Smith-Lemli-Opitz szindróma: mi ez, tünetek, kezelés, prognózis

Mi az a Smith-Lemli-Opitz-szindróma?

Smith-Lemli-Opitz szindróma (röv. CRO, 7-dehidrokoleszterin-reduktáz hiány) Változó genetikai rendellenesség, amelyet lassú növekedés jellemez a születés előtt és után, kis fej (mikrokefália), enyhe vagy közepes mértékű mentális retardáció és többszörös születési rendellenességek, köztük bizonyos arcvonások, szájpadhasadék, szívhibák, a második és harmadik ujjak összeolvadt ujjai, extra ujjak és lábujjak, valamint fejletlen külső nemi szervek férfiaknál. A CFRM súlyossága nagymértékben változik a betegek között, még ugyanazon családban is, és néhányuk normális fejlődéssel rendelkezik, és csak kisebb születési rendellenességek vannak. A CCLO-t a 7-dehidrokoleszterin-reduktáz enzim hiánya okozza, ami károsodott koleszterin-anyagcseréhez vezet. A betegség autoszomális recesszív genetikai rendellenességként öröklődik.

jelek és tünetek

A Smith-Lemli-Opitz-szindróma tünetei nagymértékben különböznek a betegek között, de a tipikus rendellenességek a következők:

• növekedési késleltetés;
• kisfejűség;
• extra ujjak és lábujjak;
• a második és a harmadik lábujj összeolvadása;
• szájpadhasadék;
• a külső nemi szervek fejletlensége férfiaknál;
• mentális retardáció.

A 7-dehidrokoleszterin-reduktáz enzim hiányához kapcsolódó arcvonások közé tartozik a lehulló szemhéj, a szem belső sarkában lévő ráncok, finom ráncok a felső és az alsó szemhéj bőrén az orrlyukak előre fordultak, hosszú felső ajak, fordított V alakú felső ajak, kicsi állkapocs és nagy külső fülek. Néha az íny rendellenességei vannak jelen, és néhány betegnek különböző látáskárosodása van, beleértve szürkehályog.

Az alkalmi megállapítások a következők:

• epilepszia;
• szívhibák;
• alacsony izomtónus (hipotenzió) kisgyermekeknél;
• A gyomor disztális nyílásának szűkítése (pylorus stenosis);
• bélelzáródás.

Sok Smith-Lemli-Opitz-szindrómában szenvedő ember szokatlan fájdalmas szemérzékenységet mutat a fényre (fénykerülés).

Okok és kockázati tényezők

A CCLO-t a 7-dehidrokoleszterin-reduktáz enzim hiánya okozza. Az enzimhiány génmutációból ered DHCR7minden szülőtől örökölt.

A Smith-Lemli-Opitz-szindróma autoszomális recesszív genetikai rendellenesség. A recesszív genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, ha egy személy ugyanazt a kóros gént örökölte ugyanazon tulajdonság minden szülőjétől. Ha egy személy egy normális gént és egy gént kap a betegséghez, akkor a betegség hordozója lesz, de általában nem tünetmentes. Két hordozó szülő kockázata, hogy a hibás gént továbbítja, és ezért beteg gyermeket szül minden terhesség esetén 25%. Minden terhesség esetén 50% a kockázata annak, hogy gyermeke lesz, aki hordozó lesz, mint a szülők. 25%annak a valószínűsége, hogy a gyermek mindkét szülőtől normális géneket kap, és genetikailag normális lesz. A kockázat férfiaknál és nőknél azonos.

Minden ember 4-5 kóros gént hordoz. Azok a szülők, akik közeli rokonok (vérrokonok), nagyobb kockázatokkal rendelkeznek, mint a nem rokonok olyan szülők, akiknek ugyanaz a kóros génjük van, ami növeli a recesszív genetikával rendelkező gyermekek születésének kockázatát betegség.

Érintett populációk

A 7-dehidrokoleszterin-reduktáz enzimhiány előfordulási gyakorisága születéskor a becslések szerint körülbelül 1 a 20 000–60 000 élveszületésből. A gén hordozóinak újszülött szűrése alapján becsült prevalenciát a következőkből becsülik 1 1590 -től 13 500 -ig, és ez az eltérés annak köszönhető, hogy sok CFO -val rendelkező gyümölcs születik halva született. Ez az állapot férfiaknál és nőknél egyaránt előfordul, de nőknél gyakran nem diagnosztizálják, mert nemi rendellenességek nem láthatók. A pénzügyi igazgató gyakoribb az európai származású embereknél.

Diagnosztika

Az FMDF diagnózisa fizikai jeleken és a 7-dehidrokoleszterin (7-DHC) emelkedett szérumkoncentrációjának vagy a 7-dehidrokoleszterin / koleszterin arányának emelkedett kimutatásán alapul. Génmutációk molekuláris genetikai vizsgálata DHCR7 rendelkezésre állnak, és főleg médiatesztelésre és prenatális diagnosztikára használják.

Standard kezelések

A Smith-Lemli-Opitz-szindróma orvosi kezelése az érintett gyermek sajátos problémáin alapul. Fontos, hogy a gyermeket megvizsgálják a CFLO -val kapcsolatos különböző állapotok tekintetében, beleértve a szem, a szív, a mozgásszervi betegségek, az urogenitális rendszerben és a gyomor-bél traktusban, és ezt az ellátást egy szakorvos ellenőrzi, aki ismeri a 7-dehidrokoleszterin enzim hiányát reduktáz. A súlyos betegségben szenvedő betegeknek műtétre lehet szükségük, hogy javítsák a szájpadhasadékot, a szívhibákat és a nemi szervek rendellenességeit. A koleszterin -kiegészítők (egy vagy két tojássárgája), néha epesavakkal kombinálva, úgy tűnik, javítják a növekedést és csökkentik a fényérzékenységet a CFO -ban szenvedőknél, káros mellékhatások nélkül.

Genetikai tanácsadás ajánlott az érintett gyermek szüleinek.

Előrejelzés

A prognózis a betegség súlyosságától és a kapcsolódó rendellenességektől függ. Szívbetegség és az agy rendellenességei végzetesek lehetnek. A betegek egy része felnőttkorban él. Az enyhén sérült betegek otthon élhetnek és dolgozhatnak.

Szövődmények

Sok lehetséges szövődményt felismernek. A szervezet gyakorlatilag minden sejtje koleszterintől függ a normál működés fenntartásához; ezért a Smith-Lemli-Opitz-szindrómás betegek koleszterinhiánya minden szervet érinthet.

Azok, akiket a szindróma a legsúlyosabban érint, vagy spontán vetélést szenvednek, vagy a maximális terápia ellenére meghalnak az újszülött korban.

A túlélő betegeknél előfordulhat veseelégtelenség, mellékvese-elégtelenség, epilepszia, fejlődési késleltetés és diszfunkció máj.