Russell-Silver szindróma: mi ez, tünetek, fotók, kezelés, prognózis

Mi az a Russell-Silver szindróma?

Russell-Silver szindróma (röv. CPC) Ritka betegség, amelyet a méhen belüli növekedési retardáció (IUGR), a születés utáni gyenge növekedés jellemez, viszonylag nagy fejméret, háromszög alakú arc, kiálló homlok (oldalról nézve), a test aszimmetriája és jelentős nehézségek táplálás. A rendellenességek széles skálája gyakoriságban és súlyosságban változik az érintett személyek között. A legtöbb CPS -ben szenvedő beteg normális intelligenciával rendelkezik, de késleltetett motoros készségekkel és / vagy beszéddel rendelkezik.

A CDS genetikailag heterogén rendellenesség, ami azt jelenti, hogy különböző genetikai rendellenességek ismertek a rendellenesség okai között. A 7. vagy 11. kromoszómához kapcsolódó rendellenességeket a betegségben szenvedő betegek 60% -ánál találták. Azonban a CDS -ben klinikailag diagnosztizált betegek körülbelül 40% -ánál a kiváltó ok még mindig nem ismert.

Megjelentek a konszenzusra vonatkozó iránymutatások, amelyek útmutatást adnak a CRS -ben szenvedő betegek vizsgálatához, diagnosztizálásához és kezeléséhez. A CPS -ben szenvedő gyermekek kezelését a lehető leghamarabb el kell kezdeni, és gyakran sok egészségügyi szakember bevonását igényli.

A Russell-Silver szindrómát először Silver írta le 1953-ban. és Russell 1954 -ben. Kezdetben úgy gondolták, hogy két külön rendellenességet írnak le; Az orvosoknak majdnem 20 évbe telt, mire rájöttek, hogy ugyanazon betegség különböző aspektusait látják. Ezt a rendellenességet általában Russell-Silver szindrómának nevezik az Egyesült Államokban és Silver-Russell szindrómának Európában.

jelek és tünetek

A CPS tünetei személyenként nagyon eltérőek. Ezen betegek egy része enyhén szenved; másoknak súlyos szövődményei lehetnek. A lehetséges funkciók széles skálája befolyásolhatja a test számos különböző részét. Fontos megjegyezni, hogy a betegek nem rendelkeznek az alábbiakban ismertetett tünetekkel. Az érintett személyeknek / szülőknek beszélniük kell orvosukkal és orvosi csapatukkal az adott esetről, a kapcsolódó tünetekről és az általános prognózisról. Megfelelő orvosi ellátás mellett a legtöbb CDS -ben szenvedő ember teljes, produktív életet él.

Növekedés és pubertás: szinte minden CPS-es gyermek születési súlya 1,5-2,5 kg, még teljes életkorban is. Szülés után a súly gyakran tovább csökken a normál tartománytól. A szülők gyakran rossz étvágyról számolnak be (egyes csecsemők soha nem sírnak étel miatt), és az egyik legfontosabb gondjuk az a küzdelem, hogy CPS -gyermeket hízjanak. Különös gondot kell fordítani a megfelelő táplálkozás és kalóriabevitel biztosítására.

A gyermek általában alacsonyabb is, de nem mindig. A növekedési ütem a hossz / magassághoz képest csecsemőkorban és gyermekkorban a szokásosnál lassabb marad, a felzárkózás növekedése nélkül. A legtöbb ezüst -Russell -szindrómában szenvedő gyermeknek nincs növekedési hormonhiánya, és a kutatások ezt igazolták a növekedési hormonterápiára adott válaszuk statisztikailag nem különbözik azoktól, akik hormonhiányosak növekedés.

A legtöbb CPS -ben szenvedő gyermek kora gyermekkorában késleltette a csontkorát. Fontos azonban megjegyezni, hogy a CPS -ben szenvedő gyermekek késleltetett csontkora nem jellemző az alkotmányos növekedési retardációra, mivel a késleltetett csontkor nem előre jelzi a késői növekedést. Ehelyett a CPS-ben szenvedő gyermekek általában a csontkor gyors felgyorsulását tapasztalják, gyakran 8-9 éves kor között, majd a csontkoruk érettebbé válik.

Csak korlátozott számú információ áll rendelkezésre a CPS -ben szenvedő egyének végső magasságáról, akik nem kaptak növekedési hormon kezelést. (HR), de egy tanulmány szerint férfiaknál körülbelül 151 cm (5 láb) és 140 cm (4 láb 7 hüvelyk) nők.

Aszimmetria: sok Silver-Russell-szindrómás gyermeknél a test egyik oldala egésze vagy egy része kisebb, mint a másik (aszimmetria). Ez a test egyik oldalán tapasztalt fejletlenség (hemihipotrófia) eredménye. Az aszimmetria mértéke és súlyossága rendkívül változatos. A legtöbb esetben az aszimmetria csak a lábhosszban vagy a karhosszban fordul elő, de néhány gyermeknél a test egy egész oldala érintett. Ennek eredményeként az embereknek nehézségei lehetnek az egyensúlyban és a járásban. Bármely jelentős aszimmetriával rendelkező gyermeket rendszeresen látnia kell egy láborvosnak. Bár az aszimmetria a legtöbb csecsemőnél születéskor nyilvánvaló, nem feltétlenül jelenik meg korábban, mint gyermekkorban. Az aszimmetria az életkorral is javulhat. Úgy tűnik, hogy a növekedési hormon kezelés nem növeli az aszimmetriák súlyosságát.

Craniofacial jellemzők: beteg gyermekeknél, különösen csecsemőkorban és kisgyermekkorban, jellegzetes koponya -arc anomáliákat figyelnek meg. A leggyakoribb a testhez képest nagy fej. A fej kerülete szinte mindig jóval magasabb a növekedési görbén, mint a súly vagy a hossz (ezt relatív makrokefáliának nevezik). Ez, valamint az állkapocs zsugorodásának tendenciája (mikrognátia) azt eredményezi, hogy ez a tipikus háromszög alakú arcforma a Silver Russell -szindrómában szenvedő gyermekeknél fordul elő. A viszonylag nagy fejméret a CPS -ben szenvedő gyermek téves diagnózisához vezethet vízfejűség - olyan állapot, amelyben a túlzott mennyiségű cerebrospinális folyadék (CSF) felhalmozódása a koponyában nyomást gyakorol az agyszövetre. Ezenkívül a beteg gyermekek késleltetve zárhatják le a „puha foltot” (elülső fontanelle) a fej koronáján, ahol a koponya két rostos ízülete (varrat) találkozik. Egy másik gyakori arcvonás a rendellenesen kiálló homlok, amely oldalról nézve előreáll. A CPS -hez kapcsolódó egyéb koponya -arcvonások kevésbé gyakoriak, de tartalmazhatnak

• a szemfehérjék kékes elszíneződése (kék sclera) csecsemőkorban;
• kis száj;
• lelógó szájzugok;
• magas keskeny szájpadlás.

Ezek az arcvonások az életkor előrehaladtával kevésbé láthatók.

Különböző fogászati ​​rendellenességeket jelentettek, beleértve a hiányzó fogakat, a rendellenesen kicsi fogakat (mikrodontia) és a fogak tömörülését.

Etetési problémák: Gyomor -bélrendszeri problémák gyakoriak a CPS -ben szenvedő gyermekeknél. Ezek közé tartozhat a szájüregből a gyomorba szállító cső gyulladása (nyelőcsőgyulladás), a gyomor vagy a vékonybél tartalmának visszaáramlása a nyelőcsőbe (gastrooesophagealis reflux), késleltetett gyomorürítés (lenyelt étel emésztése a szokásosnál tovább tart, ami a babát okozza teltségérzet) és képtelenség a kor és a nem várt ütemben hízni vagy növekedni (képtelenség fejleszteni). Néhány CDS -ben szenvedő gyermek egyszerűen sosem érez éhséget a korai gyermekkorban, míg másokban előfordulhat, hogy idegenkednek az ételtől.

Paradox módon néhány gyermek később túl sokat eszik. Az alacsony izomtömeg miatt fontos vigyázni, hogy a betegségben szenvedő gyermekek ne szerezzenek túl sok zsírt. Bizonyítékok vannak arra is, hogy a kisgyermekkori gyors súlygyarapodás anyagcsere -problémákhoz vezethet. anyagokat a szervezetben, és később megnövekszik a magas vérnyomás és a szívbetegségek kockázata kor. Az ezüst -Russell -szindrómás gyermekeknek jól kell enniük, de vékonynak kell maradniuk.

Hipoglikémia: CPS -ben szenvedő csecsemők és gyermekek fokozott kockázatnak vannak kitéve hipoglikémia (ismétlődő szokatlanul alacsony vércukorszint). Ennek oka valószínűleg a bőr alatti zsír hiánya és a rossz étvágy. A hipoglikémia általában akkor fordul elő, ha a beteg csecsemő hosszabb ideig nem eszik (böjt). A hipoglikémiához társuló tünetek közé tartozik a gyengeség, éhség, szédülés, izzadás és / vagy fejfájás. Fontos azonban megjegyezni, hogy tanulmányok kimutatták, hogy a CPS -ben szenvedő csecsemők éjszakai hipoglikémiás epizódokat mutatnak, vagy alig vagy egyáltalán nem. Túlzott izzadás néhány CPS -ben szenvedő gyermeknél is megfigyelhető, hipoglikémia nélkül.

Neurodevelopment: a motoros fejlesztési készségek késhetnek az alacsony izomtónus (hipotenzió) és a viszonylag nagy fejméret miatt, különösen csecsemőkorban és kisgyermekkorban. Gyakori a késleltetett beszédfejlődés is, különösen azoknál a betegeknél, akiknek anyai uniparentális kromoszóma 7 -es diszomája van (lásd alább). "Okok" alább). A korai beavatkozás (fizikoterápia, foglalkozási terápia és / vagy beszédterápia) elengedhetetlen, és a szülők további információért forduljanak gyermekorvosukhoz.

A legtöbb CPS -ben szenvedő gyermek normális intelligenciával rendelkezik. Bizonyíték van azonban arra, hogy a tanulási és / vagy viselkedési problémák - beleértve az autizmus spektrumát - gyakorisága között különbségek vannak a betegség különböző genetikai altípusai, amelyek nagy kockázatot jelentenek az anyai homogén disomában szenvedő gyermekek számára 7. kromoszóma.

További patológia: más jellemzőket jelentettek különböző gyakorisággal az orvosi szakirodalomban.

A betegséggel kapcsolatos ortopédiai problémák a test aszimmetriája mellett a gerinc görbületét (gerincferdülés) és néha csípő diszlokáció. Gyakoriak a kisebb kéz- és / vagy lábfej -rendellenességek is, beleértve a rövid és ívelt 5. lábujjakat (klinodactyly), hajlított helyzetben vannak rögzítve, és nem lehet teljesen kinyújtani (camptodactyly), és a membránok a második és a harmadik lábujjon (szindikália).

Különböző patológiákat jelentettek, amelyek befolyásolják a reproduktív szerveket és a húgyúti rendszert (urogenitális rendellenességek), beleértve az egyik vagy mindkét herék képtelenségét a herezacskóba ereszkedni (kriptorchidizmus) és a húgyúti nyílás helytelen elhelyezése a pénisz alsó oldalán (hypospadias) vagy a méh és a hüvely felső részének fejletlensége (Mayer-Rokitansky-Kuester-Hauser szindróma). A vesék szerkezeti rendellenességei is előfordulhatnak. Az urogenitális rendszer rendellenességei szintén gyakoribbak a terhességi korban kicsi és CPS nélküli gyermekeknél.

A CPS -ben ritkábban jelentett egyéb veleszületett rendellenességek közé tartoznak a szerkezeti szívhibák ésszájpadhasadék (lyuk az égen). A veleszületett rendellenességek gyakoribbak azoknál a gyermekeknél, akiknél a 11p15 metiláció csökken. "Okok" alább).

Okoz

Az elmúlt néhány évben lehetővé vált a klinikai diagnózis megerősítése genetikai vizsgálatokkal a CPS -ben szenvedő betegek mintegy 60% -ánál. Jelenleg két nagy genetikai változásról van szó (beleértve a 7-es és a 11-es kromoszómát), amelyek Russell-Silver szindrómát okoznak. Ezek specifikusak erre az állapotra, és nem figyelhetők meg a legtöbb méhen belüli növekedési retardációban (IUGR) szenvedő gyermeknél.

Az emberi sejtek magjában lévő kromoszómák genetikai információkat (géneket) hordoznak minden egyes személy számára. Általában 46 kromoszómánk van. Az emberi kromoszómák párjai 1 -től 22 -ig vannak számozva, a nemi kromoszómák pedig X és Y jelöléssel vannak ellátva. A férfiak egy X és egy Y kromoszómával rendelkeznek, míg a nők két X kromoszómával rendelkeznek. Minden kromoszómának rövid karja van, amelyet "p" betű jelez, és hosszú karja, amelyet "q" betű jelez. A kromoszómák tovább vannak osztva számos számozott sávra. Például a "11p15.5 kromoszóma" a 11. kromoszóma rövid karjának 15.5 sávjára utal. A számozott csíkok az egyes kromoszómákon jelen lévő több ezer gén elhelyezkedését jelzik.

Mindegyiknek két példánya van minden génből: az egyik az apától, a másik az anyától örökölt. A legtöbb esetben mindkét gén „be” vagy aktív. Egyes gének azonban túlnyomórészt elnémulnak vagy "ki vannak kapcsolva" attól függően, hogy melyik szülőből származik a gén (genomi lenyomat). A genomikus lenyomatot kémiai kapcsolók vezérlik a metilezésnek nevezett folyamaton keresztül. A helyes genetikai lenyomat elengedhetetlen a normális fejlődéshez. A nyomtatási problémákat számos rendellenességgel hozták összefüggésbe, beleértve a Russell-Silver szindrómát.

11. kromoszóma: a lenyomatolt géneket általában csoportosítják. Számos lenyomatolt gén található a 11p15.5 kromoszóma klaszterében. A klaszter két funkcionális területre oszlik, amelyeket a lenyomatterületek középpontjának neveznek (ICR1 és ICR2). A kutatók számos lenyomatolt gént azonosítottak, amelyeket ezek a lenyomatközpontok szabályoznak. Ezek a gének döntő szerepet játszanak a magzat növekedésének szabályozásában. Ezen a területen az anomáliák Beckwith-Wiedemann-szindrómát is okoznak, amely lenyomatos rendellenesség, amely túlnövekedéshez vezet.

A CPS-ben szenvedő gyermekek körülbelül 30-60% -ában vannak változások (a metiláció elvesztése (eng. metilációvesztés [LOM]), amely befolyásolja az ICR1 régiót a 11. kromoszómán (11p15 LOM). Ez viszont két gén (anyai) aktivitását befolyásolja H19 és atyai IGF2), amelyek vélhetően szerepet játszanak a CDS kialakulásában. További kutatásokra van szükség ahhoz, hogy többet megtudjunk e gének szerepéről és a CDS -ért felelős komplex genetikai mechanizmusokról.

A CDS -ben szenvedő emberek körülbelül 1% -ának mutációi vannak az útvonal génjeiben IGF2 ( IGF2, HMGA2, PLAG1 ) vagy CDKN1C. Az egyetlen génmutációk a leggyakoribbak a CDS ritka családi eseteiben.

7. kromoszóma: azt találták, hogy a CPC-ben szenvedő emberek 5-10% -ánál a 7. kromoszóma mindkét példánya az anyjától származik, nem pedig minden szülőtől. Ezt nevezik a 7. kromoszóma anyai uniparentalis disomájának. Ennek a tényezőnek a pontos módja a növekedésre és a fejlődésre nem teljesen tisztázott, bár nagy valószínűséggel a növekedéssel jár együtt az anyai expresszált gén (ek) aktivitása és / vagy az apai expresszált gén (ek) elégtelen aktivitása 7. kromoszóma.

Klinikai CPC: A Russell-Silver szindróma hátterében álló genetika összetett, és a rendellenesség tüneteinek konkrét okai nem teljesen tisztázottak. Jelenleg a genetikai vizsgálati eredmények normálisak a CPS -ben klinikailag diagnosztizált gyermekek körülbelül 40% -ánál. A tudósoknak több munkára van szükségük, hogy megpróbálják azonosítani a gyermekek ezen csoportjának kiváltó okát.

Egyéb lenyomat megsértése: ritkán a genomiális lenyomat más rendellenességei a CPS klinikai megnyilvánulásaihoz vezethetnek. Az átfedő tüneteket mutató gyermekeknél ezen állapotok további szűrése fontolóra vehető. Például a 14q32 kromoszóma lenyomott régióját érintő változások Temple -szindrómának nevezett állapothoz vezetnek. Az ilyen állapotú gyermekeknél általában IUGR, rossz születés utáni növekedés, alacsony izomtónus, a késleltetett motoros fejlődés és a korai pubertás - mindezek a tulajdonságok láthatók CPC -vel. A Temple -szindrómában ritka az aszimmetria.

A CPC-ben szenvedő gyermekek körülbelül 25-30% -a, a 11p15 metiláció elvesztése miatt, metilációvesztést szenved az ICR2 és / vagy más kromoszómák más lenyomatrégióiban is. Ezt multi-lókusz lenyomatzavarnak nevezik. Ennek a megállapításnak a klinikai jelentősége még mindig nem teljesen tisztázott.

Érintett populációk

A Russell-Silver szindróma minden populációban előfordul, és egyenlő számban érinti a férfiakat és a nőket. A múltban sok IUGR -es és viszonylag nagy fej kerületű csecsemőt diagnosztizáltak rosszul CPS -sel. A diagnózis összetettsége miatt más esetek felismerhetetlenek, nem diagnosztizáltak, ill rosszul diagnosztizálták, ami megnehezíti a rendellenesség teljes gyakoriságának meghatározását népesség. A legújabb adatok azt mutatják, hogy 15 000 gyermek közül körülbelül 1 -nek van CPC -ja.

Diagnosztika

Az Silver-Russell-szindróma diagnózisa hosszú évek óta klinikai jellegű. Ez azonban a hasonló klinikai jellemzőkkel rendelkező szindrómák átfedéséhez vezetett, mint például a Temple -szindróma és a 12q14 mikrodeleciós szindróma. 2017 -ben nemzetközi konszenzust tettek közzé, amelyben részletezték az orvosok által a Silver Russell -szindróma diagnosztizálásához szükséges lépéseket. Most ajánlott először ellenőrizni a 11p15 és az mUPD7 metilezési veszteségét. Ha negatívak, tesztelje az mUPD16, mUPD20 értékeket. Figyelembe kell venni a 14q32 vizsgálatát is, hogy kizárják a Temple -szindrómát, mint differenciáldiagnózist. Ha ezeknek a vizsgálatoknak az eredménye sikertelen, klinikai diagnózist kell felállítani.

Standard kezelések

A korai diagnózis és beavatkozás elősegítheti a növekedést, és biztosíthatja, hogy az érintett gyermekek teljes potenciáljukat elérjék.

A CPS -ben szenvedő gyermekeknél gondosan ellenőrizni kell a kalóriabevitelt, hogy biztosítsák a legjobb növekedési lehetőséget. Ha a baba nem tolerálja az orális etetést, akkor enterális táplálkozás, például perkután endoszkópos gasztrosztómia alkalmazható.

Azoknál a gyermekeknél, akiknek lábszárrésük vagy gerincferdülésük van, a fizikoterápia enyhítheti az ilyen tünetek okozta problémákat. Súlyosabb esetekben végtaghosszabbító műtétre lehet szükség. A rossz testtartás elkerülése érdekében a különböző lábhosszú gyermekeknek fel kell emelniük a cipőjüket.

A növekedési hormon terápiát gyakran az Silver-Russell szindróma kezelésének részeként írják fel. Hormonokat injektálnak, általában naponta 2 éves kortól serdülőkorig. A terápia akkor is hatékony lehet, ha a betegnek nincs növekedési hormonhiánya. A növekedési hormon terápia kimutatták, hogy növeli a betegek növekedési ütemét, és ezáltal elősegíti a felzárkózást. Ez lehetővé teszi, hogy a gyermek elkezdjen tanulni a normális növekedésből, növelve az önbecsülést és javítva a más gyerekekkel való interakciót. A növekedési hormonterápia hatását az érett és végső növekedésre még nem határozták meg. Vannak olyan elméletek, amelyek azt sugallják, hogy a terápia elősegíti az izomfejlődést és a hipoglikémia szabályozását is.

Előrejelzés

Amellett, hogy rövid és sovány, a hosszú távú prognózis jó.