Swier -szindróma: mi ez, okok, tünetek, kezelés

Mi az a Swier -szindróma?

Swier -szindróma - ritka betegség, amelyet az ivarmirigyek (azaz herék vagy petefészkek) kifejlődésének képtelensége jellemez. A Swier -szindróma fejlődési rendellenességnek minősül, amely magában foglal minden olyan rendellenességet, amelyben a kromoszóma-, nemi vagy anatómiai nemi fejlődés rendellenes. A rendellenességben szenvedő lányok XY -kromoszóma -összetétellel rendelkeznek (mint a fiúknál) XX -es kromoszóma -összetétel helyett (mint a lányoknál). Az XY kromoszóma -összetétel ellenére a Swier -szindrómás lányok nőiesnek tűnnek, és funkcionális női nemi szervekkel és struktúrákkal rendelkeznek, beleértve a hüvelyet, a méhet és a petevezetékeket.

A Swier -szindrómás lányok nem rendelkeznek nemi mirigyekkel (petefészkekkel). Az ivarmirigyek helyett a nőknél „nemi nemi csíkok” alakulnak ki, amelyekben a petefészkek nem fejlődnek megfelelően (aplasia), és helyükön funkcionális heg (rostos) szövet lép. A petefészkek hiánya miatt a betegségben szenvedő lányok nem termelnek nemi hormonokat, és nem lépnek pubertás korba (kivéve, ha hormonpótló terápiával kezelik őket). Ismert, hogy a Swier -szindrómát számos különböző gén mutációi okozzák. Ez az állapot új génmutáció eredményeként fordulhat elő, vagy örökölhető autoszomális domináns, autoszomális recesszív, X-kapcsolt vagy Y-kapcsolt mintában.

jelek és tünetek

A legtöbb Swier -szindrómában szenvedő ember nem tapasztal semmilyen külső tünetet serdülőkorban, amikor nem kezdődik a menstruáció (elsődleges) amenorrhoea). Ebben a szakaszban általában azt találják, hogy a lányoknál hiányoznak a petefészkek, és ezért hiányoznak a pubertás eléréséhez szükséges nemi hormonok (ösztrogén vagy progeszteron). Amikor elkezdődik a hormonpótló terápia, a lányoknál rendszeres a mellnagyobbítás, hónalj- és szeméremszőrzet menstruációs ciklusok és a pubertás alatti normális fejlődés egyéb aspektusai.

Az ilyen állapotú nők magasak lehetnek, és gyakran kicsi a méhük és kissé megnagyobbodott csiklójuk a legtöbb nőhöz képest. Mivel a Swier -szindrómás nőknek nincs petefészkük, terméketlenek. Teherbe eshetnek azonban a donortojások beültetésével.

A Swier -szindrómás nők fő orvosi problémája az elmaradott nemi szövetek rákos megbetegedésének fokozott kockázata. A nők körülbelül 30 százalékában olyan daganat alakul ki, amely a heréket vagy petefészket alkotó sejtekből származik (gonádális daganat). A Swier -szindrómás nőknél a leggyakoribb nemi daganat a gonadoblastoma, jóindulatú (nem rosszindulatú) daganat, amely kizárólag hibás emberekben fordul elő az ivarmirigyek fejlődése. A gonadoblasztóma általában nem válik rákossá, és nem áttétes. A gonadoblasztómák azonban előfutárai lehetnek egy rosszindulatú (rákos) daganat kialakulásának, mint pl. dysgerminoma, amely a jelentések szerint gyakoribb a Swier -szindrómás nőknél, mint általában népesség.

Mirigydaganatok bármely életkorban kialakulhatnak, beleértve a gyermekkort is, még a Swier -szindróma diagnózisának gyanúja előtt.

Okoz

A Swier -szindróma legtöbb esetben a betegség pontos oka ismeretlen. A kutatók úgy vélik, hogy az XY magzat normális szexuális differenciálódásában szerepet játszó gén vagy gének rendellenességei vagy változásai (mutációi) Swier -szindrómát okoznak.

A gének olyan DNS -szekvenciák, amelyek a kromoszóma egy meghatározott helyén találhatók, és az öröklődés fő egységei. A gének meghatározzák egy személy egy sajátos jellemzőjét vagy vonását. Az emberi sejtek magjában lévő kromoszómák genetikai információkat hordoznak minden egyes személy számára. Az emberi test sejtjei általában 46 kromoszómával rendelkeznek. Az emberi kromoszómák párjai 1 -től 22 -ig vannak számozva, és autoszómáknak nevezik őket. A nemi kromoszómákat X és Y jelöléssel látjuk el. A férfiak általában egy X és egy Y kromoszómával rendelkeznek, míg a nők általában két X kromoszómával rendelkeznek.

A betegek körülbelül 15-20 százalékában Swier-szindróma az Y régió génjének mutációi miatt fordul elő (SRY), a nem meghatározása, az Y-kromoszómán vagy a gént tartalmazó Y-kromoszóma szegmens deléciója SRY. Úgy tartják, hogy a gén SRY kritikus fontosságú a férfi nem meghatározásának megkezdéséhez, ami a differenciálatlan nemi szövetek herékké való átalakulását idézi elő. Ennek a génnek a hiánya vagy mutációja ahhoz a tényhez vezet, hogy a herék nem képződnek.

Mivel a Swier-szindrómás nők mindössze 15-20 százaléka rendelkezik génmutációval SRYA kutatók úgy vélik, hogy más génekkel kapcsolatos hibák is okozhatják a rendellenességet. Úgy gondolják, hogy mindezek a gének szerepet játszanak a herék fejlődésének ösztönzésében, és végső soron az XY magzat hímneművé történő differenciálásában. Mutációk be Térkép3K1 a Swier -szindróma gyakori okai is.

Néhány betegségben szenvedő nőnek génmutációi vannak NROB1 az X kromoszómán. A kutatók a Swier -szindróma más eseteit génmutációkkal kötötték össze DHHa 12 -es kromoszómán található. Génmutációk DEAH37 közös okként is azonosították. Számos ritka esetet társítottak az 1 -es szteroidogén faktor génjének mutációival (SF1 vagy NR5A1), a Wnt-4 fehérje gén (WNT4) és CBX2 gének, GATA4 és Wwox. A kutatók úgy vélik, hogy további, még azonosítatlan gének is társulhatnak Swier -szindróma kialakulásához.

Úgy gondolják, hogy a betegség egyes esetei nem öröklődnek, hanem egy új genetikai mutáció vagy rendellenesség eredménye, amely ismeretlen okokból (spontán) következik be. Egyes nőknél azonban génmutáció miatt SRY voltak apák (és néhányan még testvérek is), akiknek SRY mutációja is volt az Y kromoszómán. Nem ismert, hogy ezekben az esetekben miért nem alakult ki az apáknál és / vagy testvéreknél Swier -szindróma. A kutatók azt feltételezik, hogy más gének és / vagy tényezők a génmutációval kombinálva SRY szükséges lehet a Swier -szindróma kialakulásához ezeknél a betegeknél.

Swier -szindróma esetei génmutáció miatt NROB1 örökölhető X-kapcsolt mintában. Az X-hez kapcsolódó genetikai rendellenességek olyan rendellenességek, amelyeket az X-kromoszóma kóros génje okoz. A nők általában két X -kromoszómával rendelkeznek, az egyik X -kromoszóma "ki", és az adott kromoszóma összes génje inaktivált. Azok a nők, akiknek az egyik X -kromoszómájukon jelen van egy betegség génje, általában nem mutatják a betegség tüneteit, mivel az abnormális génnel rendelkező X -kromoszóma általában kikapcsol. Mivel azonban a Swier -szindrómás nőknek XY kromoszóma -összetételük van, és nincs második X -kromoszómájuk, az egyik X -kromoszóma hibájával járó tüneteket mutatnak.

Az orvosi szakirodalom szerint a Swier -szindróma egyes eseteiben autoszomális domináns vagy recesszív öröklődés van. Mutációk gének WNT4, MAP3K1 vagy SF1 (NR5A1) autoszomális domináns módon öröklődhet. Génmutáció DHH autoszomális recesszív módon továbbítható.

A domináns genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, ha egy kóros génnek csak egy példányára van szükség egy adott betegség kiváltásához. A kóros gén örökölhető bármelyik szülőtől, vagy az érintett személy új mutációjának (génváltozás) eredménye lehet. Minden terhesség esetén 50% annak a kockázata, hogy a kóros gént az érintett szülőről az utódra továbbítja. A kockázat férfiaknál és nőknél azonos. Néhány embernél a betegség spontán (új) genetikai mutáció miatt következik be, amely a petesejtben vagy a spermiumban fordul elő. Ilyen helyzetekben a rendellenesség nem öröklődik a szülőktől.

A recesszív genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, amikor egy személy örököl két kópiát egy azonos tulajdonságú kóros génből, egyet minden szülőtől. Ha valaki egy normális gént és egy gént örököl a betegségre, akkor hordozza a betegséget, de általában tünetmentes. A hordozó szülők két kockázata, hogy a megváltozott gént továbbítják és beteg gyermeket szülnek, minden terhesség esetén 25%. Minden terhesség esetén 50% a kockázata annak, hogy gyermeke lesz, aki hordozó lesz, mint a szülők. 25%annak a valószínűsége, hogy a gyermek normális géneket kap mindkét szülőjétől. A kockázat férfiaknál és nőknél azonos.

Minden ember 4-5 kóros gént hordoz. Azok a szülők, akik közeli rokonok (vérszerinti rokonok), nagyobb valószínűséggel rendelkeznek, mint a nem rokon szülők olyan szülők, akiknek ugyanaz a kóros génjük van, ami növeli a recesszív genetikával rendelkező gyermekek születésének kockázatát betegség.

A betegeknek azt tanácsolják, hogy forduljanak genetikai tanácsadáshoz, hogy választ kapjanak a Swier -szindrómában rejlő komplex genetikai tényezőkkel kapcsolatos kérdésekre.

Érintett populációk

A Swier -szindróma azokat a lányokat érinti, akiknek XY kromoszóma -összetétele, petefészke nincs, de funkcionális női szervei vannak, beleértve a méhet, a petevezetéket és a hüvelyet. A pontos gyakoriság ismeretlen. Az egyik becslés szerint az előfordulási gyakoriság 80 000 születésből 1. Egy másik becslés szerint a betegség (az ivarmirigyek teljes diszgenézise) és a nemi szervek részleges diszgenezisének előfordulása együttesen 20 000 születés esetén 1 eset. A nemi szervek rendellenességei általában 4500 születésből körülbelül 1 -nél fordulnak elő.

Kapcsolódó rendellenességek

Az alábbi betegségek tünetei hasonlóak lehetnek a Swier -szindrómához. Az összehasonlítások hasznosak lehetnek a differenciáldiagnózisban.

• 46, XY a szexuális fejlődés megsértése - ritka veleszületett rendellenesség, amelyben az emberek kromoszóma összetétele 46, XY, külső nemi szervek nem teljesen kifejlődtek és / vagy mindkét nemre utaló jelek (kétértelmű nemi szervek) és kóros hereképződés (részleges nemi nemi diszgenezis), csökkent spermiumtermeléssel, ill. hiány. Néhány embernél a vizeletnyílás a pénisz alján lehet (hypospadias), a pénisz lefelé görbül. Egyes betegeknél hiányozhatnak a Müller -féle struktúrák (hüvely, méh és petevezetékek) a teljesen kifejlett méhhez és petevezetékekhez. A 46, XY DSD -vel rendelkező személyek nagyobb kockázatnak vannak kitéve, mint az általános populáció olyan nemi daganatok, mint a gonadoblastoma vagy a dysgerminoma.
• A szexuális fejlődés zavarai azon veleszületett betegségek csoportjába tartozik, amelyekben a kóros kromoszóma-, nemi vagy anatómiai nem kialakulása atipikus. Ezeknek az állapotoknak a tünetei nagymértékben változhatnak, de lehetnek kétértelmű nemi szervek, megnövekedett csiklóval rendelkező női nemi szervek, férfi nemi szervek leereszkedett herék, mikropenis, a vizeletnyílás helytelen elhelyezése a pénisz alsó oldalán (hypospadias), valamint az embrió azon részének hibája, az alsó hasfalba (cloaca) fejlődik, potenciálisan feltárva az alsó hasat és a közeli struktúrákat, például a húgycsövet, a hólyagot és a beleket (kloakális exstrophia). A rendellenességek ezen csoportja magában foglalja az androgénekkel szembeni teljes vagy részleges érzéketlenséget, az 5-alfa-reduktáz hiányát, veleszületett mellékvese hiperplázia, ovotestikularny megsértése a szexuális fejlődés (korábban valódi hermaphroditizmus) és egyéb rendellenességek. E rendellenességek okai változatosak.

Diagnosztika

A Swier -szindróma diagnózisa alapos klinikai vizsgálat, a beteg részletes kórtörténete alapján történik, jellegzetes jelek észlelése (például menstruáció hiánya, nemi csíkok) és különböző vizsgálatok, beleértve a kromoszóma elemzés. Például egy speciális technika, az úgynevezett fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) használható egy személy kariotípusának meghatározására. A kariotípus a személy kromoszóma -összetételének vizuális ábrázolása (azaz egy sejt 46 kromoszómája). Ez a 46 kromoszóma 22 párosított párra oszlik (mindegyik párban az egyik kromoszóma az apától, a másik az anyától származik). A nemi kromoszómákat külön párnak tekintik, XX vagy XY. A Swier -szindróma diagnózisát általában akkor állapítják meg, amikor a fiatalokat a késői pubertás miatt tesztelik.

A molekuláris genetikai teszteléssel megállapítható, hogy a Swier -szindrómához kapcsolódó specifikus génmutációk egyike jelen van -e az érintett személyben.

Az áldozat közvetlen családjának értékelése segíthet annak megállapításában, hogy a betegség szórványos vagy öröklött -e az adott családban.

Standard kezelések

A Swier -szindróma kezelése összehangolt erőfeszítéseket igényelhet egy szakembercsoporttól. Gyermekorvosok, gyermekendokrinológusok, genetikusok, urológusok vagy nőgyógyászok, pszichológusok vagy pszichiáterek, szociális munkások és más egészségügyi szolgáltatóknak szisztematikusan és átfogóan meg kell tervezniük egy affektív gyermek kezelését.

A Swier -szindrómát hormonpótló terápiával kezelik, beleértve az ösztrogén- és progeszteronpótlást, amelyet általában a pubertás korban kezdenek el. A másodlagos nemi jellemzők normális fejlődésének elősegítése mellett a hormonpótló terápia a csontritkulás és elvékonyodás megelőzésében is segíthet (csontritkulás) későbbi korban.

A csíkos ivarmirigyeket általában műtéti úton távolítják el, mivel a betegek fokozottan veszélyeztetik a nemi daganatok kialakulását.

Az SF1 mutációjú embereknél előfordulhat mellékvese-elégtelenség. Ezt meg kell vizsgálni és kezelni kell, ha van ilyen.

A betegeknek és családtagjaiknak genetikai tanácsadás ajánlott. A többi kezelés tüneti és támogató.

Bár a betegségben szenvedő nők meddők, teherbe eshetnek, és az adományozott tojásokból babát hordozhatnak.