Elsődleges szklerotizáló cholangitis: mi ez, tünetek, kezelés, prognózis

Mi az elsődleges szklerotizáló cholangitis?

Elsődleges szklerotizáló cholangitis(PSC) egy ritka progresszív betegség, amelyet gyulladás, megvastagodás és rendellenes rostos szövetképződés jellemez a májban az epét szállító járatokban (epeutak). Mind a májon belüli (intrahepatikus), mind a májon kívüli (extrahepatikus) epeutak érintettek. Ez gyakran a májból származó epeáramlás akadályozásához vagy megszakításához vezet (kolesztázis).

A PSC -vel kapcsolatos tünetek közé tartozik a fáradtság és viszketés, majd a bőr, a nyálkahártyák és a szemfehérje sárgulása (sárgaság). Az embereknek sötét vizeletük, világos székletük, hasi fájdalmaik és / vagy hányingereik is lehetnek. Bizonyos esetekben a máj megnagyobbodhat (hepatomegalia). Idővel a máj hegesedése alakul ki (cirrózis), és végül sok embernek szervátültetésre (transzplantációra) lesz szüksége. Az orvosi szakirodalom szerint a PSC -ben szenvedők körülbelül 60-80 százaléka is rendelkezik 

gyulladásos bélbetegség (IBD), leggyakrabban colitis ulcerosa. A rendellenességek és a PSC pontos oka közötti kapcsolat nem teljesen ismert.

A PSC összetett betegség, és a betegség oka (etiológiája) és mögöttes fejlődési módja (patogenezis) nem teljesen tisztázott. A PSC -t először 1867 -ben írták le az orvosi szakirodalomban. Egyes kutatók úgy vélik, hogy a PSC olyan betegségek vagy rendellenességek csoportja, amelyek különböző altípusokkal rendelkeznek (például a PSC IBD -vel vagy anélkül). Valószínű, hogy az elsődleges szklerotizáló cholangitis okai személyenként eltérőek. A PSC gyorsan fejlődő betegség, és a PSC -vel kapcsolatos információk folyamatosan fejlődnek és megjelennek, miközben a kutatók a betegség jobb megértésén dolgoznak.

jelek és tünetek

Az elsődleges szklerotizáló cholangitis elsősorban az epeutakat érinti. Az epe termelése a máj egyik funkciója. Az epe folyadék, amely vizet, bizonyos elektromosan töltött ásványokat (elektrolitokat) és más anyagokat tartalmaz, beleértve az epesókat, foszfolipidek, koleszterin és a narancssárga pigment (bilirubin), amely a vörösvértestekben a hemoglobin természetes lebomlásának mellékterméke (eritrociták). Az epe kiáramlása két fontos feladatot lát el a szervezetben: segíti az emésztést és az étkezési zsírok, vitaminok és egyéb tápanyagok, valamint segít eltávolítani a felesleges koleszterint, bilirubint, toxinokat és méreganyagok. Így az epe normális kiáramlásának megzavarása gyakran a létfontosságú tápanyagok felszívódásának romlásához és a mérgező anyagok felhalmozódásához vezet a szervezetben.

A PSC -t az epe megszakított vagy akadályozott kiáramlása a májból (kolesztázis) jellemzi gyulladás, megvastagodás és / vagy az epe rostos szövetének rendellenes kialakulása (fibrózis) következtében csatornák. A PSC specifikus tünetei, progressziója és súlyossága személyenként nagymértékben változhat. Kezdetben sok betegnek nincsenek észrevehető tünetei, vagy csak enyhe tünetei vannak. Vannak, akiknek évekig csak enyhe tünetei vannak.

A PSC gyakori kezdeti tünetei - Ez fáradtság, kellemetlen érzés a hasban és viszketés. A viszketés súlyos lehet, sőt letilthat. Ha az epe kiáramlása a májból el van zárva, az epe felszívódhat a véráramba, ami a bőr, a nyálkahártya és a szemfehérje sárgásságát eredményezi (mechanikus sárgaság). További tünetek a következők:

• általános rossz közérzet (rossz közérzet);
• hasi fájdalom, különösen a jobb felső hasban;
• hányinger;
• sötét vizelet;
• világos színű széklet;
• nem szándékos fogyás
• a máj megnagyobbodása (hepatomegalia)
• a lép megnagyobbodása (splenomegalia).

Egyes embereknél hiányozhatnak bizonyos vitaminok, beleértve az A, D, E és K vitaminokat. Ezek zsírban oldódó vitaminok. Az epe általában elősegíti a zsírok lebomlását és ezen vitaminok felszívódását a szervezetben.

Néhány krónikus májbetegségben szenvedő embernél metabolikus csontbetegség alakul ki, amelyet a máj osteodystrophia -nak neveznek. A betegek idővel fejlődhetnek csontritkulás - olyan állapot, amelyben a csontok törékennyé válnak. Az osteoporosisban szenvedők hajlamosak a csonttörésekre. Súlyos esetekben még enyhe terhelés, például köhögés is törést okozhat. A csukló, a csípő és a gerinc csontjai gyakran érintettek.

Bizonyos esetekben az epevezeték -fertőzés (bakteriális cholangitis) következtében láz, hidegrázás és éjszakai izzadás léphet fel. Ezenkívül a PSC előrehaladhat, hegesedést és májkárosodást okozva (cirrózis) és magas vérnyomás a vénákban, amelyek a gasztrointesztinális (GI) traktusból a májon keresztül a szívbe juttatják a vért (portális hipertónia). A portális magas vérnyomás súlyos szövődményekhez vezethet, beleértve a folyadék felhalmozódását a gyomorban (hasi ascites), vérzés a nyelőcső, a gyomor és a végbél ereiből, és máj encephalopathia, agyi rendellenesség, amely kisebb állapotoktól kezdve, külső jelek nélkül, vagy tüneteket súlyos állapotba, amely súlyos szövődményeket okozhat, például zavartságot és kinek.

Idősebb betegeknél a PSC gyakran végső soron életveszélyes szövődményekhez vezet, mint pl májelégtelenség. A PSC -ben szenvedő egyének nagyobb kockázatnak vannak kitéve, mint az általános populáció az epevezetéket érintő daganatos megbetegedések (cholangiocarcinoma). A betegek 8-15% -ában végül cholangiocarcinoma alakul ki. A betegek is ki vannak téve a fejlődés veszélyének epehólyag rák.

Az esetek 60-80% -ában a PSC-ben szenvedők is szenvednek colitis ulcerosa — gyulladásos bélbetegség (IBD) ismeretlen okból, amelyet krónikus gyulladás és a vastagbél nagy részének nyálkahártyájának fekélyesedése jellemez. A PSH is társul Crohn-betegség, az IBD egy másik formája. Ezek az állapotok enyheek vagy akár "csendesek" lehetnek, anélkül, hogy nyilvánvaló tüneteket okoznának. A PSC -ben és az IBD -ben (és különösen a fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedők) vagy a Crohn -betegségben szenvedők nagyobb kockázatot jelentenek a fejlődésre vastagbél rák összehasonlítva az egyik ilyen állapotú emberekkel vagy az általános lakossággal.

Az IBD -n kívül a PSC -ről is számtalan van autoimmun betegség vagy immunrendszer által közvetített rendellenességek. Az ilyen rendellenességek közé tartozik a szarkoidózis, pajzsmirigy betegség, Peyronie -kórretroperitoneális fibrózis (Ormond -kór), pikkelysömör, reumás ízületi gyulladás, coeliakia, Sjögren-szindróma, krónikus pancreatitis, lupus erythematosus, cukorbetegség, Wegener granulomatosis, pyoderma gangrenosum, Graves -betegség, Langerhans -sejt hisztiocitózis és néhány immunhiányos rendellenesség. Ezen betegségek és a PSC közötti pontos kapcsolat nem ismert. Lehetséges, hogy a PSC másodlagos állapotként alakul ki néhány ilyen rendellenességgel kapcsolatban.

Okok és kockázati tényezők

Az elsődleges szklerotizáló cholangitis multifaktoriális betegség, ami azt jelenti, hogy a rendellenesség kialakulásához számos különböző tényezőre van szükség, például genetikai, környezeti és immunológiai tényezőkre kombináció. A PSC kialakulásában szerepet játszó konkrét tényezőket nem határozták meg véglegesen.

A kutatók úgy vélik, hogy a betegség egy nem specifikus kiváltó eseménynek köszönhető, amely kóros immunválaszt vált ki, különösen kóros allergiás vagy gyulladásos reakció (immunközvetített rendellenesség), vagy azért, mert az immunrendszer tévesen megtámadja az egészséges szöveteket (autoimmunitás) azoknál az embereknél, akik genetikailag hajlamosak erre reakciók. Ez a rendellenes reakció végül progresszív károsodást okoz az epeutakban. A kiváltó esemény valószínűleg fertőző vagy mérgező ágens.

A genetika fontos szerepet játszik a PSC kialakulásában, és a betegség gyakorisága az elsőfokú rokonok, különösen a testvérek körében magasabb, mint azt elvárnánk. A kutatók 16 különböző genetikai régiót azonosítottak ezzel a betegséggel. Ezekben a genetikai régiókban bizonyos gének hajlamosíthatják az érintett egyéneket a PSC kialakulására. A genetikai hajlam azt jelenti, hogy egy személy hordozza a betegség gén (eke) t, de ez nem nyilvánulhat meg, hacsak a környezetben valami nem okozza a betegséget. Ezen génrégiók némelyike, de nem minden, tartalmaz egy genetikailag meghatározott humán leukocita antigént vagy HLA -t. A HLA olyan fehérjék, amelyek fontos szerepet játszanak a szervezet immunrendszerében. A PSC -hez kapcsolódó számos genetikai régió gyulladásos bélbetegséggel (IBD) is összefügg.

Számos elmélet létezik a PSC kiváltó okával és patogenezisével kapcsolatban, beleértve a szivárgó bél szindrómát a PSC -ben és az IBD -ben szenvedő emberekben vagy a mérgező epe elmélete, amelyet a betegség egérmodelljeiben állapítottak meg, de a PSH. Egyetlen elmélet sem magyarázza meg a PSC minden esetét, ami arra is utal, hogy a PSC különböző altípusokkal rendelkezik, vagy hasonló rendellenességek csoportja. További kutatásokra van szükség a kiváltó ok és a különböző mechanizmusok megértéséhez végül a PSC kifejlesztéséhez vezetnek, valamint létrehoznak egy osztályozási rendszert, amely azonosítja az egyes altípusokat rendellenességek.

Érintett populációk

Az elsődleges szklerotizáló cholangitis ritka állapot, amely a férfiakat kétszer gyakrabban érinti, mint a nőket. Bár a betegség minden korosztályt érinthet, leggyakrabban a középkorú felnőtteknél fordul elő. A betegség gyakorisága és gyakorisága ismeretlen. Az egyik becslés szerint az incidencia körülbelül 1 minden 100 000 emberre az Egyesült Államokban vagy Európában. Egyes tanulmányok azt mutatják, hogy a PSC előfordulása növekszik. A PSC az egyik fő oka annak, hogy az embereknek májtranszplantációra van szükségük.

Tüneti rendellenességek

Az alábbi állapotok tünetei hasonlóak lehetnek az elsődleges szklerotizáló cholangitis tüneteihez. Az összehasonlítások hasznosak lehetnek a differenciáldiagnosztika során:

• Elsődleges epeúti cholangitis (PBH) - ritka májbetegségami elsősorban a nőket érinti és általában középkorban nyilvánul meg. Jellemző rá az epeutak elzáródásával és gyulladásával járó sárgaság (cholestasis). További tünetek: fáradtság, fájdalom a jobb felső hasban, hasmenés, viszketés, szemszárazság, száraz száj, a lábak és a bokák duzzanata, valamint kis zsírlerakódások (xantom) a szem körüli bőrön vagy a tenyér, talp, könyök vagy térd bőrredőin. Bizonyos esetekben súlyos szövődmények alakulhatnak ki, beleértve a cirrhosisot, a portális magas vérnyomást, a csontritkulást és a vitaminhiányt. A betegeknél fennáll a fejlődés veszélye májrák. Bár a PBC pontos oka ismeretlen, különféle tényezők, köztük immunológiai, genetikai és környezeti tényezők játszanak szerepet a betegség kialakulásában.
• Autoimmun hepatitis- májbetegség, amely akkor fordul elő, amikor a szervezet immunrendszere tévesen megtámadja a májszövetet. Az ok, amiért a szervezet megtámadja az egészséges szöveteket, ismeretlen. A tünetek közé tartozhatnak a májbetegséggel általában összefüggő tünetek, beleértve a fáradtságot, hányingert, hányást, viszketést, hasi fájdalmat, sárgaságot, étvágytalanság, sötét vizelet, bőrkiütés és megnagyobbodott máj. Az autoimmun hepatitis enyhe vagy súlyos lehet, és lassan vagy gyorsan kialakulhat. Kezelés nélkül a betegség végül cirrhosisba, és májelégtelenség. Sok esetben a korai kezeléssel az immunszuppresszánsok segíthetnek megbirkózni a betegséggel. Annak ellenére, hogy az autoimmun hepatitis pontos oka ismeretlen, számos tényezőt javasoltak szerepet játszani, beleértve a környezeti, immunológiai és genetikai tényezőket. Ha az autoimmun hepatitis jelei mind a PSC -ben, mind a PBC -ben előfordulnak, akkor ezt a két rendellenesség metszéspontjaként határozzák meg. Egyes kutatók úgy vélik, hogy a tünetek átfedése ellenére szinte minden esetben meg kell állapítani az egyik rendellenesség kezdeti diagnózisát.
• Elsődleges szklerotizáló kiscsatorna -cholangitis - a PSC egy változata, amelyben a betegek eltéréseket mutatnak a vérvizsgálatokban és a májbiopsziában, amely a PSC diagnózisával összhangban lévő jeleket tár fel. Ezeknek az embereknek azonban normális eredményeik vannak az érzékenyebb teszteken, például a mágneses rezonancia kolangiopankreatográfián. A PSC ezen formája kevesebb, enyhébb tünetekkel jár, mint a klasszikus PSC -vel rendelkezők. A kis csatorna PSC -vel rendelkező emberek gyakran IBD -vel is rendelkeznek. A kis csatornás PSC az összes PSC eset körülbelül 6–16% -át teszi ki. Vannak, akiknél végül klasszikus PSC és végstádiumú májbetegség alakul ki.
• Másodlagos szklerotizáló cholangitis (HCX) a szklerotizáló cholangitis által jellemzett, de ismert kóros folyamat által okozott betegségek csoportjának általános kifejezése. A HSC klinikai jellemzői nagyon hasonlóak a PSC -hez. A HCL -t kiváltó betegségek közé tartoznak az epeutak elzáródásához vezető rendellenességek, például duzzanat, epekövek vagy különféle veleszületett rendellenességek. A VSH műtét vagy trauma következtében is kialakulhat a véráramlás (ischaemia) hiánya miatt a májban és az epeutakban, ami szisztémás vasculitis, sugársérülés vagy súlyos betegek. A fertőzések HCV -t is okozhatnak, beleértve citomegalovírus, parazitafertőzések (pl. májbőr), vagy bakteriális fertőzések, például visszatérő piogén cholangitis.
• IgG4-hez társuló szklerotizáló cholangitis - olyan betegség, amelynek jelei és tünetei nagyon hasonlóak a klasszikus PSC -hez. Ezeknek az embereknek azonban emelkedett a szérum immunglobulin G4 szintje. Az immunglobulin az immunrendszer speciális fehérje, amely ellenanyagként működik, hogy megvédje a szervezetet az idegen anyagoktól, például a baktériumoktól. A klasszikus PSC-vel rendelkező emberekkel ellentétben az IgG4-hez társuló szklerotizáló cholangitisben szenvedők reagálnak a kortikoszteroid kezelésre. Ezenkívül az IgG4-hez társuló szklerotizáló cholangitis ritkán kapcsolódik az IBD-hez, és általában a hasnyálmirigy-gyulladással (hasnyálmirigy -gyulladás). A klasszikus PSC -vel rendelkezők egy része emelt szintű immunglobulin G4 -et is tartalmaz. Következésképpen egyes orvosok ezt az állapotot a PSC egyik típusának tartják, míg mások egy másik rendellenességnek. Bár az IgG4-hez társuló szklerotizáló cholangitis kezelhető kortikoszteroidok, gyakoriak a visszaesések.

Diagnosztika

Az elsődleges szklerotizáló cholangitis diagnózisa gondos klinikai vizsgálaton alapul vizsgálat, a beteg részletes anamnézise, ​​a jellemző eredmények azonosítása és különféle speciális elemzések.

Vérvizsgálatokat hívtak májfunkciós vizsgálatok. Bizonyos májenzimek emelkedhetnek, beleértve az alanin-aminotranszferázt, az aszpartát-aminotranszferázt, az alkalikus foszfatázt és a gamma-glutamil-transzpeptidázt. Ezen enzimek emelkedett szintje májbetegségre utal, de nem specifikus a PSC -re. További vérvizsgálatokat is végezhetnek más anyagok (például autoantitestek) keresésére a PSC diagnosztizálása vagy más állapotok kizárása érdekében.

Specializált képalkotó vizsgálatok. A mágneses rezonancia cholangiopancreatography vagy MRCP egy nem invazív technika, amelyet mind az intrahepatikus, mind az extrahepatikus epeutak értékelésére használnak. Ez a vizsga MRI-t használ, olyan képalkotó technikát, amely mágneses mezőt és rádióhullámokat használ a test egyes szerveinek és szöveteinek keresztmetszeti képeinek előállításához.

A múltban az endoszkópos retrográd kolangiopankreatográfiának vagy ERCP -nek nevezett tesztet alkalmazták a PSC diagnosztizálására. Ez a vizsgálat magában foglal egy vékony, rugalmas cső (endoszkóp) behelyezését a szájba és lefelé a nyelőcsőn és a gyomron keresztül, végül az epeutakba. Az epeutakba kontrasztfestéket fecskendeznek, és röntgenfelvételt készítenek az epeutak állapotának és működésének felmérésére.

Májbiopsziaamely magában foglalja a kis minta sebészeti eltávolítását és mikroszkópos vizsgálatát májszövet, elvégezhető a máj állapotának felmérésére és a progresszió mértékének meghatározására PSH.

Néhány orvos javasolta kolonoszkópia a bél egészségének és működésének felmérésére a PSC és a gyulladásos bélbetegségek és a vastagbélrák közötti magas összefüggés miatt. Egyes orvosok azt javasolják, hogy a máj keresztmetszetét 6-12 hónapos időközönként vegyék le, mivel nagy a máj- és epeúti rák kockázata.

Standard kezelések

Nincs specifikus univerzális kezelés a PSC -ben szenvedő betegek számára. A kezelés célja az egyes személyek által tapasztalt specifikus tünetek kiküszöbölése és a betegség progressziójának lassítása.

Az elzáródás megszüntetésére és a szűkült epeutak megnagyobbítására szolgáló endoszkópos műtét segíthet bizonyos esetekben a májromlás megelőzésében. Az elveszett vitaminokat szükség esetén pótolni kell, hogy megelőzzék a hiányosságokkal járó szövődményeket. Az antibiotikumok segíthetnek a gyulladás vagy a fertőzés leküzdésében. A PSC -ben szenvedő embereket arra ösztönzik, hogy normális, egészséges étrendet fogyasszanak és kerüljék az alkoholt.

A kolesztiramin hatásos lehet a viszketés ellen. A kolesztiramin adható antihisztaminokkal vagy anélkül. Ha a kolesztiramin nem hatékony, akkor más gyógyszerek ajánlhatók. A csontritkulást megelőző gyógyszerek, a biszfoszfonátok a csontritkulás kezelésére alkalmazhatók.

Végül a PSC -ben szenvedő betegeknek májtranszplantációra lehet szükségük. A májtranszplantáció hatékonynak bizonyult a PSC -ben szenvedő betegek kezelésében. Jellemzően ez az eljárás azoknak az embereknek szól, akik előrehaladott PSC tünetekkel rendelkeznek (pl. Gyógyíthatatlan viszketés, visszatérő bakteriális cholangitis, végstádiumú májbetegség). Bizonyos esetekben a betegség kiújult a májtranszplantáció után.

Előrejelzés

Egy kis tanulmány megállapította, hogy a PSC -betegek átlagos túlélése graft nélkül 9,3 és 18 év között volt; azonban a hollandiai PSC epidemiológiáját és természettörténetét vizsgáló nagy népesség-alapú tanulmány 21,3 éves átlagos transzplantációmentes túlélést talált. A PSC diagnosztizálását általában egy legfeljebb 5 éves időszak előzte meg, amikor utólag a tüneteket vagy laboratóriumi rendellenességeket lehetett a betegségnek tulajdonítani.

A májtranszplantáción átesett PSC-betegek prognózisát tekintve az 5 éves túlélési arány körülbelül 85%.