Waardenburg -szindróma: mi ez, tünetek, kezelés, prognózis

Mi a Waardenburg -szindróma?

Waardenburg szindróma Ez egy genetikai rendellenesség, amely születéskor nyilvánulhat meg (veleszületett). A kapcsolódó tünetek és jelek terjedelme és súlyossága esetenként nagymértékben változhat. Az elsődleges jelek azonban gyakran jellegzetes archibákat tartalmaznak; a haj, a bőr és / vagy a szem szivárványhártyájának szokatlanul elszíneződése (pigmentációja); és / vagy veleszületett süketség. Pontosabban, egyes betegek szokatlanul széles orrhíddal rendelkezhetnek a szem belső sarkának oldalirányú (oldalirányú) elmozdulása miatt (telekant). Ezenkívül a pigmentációs rendellenességek közé tartozhat a homlok fölött növekvő fehér hajszál; a haj korai őszülése vagy fehérítése; különbségek két írisz színében vagy ugyanazon írisz különböző részeiben (írisz heterokrómia); és / vagy foltos, rendellenesen világos (depigmentált) bőrfelületek (leukoderma). Néhány embernek halláskárosodása is lehet a belső fülben fellépő rendellenességek miatt (szenzoros halláskárosodás).

A kutatók különböző típusú Waardenburg -szindrómát (a továbbiakban röv. SV) a kapcsolódó tünetek és specifikus genetikai adatok alapján. Például az I. típusú Waardenburg -szindróma (CB1) általában a szem belső sarkának oldalirányú elmozdulásával jár (azaz teleszkópos), de a II -es típusú (CB2) nem kapcsolódik ehhez a tulajdonsághoz. Emellett ismert, hogy a CB1 és CB2 a különböző génekben bekövetkező változások (mutációk) miatt keletkezik. Egy másik, III -as típus (CB3) néven ismert forma, amelyben a jellegzetes arcvonások, a szem (szemlencse) és a hallási rendellenességek a karok és a kezek (felső végtagok) jellegzetes rendellenességeihez társulhatnak. A negyedik, CB4 vagy Waardenburg-Hirschsprung-betegség néven ismert formának elsődleges jelei lehetnek az SV-vel kombinálva Hirschsprung -betegség. Ez utóbbi emésztési (gyomor -bélrendszeri) rendellenesség, amelyben nincs idegsejtek speciális testeinek csoportjai a sűrű (akaratlan) izomfalban belek.

A legtöbb esetben a Waardenburg -szindrómát autoszomális domináns módon továbbítják. Számos különböző betegséggént azonosítottak, amelyek Waardenburg -szindrómát okozhatnak bizonyos egyénekben vagy családokban (rokonokban).

jelek és tünetek

A Waardenburg -szindróma elsődleges jelei a következők lehetnek:

• az arc jellemző anomáliái (lásd. Fénykép);
• a haj, a bőr és / vagy az írisz vagy mindkét szem írisze pigmentációs rendellenességei (hipopigmentáció) (részleges) albinizmus);
• veleszületett halláskárosodás.

Azonban, mint korábban említettük, a kapcsolódó tünetek és jelek nagyon eltérőek lehetnek, beleértve az érintett családtagokat is. Például, míg egyes betegeknek csak egy jellemzőjük lehet, másoknak több betegséggel kapcsolatos rendellenessége is lehet.

Néhány Waardenburg -szindrómában (SV) szenvedő betegnél a szem oldalsó (oldalsó) belső sarkának kóros elmozdulása figyelhető meg, amelyet a felső és az alsó szemhéj találkozásai képeznek (telecant). Ezenkívül ez az állapot a könnycsatornák szokatlanul alacsony nyílásaihoz és a könnyzacskók fertőzései iránti fokozott érzékenységhez (dakriocisztitisz) társulhat. (A szemhéjhasadék minden belső sarka kis térbe nyílik, amely nyílást tartalmaz a könnycsatorna számára.) a betegek kórosan széles, magas orrhídja és fejletlen orr -szárnyai lehetnek (az orrszárnyak hypoplasia), ami szűkülethez vezet orrlyukak. Ezenkívül bizonyos esetekben a szemöldök szokatlanul vastag lehet és / vagy együtt nőhet (sinofreeze). Ritka esetekben az érintett embereknek tágra nyílt szemük is van (okuláris hipertelorizmus). Mint korábban említettük, a kutatók a betegség különböző formáit írták le bizonyos tünetek és specifikus genetikai adatok alapján. A II típusú CB abban különbözik az I. típusú CB -től, hogy nincs TV -csatorna.

Egyes SV -ben szenvedő betegeknél további archibák jelentkezhetnek. Ezek a következők lehetnek:

• szokatlanul lekerekített orrhegy, amely enyhén felfelé fordulhat;
• a felső ajak függőleges hornyának (horony) rendellenes "simasága";
• telt ajkak;
• az alsó állkapocs enyhe kiemelkedése (az alsó állkapocs prognatizmusa).

Számos olyan jelentés is érkezett, amelyekben a betegség szájpadhasadékkal (heiloschisis) és / vagy rendellenes barázda a felső ajakon (ajakhasadék).

A Waardenburg -szindróma gyakran társul pigmentációs zavarokkal a melanin pigment hiánya miatt. Néhány ilyen állapotú betegnél a fejbőr és a szempillák (poliosis) születéskor megszürkülnek, ami az életkor előrehaladtával eltűnik. A szemöldök, a szempillák és a fejbőr haja idő előtt szürkére vagy fehérre válhat (kezdve kisgyermekkorban, serdülőkorban vagy korai felnőttkorban). Ezenkívül egyes betegek szabálytalan alakú bőrterületei pigmentációtól mentesek (leucoderma vagy vitiligo), különösen az arcon és a kezeken. A rendellenesség összefüggésbe hozható a kötőszöveti rostok alulfejlődésével (hypoplasia) is, amelyek mindkét szem festett területének (írisz) nagy részét alkotják. Ennek eredményeképpen a betegek szokatlanul halványkék szeműek lehetnek, vagy eltérhetnek az írisz pigmentációjában, vagy ugyanazon írisz különböző régióiban (írisz heterokrómia). Például az egyik szem írisze lehet kék, a másik írisz más színű, vagy az egyik vagy mindkét írisz szokatlanul „pöttyös”. Egyes jelentések azt sugallják, hogy az írisz -heterokrómia gyakoribb lehet a 2 -es típusú Waardenburg -szindrómában, míg míg az őszülő haj a fejbőrön és a bőr depigmentált területein gyakoribb a Waardenburg -szindrómában szenvedőknél 1 típus.

Néhány FD -s beteg veleszületett süketségben is szenved. Ez a halláskárosodás úgy tűnik, hogy a belső fül (cochlea) üreges spiráljáratában lévő szerkezet, a Corti szerv rendellenessége vagy hiánya eredménye. A Corti szerv apró szőrsejteket tartalmaz, amelyek hangrezgéseket idegimpulzusokká alakítanak át, amelyeket azután a hallóidegen (vestibularis cochleáris ideg) keresztül továbbítanak az agyba. A Corti szervben fellépő rendellenességek megzavarhatják ezen idegimpulzusok átvitelét, és halláskárosodást okozhatnak (ezt szenzorineurális hallásvesztésnek vagy cochleáris halláskárosodásnak nevezik). A legtöbb betegségben szenvedő betegnél a veleszületett szenzoros idegrendszeri süketség mindkét fülét érinti (kétoldalú). Ritka esetekben azonban csak az egyik oldalt (egyoldalú) érintheti.

Bizonyos esetekben az arc, a szem és a hallás jellegzetes vonásai fordulhatnak elő a karok és a kezek (felső végtagok) kétoldalú fejlődési rendellenességeivel együtt. A betegségnek ezt a formáját, amelyet a CB1 súlyos megnyilvánulásaként írnak le, néha szindrómának nevezik Waardenburg 3 típusú (CB3), Klein-Waardenburg szindróma vagy Waardenburg szindróma felső anomáliákkal végtagok. A kétoldalú hibák a következők lehetnek:

• alulfejlettség (hypoplasia) és a felső végtagok kóros lerövidülése;
• Bizonyos ujjízületek rendellenes hajlítása rögzített helyzetben (hajlító kontraktúrák)
• a csukló csontjainak összeolvadása;
• és / vagy bizonyos ujjak hevedere vagy fúziója (szindaktikusan).

Bizonyos esetekben más csontváz -rendellenességek is előfordulhatnak, például veleszületett magas vállállás (Sprengel -deformitás).

A Waardenburg -szindróma negyedik formáját is leírták, amelyben az SV fő jellemzői a Hirschsprung -betegséghez kapcsolódnak. A rendellenesség ezen formáját nevezhetjük CB4-nek, Waardenburg-Schach-szindrómának vagy Waardenburg-Hirschsprung-szindrómának. Hirschsprung -betegség (más néven aganglionikus megakolon) emésztőrendszeri rendellenesség jellemzi, hogy bizonyos idegsejtek (ganglionok) nincsenek a simaizom falában vastagbél terület. Ennek eredményeként hiányoznak vagy megsértik az akaratlan ritmikus összehúzódásokat, amelyek az ételt a gyomor -bél traktus mentén mozgatják (perisztaltika). A kapcsolódó tünetek és jelek a következők lehetnek:

• a széklet kóros felhalmozódása a vastagbélben;
• a vastagbél tágulása az érintett szegmens felett (megakolon);
• puffadás (puffadás);
• hányás;
• étvágytalanság (étvágytalanság);
• képtelenség a várt ütemben növekedni és hízni;
• és / vagy egyéb eltérések.

Ritka CB4 eseteket jelentettek, amelyekben a betegeknek neurológiai tünetei is voltak az agy és a gerincvelő (központi idegrendszer) rendellenességei miatt. Ilyen esetekben további jelzések a következők:

• a növekedés korlátozása;
• kórosan csökkent izomtónus (hipotenzió);
• a végtagok kontraktúrái és deformitásai (arthrogryposis);
• és / vagy egyéb eltérések.

Okoz

Génmutációk EDN3, EDNRB, MITF, PAX3, SNAI2 és SOX10 Waardenburg -szindrómát okozhat. Ezek a gének többféle sejttípus kialakításában és fejlődésében vesznek részt, beleértve a melanocitáknak nevezett pigmenttermelő sejteket. A melanociták melanin nevű pigmentet termelnek, amely hozzájárul a bőr, a haj és a szem színéhez, és alapvető szerepet játszik a belső fül normális működésében. Ezeknek a géneknek a mutációi megzavarják a melanociták normális fejlődését, ami a bőr, a haj, a szem és a hallási problémák kóros pigmentációjához vezet.

A Waardenburg -szindróma I. és III. Típusát a gén mutációi okozzák PAX3. Génmutációk MITF vagy SNAI2 típusú Waardenburg -szindrómát okozhat.

Mutációk be gének SOX10, EDN3 vagy EDNRB típusú Waardenburg -szindrómát okozhat. A melanociták fejlődése mellett ezek a gének fontosak a vastagbél idegsejtjeinek fejlődésében. Az egyik ilyen gén mutációi halláskárosodáshoz, pigmentváltozásokhoz és a Hirschsprung -betegséghez kapcsolódó bélproblémákhoz vezetnek.

Bizonyos esetekben a Waardenburg -szindróma genetikai okát nem állapították meg.

Öröklési típus

A Waardenburg -szindróma általában autoszomális domináns formában öröklődik, ami azt jelenti, hogy a megváltozott gén egy példánya minden sejtben elegendő a rendellenesség kialakulásához. A legtöbb esetben az érintett személynek egy szülője van. Az esetek kis százaléka a gén új mutációinak eredménye; ilyen esetek fordulnak elő olyan embereknél, akiknek a családjában nem volt betegség.

A II. És IV. Típusú Waardenburg -szindróma egyes esetekben autoszomális recesszív öröklődési mintát találunk, ami azt jelenti, hogy az egyes sejtekben lévő gén mindkét példányában mutációk vannak. Leggyakrabban az autoszomális recesszív állapotú beteg szülei hordozzák a mutált gén egy példányát, de nem mutatják a betegség jeleit és tüneteit.

Érintett populációk

A Waardenburg -szindróma (SV) a kutató (Petrus J. Waardenburg), aki először 1951 -ben írta le pontosan a rendellenességet. Azóta legalább 1400 esetet jelentettek az orvosi szakirodalomban. A rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy a betegség előfordulási gyakorisága körülbelül 1 a 40 000 születésből, és a veleszületett süketség 2–5 százalékáért felelős. A betegség viszonylag egyformán érinti a férfiakat és a nőket.

Tüneti rendellenességek

Az alábbi betegségek tünetei hasonlóak lehetnek a Waardenburg -szindrómához. Az összehasonlítások hasznosak lehetnek a differenciáldiagnózisban.

Számos olyan rendellenesség van, amelyek bizonyos vonásaival hasonlóak lehetnek az SV -ben látottakhoz. Például a kutatók szerint az ilyen rendellenességek a következők lehetnek:

• családi esetek részleges albinizmus és süketség;
• a vitiligo és a veleszületett sensorineuralis / sensorineuralis halláskárosodás családi esetei;
• Vogt-Koyanagi-Harada szindróma néven ismert állapot.

Ez utóbbit gyulladásos szembetegségek jellemezhetik; vitiligo; a szemöldök, a szempillák és a fejbőr szőrzetének őszülése (poliosis); hajhullás (alopecia); olyan állapot, amelyben bizonyos hangok kellemetlenséget okozhatnak (diszakció); és / vagy egyéb tünetek és jelek.

Ezenkívül egyes veleszületett rendellenességek a szem belső sarkának oldalirányú elmozdulásával is társulhatnak (azaz teleszkópos); tágra nyílt szem (szem hipertelorizmus); keskeny orrlyukak; szokatlanul vastag szemöldök, amelyek együtt nőhetnek (sinofreeze); A halláskárosodás; a felső végtagok rendellenességei; emésztési zavarok; és / vagy a Waardenburg -szindrómával potenciálisan összefüggő egyéb funkciók. Az ilyen rendellenességeket azonban gyakran további, megkülönböztető tünetek, fizikai jelek vagy más jellemzők jellemzik, amelyek segíthetnek megkülönböztetni őket az SV -től.

Diagnosztika

A Waardenburg -szindróma (SV) születéskor vagy kora gyermekkorban (vagy bizonyos esetekben későbbi életkorban) diagnosztizálható alapos klinikai felmérés, a jellegzetes fizikai jelek azonosítása, a beteg és családja teljes kórtörténete, valamint különféle speciális kutatás. Például CO -gyanúban szenvedő betegeknél a diagnosztikai értékelés magában foglalhatja a féknyereg használatát a szem belső sarkai, a külső szemzugok és a pupillák közötti távolság mérésére (interpupilláris távolság). (A féknyereg két csuklós, mozgatható, ívelt karral rendelkező műszer, amelyet vastagság vagy átmérő mérésére használnak.) A kutatók megjegyzik, hogy az azonosítás és elemzés ezeknek a méréseknek a kombinációja néha hasznos lehet a szem belső sarkának oldalirányú elmozdulásának meglétének vagy hiányának megerősítésére, ami utalhat az SV 1 jelenlétére típus.

További diagnosztikai vizsgálatok is elvégezhetők a betegséggel potenciálisan összefüggő bizonyos rendellenességek észlelése vagy jellemzése érdekében. Az ilyen vizsgálatok magukban foglalhatják a megvilágított mikroszkóppal végzett vizsgálatot a szem belső szerkezetének megjelenítésére (réslámpával végzett vizsgálat); speciális halláskutatás; és / vagy fejlett képalkotó technikák, például a belső fül anomáliáinak, csontváz -hibáinak felmérésére (pl. a 3 -as típusú SV esetében), a Hirschsprung -kór (pl. a 4 -es típusú rendellenességben észlelt), és stb. Például a kutatók rámutatnak, hogy a számítógépes tomográfia (CT) segíthet a veleszületett szenzoros idegrendszeri süketségért felelős belső fül hibáinak jellemzésében. (A számítógépes tomográfia számítógép és röntgensugarak segítségével filmet készít a belső struktúrák keresztmetszeti képeiről.) Bizonyos esetekben A diagnosztikai értékelés magában foglalhatja bizonyos szövetminták eltávolítását (biopsziát) és mikroszkópos vizsgálatát, például rektális biopsziát a betegség megerősítésére Hirschsprung. Bizonyos esetekben további diagnosztikai vizsgálatok is javasolhatók.

Standard kezelések

A Waardenburg -szindróma kezelésének célja az egyes személyekben megjelenő specifikus tünetek kiküszöbölése. Az ilyen kezelés összehangolt erőfeszítéseket igényelhet egészségügyi szakemberekből álló csoportból, például bőrgyógyászokból (bőrgyógyászok); szemészek (szemészek); hallásspecialisták; a csontváz, az ízületek, az izmok és a kapcsolódó szövetek betegségeinek diagnosztizálásával és kezelésével foglalkozó orvosok (ortopéd orvosok); szakosodott orvosok az emésztőrendszer betegségei (gasztroenterológusok); logopédusok; gyógytornászok; és / vagy más egészségügyi szakemberek.

A szenzoros neurális halláskárosodás korai felismerése fontos szerepet játszhat a gyors beavatkozás és a megfelelő támogató ellátás biztosításában. Bizonyos esetekben az orvosok cochleáris implantátummal történő kezelést javasolhatnak amelyben a belső fülbe ültetett elektródák stimulálják a hallóideget impulzusok küldésére agy. Ezenkívül a korai speciális oktatás ajánlható a beszéd és a speciális technikák fejlesztésének segítésére. (például jelnyelv, ajakolvasás, kommunikációs eszközök használata stb.), amelyek megkönnyíthetik kommunikáció.

Mivel a pigmentált bőrelváltozásokban szenvedő betegek hajlamosak lehetnek a leégésre és a bőrrák kialakulásának kockázatára, az orvosok javasolhatják kerülje a közvetlen napfényt, használjon magas fényvédő faktorú (SPF) fényvédőt, viseljen napszemüveget és védőbevonatot nap. (például sapka, hosszú ujjú, nadrág stb.) és egyéb megfelelő intézkedések. Csökkent íriszpigmentációjú betegek, a szem belső sarkának oldalirányú elmozdulása és / vagy egyéb komorbid szem rendellenességek, a szemészek is javasolhatnak bizonyos támogató intézkedések. Ezek közé tartozhat a speciálisan színezett szemüveg vagy kontaktlencse használata (például az esetleges fényérzékenység csökkentése érdekében)fénykerülés)), a fertőzés megelőzésére vagy kezelésére irányuló intézkedések, vagy más megelőző vagy terápiás intézkedések.

A felső végtagi rendellenességekben szenvedő betegeknél a kezelés magában foglalhatja a fizikoterápiát és a különböző ortopédiai technikákat, esetleg a műtétet is. Ezenkívül néha műtétet is javasolhatnak a betegséghez társuló egyéb rendellenességek kezelésére. Az elvégzett specifikus sebészeti beavatkozások az anatómiai rendellenességek súlyosságától és helyétől, a kapcsolódó tünetektől és egyéb tényezőktől függenek.

Például a Hirschsprung -betegségben szenvedő betegeknél a kezelés megkövetelheti az érintett bél eltávolítását és az egészséges bélrendszer műtéti „visszakapcsolását”. Bizonyos esetekben az állapot sebészeti korrekciója előtt a kezelés megkövetelheti a létrehozását mesterséges kimenet a vastagbélhez a hasfal nyílásán keresztül (például ideiglenes kolosztómia).

A további támogató szolgáltatások, amelyeket egyes áldozatok hasznosnak találhatnak, magukban foglalják a speciális oktatást és / vagy más orvosi, szociális vagy szakmai szolgáltatásokat. A genetikai tanácsadás az érintettek és családjaik javát is szolgálja. A Waardenburg -szindróma másik kezelése tüneti és támogató.

Előrejelzés

A Waardenburg -szindróma nem befolyásolja a várható élettartamot. Általában a betegséghez nem társul egyéb szövődmény, mint a halláscsökkenés, a pigmentációs rendellenességek vagy a vastagbélt érintő Hirschsprung -betegség. A betegség által okozott fizikai jellemzők életben maradnak.