Proteus szindróma: mi ez, okok, tünetek, kezelés, prognózis

Mi a Proteus -szindróma?

Proteus szindróma - ritka betegség, amelyet a test különböző szöveteinek elszaporodása jellemez. A betegség oka a génmutáció mozaik formája AKT1. Aránytalan, aszimmetrikus növekedés mozaik formájában történik (azaz az érintett és nem érintett területek alkalmi "foltos" mintázata).

Az érintett személyek sokféle szövődményt tapasztalhatnak, beleértve a progresszív csontrendszeri rendellenességeket, jóindulatú és rosszindulatú daganatok, érrendszeri rendellenességek, bullous tüdőbetegségek és bizonyos elváltozások bőr. Néhány embernél életveszélyes állapotok alakulhatnak ki vérzési rendellenességekkel, beleértve a mélyvénás trombózist és a tüdőembóliát.

jelek és tünetek

A Proteus -szindróma hatással lehet a csontokra és a kötőszövetre, a zsírszövetre, a bőrre, a központi idegrendszerre és a belső szervekre. A specifikus tünetek és súlyosság betegenként nagyon eltérő. Néhány betegnek csak néhány enyhe tünete van, ami megnehezíti a diagnózist.

A legtöbb érintett ember észrevehető tünetek nélkül születik. Az agy túlburjánzása születéskor nyilvánvaló lehet néhány betegnél. A túlnövekedés általában 6-18 hónap között kezdődik. Az érintett testrészek nagymértékben különböznek. A csontok, a kötőszövet és a zsír a leggyakrabban érintett szövetek a szervezetben.

A Proteus -szindrómával járó túlnövekedés szabálytalan, aránytalan, és a test egyik oldalát, például csak az egyik lábat érintheti. Előfordulhat a csontok túlnövekedése (hyperostosis), amely hatással van a koponyára, a karok és lábak hosszú csontjaira, valamint a lábakra és a kezekre. A betegség túlnövekedése általában súlyos, és a felismerhetetlenségig deformálja a csontokat. A gerinc károsodhat, ami gerincferdülés - olyan állapot, amelyben a gerinc rendellenesen ívelt. A csont progresszív túlnövekedése végül befolyásolja az ízületeket, korlátozva a mozgástartományt. Végül az érintett ízület jelentősen kinövi és mozdulatlanná válik.

Gyermekkorban a betegeknél kóros bőrbetegségek alakulhatnak ki, beleértve a súlyos túlzott zsírnövekedés lokalizált területeit, különösen a hasat, a karokat és a lábakat. Bizonyos esetekben zsírszövetből álló jóindulatú daganatok (lipomák). A zsírszövet túlzott növekedése mellett egyes betegeknél zsírszöveti sorvadás alakul ki, különösen a mellkas területén.

Az érintett gyermekek emelt, szemölcsös elváltozást (epidermális) is kialakíthatnak nevus), általában durva és sötétbarna vagy barnásfekete színű. A születéskor epidermális nevus lehet jelen. Előfordulhat egy másik bőrelváltozás, amelyet az agyhártya kötőszöveti nevi -jének neveznek. Ez a lassan növekvő elváltozás leggyakrabban a lábakon és ritkábban a kezeken fordul elő. Születéskor hiányzik, és megvastagodott, kórosan sűrű bőr alatti szövetből áll. A bőrön mély barázdák képződhetnek.

A Proteus -szindrómában gyakoriak az erek különböző rendellenességei (érrendszeri rendellenességek). A kapillárisok, a vénák és a nyirokerek érintettek lehetnek. A hajszálerek apró erek, amelyek összekötik az artériákat és a vénákat. Az erek olyan erek, amelyek vért szállítanak a szívbe. A nyirokerek a nyirokrendszer részei, az erek, csatornák és csomópontok keringő hálózata, amelyek szűrnek és elosztanak bizonyos fehérjében gazdag folyadékot (nyirok) és vérsejteket test.

A Proteus -szindrómában szenvedő személyeknél fennáll a veszélye annak, hogy vérrögök keletkeznek a lábukban az alsó végtagok mélyvénás trombózisa. A lábak fájdalmassá és duzzadttá válhatnak, és a lábak erei észrevehetően megnagyobbodhatnak. Bizonyos esetekben a vérrög egy része leválhat, és a véráramon keresztül feljuthat a tüdőbe, ahol ez okozhatja tüdőembólia. Tüdőembólia - a tüdőartériában rekedt vérrög, amely potenciálisan okozhat légszomj, hirtelen mellkasi fájdalom, veszteség vagy életveszélyes szövődmények, például magas vérnyomás a pulmonális artériában (pulmonális hipertónia).

A Proteus -szindrómában további jelek is előfordulhatnak, beleértve bizonyos belső szervek kóros megnagyobbodását, mint pl lép, csecsemőmirigy, vastagbél és más szövetek.

A betegek hajlamosak a daganatok széles skálájának kialakulására is, amelyek többsége jóindulatú. A betegséggel leggyakrabban összefüggő daganatok a kétoldalú petefészek -cystadenomák, a nyálmirigyek ritka daganatainak egy csoportja, amelyet monomorf adenómának és meningiómák.

A szindróma kevésbé gyakori megnyilvánulásai közé tartozik a központi idegrendszer rendellenességei, például az agy felének túlnövekedése (hemimegalencephalia). Néhány beteg mentális retardációban szenvedhet, és ezeket is jelentették epilepszia. Az ilyen rendellenességekben szenvedőknek különböző arcvonásaik is lehetnek, beleértve a hosszúkás arcot. a fenti képen), a szemhéjak lefelé hajló redői (szem rések), leesett szemhéjak (ptosis), alacsony orrhíd, széles orrlyukak és hosszú keskeny fej (dolichocephaly). A neurológiai és az arc rendellenességeinek társulásának oka ismeretlen.

Néhány Proteus -szindrómás embernél cisztás lehet tüdő betegség, vese- vagy húgyúti betegségekvalamint a szem patológiái, mint pl strabismus vagy jóindulatú ciszták vagy a szemgolyók daganatai (epibulbar ciszták vagy dermoidok).

Okoz

A Proteus-szindrómát az úgynevezett növekedést szabályozó gén mutációja okozza AKT1, amely az embrió megtermékenyülése után következik be (szomatikus mutáció). A betegeknek vannak olyan sejtjeik, amelyek normális másolatával rendelkeznek ennek a szabályozó génnek, és vannak olyan sejtek, amelyek kóros génnel rendelkeznek (mozaikosság). A betegséghez kapcsolódó tünetek sokfélesége részben az egészséges és a kóros (kóros) sejtek arányának köszönhető. Ha minden sejt kóros génnel rendelkezik, ez az állapot összeegyeztethetetlen az élettel. A kutatók úgy vélik, hogy ez a szomatikus mutáció véletlenszerűen, nyilvánvaló ok nélkül (szórványosan) fordul elő.

Egyes kutatók a Proteus -szindrómás betegek egy alcsoportját egy génmutációnak tulajdonították PTENa 10 -es kromoszómán található. Ez a betegek zavartságához vezetett. Más kutatók úgy vélik, hogy ezek a betegek, bár bizonyos szempontból hasonlítanak a Proteus -szindrómában szenvedőkhöz, nem felelnek meg bizonyos diagnosztikai kritériumoknak. Ez az úgynevezett Proteus-szindróma teljesen más betegség. A határozottan megerősített Proteus -szindrómában szenvedő betegek közül egyik sem talált génmutációt PTEN.

Érintett populációk

A Proteus -szindróma rendkívül ritka betegség. Körülbelül 200 beteget írtak le az orvosi szakirodalomban, és úgy tűnik, hogy a betegség minden etnikai és faji csoportot érint. A Proteus -szindróma kezelésében nagy tapasztalattal rendelkező kutatók azonban tanulmányozták ezeket a betegeket, és megállapították, hogy csak kevesebb mint 100 ember felel meg a betegség szigorú diagnosztikai kritériumainak.

Mivel a betegség diagnosztizálása olyan nehéz, előfordulhat, hogy néhány embert nem diagnosztizálnak abban az időben. hogyan lehet tévesen diagnosztizálni másokat, ha más betegségük van, mint a betegség. Ezért rendkívül nehéz meghatározni a rendellenesség valódi gyakoriságát a lakosság körében.

A Proteus -szindróma gyakrabban érinti a férfiakat, mint a nőket. Erről először 1979 -ben számoltak be az orvosi szakirodalomban. A kutatók most úgy vélik, hogy Joseph Merrick, akinek életét az "Elefántember" című filmben forgatták, Proteus -szindrómában szenvedett, és nem neurofibromatosisban, ahogy azt korábban gondolták.

Tünetekkel kapcsolatos rendellenességek

Az alábbi állapotok tünetei hasonlóak lehetnek a Proteus -szindrómához. Az összehasonlítások hasznosak lehetnek a differenciáldiagnózisban.

• Hemihyperplasia-multiplex lipomatosis szindróma - ritka betegség, amelyet zsírszövetből (lipómákból) álló jóindulatú daganatok kialakulása jellemez és az egyik oldal vagy testszerkezet kóros megnagyobbodása (hemihiperplázia), ami egyenetlen (aszimmetrikus) növekedés. Hemihyperplasia jelezhet aszimmetriát csak az egyik végtag és a másik, vagy a test egyik fele és a másik között. A hemhyperplasia mérsékelten progresszív lehet. A betegség oka általában szomatikus génmutáció PIK3CA.
• Encephalocranicutan lipomatosis - rendkívül ritka betegség, amelyet a szem rendellenességei, a bőr rendellenességei jellemeznek, beleértve a zsírszövetből (daganatokból) álló daganatokat, hatással van a fejbőrre és a központi idegrendszerre, valamint a nem megfelelően kifejlődött kötőszövetből (kötőszövet) álló bőrelváltozások nevi). A specifikus tünetek nagymértékben különböznek az egyes betegeknél. Vannak, akik normális intelligenciával rendelkeznek, mások mentális retardációval rendelkeznek. Vannak, akik regisztráltak epilepszia és porencephalic ciszták. További tünetek is előfordulhatnak. Bár korábban azt hitték, hogy az encephalocraniocutan lipomatosis a Proteus -szindróma egyik formája, amely a fejre és a nyakra korlátozódik, a kutatók a közelmúltban specifikusabb kritériumokat határoztak meg a betegségre, és úgy tűnik, hogy ez a betegség különbözik a szindrómától Proteus. Számos ilyen rendellenességben szenvedő betegnek mozaikmutációja van az ún FGFR1.
• Klippel-Trenone szindróma - ritka, születéskor (veleszületett) előforduló állapot, amelyet a hajszálerek érrendszeri rendellenessége (port port borfolt vagy lángoló nevus) jelenléte jellemez a bőrön kar vagy láb, amely ennek a lábnak és / vagy karnak (végtagoknak) lágy szöveteinek és csontjainak túlzott növekedéséből (hipertrófiából) és visszérből (vénás malformáció). Néhány érintett embernek nyirokrendszeri rendellenessége is van az érintett végtagon. Az ilyen állapotú embereknél ez a hipertrófia általában az egyik végtagot vagy a test egyik oldalát érinti (hemihipertrófia). A rendellenességgel kapcsolatos tünetek és jelek tartományonként és súlyosságonként eltérőek lehetnek. A Klippel-Trenone szindrómát általában mozaikmutáció okozza PIK3CA és része a felesleges növekedés spektrumának PIK3CA.
• Maffucci -szindróma - ritka genetikai rendellenesség, amelyet a porc jóindulatú kinövései (enchondromák), a csontváz deformitásai és sötétvörös foltok jellemeznek szabálytalan alakú bőr, amely a bőrön (bőrön) lévő jóindulatú daganatok következtében alakul ki, és amely erek tömegeiből áll (hemangioma). Az enchondromákat leggyakrabban a kéz és a láb bizonyos csontjaiban (falangában) találják. A csontváz fejlődési rendellenességei között szerepelhet a láb aránytalan hossza és / vagy a gerinc kóros görbülete egyik oldalról a másikra (scoliosis). Sok ember számára a csontok könnyen törnek. A legtöbb embernél a hemangioma születéskor vagy kora gyermekkorban jelentkezik, és előrehaladhat. A Maffucci -szindróma autoszomális domináns módon öröklődik.

Diagnosztika

A Proteus -szindróma diagnosztizálása közzétett klinikai diagnosztikai kritériumok és molekuláris tesztek segítségével történik. A diagnózis megerősítése nehéz lehet, és a klinikai diagnosztikai kritériumok értelmezése kétértelmű. Az ok -okozati génmutáció azonosítása AKT1 a molekuláris diagnosztika lehetővé teszi, bár ez is kihívást jelenthet. A génváltozás ritkán fordul elő a vérben, ezért általában diagnosztikus DNS -vizsgálatot kell végezni az érintett szövet biopsziáján.

Az értékelés során alkalmazható egyéb diagnosztikai módszerek közé tartoznak a sima röntgenfelvételek, a számítógépes tomográfia (CT) a kimutatáshoz koponya elváltozások, nagy felbontású számítógépes tomográfia tüdőcisztákhoz és az agy, a has, a medence és a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) végtagok. Az ultrahangot a herezacskó vagy a petefészek növekedésének kimutatására és a mélyvénás trombózis értékelésére használják.

Standard kezelések

A Proteus -szindróma kezelésének célja az egyes személyekben megnyilvánuló specifikus tünetek kiküszöbölése. Jellemzően számos ortopédiai eljárásra van szükség a Proteus -szindrómával járó gyors kinövés szabályozására. Műtétre lehet szükség, ha a túlzott növekedés rontja az ízületek működését, gerincferdülést vagy szögletes deformitásokat. Műtét javasolt a túlnőtt szövetek vagy testrészek csökkentésére. Az epifiziózis (a csontok növekedési lemezeinek eltávolítása vagy eltávolítása) különösen hasznos lehet a szindróma csontváz -túlnövekedésének megelőzésében vagy kezelésében.

A műtéten átesett Proteus -szindrómás betegeket gondosan ellenőrizni kell, mivel a műtét hajlamosíthatja az áldozatokat mélyvénás trombózisra. A műtét során mérlegelni kell a vérrögök megelőzését a vérrögök kialakulásának megakadályozása (antitrombotikus profilaxis) vagy vérrögök kezelése ezek után oktatás.

A betegeknek és családtagjaiknak genetikai tanácsadás ajánlott. A többi kezelés tüneti és támogató.

Előrejelzés

A prognózis a szövődmények súlyosságától függően változik.