Glicin encephalopathia: mi ez, tünetek, kezelés, prognózis

Mi a glicin encephalopathia?

Glicin encephalopathia (vagy nem ketotikus hiperglikémia, röv. NKG) Ritka genetikai anyagcserezavar, amelyet az enzimrendszer hibája okoz, amely lebontja a glicint, ami glicin felhalmozódását eredményezi a szövetekben és a testnedvekben. Az NCG klasszikus formája és az NCG változó formája létezik. Ezenkívül a klasszikus forma súlyos betegségre vagy gyengített (enyhe) formára oszlik.

jelek és tünetek

A glicin -encephalopathia súlyos klasszikus formája általában az élet első hetében nyilvánul meg alacsony izomtónusú, letargiás, görcsös, kómás és apnoemesterséges lélegeztetést igényel. Az apnoe megszűnése előtt általában 10–20 napig lélegeztetőgépre van szükség. A súlyos klasszikus NCH -ben szenvedők egy része az újszülött korban hal meg, gyakran az intenzív ellátás elmulasztása miatt. Minden súlyos klasszikus glicin -encephalopathiás gyermek, aki túlélte az újszülött időszakot, súlyos fejlődési késéssel rendelkezik. A legtöbb ember nem ér el magasabb mérföldkövet, mint egy tipikus 6 hetes csecsemő. A támadások fokozatosan súlyosbodnak, és nehezen kontrollálhatók. Táplálási nehézségek és ortopédiai problémák merülhetnek fel. A légutak karbantartása idővel romlik az alacsony izomtónus miatt, és gyakran a halál oka.

A legyengült klasszikus NKH megjelenhet az újszülött korban vagy később csecsemőkorban. Az újszülöttkori megnyilvánulás a súlyos klasszikus NKH -hoz hasonlít. Azok, akik csecsemőkorban betegek, alacsony izomtónussal, letargiával és görcsökkel járhatnak. A károsodott klasszikus glicin -encephalopathiában szenvedő emberek fejlődése változó. A fejlődés késleltetése enyhe vagy súlyos lehet. Gyakran járhatnak és különféle motoros készségeiket fejleszthetik. Gyakran hiperaktivitással és viselkedési problémákkal küzdenek.

A változó NCH -s betegek klinikai képe gyorsan változik. A reprezentáció attól függően változik, hogy melyik gén mutálódott, és maga az adott mutáció. A specifikus tünetek a következők lehetnek: görcsös vagy egyensúlyi problémák, látóideg -problémák (optikai neuropátia), fehér anyaggal kapcsolatos problémák agyi gyengeség, fokozott ellenállás a véráramlással a tüdőben, savak felhalmozódása a vérben, a gyermek által elért képességek elvesztése, vagy görcsök. A legtöbb gyermeknek csak néhány ilyen problémája van.

Okoz

A klasszikus glicin -encephalopathiát a glicin hasító enzimrendszer összetevőit kódoló gének genetikai változatai (mutációi) okozzák. Ez az enzimrendszer felelős a glicin aminosav lebontásáért a szervezetben. Ha nem működik megfelelően, a glicin felhalmozódik a szervezetben, ami betegséggel kapcsolatos tünetekhez vezet.

A glicint hasító enzimrendszer 4 fehérjéből áll, a gén által kódolt P-fehérje GLDC, A gén által kódolt H-fehérje GCSH, A gén által kódolt T-fehérje AMTés L-fehérje. Mutációk be GLDC vagy AMT klasszikus NCG -t okoz. A legtöbb klasszikus NCH -ben szenvedő ember mutációkat mutat a génben GLDC. A génben GCSH mutációt nem találtak.

Azoknál az embereknél, akiknek nincs elég enzimatikus aktivitása, de nincs mutáció GLDC vagy AMT, a glicin encephalopathia változó formája létezik. A betegség változó formáját a következő génmutációk okozzák: LIAS, BOLA3, GLRX5, NFU1, ISCA2, IBA56, LIPT1 és LIPT2.

A glicin -encephalopathia autoszomális recesszív öröklési módban öröklődik, ami azt jelenti, hogy ahhoz, hogy megbetegedjen, a személynek kórokozó változatokkal kell rendelkeznie a kórokozó gén mindkét példányában. Azok az egyének, akiknek a kórokozó variánsa csak a gén egy példányában van, a betegség hordozói, és ők maguk nem érintettek, de potenciálisan beteg gyermekük születhet, ha társuk is hordozó. Ha mindkét szülő NKH hordozó, akkor minden terhesség esetén annak valószínűsége, hogy a babát az NKH befolyásolja, 1 a 4 -ből.

Érintett populációk

Az NKH előfordulása az előrejelzések szerint körülbelül 1 a 76 000 -ből. A betegség bármilyen származású emberben fordulhat elő.

Tüneti rendellenességek

A következő betegségek tünetei hasonlóak lehetnek a glicin-encephalopathiához (nem ketotikus hiperglikémia, NKH). Az összehasonlítások hasznosak lehetnek a differenciáldiagnosztika során:

• Ketotikus hiperglikémia: Propionsav, metilmalonsav, vérszegénység és B-ketotioiláz hiány. Ezeknek a betegeknek a glicinszintje emelkedett a glicin hasító enzimrendszerbe való beavatkozás miatt, de klinikailag nem hasonlítanak az NCG -re.
• Hyperglycinuria: családi iminoglycinuria és benignus hyperglycinuria. Ezeknél a betegeknél a vizeletben a glicin szintje emelkedett.
• A piridoxál -foszfát betegségeimint például a piridoxál-foszfát-függő encephalopathia. A betegség hasonlít az NKH -ra, a betegeknél megemelkedhet a glicinszint. Hiányzik belőlük az aktív B -vitamin6 (piridoxál -foszfát), amely a glicinhasító enzim aktivitásához szükséges vegyület.
• Átmeneti NCG: Néhány súlyos agykárosodásban szenvedő gyermek átmenetileg megemeli a glicin szintjét. Nincs génhiányuk a glicin hasító enzimrendszerben. A glicin szintjük spontán csökken, ahogy felépülnek a sérülésből. Ennek egyik leggyakoribb oka a hipoxiás-ischaemiás sérülés.

Az újszülöttek vizsgálatakor néhány gyermek nagyon magas glicinszintet mutatott a vérben. Nincsenek tüneteik. Nincs hiányuk a glicin hasító enzim aktivitásban vagy mutációban GLDC vagy AMT. Tünetmentesek maradnak. Ennek a jelenségnek az oka jelenleg ismeretlen.

Diagnosztika

A glicin -encephalopathia diagnosztizálásakor a cerebrospinális folyadék (CSF) és a plazma glicinszintjét vizsgálják. Az enzim elégtelen aktivitása a plazma és a cerebrospinális folyadék fokozott glicinszintjét, valamint a cerebrospinalis folyadék és a plazma glicin arányának növekedését okozza. A plazma és a vizelet magas glicinszintje nem kizárólagos a betegségre. A megnövekedett glicinszint a cerebrospinális folyadékban a glicin -encephalopathia erős jele, azonban A CSF vérrel vagy szérummal való szennyeződése a glicin hamis növekedését okozhatja a cerebrospinálisban folyadékok. A cerebrospinális folyadék glicin az előnyös diagnosztikai teszt. A molekuláris analízis kiváló megerősítő teszt. A deléciók / duplikációk szekvenálásával és elemzésével az allélok 98% -a található. Az agy MRI -je is hasznos lehet, mivel az NCH -ben szenvedő emberek bizonyos változási mintával rendelkeznek.

Prenatális diagnózis akkor is rendelkezésre áll, ha családi mutációk ismertek.

Standard kezelések

A glicin -encephalopathia nem gyógyítható. Vannak azonban olyan kezelések, amelyek javíthatják a tüneteket.

A nátrium -benzoátot a szérum glicinszintjének csökkentésére használják. A benzoát a szervezet glicinjéhez kötődve hippurátot képez, amely kiválasztódik a vizelettel. Ez az eljárás csökkenti a görcsöket és fokozza az éberséget. A plazma glicin szintjét gondosan ellenőrizni kell annak biztosítása érdekében, hogy a nátrium-benzoát hatékony és nem mérgező legyen.

A dextrometorfánt általában a görcsök csökkentésére és a fókusz javítására használják. A dextrometorfán az agy NMDA -receptorához kötődik. Ezeket a receptorokat túlstimulálják az NCH -ben szenvedő betegeknél, mivel az agyban megnövekedett a glicin. A glutamát neurotranszmitter, amely elsősorban ezekhez a receptorokhoz kötődik. A dextrometorfán az NMDA receptorokhoz kötődik, gátolja a glutamát receptorhoz való kötődését. A ketamin egy másik NMDA receptor blokkoló, amelyet szintén használnak. Gyengült NCH -ban szenvedő betegeknél a dextrometorfán alkalmazása segíthet a figyelem és a korea kezelésében, a benzoáttal történő korai kezelés pedig javíthatja a fejlődést és a rohamokat.

A rohamkezelés súlyos klasszikus NCH -ben szenvedő betegeknél nehéz, és általában több antiszezív gyógyszert igényel. A valproát nem ajánlott glicin -encephalopathiában szenvedő betegeknek, mivel gátolja a glicin maradék hasító enzim aktivitását. A Vigabatrint ritkán kell használni, mert sok NKH -ban szenvedő gyermeknek mellékhatásai voltak.

Előrejelzés

A prognózis a betegség súlyosságától függ. A legtöbb újszülött vagy csecsemő formájú beteg súlyos kimenetelű. Újszülött formában a korai halál néha apnoe miatt következik be. Az atipikus esetek prognózisa eltérő.