míg mások ezen a spektrumon késő tizenévesek vagy 20 évesek.
• Az MPS I (Hurler -szindróma) legsúlyosabb formája esetén a fejlődés késése az első életév végére nyilvánul meg. A gyermekek általában 2 és 4 éves kor között hagyják abba a fejlődést. Ezt követi a szellemi kapacitás fokozatos csökkenése és a fizikai készségek elvesztése. A nyelv korlátozott lehet halláskárosodás miatt. A fizikai tünetek közé tartozik az elmaradt növekedés az első életév végéig, alacsony termet, több csontrendszeri rendellenesség, sérv, különböző arcvonások és megnagyobbodott szervek. Néhány csecsemőnek nehézséget okozhat az etetés. A súlyos MPS I -es gyermekek gyakran 10 éves koruk előtt halnak meg obstruktív légúti betegség, légúti fertőzések vagy szívbetegségek miatt.

MPS II típus (más néven vadász szindróma) az iduronát-2-szulfatáz enzim hiánya okozza (ami a sejteken belül lebontja a glikozaminoglikánokat, a heparin-szulfátot és a dermatán-szulfátot). Bár a tünetek súlyossága alapján egykor két csoportra osztották, a II. Típusú mucopoliszacharidosis szintén a betegségek folyamatos spektrumának tekinthető. Az MPS II az egyetlen mukopoliszacharidózis, amelyben csak az anya adhatja át a hibás gént a fiának (az úgynevezett X-kapcsolt recesszív öröklődés). A betegség szinte kizárólag fiatal férfiaknál fordul elő, bár nőknél is jelentettek eseteket.

• A súlyosabb II -es típusú MPS -ben szenvedő gyermekeknek ugyanazok a neurológiai és fizikai tulajdonságaik vannak, amelyek az I. típusú súlyos MPS -hez kapcsolódnak, de enyhébb tünetekkel. A betegség általában 2 és 4 éves kor között kezdődik. A fejlődés csökkenése általában 18 és 36 hónapos kor között következik be, amelyet a készségek fokozatos elvesztése követ. Egyéb neurológiai tünetek közé tartozhat a megnövekedett koponyaűri nyomás, ízületi merevség, retina degeneráció és progresszív halláscsökkenés. Fehéres bőrelváltozások találhatók a vállon, a háton és a felső végtagokon. A halál általában 15 éves korban következik be a felső légúti betegségek vagy a szív- és érrendszeri elégtelenség miatt.
• A kevésbé súlyos MPS II -es gyermekeket gyakran az élet második évtizedében diagnosztizálják. Az intelligencia és a társadalmi fejlődés nincs hatással. Ezeknél a gyermekeknél a testi fogyatékosság kevésbé nyilvánvaló és sokkal lassabban fejlődik, és a csontrendszeri problémák kevésbé súlyosak lehetnek. A kevésbé súlyos MPS II -vel rendelkező személyek 50 évesek vagy idősebbek is lehetnek, bár a légzési és szívbetegségek hozzájárulhatnak a korai halálhoz.

MPS típus III (más néven szindróma Sanfilippo) súlyos neurológiai tünetek jellemzik, beleértve a progresszív elmebaj, agresszív viselkedés, hiperaktivitás, epilepszia, némi süketség és látásvesztés, valamint képtelenség néhány óránál tovább aludni. A III. Típusú mukopoliszacharidózis másként érinti a gyermekeket, és egyes gyermekeknél gyorsabban halad előre, mint másoknál. A mentális és motoros készségek korai fejlesztése némileg késhet. Beteg gyermekeknél 2 és 6 éves kor között jelentősen csökken a tanulási képesség, amelyet a nyelvtudás esetleges elvesztése, valamint részleges vagy teljes halláskárosodás követ. Ezek a gyerekek hajlamosak először elveszíteni a megtanult szavakat, majd a motoros funkciókat. Néhány gyermek talán soha nem fog megtanulni beszélni. A betegség előrehaladtával a gyermekek instabilabbak lesznek a lábukon, és többségük 10 éves koráig nem tud járni.

A III -as típusú MPS -ben szenvedő betegek várható élettartama rendkívül változatos. A legtöbb MPS III-as ember serdülőkorban él, és néhányan 20-30 évesek.

A III. Típusú mukopoliszacharidózisnak négy különböző altípusa van, amelyek mindegyikét egy másik enzim megváltozása okozza, amely a heparán -szulfát cukorláncának teljes lebontásához szükséges. Kevés klinikai különbség van e négy típus között, de a tünetek a legsúlyosabbak, és úgy tűnik, hogy gyorsabban haladnak az A típusú gyermekeknél.

• Az MPS IIIA -t hiányzó vagy megváltozott heparán enzim okozza N- szulfatáz.
• Az MPS IIIB -t az alfa enzim hiánya vagy hiánya okozza N- acetil -glükozaminidáz.
• Az MPS IIIC az acetil-CoA enzim hiányából vagy megváltoztatásából ered: alfa-glükozaminid-acetiltranszferáz
• Az MPS IIID -t egy enzim hiánya vagy hiánya okozza N- acetil-glükózamin-6-szulfát.

MPS IV típus (más néven Morquio szindróma) két altípusa van, amelyek az enzimek hiányából vagy hiányából fakadnak N- acetilgalaktozamin-6-szulfatáz (A típus) vagy béta-galaktozidáz (B típus), amelyek a keratán-szulfát cukorláncának lebontásához szükségesek. A klinikai tünetek mindkét típusnál hasonlóak, de kevésbé hangsúlyosak az IVB típusú MPS -ben. 1 és 3 éves kor között kezdődik. A neurológiai szövődmények közé tartozik a gerincvelői ideg és az ideggyökér összenyomódása a szélsőséges, progresszív vázváltozások következtében, valamint a hallásvesztés és a szaruhártya homályossága.

A fizikai növekedés lelassul, és gyakran 8 éves korában leáll. A Morquio -szindrómában szenvedő embereknél tapasztalt számos csontváz -rendellenesség közül a fej és a nyak közötti kapcsolatot stabilizáló csontok deformálódhatnak (odontoid hypoplasia), és a cervicalis fúziónak nevezett sebészeti beavatkozás életmentő lehet a gyereknek. A csontváz egyéb változásai közé tartozik a kiálló szegycsont, az egyik oldalról a másikra és hátulról elöl ívelt gerinc, valamint a térdízület deformációja (amikor a térdek meghajlanak és összeérnek). Gyakori a korlátozott légzés, az ízületi merevség és a szívbetegségek is. A súlyosabb IV-es típusú MPS-es gyermekek legfeljebb 20-30 évig élhetnek.

MPS VI típus (más néven Maroto-Lamy-szindróma) az elégtelen enzim okozza N- acetilgalaktozamin-4-szulfatáz. A VI típusú MPS különböző súlyos tünetekkel jár. Bár a gyermekek általában normális értelmi fejlettséggel rendelkeznek, sok általános fizikai tünetben osztoznak az I. típusú súlyos mukopoliszacharidózisban. Az egyéb MPS -rendellenességekben észlelt számos neurológiai szövődmény mellett a VI típusú MPS -ben szenvedők is a dura mater (az agyat és a gerincvelőt körülvevő és védő membrán) megvastagodik, ami süketség. A szemproblémák közé tartozik a szaruhártya homályossága, glaukóma (a látóideget károsító betegségek csoportja), a látóideg vagy a porckorong duzzanata és a látóideg degenerációja.

A növekedés kezdetben normális a gyermekeknél, de 8 éves korig hirtelen leáll. A csontváz változások progresszívak, és ez korlátozza a mozgást. Szinte minden gyermek valamilyen szívbetegségben szenved, általában szelepműködési zavarral.

MPS VII típus (más néven Sly szindróma) - a mucopoliszacharidosis egyik legritkább formája. A betegséget a béta-glükuronidáz enzim hiánya okozza. A legritkább formában a VII típusú MPS okozza a magzat cseppje, amelyben túlzott mennyiségű folyadék marad meg a szervezetben. A túlélés ilyen esetekben általában több hónap vagy kevesebb. A VII -es típusú MPS -ben szenvedő gyermekek többsége kevésbé súlyosan érintett. A neurológiai tünetek közé tartozhat a 3 éves korig tartó enyhe vagy közepes mértékű mentális retardáció, a hydrocephalus, az idegcsípés, némi látásvesztés, az ízületek merevsége és a mozgás korlátozása. A csontváz -problémák mellett néhány embernek ismétlődő rohamai lehetnek az élet első éveiben. tüdőgyulladás. A legtöbb VII -es típusú MPS -es gyermek túléli a serdülőkort vagy a serdülőkort.

MPS IX típus hialuronidázhiány következtében alakul ki. Ez a mucopoliszacharidosis rendkívül ritka típusa. A mozgás és az intelligencia nincs hatással. A tünetek közé tartoznak az ízületek körül elhelyezkedő lágyszöveti csomók, a szöveti tömegek fájdalmas duzzanata és a fájdalom, amely 3 napon belül spontán megszűnik. További jelek közé tartoznak az enyhe arcváltozások, az alacsony termet, a többszörös lágyrészek tömege és a kismedencei röntgenfelvételeken látható csonterózió.

Okok és kockázati tényezők

Minden MPS -rendellenesség egy bizonyos lizoszomális hiány vagy működési zavar következménye a dermatán -szulfát, a heparán -szulfát vagy a keratán -szulfát külön lebontásához szükséges enzim vagy együtt. Ha ezeket a mukopoliszacharidokat nem bontják le, azok felhalmozódnak a sejtekben, szövetekben és szervekben az egész testben. Mindezek a rendellenességek autoszomális recesszív módon öröklődnek, kivéve a Hunter-szindrómát (2. típusú MPS), amely X-hez kötött recesszív rendellenesség.

A genetikai betegségeket az egyes betegségek enzimgénjének kóros változásai határozzák meg, amelyek közül az egyik az apától, a másik az anyától származik. A recesszív genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, ha egy személy minden szülőjétől ugyanazt a tulajdonságot okozó kóros gént örököl. Ha egy személy egy normális gént és egy gént kap a betegséghez, akkor a betegség hordozója lesz, de általában tünetmentes. Két hordozó szülő kockázata, hogy a hibás gént továbbítja, és ezért beteg gyermeket szül, minden terhesség esetén 25%. Minden terhesség esetén 50% a kockázata annak, hogy gyermeke lesz, aki hordozó lesz, mint a szülők. 25%annak a valószínűsége, hogy a gyermek mindkét szülőtől normális géneket kap, és genetikailag normális lesz.

Az X-hez kötött recesszív genetikai rendellenességek olyan állapotok, amelyeket az X-kromoszóma kóros génje okoz. A nők két X kromoszómával rendelkeznek, de az egyik X kromoszóma ki van kapcsolva, és az adott kromoszóma összes génje inaktiválódik. Az a nő, akinek kóros génje van az egyik X -kromoszómájában, a betegség hordozója. A nőstény hordozók általában nem mutatják a betegség tüneteit, mivel általában az X kromoszóma és a kóros gén le van tiltva. A férfiaknak egy X kromoszómájuk van, és ha örökölik a betegség gént tartalmazó X kromoszómát, akkor kialakul a betegség. Az X-hez kapcsolódó rendellenességekben szenvedő férfiak átadják a betegség génjét minden lányuknak, akik hordozók lesznek. A hímek nem adhatják át fiaiknak az X-kapcsolt gént, mert a hímek mindig az Y-kromoszómájukat adják át az X-kromoszómájuk helyett a hím utódoknak.

Érintett populációk

A mukopoliszacharidózis minden formájának előfordulását 25 000 születésből 1 -re becsülik. Mivel azonban a mucopoliszacharidosisok, különösen a betegségek enyhe formái, gyakran felismerhetetlenek maradnak, a betegségeket aluldiagnosztizálják vagy helytelenül diagnosztizálják, ami megnehezíti azok gyakoriságának meghatározását az általános lakosság.

A mukopoliszacharidózis bizonyos típusaira vonatkozó becslések a következők: 1: 100 000 Hurler -szindróma esetén; 500 000 -ből 1 a Scheie -szindróma esetén; 115 000-ből 1-nek van Hurler-Scheie-szindróma; 1 a 70 000 -ből Sanfilippo -szindrómában; 1 a 200 000 -ből Morquio -szindrómával; és 250 000 emberből kevesebb, mint 1 szenved Sly -szindrómában. A Hunter -szindróma elsősorban férfiaknál fordul elő. Rendkívül ritka esetekben a betegséget nőknél jelentették. A Hunter -szindróma előfordulását 100 000–150 000 újszülött fiú közül 1 -re becsülik.

Több mint 40 különböző lizoszomális tárolási betegségek.

Diagnosztika

Az MPS -betegség diagnosztizálásának első lépései a klinikai vizsgálatok és a mucopoliszacharidok vizeletben történő túlzott kiválasztódásának kimutatására irányuló vizsgálatok. A végleges diagnózishoz enzimvizsgálatokra van szükség (különböző sejtek vagy vér vizsgálata tenyészetben enzimhiányra). A születés előtti diagnózis amniocentézissel és chorionic villus mintavétellel megerősítheti, hogy a magzat érintett -e. A genetikai tanácsadás segíthet az MPS családban előforduló szülőknek annak megállapításában, hogy mutáns gént hordoznak -e a rendellenességre.

Standard kezelések

Jelenleg nincs gyógymód ezekre a betegségekre. Az orvosi ellátás célja a szisztémás betegségek kezelése és az emberi életminőség javítása. Az étrend megváltoztatása nem akadályozza meg a betegség előrehaladását.

A műtét segíthet a felesleges cerebrospinális folyadék elvezetésében az agyból, és felszabadíthatja a csontváz és egyéb rendellenességek által összenyomódott idegeket és ideggyökereket. A szaruhártya -transzplantáció javíthatja a látást azoknál az embereknél, akik jelentős szaruhártya -átlátszatlansággal rendelkeznek. A mandulák és az adenoidok eltávolítása javíthatja a légzést obstruktív légúti rendellenességekben és alvási apnoében szenvedőknél. Néhány embernek szükség lehet sebészeti behelyezésre egy endotracheális csövet, hogy megkönnyítse a légzést.

Az enzimpótló terápiát jelenleg az MPS I, MPS II, MPS IVA, Az MPS VI és az MPS VII típusok, és más, azokkal összefüggő rendellenességekre is tesztelték mucopoliszacharidosis. Az enzimpótló terápia magában foglalja a szervezetben nem található enzimet tartalmazó oldat intravénás beadását. Nem kezeli a betegség neurológiai megnyilvánulásait, de hatékonynak bizonyult a nem neurológiai tünetek és a fájdalom csökkentésében.

A csontvelő -transzplantáció (BMT) és a köldökzsinórvértranszplantáció (CBCT) korlátozottan jártak sikerrel a mukopoliszacharidózis kezelésében. A rendellenes fizikai jelek - a csontvázat és a szemet érintő tünetek kivételével - javíthatók, de a neurológiai eredmények eltérőek. A BMT és a TPK magas kockázatú eljárások, és általában csak gondos vizsgálat és a családtagokkal folytatott konzultáció után kerülnek végrehajtásra.

A fizikai terápia és a napi testmozgás késleltetheti az ízületi problémákat és javíthatja a mobilitást.

Előrejelzés

A Hurler-szindrómás betegek általában 5-10 éves korukban halnak meg. A Scheye -szindrómás betegek várható élettartama majdnem normális lehet. A betegek akár az ötödik vagy hatodik évtizedben is élhetnek, és egészséges utódokat szülhetnek. A Hunter és Sanfilippo szindrómában szenvedő betegeknél a halál általában a pubertás idejére következik be. A Morquio-szindróma klasszikus formájában az emberek sem élnek sokáig, általában a halál 20-40 éves korban következik be. Súlyos Maroto-Lamy-szindrómában szenvedő betegeknél a halál általában korai felnőttkorban következik be.

- I. típusú mukopoliszacharidózis (Hurler -szindróma).

A Hurler -szindrómában szenvedő betegek prognózisa rossz. Az ilyen állapotú gyermekek súlyos progresszív testi és szellemi fogyatékossággal rendelkeznek. A halál késői gyermekkorban, korai serdülőkorban vagy felnőttkorban fordulhat elő.

- II. Típusú mukopoliszacharidózis (Hunter -szindróma).

A várható élettartam korai (súlyos) formában 10-20 év; a késői formához (enyhe forma) - 20-60 év.

- III. Típusú mukopoliszacharidózis (Sanfilippo -szindróma).

A súlyos letargia a legfontosabb klinikai probléma. A betegek IQ -ja 50 alatt lehet. A súlyos esetek halálhoz vezetnek, mielőtt a beteg eléri a 20 éves kort.

- IV. Típusú mukopoliszacharidózis (Morquio -szindróma).

A csontritkulás komoly probléma. A nyak tetején lévő kis csigolyák károsíthatják a gerincvelőt, ami bénuláshoz vezethet. A halál szívbetegségekből eredhet.

- VI típusú mukopoliszacharidózis (Maroto-Lamy-szindróma).

A várható élettartam az élet második és harmadik évtizede között van, a betegek meghalnak szív elégtelenség. A betegek hamarabb meghalhatnak szív- vagy idegrendszeri szövődményekben, a betegség súlyosságától függően.

- VII. Típusú mukopoliszacharidózis (Sly -szindróma).

Enyhe esetekben a betegek 19-20 évig éltek. A várható élettartam csökken a gyakori felső légúti fertőzések, neurodegeneratív szövődmények és emésztőrendszeri rendellenességek következtében.