Williams -szindróma: mi ez, tünetek, fotók, kezelés, prognózis

Mi a Williams -szindróma?

Williams szindróma (Williams), más néven Williams-Beuren szindróma, elf arc szindróma egy ritka genetikai rendellenesség, amelyet a növekedés késleltetése jellemez a születés előtt és után (késleltetett intrauterin és szülés utáni) magasság), alacsony termet, különböző fokú értelmi fogyatékosság és jellegzetes arcvonások, amelyek általában fokozódnak kor. Ilyen arcvonások lehetnek kerek arc, telt arc, vastag ajkak, nagy száj, amelyet általában nyitva tartanak, és széles orrhíd, orrlyukakkal előre. A betegeknél szokatlanul rövid szemhéjredők (palpebrális repedések), széles szemöldök, kicsi alsó állkapocs és kiálló fülek is előfordulhatnak. Fogászati ​​rendellenességek is előfordulhatnak, beleértve a kórosan kicsi, fejletlen fogakat (hypodontia), kicsi, vékony gyökerekkel.

A Williams -szindróma is társulhat szívbetegség, kórosan megemelkedett vér kalciumszintje kisgyermekkorban (csecsemőkori hiperkalcémia), mozgásszervi betegségek és egyéb rendellenességek. A szívbetegségek közé tartozik a normál véráramlás zavara a szív jobb alsó kamrájából (kamrájából) a tüdőbe (szűkület) pulmonalis artéria) vagy kóros szűkület a szelep felett a szívben a bal kamra és a fő artéria között (supraclavicularis stenosis) aorta). A Williams-szindrómával összefüggő izom-csontrendszeri betegségek közé tartozhat a mellkasi csontváz tölcsér alakú deformációja (elsüllyedt mellkas vagy "cipész mellkas"), a gerinc kóros hajlítása egyik oldalról az másikra vagy elölről hátra (gerincferdülés vagy kifózis), vagy kellemetlen testtartás. Ezenkívül a legtöbb érintett személy enyhe vagy közepes mértékű mentális retardációval rendelkezik; gyenge vizuális-motoros integrációs készség; barátságos, társaságkedvelő, beszédes beszédmód; rövid figyelemidő; és könnyű figyelemelterelés.

A legtöbb Williams -szindrómás betegnél a betegség ismeretlen okok miatt (szórványosan) spontán fordul elő. Ugyanakkor családi eseteket is jelentettek. A szórványos és családi esetek feltehetően a 7. kromoszóma egy adott régiójában található szomszédos génekből (szomszédos génekből) származó genetikai anyag törléséből adódnak (7q11.23).

jelek és tünetek

A Williams -szindrómát a tünetek és a fizikai jellemzők széles skálája jellemzi, amelyek tartománya és súlyossága nagymértékben változik, még ugyanazon család tagjai között is. A Williams -szindrómában szenvedő betegeknél nem jelentkezik az alább felsorolt ​​összes tünet. Néhány betegnek nincs szívbetegsége; másoknál előfordulhat, hogy a szervezetben nincs megemelkedett kalciumszint (hiperkalcémia). Ezen túlmenően, ezeknek a tüneteknek a súlyossága esetenként gyakran nagymértékben változik.

Néhány Williams -szindrómás csecsemő alacsony születési súlyú lehet, rossz táplálkozással rendelkezik, és előfordulhat, hogy nem híznak vagy nőnek a várt ütemben (képtelenség fejlődni). Tünetek, mint hányinger, hányás, hasmenés és székrekedésgyakran megtalálhatók csecsemőkorban. Néhány érintett csecsemőnél megemelkedhet a vér kalciumszintje (hiperkalcémia), ami étvágytalanság, ingerlékenység, zavartság, gyengeség, könnyű fáradtság és / vagy fájdalom a hasban és az izmokban. A kalciumszint általában 12 hónapos kor körül normalizálódik. Bizonyos esetekben azonban a hypercalcaemia felnőttkorig tarthat. A lineáris növekedés késhet az élet első négy évében. A növekedési lökés azonban általában 5 és 10 év között jelentkezik. A legtöbb Williams -szindrómás beteg felnőttkorban az átlagosnál alacsonyabb.

A Williams -szindrómás csecsemők jellegzetes "elf" arcvonásokkal rendelkeznek, beleértve:

• szokatlanul kicsi fej (mikrocefália);
• telt arc;
• szokatlanul széles homlok;
• duzzanat a szemek és az ajkak körül;
• nyomott orrnyereg;
• széles orr és / vagy szokatlanul széles szemöldök;
• duzzanat a szemek és az ajkak körül;
• széles és kifejezett tátott száj (lásd. kép fent).

További jellemzők lehetnek a szem belső sarkában lévő függőleges bőrredő (epicantal redők), kicsi, hegyes áll, kiálló fülek és / vagy szokatlanul hosszú függőleges horony a felső ajak közepén (horony). Néhány Williams -szindrómás csecsemőnél előfordulhatnak fogászati ​​rendellenességek, beleértve a fogak deformációit (például hipoplazia) zománc), kis fogak (mikrodontia), valamint a felső és alsó fogak, amelyek nem illeszkednek megfelelően (helytelen harapás).

A csillag alakú (csillag alakú) minta a szem íriszén nyilvánvaló lehet az ilyen állapotú gyermekek körülbelül 50 százalékában. Leginkább a kék vagy zöld szemű csecsemőknél jelentkezik. Ez a minta nehezebben látható a sötét szemű gyermekeknél, vagy hiányzik. A beteg csecsemőknél a szem belső eltérései is lehetnek (esotropia) és hyperopia (hyperopia).

A Williams-szindrómás gyermekek rendkívül érzékenyek a hangokra, és túlreagálhatják a szokatlanul erős vagy magas hangokat (hyperacusis). Krónikus középfülgyulladás (középfülgyulladás).

A motoros fejlődés (pl. Ülés és járás) és / vagy a durva és finom motoros készségek (pl. Tárgy felemelése) késhetnek. A másodlagos szexuális jellemzők (például a szemérem és a hónalj szőre) kialakulása idő előtt előfordulhat (korai pubertás) ebben a betegségben szenvedő gyermekeknél. A Williams -szindrómában szenvedő nőknél a mell fejlődése és a menstruáció a vártnál korábban jelentkezhet. Az ilyen rendellenességben szenvedőknek szokatlanul rekedt hangjuk is lehet.

Veleszületett szívhibák (CHD) a Williams -szindrómás gyermekek körülbelül 75 százalékában fordulnak elő. A leggyakoribb hiba a supravalvularis aorta stenosis, amely állapot az aorta szűkülete az aortabillentyű felett. Az aorta az érrendszer fő artériája. A vér a szív bal kamrájából az aorta szelepén keresztül az aortába áramlik. A supravalvularis aorta stenosisban az aortabillentyű feletti terület szokatlanul szűk lesz. A tünetek a következők lehetnek:

• szédülés;
• fáradtság;
• mellkasi fájdalom;
• szokatlan szívhangok (szívzúgás)
• átmeneti eszméletvesztés (ájulás).

Az aorta szűkületének mértéke személyenként változhat.

A Williams -szindrómához kapcsolódó további veleszületett szívhibák közé tartozhat a tüdő -szűkület és / vagy a septális hibák. Rendellenesen magas vérnyomás (artériás hipertónia) az ilyen állapotú felnőtteknél is gyakori.

A Williams -szindrómás gyermekek általában barátságosak, kimenőek és / vagy beszédesek. Néhány ilyen rendellenességgel élő gyermek helyesen használja a szavakat, és szokatlanul gazdag szókinccsel rendelkezik. Enyhe vagy közepes mértékű mentális retardáció lehetséges. Néhány gyermek azonban átlagos intelligenciájú, súlyos tanulási zavarokkal. Szintén gyakori hiperaktivitás és figyelemzavar, bár a legtöbb beteg jó hosszú távú memóriával rendelkezik. Néhány érintett személy látási problémákkal küzdhet; inkább a részleteket láthatják, mint az egészet.

A Williams -szindrómában szenvedő idősebb gyermekeknél és felnőtteknél progresszív ízületi problémák alakulhatnak ki, amelyek korlátozzák mozgásukat. A csontrendszer rendellenességei, például a gerinc hátsó görbülete (lordosis), elölről hátra (kyphosis) és egyik oldalról a másikra (gerincferdülés). Egyes embereknél a mellkas csontvázának (süllyesztett mellkas) tölcsér alakú deformációja és a nagylábujj kifelé mutató eltérése (hallux valgus) lehet. A csont- és ízületi rendellenességek kóros járáshoz (kellemetlen járáshoz) vezethetnek. A csontrendszeri rendellenességek az életkor előrehaladtával súlyosbodhatnak.

Néhány Williams -szindrómában szenvedő betegnél további rendellenességek, köztük veseelégtelenség, krónikus húgyúti fertőzések, fejletlen (hipoplasztikus) pajzsmirigy és köldök vagy lágyéksérv.

Okoz

A Williams -szindróma legtöbb esetben ismeretlen okok miatt spontán (szórványosan) fordul elő. Ugyanakkor a betegség néhány családi esetét is jelentették. A jelenlegi kutatások azt mutatják, hogy a szórványos és családi Williams -szindróma a deléciókból származik a 7. kromoszóma hosszú karján (q) található szomszédos génekből (összefüggő génekből) származó genetikai anyag (7q11.23). Ezt a kromoszóma-régiót Williams-Beuren-szindróma 1. kromoszóma-régiónak (WBSCR1) nevezték el.

Az emberi sejtek magjában lévő kromoszómák genetikai információkat hordoznak minden egyes személy számára. Az emberi kromoszómák párjai 1 -től 22 -ig vannak számozva, és egy további 23. nemi kromoszóma -pár tartalmaz egy X -kromoszómát és egy Y -kromoszómát a férfiaknál és két X -kromoszómát a nőknél. Minden kromoszómának rövid karja van, amelyet "p" betű jelez, és hosszú karja, amelyet "q" betű jelez. A kromoszómák tovább vannak osztva számos számozott sávra. Például a "11p13 kromoszóma" a 11 -es kromoszóma rövid karján lévő 13 -as sávra utal. A számozott csíkok az egyes kromoszómákon jelen lévő több ezer gén elhelyezkedését jelzik.

A kutatók szerint a 7q11.23 kromoszóma régió 28 génje okozati szerepet játszhat a Williams -szindrómában, beleértve a génként ismert géneket is ELN (elasztin), gén LIMK1 (vagy LIM-kináz-1) és gén RFC2 (C replikációs faktor 2. alegység). Úgy tartják, hogy a gén LIMK1 a Williams-szindrómához kapcsolódó vizuális-térbeli problémákkal jár.

Családi esetekben a Williams -szindróma autoszomális domináns módon öröklődik. A genetikai betegségeket két gén határozza meg: az egyik az apától, a másik az anyától származik. A domináns genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, ha egy kóros génnek csak egy példányára van szükség a betegség megjelenéséhez. A kóros gén örökölhető bármelyik szülőtől, vagy az érintett személy új mutációjának (génváltozás) eredménye lehet. Az a veszély, hogy a kóros gént az érintett szülőktől az utódok felé továbbítja, 50% minden terhességgel, függetlenül a született gyermek nemétől.

A hiperkalcémia, amely a Williams -szindróma egyes eseteivel jár, a kóros érzékenység következménye lehet D-vitamin.

Érintett populációk

A Williams -szindróma ritka állapot, amely férfiakat és nőket egyenlő számban érint, és bármely faj gyermekeit érintheti. A rendellenesség gyakorisága körülbelül 10 000–20 000 születésből 1.

Tüneti rendellenességek

Az alábbi állapotok tünetei hasonlóak lehetnek a Williams -szindrómához. Az összehasonlítások hasznosak lehetnek a differenciáldiagnosztika során:

• Noonan szindróma - ritka genetikai rendellenesség, amely általában születéskor nyilvánul meg (veleszületett). A rendellenességnek számos tünete és fizikai jellemzője lehet, amelyek tartománya és súlyossága nagyon eltérő. Sok érintett személynél a kapcsolódó rendellenességek közé tartozik az arc jellegzetes megjelenése; széles vagy hevederes nyak; alacsony hajszálvonal a fej hátsó részén; és alacsony termetű. A fej és az arc (koponya-arc) jellegzetes rendellenességei közé tartozhatnak a tágra nyílt szemek (okuláris hipertelorizmus); Függőleges bőrredők, amelyek lefedhetik a szem belső sarkát (epicantal redők) a felső szemhéjak leesése (ptosis); kis állkapocs (mikrognátia); az orr alacsony hídja; és alacsonyan fekvő, kiálló, rendellenes szögű fülek. Gyakran előfordulnak olyan jellegzetes csontrendszeri rendellenességek is, mint a mellkasi rendellenességek és a gerinc görbülete (kifózis és / vagy gerincferdülés). Sok Noonan -szindrómás csecsemőnek szívhibája is van, például a normál véráramlás megzavarása a jobb alsó szívkamrából a tüdőbe (pulmonalis billentyű szűkület). További rendellenességek lehetnek bizonyos vér- és nyirokerek rendellenességei, véralvadás és vérlemezkehiány, mérsékelt mentális retardáció, a herék képtelenség leereszkedni herezacskó (kriptorchidizmus) a férfi betegek életének első évére és / vagy más tünetekre és jelekre.
• Idiopátiás infantilis hiperkalcémia a vér kalciumszintjének emelkedése jellemzi újszülöttben, amelynek nincs nyilvánvaló oka (idiopátiás). A tünetek közé tartozik az étvágytalanság (étvágytalanság), ingerlékenység, zavartság, gyengeség, könnyű fáradtság és / vagy fájdalom a hasban és az izmokban. Az orvosi szakirodalom egyes tanulmányai megkérdőjelezik, hogy idiopátiás -e a csecsemőkori hiperkalcémia, mint a Williams -szindrómától elkülönülő rendellenesség vagy annak egy változata betegségek. A betegség ilyen formájú csecsemők nem rendelkeznek a Williams -szindrómához kapcsolódó jellegzetes arcvonásokkal vagy szívhibákkal.
• Leprehaunizmus (Donahue -szindróma) egy ritka progresszív örökletes endokrin rendellenesség, amelyet túlnövekedés (hiperplázia) jellemez. hasnyálmirigy, nem megfelelő használat inzulin (inzulinrezisztencia) és túlzott mennyiségű ösztrogén. A növekedés visszamaradása a magzat méhen belüli fejlődése során kezdődik. A Donahue-szindróma tünetei lehetnek rövid karok és lábak, nagy karok, elf arc, elsüllyedt orcák, hegyes áll, lapos széles orr, alacsonyan álló fülek és tágra nyílt szemek. A leprechaunizmusban szenvedő gyermekeknél általában alacsony a keringő glükózszint (hipoglikémia) és emelkedett inzulinszint (hyperinsulinemia). Az ilyen állapotú emberek nem tudják hatékonyan használni az inzulint.

A következő betegségek társulhatnak Williams -szindrómához, mint másodlagos betegségek. Ezek nem szükségesek a differenciáldiagnózishoz:

• Tüdő artéria szűkület Ritka veleszületett szívbetegség, amelyet az ér szokatlan szűkülete jellemez, amely vért szállít a szív jobb kamrájából a tüdőbe (tüdőartéria). Ez a hiba rendszerint más szívhibákkal, például septális defektusokkal és / vagy supravalvularis aorta stenosisokkal együtt jelentkezik. A tünetek közé tartozhatnak a szokatlan szívhangok (zörej), légzési nehézség, mellkasi fájdalom, és súlyos esetekben pangás szív elégtelenség.
• Kamrai septum hibák - szívhibák, amelyek születéskor jelen vannak (veleszületett), és előfordulhatnak az interventricularis septum bármely részében. A hiba mérete és helye határozza meg a tünetek súlyosságát. Az interventricularis septum apró hibái önmagukban eltűnhetnek, vagy idővel kevésbé jelentősek lehetnek. A közepes méretű hibák pangásos szívelégtelenséget okozhatnak, ami kórosan magas légzési gyakorisághoz vezethet (tachypnea), zihálás, szokatlanul gyors pulzus (tachycardia), májnagyobbodás és / vagy fejlődési késés. A nagy kamrai hibák csecsemőkorban életveszélyes szövődményeket okozhatnak.
• Figyelemhiányos hiperaktív rendellenesség - gyermekkori viselkedészavar, amelyet rövid figyelemidő, túlzott impulzivitás és nem megfelelő hiperaktivitás jellemez. Ez a rendellenesség általában a gyermek 4 éves kora előtt jelentkezik. Bizonyos esetekben a diagnózis nem diagnosztizálható, amíg a gyermek nem kezdi meg az iskolát. A tünetek a környezeti tényezőktől függően változhatnak, és általában rosszabbodnak, ha állandó figyelmet igényelnek. A tünetek általában javulnak a gyakori megerősítéssel, strukturált környezetben, figyelemelterelés nélkül.

Diagnosztika

A Williams -szindróma diagnózisa megerősíthető gondos klinikai értékeléssel, amely részletesen tartalmazza a páciens kórtörténete és speciális vérvizsgálatok, amelyek felfedhetik a magas kalciumszintet vér. Egy másik, fluoreszcens in situ hibridizáció [FISH módszer] néven ismert teszt használható annak megállapítására, hogy a 7. kromoszómán van -e egy elasztin gén deléciója. Úgy gondolják, hogy ez a törlés a Williams -szindrómás betegek többségében fordul elő.

Standard kezelések

A Williams -szindrómában szenvedő csecsemők, akiknek emelkedett a vér kalciumszintje, korlátozó étrendre lehet váltani D-vitamin. A kalciumbevitel is korlátozható. A súlyos hiperkalcémiában szenvedő gyermekek ideiglenesen kezelhetők kortikoszteroidok (például prednizon). Körülbelül 12 hónapos korig a kalciumszint általában normalizálódik, még kezeletlen csecsemőknél is. Javasoljuk, hogy a Williams -szindrómás gyermekeket endokrin szakember (endokrinológus) is értékelje.

A szívhibákkal járó tünetekkel érintett gyermekeket átfogó vizsgálatnak kell alávetni egy kórházban, amely ismeri ezeket a ritka veleszületett szívhibákat. Speciális vizsgálatok (pl. EKG, echokardiogram vagy szívkatéterezés) végezhetők a veleszületett szívhibák súlyosságának és pontos helyének meghatározására. Néhány szindrómás gyermek, akinek súlyos szívhibái vannak, műtétre szorulhat a hibák kijavítására.

A fejlesztési fogyatékossággal élő gyermekeknek szánt központok és az iskolákban működő speciális oktatási szolgáltatások hasznosak lehetnek a Williams -szindrómás gyermekek számára személyes lehetőségeik kibontakoztatásában. Hasznos lehet egy támogató csapatszemlélet is, beleértve a beszéd- és nyelvterápiát, a foglalkozási és fizikai terápiát, a szociális szolgáltatásokat és / vagy a szakképzést. A zeneterápiát népszerűsítették, bár nem bizonyítottan javítja a tanulást és a szorongást a Williams -szindrómában szenvedőknél.

A genetikai tanácsadás hasznos lehet a szindrómában szenvedők és családjaik számára. A többi kezelés tüneti és támogató.

Előrejelzés

A Williams (Williams) szindróma nem gyógyítható, de sok tünet kezelhető. Fontos, hogy orvoshoz forduljon, ha valaki gyanítja a Williams -szindrómát. Egyes betegeknél a betegség szövődményei (például szív- és érrendszeri betegségek) miatt a várható élettartam rövid lehet. Nincsenek konkrét tanulmányok a várható élettartamról, bár a jelentések szerint a betegek legfeljebb 60 évesek.