Adrenoleukodystrophia: mi ez, tünetek, kezelés, prognózis

Mi az adrenoleukodystrophia?

Adrenoleukodystrophia (ALD) ritka genetikai rendellenesség, amely az idegrendszer és a mellékvesekéreg fehér anyagát érinti.

A fehér anyagot axonnak nevezett idegrostok alkotják, amelyek idegimpulzusokat szállítanak egyik sejtből a másikba. Ezeket az idegrostokat mielinnel, szigetelő réteggel vagy burokkal borítják, amely védi az idegrostokat. A mielin fehérjékből és zsírokból áll, és fehér színt ad a fehér anyagnak. Mielin nélkül az idegsejtek közötti jelek nem továbbíthatók megfelelően, ami neurológiai tüneteket eredményez.

A mellékvesekéreg a mellékvese sejtek legkülső rétege. Mellékvesék a vesék felett helyezkednek el, és olyan hormonokat termelnek, amelyek elengedhetetlenek a megfelelő egészséghez és fejlődéshez, beleértve a kortizolt és a nemi hormonokat.

Sok mellékvese problémával küzdő gyermekkorban vagy felnőttkorban súlyos neurológiai problémákat tapasztal különböző fogyatékosságokkal. Néhány érintett ember is 

mellékvese-elégtelenség, ami azt jelenti, hogy bizonyos hormonok, például adrenalin és kortizol csökkentett mennyiségben termelődnek, amelyek a vérnyomás, a pulzusszám, a szexuális fejlődés és a reproduktív rendellenességek kialakulásához vezet funkciókat.

Az adrenoleukodystrophia (ALD) egy X-hez kapcsolódó recesszív rendellenesség, amelyet egy gén variációi (mutációi) okoznak ABCD1. Mivel ez egy X-hez kapcsolódó betegség, a férfiaknál súlyosabb szövődmények alakulnak ki, mint a nőknél, míg egyes nőknél nem jelentkeznek tünetek. Az X-kapcsolt adrenoleukodystrophia a tünetektől és a megjelenés korától függően különböző típusokba sorolható.

jelek és tünetek

A jelek és tünetek nagymértékben változhatnak, még ugyanazon család tagjai között is. Vannak, akik csecsemőkorban vagy gyermekkorban súlyos szövődményeket okoznak, míg mások felnőttkorban. Vannak, akik felnőttkorukig nem jelentkeznek tüneteken. A rendellenesség progressziója is változhat. Az adrenoleukodystrophia különböző formái léteznek.

- Gyermek agyi ALD.

Az érintett fiúk 35% -ában neurológiai tünetek alakulnak ki három és tíz év között. Kb. Két és fél -három éves kor között szinte soha nem fordul elő. Az érintett fiúk normálisan fejlődnek, majd a korábban megszerzett készségek elvesztését (visszafejlődését) kezdik mutatni. A készségek elvesztése előtt az érintett fiúk viselkedési problémákkal küzdhetnek, beleértve Figyelemhiányos hiperaktív rendellenesség (ADHD), valamint a tanulási zavarok. Az adrenoleukodystrophiában szenvedő fiúknál rendszerint kognitív károsodás alakul ki, ami azt jelenti, hogy mentális károsodásaik lehetnek, és nehezen tudnak információt és tudást szerezni. Ez azt jelenti, hogy a beteg gyermekek iskolai teljesítménye csökkenhet. Nehezen értik a beszédet, nehezen olvassák vagy értik az írott szavakat, nehezen térbeli észleléssel, és írási képességeik romlását mutatják.

Később további tünetek jelentkeznek, beleértve:

• csökkent látás tisztaság (csökkent látásélesség);
• halláskárosodás;
• Nehéz járás, és végső soron a végtagok gyengesége és merevsége;
• görcsök ill epilepszia.

Végül az érintett gyermekek elveszítik idegrendszeri funkcióik nagy részét, és teljesen fogyatékossá válnak a vakság, a süketség és az akaratlan mozgás miatt. A betegség tovább fejlődik, vegetatív állapothoz és halálhoz vezet, általában a neurológiai tünetek megjelenésétől számított 2-3 éven belül.

- Addison -kór.

Az érintett férfiaknál Addison -kór, is lehet mellékvese-elégtelenség. Mellékvesék a vesék felett helyezkednek el, és két kortizol és aldoszteron nevű hormont termelnek. A mellékvesék által termelt egyéb hormonok segítenek a test folyadék- és elektrolit -egyensúlyának szabályozásában. Ha a mellékvesék nem képesek ezeket a hormonokat előállítani, akkor az elsődleges mellékvese -elégtelenség kifejezést használják. A tünetek a következők lehetnek:

• fáradtság;
• nem szándékos fogyás;
• hányinger;
• hányás;
• emésztőrendszeri problémák;
• gyengeség;
• reggeli fejfájás;
• alacsony vérnyomás (hipotenzió)
• alacsony vércukorszint (hipoglikémia).

Ezek a tünetek gyakran Addison -kórra utalnak. Sok ember napégést okozhat a bőrén, beleértve a napfénynek nem kitett területeket is (bőr hiperpigmentációja).

- Adrenomyeloneuropathia (AMN).

Az adrenomyeloneuropathia az adrenoleukodystrophia egy speciális formája, amely 20 éves és középkorú férfiaknál fordul elő. Végső soron a betegség szinte minden férfit érint, akiknek nem volt gyermekkorukban. A kezdeti tünetek általában progresszív merevség és gyengeség a lábakban (spasztikus paraparesis). Az érintett férfiaknak nehézségei lehetnek a járásban vagy a rendellenes járásban (kóros járás). A polineuropátiával járó zsibbadás és fájdalom szintén gyakori tünet. PolineuropátiaÁltalános kifejezés a perifériás idegek degenerációjára, azaz idegek az agyon és a gerincvelőn (azaz a központi idegrendszeren) kívül.

Beteg férfiaknak is van merevedési zavar valamint a bél- és hólyagkontroll problémái a záróizom diszfunkciója miatt. A záróizmok olyan izmok, amelyek szabályozzák a test egyes járatainak szűkülését vagy kiszélesedését. A húgyúti záróizmok két izom, amelyek szabályozzák a vizeletnek a húgyhólyagból való átjutását egy apró csövön keresztül, amely a vizeletet a testből (húgycső) vezeti ki. A húgyúti záróizom rossz ellenőrzése a húgyutak diszfunkciójához vezet. Ezenkívül sok férfinak korai kopaszodása és ritkuló haja is kialakul.

- Felnőtt agyi ALD.

Az érintett férfiak legalább 20 százaléka tapasztal kognitív hanyatlást, hasonlóan a csecsemőkori agyi ALD -s fiúkhoz. A betegeknél az infantilis agyi ALD -hez hasonló progresszív neurológiai tünetek alakulnak ki, és általában súlyos idegrendszeri károsodáshoz és végső soron vegetatív állapothoz, ill halál.

- ALD nőknél.

Nők, akik hordozók (lásd. Okok lentebb) Az adrenoleukodystrophia felnőttkorban gyakran adrenomyeloenuropathiát okoz, bár a tünetek gyakran kevésbé súlyosak, mint a férfiaknál.

Az ALD -ben szenvedő nők körülbelül 20% -ánál jelentkeznek tünetek 40 éves koruk előtt. 60 éves korukra ez az arány megközelíti a 90%-ot. A nőknél a mellékvese elégtelenség és agykárosodás ritka, de előfordulhat.

Okoz

Az adrenoleukodystrophiát egy gén variációja (mutációja) okozza ABCD1. A gének utasításokat adnak olyan fehérjék előállítására, amelyek kritikus szerepet játszanak számos testi funkcióban. Amikor génmutáció következik be, a fehérjetermék lehet hibás, hatástalan, hiányzik vagy túltermelődik. Egy adott fehérje funkcióitól függően hatással lehet a szervezet számos szervrendszerére, beleértve az agyat is.

ABCD1 a gén utasításokat tartalmaz az X-kapcsolt adrenoleukodystrophy fehérje nevű fehérje előállítására, ill ALDP. Ez egy hordozófehérje; segíti a nagyon hosszú láncú zsírsavaknak nevezett zsírmolekulák szállítását a peroxiszómákba. A peroxiszómák a sejtek gélszerű folyadékában (citoplazmájában) lévő, kicsi membránhoz kötött szerkezetek vagy tasakok, amelyek létfontosságú szerepet játszanak a szervezet számos biokémiai folyamatában. A nagyon hosszú láncú zsírsavak ezután lebomlanak (metabolizálódnak). Mivel ez szűkösség ALDP, a szállítás és végső soron a nagyon hosszú láncú zsírsavak lebomlása károsodott, és ezért ezek a zsíros molekulák felhalmozódnak a test szöveteiben. A két érintett terület az idegsejtek mielinje és a mellékvesekéreg. Ezekről a zsíros molekulákról eredetileg azt gondolták, hogy közvetlenül mérgezőek az agyszövetre.

A mellékvesekéregben a nagyon hosszú láncú zsírsavak kóros felhalmozódása a hormontermelő sejtek halálával jár, bár a pontos mechanizmus még nem ismert. Az is lehetséges, hogy a mellékvesekéreg károsodása a zsírraktározásra adott kóros immunválasz eredménye.

Az X-hez kapcsolódó genetikai rendellenességeket az X-kromoszóma kóros génje okozza. A nők két X kromoszómával rendelkeznek, de az egyik X kromoszóma ki van kapcsolva, és az adott kromoszóma összes génje inaktiválódik. Azok a nők, akiknek az egyik X -kromoszómájukon betegséggén van, a betegség hordozói. A női hordozók általában nem mutatják a betegség tüneteit, mivel az abnormális génnel rendelkező X kromoszóma általában "kikapcsol". Egy embernek van egy X kromoszómája, és ha örökölte a betegség gént tartalmazó X kromoszómát, akkor kialakul a betegség. Az X-hez kapcsolódó rendellenességekben szenvedő férfiak átadják a betegség génjét minden lányuknak, akik hordozók lesznek, ha az anyjuk másik X-kromoszómája normális. Egy férfi nem adhat át X-hez kapcsolódó gént a fiainak, mivel a férfiak mindig az Y-kromoszómájukat adják át az X-kromoszómájuk helyett a hím utódoknak. Azok a nők, akik az X-hez kötődő betegség hordozói, 25% -kal kockáztatják, hogy minden terhességben hordozó lányuk lesz, mint ő, 25% esélye arra, hogy nem hordozó lánya legyen, 25% esélye van arra, hogy fia legyen érintett a betegségben, és 25% esélye van arra, hogy szüljön egészséges fiam.

Néhány nő, heterozigóta néven ismert, akik az ALD -betegség génjének egy példányát öröklik, a betegség jeleit az X kromoszómán nem mindig tudja elfedni egy másik normális génje X kromoszóma. Ennek eredményeként ezek a nők adrenoleukodystrophia tüneteit mutathatják.

Érintett populációk

Az ALD előfordulási gyakorisága 1: 10 000 és 17 000 között 1 az általános népességben. A prevalencia az általános népesség azon személyeinek számát jelenti, akiknek adott időben van a rendellenességük. Az olyan ritka rendellenességeket, mint az ALD, gyakran rosszul diagnosztizálják vagy rosszul diagnosztizálják, ami megnehezíti a betegség valódi gyakoriságának meghatározását a lakosság körében. A betegség világszerte, minden etnikai csoportban fordul elő.

Tüneti rendellenességek

Az alábbi állapotok tünetei hasonlóak lehetnek az ALD tüneteihez. Az összehasonlítások hasznosak lehetnek a differenciáldiagnosztika során. A specifikus differenciáldiagnózisok az ALD specifikus formájától függenek.

Az infantilis agyi adrenoleukodystrophia meg kell különböztetni a leukodystrophia más formáitól, mint pl Krabbe -kór vagy metakromatikus leukodystrophia, Lyme-kór, szklerózis multiplex, Figyelemhiányos hiperaktív rendellenesség és különféle agydaganatok. Az adrenomieloneuropathiát meg kell különböztetni a szklerózis multiplextől, az örökletes spasztikus paraplegiától, amiotrófiás laterális szklerózis és gerincvelői daganatok.

Az adrenoleukodystrophia diagnózisa

Az ALD diagnózisa a jellegzetes tünetek azonosításán, a beteg és családja részletes történetén, gondos klinikai értékelésen és különböző speciális teszteken alapul.

Néhány csecsemőt tömeges újszülött szűréssel diagnosztizálnak (újszülöttkori szűrés). Az újszülöttkori szűrés egy speciális szűrővizsgálat, amelyet az újszülöttek végeznek annak megállapítására, hogy rendelkeznek -e bizonyos egészségügyi állapotokkal. Ez a szűrés elsősorban szárított vérfoltok vizsgálatával történik. Mivel az újszülött szűrővizsgálat szűrővizsgálat, a pozitív eredmény nem jelenti azt, hogy a baba határozottan rendelkezik a betegséggel. Gyakran szükség van egy második vizsgálatra a diagnózis megerősítéséhez. Ha az újszülöttkori szűrési eredmények pozitívak, genetikai tesztet lehet rendelni, hogy ellenőrizzék az ALD -t okozó gén specifikus változását (mutációját).

- Klinikai vizsgálatok és vizsgálatok.

A kezdeti diagnosztikai vizsgálat általában vérvizsgálat a nagyon hosszú láncú zsírsavak plazmaszintjének mérésére. Ha ezek a szintek kifejezetten magasak, vagy ha ezeknek a zsíros molekuláknak a aránya a vérben kóros, az orvosok genetikai vizsgálatokat rendelhetnek el a diagnózis megerősítésére. Néhány ALD-hordozó nő normális hosszú láncú zsírsavszintje lehet a vérében. A betegség gyanújával rendelkező nőknek genetikai vizsgálatra lehet szükségük a diagnózis végleges kizárásához.

A molekuláris genetikai vizsgálatok megerősíthetik a diagnózist. A molekuláris genetikai vizsgálatok kimutathatják az ABCD1 gén mutációit, amelyek ismertek adrenoleukodistrófiát okozhat, de csak diagnosztikai szolgáltatásként áll rendelkezésre szakosodott laboratóriumok.

Az orvosok a mellékvese működését egy ACTH stimulációs tesztnek nevezett teszttel is ellenőrizni fogják. Az ACTH jelentése adrenokortikotrop hormon, amelyet az agyalapi mirigy termel. Az ACTH koncentrációjának növekedése a mellékvese hormonok termelődésének növekedéséhez vezet. Különösen meg kell emelni a plazma kortizolszintjét.

Annak felméréséhez, hogy az ALD milyen hatással volt az agyra, egy speciális képalkotó technika, az úgynevezett mágneses rezonancia képalkotás (MRI) ajánlható. Az MRI mágneses mezőt és rádióhullámokat használ, hogy keresztmetszeti képeket készítsen a test kiválasztott szerveiről és szöveteiről, beleértve az agyat is. Ez lehetővé teszi az orvosok számára, hogy megnézzék, megsérült -e az agy, beleértve a mielin elvesztését is az agy fehér anyagában.

Standard kezelések

Az adrenoleukodystrophia kezelésére szükség lehet egy szakembercsoport összehangolt erőfeszítéseire. Gyermekorvosok, terapeuták, agyi és idegrendszeri betegségek diagnosztizálására és kezelésére szakosodott orvosok (gyermekneurológusok), felnőtt neurológusok, a húgyúti betegségek diagnosztizálására és kezelésére szakosodott orvosok (urológusok), a diagnózisra és kezelésre szakosodott orvosok az endokrin rendszer rendellenességei (endokrinológusok), pszichiáterek, fizikoterapeuták és más egészségügyi szakemberek szisztematikus és átfogó a kezelés tervezése.

A betegeknek és családtagjaiknak genetikai tanácsadás ajánlott. A pszichoszociális támogatás is fontos az egész család számára.

A tünetmentes fiúkat szorosan figyelemmel kell kísérni az agyi betegség jeleire. Ez a csoport jellemzően fiúkból áll, akiket újszülött szűrés során azonosítottak, vagy fiúkból, akiket korábban diagnosztizáltak egy korábban érintett családtag miatt. Az olyan kezelések, mint a vérképző őssejt -transzplantáció, csak olyan fiúknál vehetők fontolóra, akik kóros MRI -rendellenességekkel rendelkeznek, és még nincsenek neurológiai tüneteik.

A mellékvese elégtelenségben szenvedőknek pótló terápiára van szükségük kortikoszteroidok. A gerincvelő betegségeit, a húgyúti szövődményeket és a polineuropátiát általában a szokásos vagy szabványos irányelvek szerint kezelik.

A csecsemők vagy gyermekek kezdeti diagnózisa után felmérhető az idegrendszer fejlődése, és Az érintett fiúk rendszeres nyomon követési MRI-vizsgálatra szorulnak betegség. Fontos, hogy a lehető leghamarabb észleljük az agyi MRI -változásokat, mivel a neurológiai tünetek kialakulása előtt korai MRI -változásban szenvedő betegek jobb eredményeket érnek el a terápia során. Minden gyermek és felnőtt esetében rendszeresen újra kell értékelni és módosítani kell a szolgáltatásokat. További orvosi, szociális és / vagy szakmai szolgáltatásokra lehet szükség, beleértve a speciális képzési programokat.

Allogén vérképző őssejt-transzplantáció (allo-HSCT) egyes emberek, különösen fiúk vagy serdülők kezelésére a központi idegrendszer károsodásának jelei, amelyek a betegség korai szakaszában vannak, és nem rendelkeznek neurológiai tünetekkel, in ma az ellátás színvonala és egy létező hatékony módszer a neurológiai progresszió megállítására tünetei gyermekkorban.

A vérképző őssejtek a csontvelőben található speciális sejtek, amelyek különböző típusú sejtekké nőnek vagy érnek. Az allo-HSCT segítségével az emberek vérképző őssejteket kapnak egy egészséges embertől, akit donornak neveznek. Az elmúlt két évtizedben számos tanulmány kimutatta, hogy a HSCT leáll a neurológiai betegség progressziója adrenoleukodystrophia mellett, bár nem javítja a mellékvesét kudarc. A HSCT komoly orvosi eljárás, jelentős kockázatokkal. Mivel az allogén HSCT csak a betegség korai szakaszában hatásos, helyénvaló kiterjeszteni az újszülött szűrést minden feltétel, és hogy minden ALD-vel diagnosztizált fiúnak re-MRI agyi képalkotása és rendszeres nyomon követése van neurológus.

Adrenoleukodystrophia prognózis

Az X-kapcsolt adrenoleukodystrophia által érintett betegek hosszú távú kilátásai (prognózisa) attól függ, hogy milyen típusú betegségben szenvednek. A gyermekek agyi formája progresszív. A betegség ezen formájával rendelkező fiúk gyakran a tünetek megjelenését követő néhány éven belül meghalnak. Az adrenoleukodystrophia egyéb formái kevésbé súlyosak. Ezeknél az embereknél a betegség lassan vagy egyáltalán nem haladhat előre az élettartamra.