Wiedemann-Rautenstrauch szindróma: mi ez, okok, tünetek, kezelés

Mi a Wiedemann-Rautenstrauch szindróma?

Wiedemann-Rautenstrauch szindróma (SVR), más néven újszülött progeroid szindróma, egy nagyon ritka genetikai rendellenesség, amelyet a születéskori öregedés, az elõtti és utáni stunting jellemez születés (prenatális és postnatális növekedési retardáció), valamint a bőr alatti zsírréteg elégtelensége vagy hiánya (szubkután) lipoatrófia). Feltételezzük, hogy a várható élettartam a legtöbb SVR -ben szenvedő beteg esetében csökkent. Közülük csak kevesen élték meg a serdülőkort, és még kevesebben 20 évig.

Az SVR ismeretlen okú tünetek és jelek összessége, és a patogenezis eléggé elkülönül a pontos diagnózis felállításához. A Wiedemann-Rautenstrauch-szindróma autoszomális recesszív módon öröklődik, mivel számos pár testvért regisztráltak egészséges szülőkkel rendelkező családokban. A szülők közül kevesen voltak vérrokonok.

jelek és tünetek

Az SVR -t a születéskori öregedés és a bőr alatti zsírréteg hiánya vagy hiánya jellemzi (szubkután lipoatrófia). Ennek eredményeként a bőr szokatlanul vékonynak, törékenynek, száraznak, fényesnek, ráncosnak és öregedőnek tűnhet. Egyes vénák és izmok túlzottan kinyúlhatnak, különösen a homlokon. Ismeretlen okokból, az érintett csecsemők öregedésével rendellenes zsírlerakódások halmozódhatnak fel a bőr alatt az alsó (caudalis) a test területei, különösen a fenék körül, a nemi szervek és a végbélnyílás környékén (anogenitális terület), valamint a bordák és a combok között (oldalak). Ezenkívül az ilyen állapotú csecsemőknél és gyermekeknél a has szokatlanul nagynak és domborúnak tűnhet.

A Wiedemann-Rautenstrauch-szindrómában szenvedő betegeknél a születés előtt (intrauterin növekedési retardáció), különösen a magzat fejlődésének utolsó három hónapjában (harmadik trimeszterében) növekedési retardáció léphet fel. A növekedés késleltetése a születés után (szülés után) folytatódik. Az SVR -ben szenvedő betegek szintén nem híznak jól, és nem fejlődhetnek egész életük során. Ezenkívül bizonyos esetekben az érintett csecsemőknek nyelési nehézségeik lehetnek (dysphagia) és az etetés, ami hozzájárulhat a növekedés és fejlődés lelassulásához.

SVR esetén progresszív neurológiai károsodás léphet fel. A specifikus tünetek személyenként változhatnak, mivel előfordulhat, hogy az emberek nem rendelkeznek az alábbi tünetek mindegyikével.

Az SVR -ben szenvedő csecsemőknek és gyermekeknek szintén jellegzetes koponya -arciális rendellenességeik vannak. Sok betegnél a koponya elülső lágy része kórosan nagy és széles lehet, és késleltetheti a bezáródást. A koponya más csontjai közötti rostos terek (koponya varratok) is abnormálisan szélesek lehetnek. Ezenkívül az SVR -ben szenvedő csecsemőknél a koponya elülső csontjai és oldalsó részei (parietális csontok) túlzottan kinyúlnak, és az arc csontjai szokatlanul kicsik és fejletlenek (hipoplazia).

Az ilyen eltérések miatt a fej szokatlanul nagynak tűnhet (pszeudohidrocephalus). Az érintett csecsemőknél és gyermekeknél az arc jellegzetes rendellenességei a következők lehetnek:

• szokatlanul kicsi száj (mikrostomia);
• kiálló áll;
• alacsonyan álló fülek, amelyek erősen a fej hátsó része (háta) felé hajlanak.

Az arcvonások általában szokatlanul kicsinek tűnnek a koponya nagy homlokához és oldalaihoz képest. Ezenkívül az érintett csecsemőknek szokatlanul kicsi, egyértelmű "csőr" orra lehet, amely az életkor előrehaladtával egyre hangsúlyosabbá válik.

A Wiedemann-Rautenstrauch-szindrómában szenvedő csecsemők és gyermekek többségének további koponya-arc-rendellenességei is vannak. Az érintett csecsemőknek 2-4 elülső foga (újszülött metszőfoga) lehet, amelyek kisgyermekkorban kiesnek. A fogak későbbi fejlődése (harapás) késik és megszakad. Ezenkívül a rendellenességben szenvedő csecsemőknél és gyermekeknél az alsó szemhéjak leeshetnek vagy kifelé csavarodhatnak. (ectropion), kitéve a szemhéjakat és a szemgolyókat borító vékony és finom nyálkahártyákat (kötőhártya). Egy beteg leírt még spasztikus volvulust, egy olyan állapotot, amelyben a szemhéj befelé fordul, és így a szempillák és a bőr a szem felszínéhez súrlódnak. Érdekes jellemző néhány esetben, hogy az alsó szemhéjak többet fedhetnek, mint a szemgolyó alsó fele, mintha a szemhéjak a vártnál magasabbak lennének. A beteg csecsemőknek és gyermekeknek szokatlanul vékony szőrük is van a fejbőrön, a szemöldökön és a szempillákon (hypotrichosis). A három érintett testvérrel rendelkező családban különböző szem rendellenességeket is jelentettek, beleértve:

• szürkehályog;
• a szaruhártya homályosodása;
• a szaruhártya perforációja;
• microphthalmos (szokatlanul kicsi szemméret).

Az SVR -ben szenvedő csecsemőknél és gyermekeknél a kézre, lábra, karra és lábakra (végtagokra) jellemző eltérések is előfordulhatnak. A karok és a lábak rendellenesen vékonyak, a kezek és lábak aránytalanul nagyok; az ujjak és a lábujjak hosszúak, szokatlanul kicsi, fejletlen (atrófiás) vagy megvastagodott (dystrophikus) körmökkel. Az ízületek vastagok és merevek, különösen a vállban, a könyökben és a térdben. A legújabb MRI (mágneses rezonancia képalkotás) vizsgálatok megerősítették, hogy a törzsben normális mennyiségű szubkután zsír van, és észrevehető zsírvesztés van az arcon és a disztális végtagokon. A csontok elvékonyodása (osteopenia) hajlamosíthat a csonttörésekre. A csont progenitor sejtek csonttá (oszteoblasztok) és porcsejtekké (kondrocitákká) történő átalakulása szintén károsodott. Ennek a ritka betegségnek a klinikai megnyilvánulásait és tüneteit a CBP betegek sejtdifferenciálódási képességének hiánya okozhatja.

A Wiedemann-Rautenstrauch-szindrómában szenvedő csecsemők és gyermekek többsége szintén különböző fokú mentális retardációval rendelkezik, amely enyhétől a súlyosig terjedhet. Néhány gyermek azonban szinte normális mentális fejlődést mutatott. Csecsemőkorban a betegek progresszív neurológiai és neuromuscularis rendellenességeket okozhatnak. A legtöbb beteg súlyos késést tapasztal a fizikai és szellemi tevékenység összehangolását igénylő készségek elsajátításában (pszichomotoros retardáció). Ezenkívül sok esetben a rendellenességben szenvedő csecsemők és gyermekek nem rendelkeznek fejkontrollal, és csökken az izomnövekedésük. tónus (hipotenzió), és képtelenek koordinálni a mellkasban és a hasban végzett önkéntes mozgásokat üreg (ataxia torzó). Például bizonyos izommozgások során nehezen tudják szabályozni a mozgásterületet. bizonyos mozgások végrehajtásakor ritmikus, önkéntelen remegést tapasztalhat (szándékos remegés). Az ilyen állapotú csecsemők és gyermekek gyors, akaratlan vízszintes szemmozgásokat is tapasztalhatnak (vízszintes nystagmus) és korlátozott látásélesség. A csecsemőknél diszfónia lehet, az idősebb gyermekeknél pedig szokatlanul magas a hangja.

Ezenkívül a kutatók arról számoltak be, hogy az SVR -ben szenvedő egyes betegeknél észlelt idegrendszeri romlás összefüggésben állhat az idegrostok mielinhüvelyének elvesztése (demielinizáció) az agy fehér anyagában (pl. tiszta sudanofil leukodystrophia). A mielin fehéres, zsíros anyag, amely bizonyos körökben védőhüvelyt vagy „hüvelyt” képez idegszálak (axonok), és elektromos szigetelőként szolgál, biztosítva az ideg hatékony átvitelét impulzusok. Az agy és a gerincvelő (központi idegrendszer) "fehérállománya" elsősorban mielinizált idegrostok kötegeiből áll. A jelzett korú SVR -ben szenvedő betegek többsége nem szenvedett leukodystrophiaban. Dandy-Walker malformáció és ventriculomegalia, bazális ganglionok meszesedése és a corpus callosum agenesis.

A szubkután zsírszövet hiánya arra késztette a kutatókat, hogy hasonlítsák össze az SVR-t a generalizált lipodystrophia szindrómával (Berardinelli-Seyp szindróma). A laboratóriumi vizsgálatok azonban ezekben a vizsgált esetekben nem mutattak glükóz-, lipid- vagy ill inzulin éhgyomorra, ahogy azt Berardinelli-Seip szindrómában elvárnánk. Néhány betegnek azonban emelkedett triglicerid szintje volt. A zsírpárnák inkább az oldalon találhatók, mint a fenéken, ami jellemző erre a szindrómára, de veleszületett glikozilációs rendellenességek esetén is megfigyelhető. Az SVR-ben szenvedő betegeknél a gerinc kóros oldalirányú görbülete is kialakulhat (gerincferdülés). Ezenkívül az SVR-ben szenvedő csecsemők és gyermekek gyakran hajlamosak a visszatérő légúti fertőzésekre, amelyek életveszélyes szövődményekhez vezethetnek.

Azon kevés esetek egyike, amikor boncolást végeztek, a mesenteria, a szövetek szinte teljes hiánya a vékonybél a hasfal hátoldalán, és a mesocolon hiánya, a szövet, amely rögzíti a nagy belek.

Okok és kockázati tényezők

A Wiedemann-Rautenstrauch szindróma valószínűleg autoszomális recesszív genetikai rendellenességként öröklődik.

A recesszív genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, amikor egy személy örököl két kópiát egy azonos tulajdonságú kóros génből, egyet minden szülőtől. Ha valaki egy normális gént és egy gént kap a betegséghez, akkor a betegség hordozója, de általában tünetmentes. A terhesség 25% -a annak a kockázata, hogy két hordozó szülőtől születik baba. Minden terhesség esetén 50% a kockázata annak, hogy gyermeke lesz, aki hordozó lesz, mint a szülők. 25%annak a valószínűsége, hogy a gyermek normális géneket kap mindkét szülőjétől. A kockázat férfiaknál és nőknél azonos.

Néhány SVR -ben szenvedő beteg szülei vér szerinti rokonok voltak.

Minden ember számos kóros gént hordoz. Azok a szülők, akik közeli hozzátartozók (vérrokonok), nagyobb eséllyel rendelkeznek, mint azok, akik nem vérszerinti rokonoknak ugyanaz a kóros génjük, ami növeli a ritka recesszív genetikájú gyermekek születésének kockázatát betegség.

A betegség kialakulásáért felelős konkrét hiba továbbra is ismeretlen. Egyes kutatók azonban azt sugallják, hogy a csontérés, a hormonális és a lipid (lipid) anyagcsere zavarai szerepet játszhatnak.

Érintett populációk

A Wiedemann-Rautenstrauch szindróma rendkívül ritka genetikai rendellenesség, amely a férfiakat és a nőket viszonylag egyformán érinti. Az SVR -t különböző etnikai és faji csoportokban figyelték meg. A betegséget eredetileg 1979-ben külön betegségként írták le (Wiedemann HR) a nyomon követés alapján két rokon személyre, valamint két sértett nővér korábbi jelentései 1977 -ben (Rautenstrauch T). Eddig több mint 35 áldozatot írtak le az orvosi szakirodalomban.

Diagnosztika

Bizonyos esetekben károsodott növekedés, makrocephalia és / vagy egyéb jellegzetes jelek, amelyek azt jelzik Wiedemann-Rautenstrauch szindróma, születés előtt (prenatálisan) kimutatható ultrahang.

A legtöbb betegnél a Wiedemann-Rautenstrauch-szindrómát nem sokkal a születés után diagnosztizálják, gondos klinikai értékelés és azonosítás alapján. jellegzetes fizikai jelek (pl. alacsony termet, jellegzetes koponya -arc és csontváz rendellenességek, a bőr alatti zsír hiánya vagy hiánya) stb.). Bizonyos esetekben speciális vizsgálatokat is végezhetnek a betegséggel potenciálisan összefüggő bizonyos rendellenességek kimutatására. Például a röntgenfelvételek felfedhetik és / vagy megerősíthetik a széles agyi varratokat és / vagy a koponyacsontok egyéb rendellenességeit. Ezenkívül lehetséges, hogy a számítógépes tomográfia (CT), a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) és / vagy más speciális vizsgálatok széles körű zsírégetést mutathatnak ki. bevonatok (mielinhüvely) az idegszálakon (demielinizáció) az agy fehér anyagában (tiszta szudanofil leukodistrofia) vagy egyéb rendellenességek a leírtak szerint magasabb.

Standard kezelések

A Wiedemann-Rautenstrauch szindróma kezelése az egyes személyekben megjelenő specifikus tünetek kiküszöbölésére irányul. A kezeléshez szükség lehet egy szakembercsoport összehangolt erőfeszítéseire. Gyermekorvosok, az idegrendszeri rendellenességeket értékelő és kezelő szakemberek (neurológusok), gyógytornászok és / vagy más egészségügyi szolgáltatóknak szükségük lehet az áldozat szisztematikus és átfogó kezeléstervezésére gyermek.

A Wiedemann-Rautenstrauch-szindróma specifikus kezelése tüneti és támogató. Bizonyos esetekben, ha az érintett csecsemők és gyermekek nehezen nyelnek és etetnek, és nem tudnak megfelelően enni egy csövet sebészeti úton be lehet helyezni a szájba, a gyomorba vagy a vékonybél egy részébe a megfelelő táplálkozás biztosítása érdekében (átáramlás) szonda). Ezenkívül az érintett csecsemőket és gyermekeket gondosan ellenőrizni kell a légúti fertőzések megelőzése érdekében. A genetikai tanácsadás az érintettek és családjaik javát szolgálja.