Fenilketonuria: mi ez, okok, tünetek, kezelés, prognózis

Mit fenilketonuria?

Fenilketonuria (röv. PKU), kevésbé ismert fenilalanin -hidroxiláz hiányaz aminosav -anyagcsere leggyakoribb veleszületett hibája. A kényelem érdekében a cikk a fenilketonuria kifejezéseket használja. Az eredmény a fenilalanin -hidroxiláz (PAH) enzim hiánya, amely csökkenti a szervezet azon képességét, hogy metabolizálja az esszenciális aminosav -fenilalanint. Ez fenilalanin felhalmozódásához vezet a testnedvekben. A megemelkedett fenilalaninszint negatívan befolyásolja a kognitív funkciókat, és a klasszikus PKU -val rendelkező emberek majdnem Mindig legyen mentális retardációja, kivéve, ha a szinteket étrendi vagy gyógyszeres kezelés szabályozza kezelés.

jelek és tünetek

A fenilketonuriában szenvedő csecsemők születéskor általában normálisnak tűnnek. Korai értékeléssel és étrendi kezeléssel az érintett személyek soha nem mutathatnak PKU tüneteket. Azonban a kezeletlen, fenilketonuriás csecsemők, akiket nem diagnosztizálnak az élet első napjaiban, gyengék és alultápláltak lehetnek. A PKU egyéb tünetei közé tartozik a hányás, ingerlékenység és / vagy vörös bőrkiütés kisebb pattanásokkal. A fejlődés késése több hónapos korban is nyilvánvaló lehet. A kezeletlen gyermekek átlagos IQ (intelligencia hányadosa) általában kevesebb, mint 50. A mentális retardáció a PKU -ban az agy fenilalaninszintjének közvetlen eredménye, ami az egyes idegrostok zsíros bevonatának (mielin) megsemmisítését okozza. Hívhat is

depresszió a dopamin és a szerotonin (neurotranszmitterek) csökkent szintje miatt az agyban.

A fenilketonuriában szenvedő kezeletlen csecsemőknek általában szokatlanul világosak a szemeik, a bőrük és a hajuk a magas fenilalaninszint miatt, ami megzavarja a melanin termelését, amely pigmentációt okoz. A vizeletükben vagy izzadságukban dohos vagy „pézsmás” testszaguk is lehet, amelyet a fenil -ecetsav okoz.

Néhány kezeletlen PKU -beteg neurológiai tüneteket mutat, beleértve:

• epilepszia;
• izommerevség;
• hiperreflexia;
• remegés.

A fenilketonuriában szenvedő, kezeletlen, terhes nőknek nagy a vetélés vagy a magzati növekedési problémák (méhen belüli növekedési retardáció) kockázata. A kezeletlen PKU -ban szenvedő nők gyermekeinek kórosan kicsi a fejük (mikrocefália), veleszületett szívhibáik, fejlődési rendellenességeik vagy az arc rendellenességei lehetnek. Szoros kapcsolat áll fenn e tünetek súlyossága és az anya magas fenilalanin szintje között. Ennek eredményeként minden olyan PKU -s nőnek, aki abbahagyja a kezelést, újra kell kezdenie a kezelést fogantatást és folytassa azt a terhesség alatt az anyagcsere genetika ellenőrzése alatt és táplálkozási szakember.

Okoz

A PKU egy autoszomális recesszív betegség, amelyet a fenilalanin -hidroxiláz gén (gén) mutációi okoznak BUZI, eng. PAH)amely fenilalanin -hidroxilázt expresszál. Ez a gén a 12q23.2 helyen található, körülbelül 171 kb -t foglal el. és 13 exont tartalmaz. A génben több mint 500 különböző mutációt azonosítottak PAH.

Gén PAH nagy allélvariabilitást mutat, és patogén mutációkat írtak le a gén mind a 13 exonjában PAH és a vele szomszédos terület. A mutációk különböző típusúak lehetnek, beleértve a missense mutációkat (az allélok 62% -a) PAH), kicsi vagy nagy deléciók (13%), illesztési hibák (11%), csendes polimorfizmusok (6%), értelmetlen mutációk (5%) és inszerciók (2%).

A biopterin szintézis hibáihoz kapcsolódó három gén a 11q22.3-23.3, 10q22 és 2p13 címen található, a biopterin újrahasznosítási hibák génje pedig a 4p15.1-16.1.

A PKU kimutatható genotípusos heterogenitást mutat mind a populációkon belül, mind a különböző populációk között. Széles körű genotípus-fenotípus korreláció létezik (az allélok, amelyek általában súlyosak, és az allélok, amelyek igen gyenge hajlam), de az azonos mutációjú, rokonoktól eltérő emberek toleranciája bizonyos fokig változó fenilalanin.

Érintett populációk

- Nemzetközi statisztika.

Magas előfordulási arányról számoltak be az Egyesült Államokban (körülbelül 4 eset 100 000 emberre), Törökországban (körülbelül 1 eset 2600 születésre), zsidó Jemen (1/5300), Skócia (1/5300), Észtország (1/8090), Magyarország (1/11000), Dánia (1/12 000), Franciaország (1/13 500), Nagy -Britannia (1) /14 300), Norvégia (1/14 500), Kína (1/17 000), Olaszország (1/17 000), Kanada (1/20 000), Minas Gerais állam Brazíliában (1/20 000) és a volt Jugoszlávia (1 / 25,042). Alacsony előfordulási arányról számoltak be Finnországban (<1/100 000) és Japánban (1/125 000).

- Demográfiai adatok az életkorhoz, a nemhez és a rasszhoz kapcsolódóan.

A fenilketonuriát leggyakrabban újszülötteknél diagnosztizálják az újszülött szűrési programok (újszülöttek tömeges szűrése) részeként. A PKU -t bármely életkorban figyelembe kell venni egy fejlődési késéssel vagy értelmi fogyatékossággal élő személyben, mivel a csecsemőket ritkán hagyják ki az újszülött szűrőprogramok.

A szexuális hajlam nem ismert. A fenilketonuriában szenvedő nőknek korlátozniuk kell a fenilalaninszintet a terhesség alatt, hogy elkerüljék a születési rendellenességeket és a mentális retardációt csecsemőikben. A PKU kezelés hiánya terhesség alatt az anyában fenilketonuria szindróma kialakulásához vezethet, ami különböző mértékben veleszületett szívhibákat, agyi rendellenességeket, mikrokefáliát és értelmi fogyatékosságot okozhat.

Világszerte a PKU a leggyakoribb a fehérek és az ázsiaiak körében.

Diagnosztika

A PKU szűrése a következőket tartalmazza:

• A fenilalanin szintjének meghatározása: standard aminosav -elemzés ioncserélő kromatográfiával vagy tandem tömegspektrometriával.
• Guthrie -teszt, mint baktériumgátló vizsgálat: Korábban használt, de most tandem tömegspektrometriával helyettesítették.
• A PKU diagnosztizálásához általában nem szükséges molekuláris vizsgálat. Azonban korlátozott genotípus-fenotípus korrelációt írtak le. Ezenkívül molekuláris vizsgálatra van szükség a prenatális diagnózishoz.

- Vizuális kutatás.

A koponya mágneses rezonancia képalkotó (MRI) vizsgálata javasolt lehet azoknak az idősebb felnőtteknek, akik feladták a kezeléshez használt étrendet fenilketonuria, valamint a motoros vagy kognitív funkciók hiánya, vagy olyan esetekben, amikor viselkedési, kognitív vagy mentális Problémák. Megfigyelték, hogy a fenil-alanin magas szintjének hosszú távú expozíciója károsítja a fehér anyag integritását. A térfogatvesztést tekintve a legsúlyosabban érintett agystruktúrák az agy, a corpus callosum, a hippocampus és a hidak.

Standard kezelések

A fenilketonuria kezelés célja, hogy a plazma fenilalanin szintjét 120–360 µmol / l (2–6 mg / dl) tartományon belül tartsa. Ezt általában gondosan megtervezett és ellenőrzött étrenddel érik el. Ügyelni kell arra, hogy a gyermek ne korlátozza a fenilalanin bevitelét, mivel ez esszenciális aminosav. A gondosan követett étrend megakadályozhatja a mentális retardációt, valamint a neurológiai, viselkedési és bőrgyógyászati ​​problémákat. A kezelést nagyon fiatalon kell elkezdeni, különben bizonyos fokú mentális retardáció várható. Azonban a késői kezelésben részesült gyermekek egy része is jól járt. Tanulmányok többször is kimutatták, hogy a PKU -s gyermekek, akiket alacsonyan kezelnek három hónapos kora előtt a fenilalanin -tartalom, jól érzik magukat, az IQ -juk a normál tartományon belül.

Ha a fenilketonuriában szenvedő emberek elveszítik az irányítást az étrendi fenilalaninbevitel felett, általában neurológiai változások következnek be. Az IQ csökkenhet. Az étrend abbahagyása után megjelenő és súlyosbodó egyéb problémák közé tartoznak az iskolai nehézségek, viselkedési problémák, változások hangulat, rossz kéz-szem koordináció, gyenge memória, rossz problémamegoldó készség, fáradtság, remegés, gyenge koncentráció és depresszió.

A klinikusok között évek óta tartó viták után ma már szinte mindenki egyetért azzal, hogy a diétát folytatni kell. végtelenül, és hogy a PKU -val rendelkező felnőtteknek, akik gyermekkorukban vagy később abbahagyták a diétázást, vissza kell térniük Neki. Sok fiatal folytatta étrendjét, és javult a mentális tisztaság az alacsonyabb vér -fenilalanin -szint miatt.

Mivel a fenilalanin szinte minden természetes fehérjében megtalálható, lehetetlen megfelelően korlátozni az étrendet kizárólag természetes termékek felhasználásával, anélkül, hogy veszélyeztetné az egészséget. Ezért előnyösek a speciális élelmiszerek, amelyek nem tartalmaznak fenilalanint. A magas fehérjetartalmú ételek, például a hús, a tej, a hal és a sajt általában nem megengedettek az étrendben. Korlátozott mennyiségben megengedett az alacsony fehérjetartalmú élelmiszerek, például gyümölcsök, zöldségek és néhány gabona.

2007 -ben a Kuvan -t (szapropterin -hidroklorid) az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) engedélyezte a fenilketonuria kezelésére. A Kuvan a BH4, a PAH enzim természetes kofaktorának (eng. PAH), amely stimulálja a maradék PAH enzim aktivitását a fenilalanin tirozinná történő metabolizálásához. A Kuwan-t fenilalanin-korlátozott étrenddel együtt kell alkalmazni. A Kuwant a BioMarin Pharmaceutical Inc. gyártja.

2018 -ban a Palinsik -ot (pegvaliasis) az FDA jóváhagyta a PKU -val rendelkező felnőttek számára. A Palinsik egy enzim injekciós terápia azoknak a betegeknek, akiknek a vérében ellenőrizetlen fenilalanin -koncentráció van a kezelés alatt. A Palinsik gyártója a BioMarin Pharmaceutical Inc. is.

Előrejelzés

A normális intelligencia prognózisa kitűnő, ha a betegek az élet első hónapjában alacsony fenilalanin diétát követnek szoros felügyelet mellett. Néhány gyermek esetében azonban az iskolai végzettség kissé romolhat, különösen rossz táplálkozási kontroll mellett.

Kvantitatív arányos kapcsolat van a vér fenilalanin szintje és az IQ (intelligencia hányados) között azoknál a PKU betegeknél, akik korán kaptak kezelést, amelyet vagy a korai gyermekkor kritikus éveiben (0-12 éves korban), vagy az étrend kontroll indexével értékelnek élet. A fenilalanin szintjének 100 µmol / l -rel történő növekedése az IQ 1,3–4,1 ponttal történő csökkenéséhez vezetett.

Azok a PKU-betegek, akik korai és folyamatos kezelést kapnak, normális életminőséget és egészséggel kapcsolatos életmódot folytathatnak. A jól kezelt betegeknek 5-8 pont közötti IQ-val kell rendelkezniük egészséges testvéreikhez képest.

A legtöbb kezeletlen PKU -s beteg mély mentális retardációval rendelkezik. A PKU észlelése után az értelmi fogyatékos betegek kórházi rutinvizsgálata során a fenilketonuria eseteinek 1% -át azonosították ebben a csoportban.

A PKU -s betegek körében gyakran írnak le mentális rendellenességeket, beleértve a szorongást, a depressziót, a személyiségzavarokat és a pszichózist. Érdekes módon a pszichiátriai társbetegségek ritkábbak voltak a fiatalabb betegeknél, mint a fenilketonuriában szenvedő idősebb betegeknél. A fenilketonuriával kezelt betegek finom változásokat tapasztalhatnak a munkában, a figyelemben és a viselkedésben, különösen akkor, ha a fenilalanin szintje meghaladja a 360 μmol / l értéket.