Wolfram -szindróma: mi ez, tünetek, kezelés, prognózis

Mi az a Wolfram -szindróma?

Volfram szindróma örökletes betegség, amely általában gyermekkorban kialakuló inzulinfüggő cukorbetegséggel és progresszív látóideg-sorvadással jár. Ezenkívül sok Wolfram -szindrómás betegnél cukorbetegség és szenzineurális halláskárosodás is kialakul. A szindróma másik neve DIDMOAD (ejtsd: Didmoad, - a rövidítés a Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus - diabetes insipidus; Optikai sorvadás - optikai lemez sorvadása; Süketség - halláskárosodás). A Wolfram -szindróma legtöbb esetét egy gén változása (mutációja) okozza WFS-1. Kevésbé súlyos mutációk egy génben WFS-1 összefüggő rendellenességeket okoznak WFS1amelyben az áldozatnak csak néhány Wolfram -szindróma jele van, például cukorbetegség vagy egyéb rendellenességek nélküli szenzorneurális halláskárosodás.

jelek és tünetek

A Wolfram -szindróma tünetei és progressziója nagyon változatos lehet. A Wolfram -szindróma fő tünetei (

cukorbetegség, látóideg sorvadás, diabetes insipidus és halláskárosodás) különböző életkorban nyilvánulhatnak meg és eltérő ütemben változhatnak. Ha ezeknek a tüneteknek egy része soha nem jelenik meg, a beteg állapotát a betegséghez kapcsolódó rendellenességnek nevezzük WFS1.

A legtöbb Wolfram-szindrómás betegnél 16 éves kora előtt alakul ki inzulinfüggő diabetes mellitus (87%). Keményítő és cukor (szénhidrátok) az elfogyasztott ételben az emésztőrendszer általában glükózzá alakítja át, amely a vérben kering, mint a testi funkciók egyik energiaforrása. A hormon által termelt hasnyálmirigy (inzulin), lehetővé teszi az izom- és zsírsejtek számára a glükóz felszívódását. Cukorbetegségben a hasnyálmirigy nem termel elegendő inzulint, így a sejtek nem tudják normálisan metabolizálni a glükózt, és vércukor túl magasra emelkedik. A Wolfram gén által okozott diabetes mellitus esetén a betegnek napi inzulin injekciókra van szüksége a vércukorszint szabályozásához. A cukorbetegség tünetei a következők lehetnek:

• gyakori vizelés;
• túlzott szomjúság;
• fokozott étvágy;
• fogyás;
• homályos látás.

Ezenkívül szinte minden Wolfram -szindrómában szenvedő emberről feltételezik, hogy elsődleges sorvadása van. látóideg és az azt követő, különböző súlyosságú látásromlás 16 éves kor előtt (80%). A látóideg vizuális információt továbbít az agyba feldolgozás céljából. Az idegrostok elvesztése és / vagy elszigeteltségük (mielin) általában színvaksághoz és homályos látáshoz vezet gyermekkorban kezdődik és az életkor előrehaladtával halad előre, bár egyes esetek gyorsan, mások pedig gyorsan fejlődnek lassan.

Néhány Wolfram -szindrómás betegnél diabetes insipidus is kialakul (42%). Nincs összefüggésben a cukorbetegséggel vagy az inzulinnal. Az egyetlen közös dolog a cukorbetegségben a túlzott szomjúság és vizelés tünetei. Ez az állapot nagy mennyiségű vizes vizeletürítést és túlzott szomjúságot eredményez hogy az agy nem termel elegendő mennyiségű hormont (vazopresszint), amely miatt a vesék megmaradnak víz. A betegek hajlamosak nagy mennyiségű folyadékot inni és nagyon gyakran vizelni. Egyéb tünetek lehetnek:

• kiszáradás;
• gyengeség;
• száraz száj;
• és néha székrekedés.

A tünetek gyorsan kialakulhatnak, ha a folyadékveszteséget nem pótolják folyamatosan.

A cukorbetegség insipidus kezelhető hormonpótló terápiával, a Desmopressin -acetát gyógyszerrel.

A halláscsökkenés a Wolfram -szindróma negyedik fő tünete, és a betegek körülbelül 48% -ánál fordul elő. Ez a tünet bármely életkorban jelentkezhet, és lehet részleges vagy teljes. A halláscsökkenés az idegek mentén továbbított hang érzékelésének elvesztése miatt következik be (sensorineural). A tünetek közé tartozhat az intenzitás vagy a hangmagasság elvesztése, vagy a magas hangok hallásának elvesztése.

Az alábbi további tünetek közül néhány kialakulhat:

• A húgyúti rendellenességek (33%) - leggyakrabban ez a probléma azzal a ténnyel jár, hogy a hólyag nem ürül megfelelően, ezért egy személynek gyakran kell ürítenie. Ezt a tünetet mind a fejlett, mind a bonyolult cukorbetegség okozhatja.
• Neurológiai tünetek, például rossz szag, egyensúlyhiány, ügyetlenség, kiegyensúlyozatlan járás (ataxia) és központi alvási apnoe. Ezenkívül az agyi képalkotás azt mutatja, hogy a Wolfram -szindrómában szenvedő betegek térfogata kisebb agytörzs és kisagy, valamint kisebb látóidegek, mint a szindróma nélküli betegeknél Volfrám. Ezek a különbségek idővel növekedhetnek.
• Pszichés és viselkedési problémák, mint pl depresszió, szorongás és fáradtság, előfordulhat Wolfram -szindrómás betegeknél (26%). Ezek a tünetek összefügghetnek az idegrendszer változásaival, amelyeket maga a Wolfram -szindróma okoz, vagy a betegség következményei által okozott pszichológiai és életminőségi terhekkel.
• Az alvászavar problémát okozhat, és okozhatja az alvási apnoe vagy a gyakori vizelés.

További felmerülő problémák:

• Csökkent tesztoszteron termelés (hipogonadizmus) férfiaknál (6%).
• Emésztőrendszeri betegségek (5%), beleértve a székrekedést, nyelési nehézségeket (dysphagia), fulladás, hasmenés.
• A szemlencse kétoldalú homályossága (szürkehályog) (1%).
• A test hőszabályozásának megsértése (például láz).

Okoz

A Wolfram -szindrómát a mutációk okozzák WFS1 (leggyakoribb) ill WFS2 (CISD2) gének, amelyek autoszomális recesszív mintában öröklődnek a legtöbb érintett egyénben, bár a rendellenesség domináns formái is léteznek.

A recesszív genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, amikor egy személy örököl két másolatot egy megváltozott génről, ugyanazt a tulajdonságot, egyet -egyet minden szülőtől. Ha valaki egy normális gént és egy gént örököl a betegségre, akkor hordozza a betegséget, de általában tünetmentes. A hordozó szülők két kockázata, hogy a megváltozott gént továbbítják és beteg gyermeket szülnek, minden terhesség esetén 25%. Minden terhesség esetén 50% a kockázata annak, hogy gyermeke lesz, aki hordozó lesz, mint a szülők. 25%annak a valószínűsége, hogy a gyermek normális géneket kap mindkét szülőjétől. A kockázat férfiaknál és nőknél azonos.

Azok a szülők, akik közeli rokonok (vérszerinti rokonok), nagyobb valószínűséggel rendelkeznek, mint a nem rokon szülők, ugyanazzal a megváltozott (mutált) génnel rendelkeznek, ami növeli a recesszív genetikai betegségben szenvedő gyermekek születésének kockázatát.

A domináns genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, ha a megváltozott génnek csak egy példányára van szükség a betegség kiváltásához. A megváltozott gén örökölhető bármelyik szülőtől, vagy az érintett személy új mutációjának (génváltozás) eredménye lehet. Minden terhesség esetén 50% annak a kockázata, hogy a megváltozott gént az érintett szülőről az utódra továbbítja. A kockázat férfiaknál és nőknél azonos. Néhány embernél a betegség spontán (új) génmutáció miatt következik be, amely egy tojásban vagy spermiumban fordul elő. Ilyen helyzetekben a rendellenesség nem öröklődik a szülőktől.

Érintett populációk

Mivel a cukorbetegség és a látóideg sorvadása általában 16 éves kor előtt kezdődik, a Wolfram -szindrómát általában gyermekkorban és serdülőkorban diagnosztizálják. Néhány betegnél azonban a kulcsfontosságú tünetek megjelenése vagy a genetikai megerősítés sokkal később jelentkezhet. A Wolfram -szindróma a férfiakat és a nőket egyaránt érinti, és egyformán elterjedt az egész világon.

Tüneti rendellenességek

A következő rendellenességeknek hasonló tünetei vannak, mint a Wolfram -szindróma néhány tünetének:

• Leber örökletes optikai neuropátia (Leber optikai atrófia) egy ritka örökletes szembetegség, amelyet viszonylag lassú, fájdalommentes és progresszív látásvesztés jellemez. A Leber optikai sorvadás és a Wolfram -szindróma optikai sorvadása ugyanúgy nézhet ki, és ugyanazok a tünetek. A Leber örökletes optikai neuropátiája egy vagy mindkét szemen kezdődhet, de általában mindkét szem hat hónapon belül érintett. A legtöbb betegnél a látásvesztés visszafordíthatatlan. A Leber örökletes optikai neuropátiája genetikai rendellenesség, amely mutációból ered az anyától örökölt mitokondriális DNS -ben, vagy a mitokondriumok új szórványos mutációjaként keletkezik DNS.
• Tiamin-függő megaloblasztos vérszegénység - autoszomális recesszív rendellenesség, melynek jellemzői közé tartozik a megaloblasztos vérszegénység, a szenzineurális halláskárosodás és a diabetes mellitus. Megaloblasztos anaemia - vérbetegség, amelyet vérszegényamelyben a vörösvértestek a normálisnál nagyobbak, általában foláthiány következtében vagy B -vitamin-12. A szenzoros neurális halláskárosodás és a diabetes mellitus ebben a betegségben ugyanúgy nézhet ki, mint a halláscsökkenés és a cukorbetegség Wolfram -szindrómában.

A Wolfram -szindrómával összetéveszthető egyéb rendellenességek közé tartozik az Alstrom -szindróma; Friedreich ataxiája; Kearns-Sayre-szindróma; Lawrence-Moon szindróma; Refsum betegség; autoszomális domináns látóideg sorvadás; X-kapcsolt Charcot-Marie-Tooth betegség 5 típus; halláscsökkenés, dystonia, optikai neuropathia szindróma; mitokondriális DNS-rendellenességek és Bardet-Biedl-szindróma.

Diagnosztika

A Wolfram -szindrómát nehéz diagnosztizálni. Sok esetben az ilyen rendellenességben szenvedő betegek és orvosaik nem tudnak arról, hogy a különböző tünetek és panaszok összefüggnek egymással, és specifikus rendellenességet jeleznek. Kezdetben a figyelem egy tünetre, általában a diabetes mellitusra és annak kezelésére irányulhat. Más tünetek később jelentkezhetnek. A Wolfram -szindrómát minden cukorbetegségben és látóideg -atrófiában szenvedő betegnél figyelembe kell venni; bárki, akinek alacsony frekvenciájú szenzoros / szenzoros halláskárosodása van; minden olyan személy, aki halláskárosodása mellett cukorbetegségben vagy optikai sorvadásban szenved, cukorbetegség, hólyagműködési zavar vagy szaglás, vagy a szindrómás családtag Volfrám.

A gének mutációinak molekuláris genetikai vizsgálata áll rendelkezésre a diagnózis megerősítésére. WFS1 és WFS2.

Standard kezelések

A Wolfram -szindróma kezelése tüneti és támogató. Ennek az állapotnak a különböző aspektusainak kezeléséhez multidiszciplináris erőfeszítésre van szükség. Cukorbetegség jelenlétében a betegnek inzulinkezelésre van szüksége. A diabétesz insipidusot nehéz diagnosztizálni, és intranazális vagy orális dDAVP -val (desmopresszin -acetát) kell kezelni. A diabetes insipidus kezelése Wolfram -szindrómában nagyon nehéz lehet, mivel egy személy cukorbetegségben és hólyagműködési zavarban is szenvedhet.

A hallókészülékek vagy a cochleáris implantátumok, valamint a halláskárosodásban szenvedők egyéb eszközei hasznosak lehetnek a halláskárosultak számára. Minden beteget szemorvosnak (szemésznek) szoros figyelemmel kell kísérnie, és szemüvegre vagy más látássérült eszközre lehet szüksége. A munkaterápia bizonyos esetekben segíthet.

A rendszeres hólyagvizsgálat fontos a rossz hólyagürítés azonosításához. A pszichológiai értékelés és nevelés sokak számára fontos, különösen az iskolai teljesítmény kérdéseiben. Székrekedés, hasmenés és nyelési problémák kezelésére lehet szükség. Az alvást ellenőrizni kell, és meg kell fontolni az alvási apnoét. Előfordulhat, hogy a betegek nem tolerálják a magas vagy alacsony hőmérsékletet, és szükségük lehet légkondicionálóra vagy fűtőberendezésre.

A Wolfram -szindrómában szenvedő betegek és családjaik számára genetikai tanácsadás ajánlott.

Előrejelzés

Az első tünet gyakran a diabetes mellitus, amelyet általában 6 éves kor körül diagnosztizálnak. A következő gyakran előforduló tünet az optikai sorvadás, a látóidegek kimerülése, 11 éves kor körül. Ennek első jelei a színlátás és a perifériás látás elvesztése. Az állapot idővel rosszabbodik, és az optikai atrófiában szenvedő betegek általában az első tünetek megjelenése után 8 éven belül megvakulnak. Az ebben a szindrómában szenvedő betegek várható élettartama körülbelül 30 év.