Hippel-Lindau betegség: mi ez, tünetek, okok, kezelés, prognózis

Mi a Hippel-Lindau-betegség?

Hippel-Lindau betegség (vagy von Hippel-Lindau szindróma, eng. Von Hippel - Lindau -betegség — VHL) Autoszomális domináns genetikai rendellenesség, amely a gén deléciójából vagy mutációjából ered VHL. A Hippel-Lindau-szindróma 36 000 emberből 1-et érint (világszerte 200 000 eset), és a betegek 20% -a az első a családban (azaz új mutáció). Az átlagos életkor 26 év, és a génmutációban szenvedők 97% -a VHL 65 éves koráig tünetei vannak. A Hippel-Lindau-betegség férfiakat és nőket, valamint minden etnikai csoportot egyformán érint, és a világ minden részén előfordul. A betegségben szenvedő betegeknél a test tíz részén tumorok és / vagy ciszták alakulhatnak ki, beleértve az agyat, a gerincet, a szemet, a vesét, hasnyálmirigy, mellékvesék, belső fül, reproduktív traktus, máj és a tüdő későbbi tünetekkel / szövődményekkel:

• Az agy / gerinc hemangioblastoma: fejfájás, ataxia, nystagmus, hátfájás, zsibbadás, csuklás;
• Retina hemangioblastoma: lebegő homályosság - "legyek" a szemben, retinaleválás;
• Az endolimfás zsák daganatai: halláskárosodás fülzúgás (csenget /zaj a fülben), szédülés;
• Ciszták / daganatok /folyami rák hasnyálmirigy mirigyek:hasnyálmirigy -gyulladás (az epeutak elzáródása miatt), cukorbetegség (az inzulinadagolás elzáródása miatt), az emésztőrendszer ingerlékenysége, bél felszívódási zavar, sárgaság;
• Pheochromocytoma, paraganglioma: magas vérnyomás (artériás hipertónia), pánikrohamok (vagy posztoperatív mellékvese-elégtelenség);
• Vese ciszták, vesesejtes karcinóma: hátfájás, hematuria, fáradtság;
• Cystadenoma (férfiaknál és nőknél): fájdalom, szakadás, vérzés, torziós (lehetséges) petefészekrák)

A legtöbb ilyen daganat jóindulatú, de ez nem jelenti azt, hogy ártalmatlanok. Valójában a Hippel-Lindau-szindróma jóindulatú daganatai még mindig nagyon súlyosak lehetnek. A méret növekedésével ezek a daganatok és a hozzájuk kapcsolódó ciszták fokozott nyomást gyakorolhatnak a körülöttük lévő szerkezetre. Ez a nyomás tüneteket okozhat, beleértve súlyos fájdalmat vagy még súlyosabb szövődményeket.

A Hippel-Lindau-betegség minden betegnél más, még ugyanazon a családon belül is. Mivel lehetetlen pontosan megjósolni, hogy az egyes személyek hogyan és mikor fogják kifejteni a rendellenességet, nagyon fontos, hogy rendszeresen ellenőrizni kell a betegség lehetséges megnyilvánulásait az ember egész életében.

Jelenleg nincs gyógyszeres (farmakológiai) kezelés; a sebészeti eltávolítás a fő kezelés. A szervkímélő megközelítés a legjobb megoldás a helyrehozhatatlan károk csökkentésére, miközben minimálisra csökkenti a szerv eltávolítását. Gondos megfigyeléssel, korai felismeréssel és megfelelő kezeléssel a VHL génmutáció legártalmasabb hatásai jelentősen csökkenthetők, és egyes embereknél teljesen megelőzhetők.

Mivel a betegség rosszindulatú daganatokat okozhat, a családi rák egyik genetikailag továbbított kockázati tényezőjének tekintik. A cél a daganat korai felkutatása, a daganat növekedésének jeleinek megfigyelése, valamint a daganat eltávolítása vagy gyógyítása, mielőtt más szövetekbe behatol. A jóindulatú daganatok kezelést vagy eltávolítást is igényelhetnek, ha növekedésük tüneteket okoz.

jelek és tünetek

A Hippel-Lindau-betegségnek nincs egyetlen elsődleges tünete. Ez részben annak a ténynek köszönhető, hogy nem csak egy szervben fordul elő. A szindróma nem mindig fordul elő egy adott korcsoportban. Ez örökletes rendellenesség, de megnyilvánulásai nagymértékben változhatnak személyenként, ugyanazon genetikai mutáció ellenére. Ezenkívül a sérülések megjelenése és súlyossága személyenként annyira eltérő, hogy ugyanazon család sok tagja csak viszonylag ártalmatlan problémáik lehetnek, míg mások súlyosak szövődmények.

A megjelenés kora családonként és személyenként változik. Pheochromocytoma (mellékvese rák) nagyon gyakori néhány családban, míg a tiszta sejtes vesesejtes karcinóma ([vesetumor]) gyakoribb más családokban.

A Hippel-Lindau-szindróma leggyakoribb tünete a hemangioblastoma. Ezek az agy, a gerincvelő és a retina jóindulatú daganatai. A hemangioblasztómák jóindulatúak. Az agyban vagy a gerincvelőben a hemangioblastoma bizonyos esetekben egy cisztában vagy folyadékkal töltött tasakban helyezkedik el. A hemangioblasztómák vagy a környező ciszták nyomást gyakorolhatnak az ideg- vagy agyszövetre, és olyan tüneteket okozhatnak, mint:

• fejfájás;
• egyensúlyi problémák járás közben;
• a karok és lábak gyengesége.

A szemvérzés vagy a hemangioblasztómákból származó folyadék szivárgása zavarhatja a látást. A korai felismerés, a szoros szemmegfigyelés és az időben történő kezelés elengedhetetlen az egészséges látás fenntartásához.

A daganatok korai jelei mellékvesék magas vérnyomása, pánikrohama lehet, ill erős izzadás. A ciszták és daganatok korai jelei hasnyálmirigy emésztési panaszokat tartalmazhat, mint pl puffadás vagy károsodott bél- és hólyagműködés. Ezen daganatok egy része jóindulatú, míg mások rákosak lehetnek.

A vese daganatok és ciszták (tiszta sejtes vesesejtes karcinóma) csökkent veseműködéshez vezethetnek, de általában nincsenek tünetek a korai szakaszban. Ha a vesetumort nem távolítják el, az áttétek elterjednek, amikor eléri a körülbelül 3 cm átmérőt.

A Hippel-Lindau-betegség jóindulatú daganatot is okozhat a belső fülben, amelyet endolimfás zsák tumornak neveznek. Ha ezt a daganatot nem távolítják el, halláskárosodáshoz vezethet az érintett fülben, valamint egyensúlyhiányhoz. A szindróma kevésbé gyakori megnyilvánulásai közé tartoznak a nemi szervek jóindulatú daganatai férfiaknál és nőknél egyaránt. Ezek a daganatok azonban problémákat okozhatnak a megtermékenyítésben vagy a terhességben.

A máj és a tüdő daganatait ártalmatlannak tekintik.

Okoz

A Hippel-Lindau-betegség egy autoszomális domináns rendellenesség, amely gén delécióból vagy mutációból ered VHLa 3. kromoszóma rövid karján található. A szindrómás személy minden gyermekének 50% -os kockázata van a gén megváltozott másolatának öröklésére. VHL.

Normál gén VHL tumorszuppresszor génként működik, és megakadályozza a daganatok kialakulását. A gén terméke, a VHL fehérje (pVHL) révén kulcsfontosságú szabályozó szerepet játszik a sejtes hipoxia jelzésében. a pVHL a HIF komplexen keresztül (hipoxia által indukálható faktor) közvetve felelős a növekedési faktorok megnövekedett szintjéért, beleértve a vaszkuláris endoteliális faktort, a vérlemezke-eredetű növekedési faktort és az átalakuló növekedési faktort alfa.

Egy nem működő gén esetében, például Hippel-Lindau betegség esetén a HIF komplex nincs szabályozva. Ennek eredményeként a különböző növekedési faktorok szintje nő, ami hozzájárul az erek növekedéséhez (angiogenezis) és a daganatok kialakulásához. Ez ugyanaz a folyamat, mint más gyakoribb rákos megbetegedéseknél, például vese-, emlő-, hasnyálmirigy- és mellékvese -ráknál.

A kutatók úgy vélik, hogy a növekedési faktor és / vagy a HIF aktivitásának megzavarása hatékony kezelés lesz a Hippel-Lindau-szindróma és a rák egyéb formái ellen.

Érintett populációk

A betegség örökletes genetikai rendellenesség, de a betegek 20% -a az első a családban. Az incidencia 36 000 születésből 1, amely a férfiakat és a nőket egyaránt, valamint az összes etnikai csoportot érinti, és a világ minden részén előfordul.

Kapcsolódó rendellenességek

A Hippel-Lindau-betegség egy összetett betegség, amelynek következtében a daganatok a test 10 különböző részén nőnek: a vesékben, mellékvesék, hasnyálmirigy, agy, gerinc, retina, belső fül, reproduktív traktus, máj és a tüdő. Sok szerv károsodása miatt a szindróma tünetei és megnyilvánulásai egybeesnek a betegségek széles körével. Ezek a következők:

• Vese: szórványos vese rák, Burt-Hog-Dube szindróma, örökletes leiomyomatosis és vesesejtes karcinóma, komplex gumós szklerózis, szukcinát -dehidrogenáz felesleg.
• Mellékvese vagy feokromocitóma: felesleges szukcinát -dehidrogenáz, többszörös endokrin neoplasia 2 típus, A és B típus (MEN2A és MEN2B).
• Belső fül:Meniere -betegség.
• Hasnyálmirigy: hasnyálmirigyrák.
• Retina: a retina hemangioblastomái csak a Hippel-Lindau-betegségre jellemzőek. A retina hemangioblastoma jelenléte a betegség klinikai diagnózisához vezet.
• Agy vagy gerinc: az agyban vagy a gerincvelőben lévő hemangioblastomák különböznek az agy- vagy gerincvelő -daganatok más formáitól, ezért diagnózisukat a genetikai elemzés kritériumának tekintik VHL. Vegye figyelembe, hogy más típusú agydaganatok tanulmányozása nem releváns a Hippel-Lindau hemangioblastomák esetében.

Diagnosztika

Bárki, akinek szülei Hippel-Lindau-szindrómában szenvednek, és a legtöbb ember, akinek testvére van a betegségben, 50% -os esélyt kap a betegségre. Veszélyben lehet az is, akinek van nénije, nagybátyja, unokatestvére, nagyapja vagy nagymamája. Az egyetlen módja annak, hogy biztosan tudja, ha valakinek nincs génmutációja VHL Ez egy DNS teszt. Klinikai diagnózist akkor is fel lehet állítani, ha egy személynek egy betegségre specifikus daganata van.

A Hippel-Lindau-betegség diagnosztizálása után fontos, hogy a lehető leghamarabb, minden tünet megjelenése előtt megkezdjék az utóvizsgálatot. A legtöbb daganatot / cisztát sokkal könnyebb kezelni, ha kicsik. A Hippel-Lindau-betegség számos lehetséges szövődménye nem mutat tüneteket, amíg a probléma kritikus szintre nem fejlődik. A kezelés csak a megjelenő tüneteket tudja megállítani; nem mindig lehetséges a változtatások visszavonása és a normál állapotba való visszatérés.

Standard kezelések

Nincs egy mindenre kiterjedő kezelési javaslat. A kezelési lehetőségek csak akkor határozhatók meg, ha alaposan felmérik az egyes betegek általános helyzetét - a tüneteket, a vizsgálati eredményeket, a képalkotó vizsgálatokat és az általános fizikai állapotot. Az alábbiakban általános ajánlásokat javasolunk egy lehetséges kezeléshez.

- Az agy és a gerincvelő hemangioblastoma.

Az agy és a gerincvelő hemangioblasztómáihoz társuló tünetek a daganat helyétől, méretétől és a kapcsolódó jelenléttől függenek ödéma vagy ciszták. A tüneti elváltozások gyorsabban nőnek, mint a tünetmentes elváltozások. A ciszták gyakran több tünetet okoznak, mint maga a daganat. A sérülés eltávolítása után a ciszta összeomlik. Ha a daganat bármely része a helyén marad, a ciszta újra megtelik. A tünetmentes és a cisztához nem kapcsolódó kicsi hemangioblasztómákat néha sztereotaxiásan kezelik sugársebészet, de ez inkább megelőzés, mint kezelés, és a hosszú távú eredmények látszólag csak látszanak kevés haszon. Ezenkívül a tünetek nem javulhatnak a helyreállítási időszak alatt.

- A hasnyálmirigy neuroendokrin daganatai.

Gondos elemzésre van szükség a savós cystadenomák megkülönböztetéséhez a hasnyálmirigy neuroendokrin daganataitól (pancreas NET). A ciszták és cystadenomák általában nem igényelnek kezelést. Meg kell vizsgálni a hasnyálmirigy NET méretét, viselkedését és specifikus genetikai mutációját.

- Vesesejtes karcinóma.

A Hippel-Lindau-betegség vesetumorokat gyakran akkor találják meg, amikor nagyon kicsik és nagyon korai a fejlődésük. A stratégia annak biztosítására, hogy egy személynek egész életében megfelelően működő vese legyen, gondos megfigyeléssel kezdődik és a műtét választása csak akkor, ha a daganat mérete vagy a nagy növekedési ütem azt sugallja, hogy a daganat áttétes potenciálra tehet szert (kb. 3 cm). Ugyanakkor széles körben alkalmazzák a szervmegőrző műtét módszerét. A rádiófrekvenciás abláció (RFA) vagy a kriosebészet (krioterápia) fontolóra vehető, különösen a korai stádiumban lévő kis daganatok esetében. Ügyelni kell arra, hogy ne sértse meg a szomszédos szerkezeteket, és korlátozza a hegesedést, ami bonyolíthatja a későbbi műveleteket.

- a retina hemangioblastoma.

A kis perifériás elváltozások sikeresen kezelhetők lézerrel, minimális látásvesztéssel vagy anélkül. A nagy léziók gyakran krioterápiát igényelnek. Ha a hemangioblastoma a látóideg fején található, számos kezelési lehetőség áll rendelkezésre a látás sikeres fenntartásához.

- Feokromocitómák.

A sebészeti eltávolítást megfelelő gyógyszeres elzáródás után hajtják végre; előnyös a laparoszkópos részleges adrenalectomia. A létfontosságú jeleket a műtét után legalább egy hétig szorosan figyelemmel kísérik, miközben a szervezet alkalmazkodik az "új normál állapothoz". Különleges gondosságra van szükség bármilyen típusú műtét során, valamint a terhesség és a szülés során. Még azoknak a feokromocitómáknak is meg kell fontolni az eltávolítást, amelyek nem tűnnek aktívnak vagy tüneteket okoznak, ideális esetben terhesség vagy nem sürgősségi műtét előtt.

- Az endolimfás zsák daganatai.

Azok a betegek, akiknél daganat vagy vérzés látható az MRI -n, de még mindig hallhatnak, műtétet igényelnek, hogy megelőzzék állapotuk rosszabbodását. A tumor képalkotó adatokkal rendelkező siket betegeket műtéten kell átesni, ha más neurológiai tünetek is jelen vannak az egyensúly romlásának megelőzése érdekében. A képalkotás során nem minden endolymphaticus tumor látható; néhány csak a művelet során található meg.

Előrejelzés

A Hippel-Lindau-betegség prognózisa több daganat előfordulásától függ. A vese sejtes karcinóma a vezető halálok, ezt követi a központi idegrendszeri hemangioblastoma. A várható élettartamot korábban 50 évre becsülték; a daganatok rendszeres felügyelete, korai felismerése és kezelése azonban mára csökkentette a morbiditást és a mortalitást.