Nonmaline myopathia: mi ez, tünetek, kezelés, prognózis

Mi a nonmaline myopathia?

Nonmaline myopathia Ritka genetikai izombetegség. A betegség súlyosságától és a megjelenés korától függően a nemaline myopathia hat különböző klinikai altípusát azonosították, a súlyos és a veleszületett megjelenés (születéskor), amely rendszerint halálos az élet első néhány hónapjában, kevésbé súlyos formákra, gyermekkorban vagy felnőttkorban kor.

A legtöbb érintett embernek enyhébb formája van, amelyet tipikus veleszületett nemaline myopathiának neveznek, és járni és aktív lehet. Az öröklődés típusa a mögöttes genetikai októl függően változik. A nemalin myopathia minden formájának tipikus tünetei közé tartozik az izomgyengeség, az izomtónus csökkenése (hipotenzió) és a reflexek csökkenése vagy hiánya. A legtöbb ember számára az izomgyengeség idővel statikus (nem progresszív).

A nonmaline myopathiát izomgyengeség és vékony, fonalas vagy rúdszerű szerkezetek jellemzik, amelyeket „nemaline testeknek” neveznek, amikor izombiopsziából vizsgálják. A "neme" előtag a görög nyelvből származik, és "szálszerű" -t jelent. A nem malinikus testek izomfehérjék csomóiból állnak, amelyek a finom izomszál fehérjekomponenseit kódoló gének mutációi miatt következnek be.

jelek és tünetek

A nem maline myopathiával összefüggő tünetek és jelek megjelenésének kora és súlyossága nagymértékben változik. Néhány nem maline myopathiás beteg azonnal születik, vagy röviddel a születés után (veleszületett kezdet) alakul ki a betegség. Ritkábban a betegség kialakulhat gyermekkorban, vagy még ritkábban felnőttkorban.

A nemalin myopathia fő klinikai megnyilvánulásai az izomgyengeség, hipotenzió és a reflexek csökkenése vagy hiánya. Az izomgyengeség általában az arc, a nyak és a proximális izmok izomzatában nyilvánul meg leginkább. A proximális izmok a test középpontjához legközelebb eső izmok, például a váll, a medence, az alkar és a lábak.

Mivel az arcizmok érintettek, az érintett személyek jellegzetes arcvonásokat alakíthatnak ki, beleértve hosszúkás arc, elmozdult állkapocs, amely a szokásosnál távolabb van (retrognathia), és erősen ívelt szájpadlás. Az izomgyengeség beszéd (diszartria) és nyelési nehézségeket is okozhat, ami megnehezíti az etetést. Néhány nem maline miopátiában szenvedő csecsemőnek szüksége lehet etetőcsőre. Légzési (légúti) problémák is jelentkezhetnek izomgyengeség miatt.

Az érintett csecsemők gyakran késnek a motoros készségek, például a fejkontroll, az ülés vagy az állóképesség elérésében. A legtöbb csecsemőnek nincs más fejlődési problémája, és az intelligenciájukat általában nem befolyásolja.

Az életkor előrehaladtával ízületi merevség alakulhat ki, amely akkor fordul elő, amikor a szövetek, például izomrostok, megvastagodnak és lerövidülnek. deformációt okozhat és korlátozhatja az érintett terület mozgását (kontraktúrák), elsüllyedt mellkas, rendellenes oldalmozgások, görbület gerinc (gerincferdülés) vagy a gerinc kóros merevsége.

A nemalin myopathia hat különböző klinikai megnyilvánulását azonosították.

- Tipikus veleszületett nemaline myopathia.

Ez a nemalin myopathia leggyakoribb formája, amely az esetek körülbelül felét teszi ki. Ez a forma a születés alatt vagy röviddel azután, vagy valahol az élet első évében van jelen. Az érintett csecsemőknél izomgyengeség, hipotónia fordulhat elő, amely kóros "letargiát" okoz, és nehezen táplálkozhat. Az izomgyengeség kevésbé jellemző a tipikus veleszületett formában, mint súlyos veleszületett vagy köztes veleszületett formában. Néhány ilyen formájú csecsemőnél jelentős izomgyengeség születhet, ami az életkor előrehaladtával javul.

A légzőizmok gyengesége gyakori, és légzési nehézségeket és éjszakai hipoventilációt okozhat. olyan állapot, amelyben az alvás alatti elégtelen légzés a vér szén -dioxid -szintjének növekedéséhez vezet (hiperkarbia). Egyes csecsemőknél kóros járás, nyelési nehézségek jelentkezhetnek (dysphagia), beszéd nehézség (diszartria) és orrhang. Az érintett csecsemők késleltethetik az alapvető motoros készségek elérését is, például a fej felemelését, ülést vagy állást. Ritka esetekben a motoros mérföldkövek elérésének késése lehet a rendellenesség első jele.

A tipikus veleszületett betegségben szenvedő csecsemők izomgyengesége általában a proximális izmokat érinti, de ritka esetekben igen terjessze és fertőzze meg a távolabbi izmokat, vagyis a test közepétől távolabb elhelyezkedő izmokat, beleértve a karok és lábak izmait, valamint a kezeket kéz és láb. A tipikus formához kapcsolódó izomgyengeség általában nem halad előre. A pubertással összefüggő növekedési tüskék során azonban néhányan tapasztalják az izomgyengeség fokozatos romlása, ami végül használatot igényelhet kerekesszék. A legtöbb tipikus veleszületett nemalin myopathiában szenvedő ember végül egyedül jár.

- Súlyos veleszületett (újszülöttkori) nemalin myopathia.

A myopathia ezen formája születéskor nyilvánul meg, és az esetek körülbelül 16 százalékát teszi ki. Az érintett csecsemők súlyos izomgyengeséggel és súlyos hipotóniával rendelkeznek. A nemaline myopathia ilyen formájú csecsemőknek nehézséget okoz a szopás és a nyelés, ami táplálkozási nehézségekhez, kis spontán mozgásokhoz vezet, és légzést okoz kudarc. Egyes csecsemőknél a gyomor vagy a vékonybél tartalma a nyelőcsőbe juthat vagy visszaáramolhat (reflux).gastrooesophagealis reflux).

Ritka esetekben a nemalin myopathia ezen formáját szívizom -betegséggel hozták összefüggésbe (kardiomiopátia) és több kontraktúra jelenléte (veleszületett többszörös arthrogryposis). Törések is előfordulhatnak. A légzőizmok súlyos károsodása gyakran életveszélyes légzési elégtelenséghez vezet, és a bulbar (nyelő) izmok gyengesége növeli az aspiráció kockázatát. tüdőgyulladás (amelyben folyadékot vagy ételt lélegeznek be a tüdőbe).

- Közepes veleszületett nemaline myopathia.

A nemalin myopathia ezen formája kevésbé súlyos, mint a súlyos veleszületett forma, és súlyosabb, mint a tipikus veleszületett forma. Ez az esetek körülbelül 20 százalékát teszi ki. A betegség ezen formáját a kontraktúrák korai kialakulása jellemzi. Az érintett gyermekek életkorával gyakran késnek a motoros készségek elsajátítása, vagy nem tudnak egyedül ülni vagy járni. A köztes veleszületett rendellenességben szenvedő gyermekek gyermekkorukban gyakran kerekesszéket vagy folyamatos légzéstámogatást (lélegeztetést) igényelnek.

- Nonmaline myopathia gyermekkorban.

A nemalin myopathia ilyen formája általában 10 és 20 év között jelentkezik, és az esetek körülbelül 13 százalékát teszi ki. Általában nem befolyásolja a korai motoros készségek fejlődését. Néha serdülőkorban vagy a húszas évek elején az érintett embereknél lassan progresszív izomgyengeség alakul ki. A betegek nem biztos, hogy képesek felhajtani a lábat a láb felé (a láb leengedése). Végső soron a boka és az alsó láb minden izma érintett. Az egyik családban, ahol ez a nemalin -myopathia alakult ki, két tagnak 40 éves koráig kerekesszékre volt szüksége.

- Nonmaline myopathia felnőtteknél.

A nemalin myopathia ezen formájának kialakulása és súlyossága eltérő. Rendkívül ritka, az esetek mindössze 4 százalékát teszi ki. A felnőtt forma 20 és 50 év közötti embereknél fordul elő, akiknél általános izomgyengeség alakul ki, amely gyorsan előrehaladhat. Izomfájdalom (myalgia) is előfordulhat. A nyak bizonyos izmainak bevonása megnehezítheti a fej megtartását és elsüllyedését.

Bár ritka, néhány embernél légzőszervi vagy szívbetegségek alakulhatnak ki, gyakran együtt a fokozódó izomgyengeséggel. A nemalin myopathia ezen formája eltérhet a betegség genetikai vagy örökletes formájától.

- Amish nonmaline myopathia.

A myopathia ezen formáját az amis közösség számos rokon családjában azonosították. A kezdet röviddel a születés után következik be, és az érintett csecsemőknél hipotenzió, többszörös kontraktúrák és remegésamelyek általában csökkennek az élet első hónapjaiban. Az érintett csecsemők progresszív izomgyengeséggel, súlyosan deformált mellkassal rendelkeznek ketrec kiálló szegycsonttal, izomsorvadással (sorvadás) és életveszélyes légzőszervvel kudarc.

Súlyos újszülöttkori légúti betegség és veleszületett többszörös arthrogryposis (kontraktúrák) ízületek, amelyek állandó izomlerövidülést jelentenek) gyakran a második évben halálhoz vezetnek élet.

Okoz

Tíz gént találtak nemalin myopathiát okozónak. A betegség öröklődhet autoszomális recesszív vagy domináns módon. Az esetek legalább 50% -a autoszomális recesszív öröklődésben fordul elő, a többi pedig autoszomális domináns mintában öröklődnek, vagy szórványosak (új domináns esetek - első megjelenés) családban).

A genetikai rendellenességeket az adott tulajdonságra vonatkozó gének kombinációja határozza meg, amelyek az apától és az anyától kapott kromoszómákon találhatók.

Recesszív genetikai rendellenességek akkor fordul elő, ha egy személy ugyanazt a kóros gént örökli ugyanazon tulajdonság minden szülőjétől. Ha egy személy egy normális gént és egy gént kap a betegséghez, akkor a betegség hordozója lesz, de általában tünetmentes. A kockázat, hogy két hordozó szülő átadja a hibás gént, és ezért beteg gyermeket szül, minden terhesség esetén 25 százalék. Minden terhesség esetén 50 százalék a kockázata annak, hogy gyermeke lesz, aki hordozó lesz, mint a szülők. 25 százalék annak az esélye, hogy a gyermek mindkét szülőtől normális géneket kap, és genetikailag normális lesz. A kockázat férfiaknál és nőknél azonos.

Domináns genetikai rendellenességek akkor fordul elő, ha a kóros génnek csak egy példányára van szükség a betegség megjelenéséhez. A kóros gén örökölhető bármelyik szülőtől, vagy az érintett személy új mutációjának (génváltozás) eredménye lehet. Az a veszély, hogy a kóros gént az érintett szülőről az utódra továbbítja, minden terhesség esetén 50 százalék, függetlenül a születendő gyermek nemétől.

Egyes embereknél a betegség spontán (új) genetikai mutáció miatt következik be, amely egy tojásban vagy spermiumban fordul elő. Ilyen helyzetekben a rendellenesség nem öröklődik a szülőktől.

Azt találtuk, hogy a gén mutációi ACTA1 a betegség körülbelül 15-25% -át okozza. A legtöbb mutáció ACTA1 spontán genetikai változás (új mutáció), és nem öröklődnek. Néhány eset azonban autoszomális domináns és ritkábban autoszomális recesszív öröklődés eredménye. Génmutációk ACTA1 súlyos, közepes vagy tipikus nemaline myopathia veleszületett formáit okozhatja.

Génmutációk CSŐR a nonmaline myopathia körülbelül 50% -ának oka. Ennek a génnek a mutációi bármilyen betegséget okozhatnak, de a legtöbb ember a mutációval rendelkezik CSŐR tipikus veleszületett formájuk van. Génmutációk CSŐR autoszomális recesszív tulajdonságként öröklődnek.

Génmutációk TPM2, TPM3, TNNT1, CFL2, KBTBD13, KLHL40, KLHL41 és LMOD3 a nemaline myopathia ritkább okai, és eddig csak kevesebb érintett családról számoltak be.

A rendellenességben részt vevő gének utasításokat tartalmaznak bizonyos létrehozására (kódolására) olyan fehérjék, amelyek fontos szerepet játszanak a kontraktilis készülék normál szerkezetében és működésében vázizom. Ezeknek a géneknek a mutációi ezen fehérjék hiányát vagy diszfunkcióját eredményezik. Ezek a fehérjék együttesen vékony szálakként ismert szerkezeteket alkotnak, amelyek alapvetően hosszú fehérje láncok. Finom rostok találhatók a sarcomerben, a csíkos izom fő szerkezeti és funkcionális egységében, és szerepet játszanak a vázizomrostok kialakulásában és összehúzódási funkciójában. Következésképpen, ha ezek a fehérjék elégtelenek vagy sérültek, akkor az izomösszehúzódás erőssége és bizonyos esetekben a normál izomszerkezet kialakulása károsodik.

Érintett populációk

A nonmaline myopathia ritka betegség, amely férfiakat és nőket érint. Az előfordulási gyakoriság ismeretlen, bár két tanulmány (egy Finnországban és egy az amerikai askenázi zsidó lakosság körében) becslések szerint az előfordulási gyakoriság 50 000 élveszületett közül 1 volt. 1 /500 -as előfordulási gyakoriságról számoltak be az amish közösségben.

Kapcsolódó rendellenességek

• Veleszületett myopathia Általános kifejezés a születéskor (veleszületett) előforduló izombetegségek (myopathia) csoportjára. Ezeket a rendellenességeket izomgyengeség, hypotensio, csökkent reflexek és a motoros mérföldkövek elérésének késleltetése (pl. Gyaloglás) jellemzi. Bizonyos körülmények között az izomgyengeség előrehalad, és életveszélyes szövődményekhez vezethet. E betegségek csoportjába tartoznak a központi szívbetegségek, a központi myopathia, a veleszületett szálak egyensúlyhiánya és a minimális mag myopathia. A veleszületett myopathiák általában az újszülött (újszülött) időszakban jelentkeznek, de sokkal később, akár felnőttkorban is megjelenhetnek. A legtöbb esetben ezek a rendellenességek autoszomális recesszív vagy autoszomális domináns mintában öröklődnek.

A másodlagos nemaline myopathia olyan esetekre vonatkozik, amikor nemaline testeket, amelyek a nemaline myopathiában szenvedő emberek izomrostait jellemzik, más betegségekben is megfigyeltek. Ezek a rendellenességek közé tartozik a mitokondriális myopathia, az I. típusú myotonicus dystrophia és Hodgkin -kór.

Diagnosztika

Nemaline myopathia gyanúja alapos klinikai értékelés, a beteg és a család részletes története, valamint a jellegzetes jelek azonosítása. A diagnózist megerősítheti, ha Gomori trichrome-val festett izombiopszián fonalas vagy rúdszerű szerkezetek (nem maline testek) vannak jelen. A biopszia az érintett szövet sebészeti eltávolítása és mikroszkópos vizsgálata. Egyre gyakrabban diagnosztizálják vagy igazolják molekuláris genetikai tesztek a gén mutációit, amelyekről ismert, hogy okozzák a rendellenességet.

Standard kezelések

A nemalin myopathia kezelésére nincs specifikus kezelés. A kezelés támogató és az egyes személyek által tapasztalt konkrét tünetekre irányul. A betegségben szenvedő csecsemők számára előnyös lehet a könnyű és közepes, alacsony intenzitású testmozgás, a masszázs és a nyújtási technikák programja. Ez a terápia az izomerő és -funkció fenntartására, valamint a kontraktúrák kialakulásának megelőzésére irányul.

Ezenkívül szükség lehet légzés támogatására, esetleg mechanikus lélegeztetéssel az éjszakai hipoventiláció megelőzésére. A légzés gondos ellenőrzése elengedhetetlen, mert még a karokban és lábakban minimális izomgyengeséggel rendelkező emberek is nehezen lélegezhetnek, különösen alvás közben.

Az alsó légúti fertőzéseket gyorsan és agresszíven kell kezelni a szövődmények elkerülése érdekében. Mivel néhány embernek nehézségei lehetnek az etetéssel, szükség lehet csöves etetésre a megfelelő kalória- és tápanyagbevitel biztosítása érdekében. Beszédterápia szükséges lehet nehéz beszédű vagy orrú beszédű emberek számára.

Bizonyos esetekben különféle ortopédiai technikák, például speciális fogszabályozó, egyéb eszközök és / vagy sebészeti beavatkozások, ajánlható bizonyos mozgásszervi betegségek, például gerincferdülés és kontraktúra megelőzésére és / vagy kezelésére ízületek. A jelentős lábizomgyengeségben szenvedőknek végül szükségük lehet tolószékre.

Az áldozatokat meg kell vizsgálni a szívműködés szempontjából, mivel fennáll a szívbetegségek kockázata, bár ez ritka szövődmény.

A betegeknek és családtagjaiknak genetikai tanácsadás ajánlott.

Előrejelzés

A prognózis a betegség típusától függ, és a várható élettartam néhány hónaptól a szinte normális élettartamig terjed.