Batten -kór: mi ez, tünetek, kezelés, prognózis

Mi a Batten -kór?

Batten -kór Általános név az idegrendszer ritka, halálos örökletes betegségeinek széles csoportjára, más néven neuronális ceroid lipofuscinosis (NCL). Ezekben a betegségekben egy adott gén hibája olyan problémák sorát indítja el, amelyek akadályozzák a sejt bizonyos molekulák feldolgozását. A betegségnek több formája van, amelyek ugyanazokkal a jellemzőkkel és tünetekkel rendelkeznek, de súlyosságukban és korukban különböznek, amikor a tünetek még csak most kezdenek megjelenni. Mindegyik formát egy gén mutációja okozza. Bár a "Batten -kór" eredetileg kifejezetten a fiatalkori NCL -re vonatkozott, a Batten -kór kifejezést egyre gyakrabban használják az NCL minden formájának leírására.

A Batten -kór / NCL legtöbb formája általában gyermekkorban kezdődik. A betegségben szenvedő gyermekek gyakran egészségesnek tűnnek és normálisan fejlődnek, mielőtt tüneteket okoznak. Az infantilis vagy késői csecsemő formájú gyermekek tünetei általában korábban jelentkeznek, mint 1 éves korukban. A legtöbb forma gyakori tünetei a látásvesztés, rohamok, késés és a korábban megszerzett készségek esetleges elvesztése.

elmebaj és rendellenes mozgások. A betegség előrehaladtával a gyermekeknél egy vagy több tünet jelentkezhet, beleértve a személyiség és a viselkedés megváltozását, ügyetlenség, tanulási nehézségek, gyenge koncentráció, zavartság, szorongás, alvászavar, akaratlan és lassú mozgalom. Idővel az érintett gyermekek súlyosbodó rohamokban szenvedhetnek, és fokozatosan elveszíthetik a nyelvet, a beszédet, az értelmi képességeket (demenciát) és a motoros készségeket. Ennek eredményeképpen a Batten-betegségben szenvedő gyermekek vakok, kerekesszékhez kötve, ágyhoz kötve nem tudnak kommunikálni, és elveszítik minden kognitív funkciójukat. A neuronális ceroid lipofuscinosis gyógyíthatatlan, de az egyik formát (NCL2 betegség) jóváhagyta az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA). "Kezelés" szakasz).

A Batten -betegség minden formájában szenvedő gyermekek élettartama lényegesen rövidebb. Általában a korai halálozás kockázata a betegség formájától és a gyermek korától kezdve függ. A csecsemő Batten -betegségben szenvedő gyermekek idő előtt, gyakran kora gyermekkorban halnak meg, míg a fejlettebb formájú gyermekek serdülőkort és 30 évet is megélhetnek. Ha a betegség felnőttkorban alakul ki, a tünetek általában enyhébbek, és nem befolyásolják a várható élettartamot.

Okoz

A Batten -betegség öröklött genetikai rendellenesség, amely úgy tűnik, hogy befolyásolja a sejtek belsejében lévő apró testek működését, az úgynevezett lizoszómákat. A lizoszómák a sejt „szemétkosara”, és rendszeresen lebontják a hulladékot, a fehérjéket és a természetben előforduló anyagokat zsírsavak, az úgynevezett lipidek, kisebb komponensekké, amelyeket ki lehet dobni a sejtből, ill Újrahasznosít. A lipidek közé tartoznak a zsírsavak, olajok, viaszok és szterinek. A Batten -betegség / NCL -ben a mutált gének nem állítják elő a szükséges mennyiségű, lizoszómális működéshez fontos fehérjét. Mindegyik gén (amely a betegség egy formáját képviseli) információt szolgáltat egy adott fehérjéről, amely viszont hibás és nem termelődik. Ezek a fehérjék elengedhetetlenek az agysejtek (neuronok) és más sejtek hatékony működéséhez. A funkcionális fehérje hiánya rendellenes "szemét" anyag felhalmozódását okozza a lizoszómákban, valamint rendellenes a lipofuscin nevű maradék felhalmozódása, amely természetesen a lizoszomális lebomlás részeként fordul elő lipidek. Nem ismert, hogy maga a lipofuscin mérgező -e, vagy annak felhalmozódása a károsodott lizoszomális funkció jelzője.

Öröklés

Az emberek általában ugyanazon gén két példányát tartalmazzák a sejtjeikben, egyet apjuktól és egyet anyjuktól. Ez azt jelenti, hogy bizonyos esetekben a cellák "biztonsági mentési" rendszerrel rendelkeznek, ha csak egy példányra van szükség a cella megfelelő működéséhez. A Batten -betegség akkor fordul elő, ha a betegség egy adott génjének mindkét példánya (mindegyik szülőből) hibás. Ezt autoszomális recesszív rendellenességnek nevezik. Azoknak az embereknek, akiknek csak egy hibás példányuk (hordozójuk) van, nem jelentkeznek tünetek, és általában nincsenek tisztában hordozójuk állapotával. Ritka kivétel lehet az NCL -ben szenvedő felnőttek (lásd. lent).

Ha mindkét szülő ugyanazt a hibás gént hordozza, amely az NCL -t okozza, akkor minden terhesség alatt 1 az 4 -es esélye annak, hogy ilyen állapotban lévő baba születhessen. Ugyanakkor minden terhesség alatt 50 százalék az esélye annak, hogy a baba csak egy példányt örököl. hibás gén, amely a gyermeket a szülőhöz hasonlóan "hordozóvá" teszi, mivel a normál példány a másiktól öröklődik szülő. A hordozók leggyakrabban nem szenvednek a betegségtől, de ugyanúgy továbbadhatják gyermekeiknek a kóros gént, ahogy azt szüleiktől örökölték. Végül az esélye annak, hogy egy gyermek két teljesen normális gént örököl, 1 a 4 -ből.

A Batten -betegség bármely formájának veszélyeztetettek azok a gyermekek, akiknek szülei Batten -betegségben szenvednek, és gyermekek, szülők akik a betegséget okozó NCL gén hordozói, de nem rendelkeznek súlyos betegséggel, ha egyáltalán nem szenvedni.

Felnőtteknél az NCL / Kufa B betegség öröklődhet autoszomális recesszív rendellenességként, vagy ritkábban autoszomális domináns rendellenességként. Autoszomális domináns öröklődés esetén a betegség mindenkiben kialakul, aki örökölte a betegség hibás génjét, még akkor is, ha normális másolatot örökölt.

Hogyan osztályozzák a Batten -kór és az NCL formáit?

Az NCP rendellenességeket a rendellenességet okozó gén osztályozza, bár néha leírja őket a gyermek kora a tünetek megjelenésekor. Minden gént CLN -nek (angolból) neveznek. ceroid lipofuscinosis, neuronális), és altípusként számmegjelöléssel rendelkezik. A különböző génmutációk miatt a jelek és tünetek súlyossága és előrehaladása eltérő ütemben változik. A rendellenességek általában a látásvesztés, az epilepszia és a demencia kombinációját foglalják magukban. Az NCL néhány formája:

- CLN1 betegség, gyermekkori kezdet.

Gén CLN1, az 1. kromoszómában található, szabályozza a palmitoil protein tioszteráz 1 (PPT1) nevű enzim termelését. (A kromoszóma egy szálszerű szerkezet, amely tartalmazza az összes szükséges genetikai információt, és a legtöbb emberi sejt magjában található.) A PPT1 fehérjehiány vagy gyenge teljesítmény a lipidek és fehérjék kóros felhalmozódásához vezet. A klasszikus gyermekkori formában a tünetek 1 éves kor előtt jelentkeznek, és gyorsan fejlődnek. Az olyan fejlesztési készségek, mint az állás, a járás és a beszéd, nem érhetők el, vagy fokozatosan elvesznek. A gyermekek gyakran 2 éves korukig rohamokat kapnak, és végül vakká válnak. 3 éves korukra a csecsemők teljesen függővé válhatnak a gondozóiktól, és egyeseknek szükségük lehet egy csőre az etetéshez. A legtöbb beteg kora és középső gyermekkorban hal meg.

- CLN1 betegség, fiatalkori megjelenés.

Néhány CLN1 rendellenességben szenvedő gyermeknél a betegség csecsemőkor után - 5 vagy 6 éves kor körül - alakul ki, és a betegség lassabban halad előre. A beteg gyerekek serdülőkorig élhetnek. Mások serdülőkorban nem mutathatnak tüneteket, és a betegek túlélhetik a felnőttkort.

- CLN2 betegség, késői csecsemőkori megjelenés.

Gén CLN2, a 11. kromoszómában található, a tripeptidil -peptidáz 1 nevű enzimet állítja elő, amely lebontja a fehérjéket. Az enzim nem elég aktív a CLN2 betegségben. A fejlődés késése körülbelül 2 éves korban kezdődik. A gyermekeknél rohamok alakulnak ki, és fokozatosan elveszítik a járás és a beszéd képességét. Az izom vagy izomcsoport rövid akaratlan rángatózása (mioklonikus rángatózás) általában 4 és 5 éves kor között kezdődik. 6 éves korig a legtöbb csecsemő teljesen függ a gondozóitól, és sokuknak csövet kell táplálni. A legtöbb CLN2 betegségben szenvedő gyermek 6-12 éves kor között hal meg.

- CLN2 betegség, késői kezdetű.

Néhány CLN2 rendellenességben szenvedő gyermeknél a betegség később, gyermekkorban - 6 vagy 7 éves kor körül - alakul ki, és a betegség lassabban halad előre. A CLN2 betegség későbbi megnyilvánulásával a koordináció elvesztése (ataxia) lehet a kezdeti tünet. A beteg gyerekek serdülőkorig élhetnek.

- CLN3 betegség, fiatalkorúak (4-7 éves kor).

A betegséget a mutáció okozza CLN3 a 16. kromoszómában található gén. A gén szabályozza a batenin nevű fehérje termelését, amely a sejtmembránokban található. A CLN3 betegségben szenvedő gyermekek többségének hiányzik a gén egy része, ami viszont képtelenséget okoz a fehérje előállítására. A gyorsan progresszív látásvesztés 4-7 éves kor között kezdődik. A gyermekek tanulási és viselkedési problémákat, valamint kognitív funkciók lassú csökkenését (demencia) fejlesztik, majd 10 éves kor körül rohamok kezdődnek. Serdülőkorban a CLN3 betegségben szenvedő gyermekeknél lassú mozgások, merevség és egyensúlyvesztés alakul ki (más néven parkinsonizmus). A betegeknek nehézségeik vannak a beszéddel és a nyelvvel. Az életkor előrehaladtával a gyermekek és serdülők egyre inkább függnek gondozóiktól. A legtöbb gyermek mutációval rendelkezik CLN3 15-30 éves korában meghal.

- CLN4 betegség, felnőtteknél.

Ez a nagyon ritka forma, amelyet B típusú Kufs -betegségnek is neveznek, általában korai felnőttkorban kezdődik (általában 30 éves kor körül), és mozgási problémákat és korai demenciát okoz. A tünetek lassan haladnak, és a CLN4 betegség nem okoz vakságot. A rendellenesség egy gén mutációinak köszönhető DNSJC5 a 20 -as kromoszómán. A halálozás kora változó az érintett személyek között.

- CLN5 betegség, variáns késői csecsemőkori kezdettel.

Ezt a betegséget a CLN5 nevű lizoszomális fehérje okozta problémák okozzák, amelyek funkciója ismeretlen. Gén CLN5 a 13 -as kromoszómán található. Az élet első néhány évében a gyerekek normálisan fejlődnek, mielőtt elveszítik készségeiket és viselkedési problémáikat. A rohamok és a mioklonikus rángások általában 6 és 13 éves kor között kezdődnek. A látás romlik, és végül elveszik. A gyermekeknek tanulási problémáik vannak, koncentrációs és memóriaproblémáik vannak. Egyeseknek szükségük lehet etetőcsőre. A legtöbb gyermek mutációval rendelkezik CLN5 késő gyermekkorban vagy serdülőkorban élni.

- CLN6 betegség, késői infantilis kezdetű változat.

Gén CLN6, amely a 15. kromoszómán található, szabályozza a CLL6 fehérje, más néven linklin termelését. A fehérje a sejtmembránokban található (túlnyomórészt az endoplazmatikus retikulumnak nevezett szerkezetben). Funkciója meghatározhatatlan. A gyermekek tünetei változatosak, de általában az élet első néhány éve után jelentkeznek, és magukban foglalják a fejlődési késéseket, a viselkedés megváltozását és epilepszia. A gyerekek idővel elveszítik járási, játék- és beszédkészségüket. Mioklonikus rángásokat, alvási problémákat és látásvesztést is kifejlesztenek. A CNL6 mutációval rendelkező gyermekek többsége késő gyermekkorban vagy korai serdülőkorban hal meg.

- Betegség CLN6, felnőttkori megjelenés.

Az A típusú Kufs -betegség néven is ismert, ez a CLN6 -betegség korai felnőttkorban jeleket mutat, beleértve az epilepsziát, a fogyatékosságot kontrollálja a karok és lábak izmait (ami egyensúlyhiány vagy koordináció hiányát vagy gyaloglási problémákat okoz) és lassú, de fokozatosan csökken kognitív funkciók.

- BetegségCLN7, késői csecsemőkori változat.

Ezt a betegséget a gén mutációi okozzák CLN7a 4. kromoszómán található, amely az MFSD8 fehérjét termeli, az úgynevezett fehérjecsalád tagja kulcssegítők szupercsaládja. Ez a szupercsalád részt vesz az anyagok sejtmembránon keresztüli szállításában. A Batten -kór minden formájához hasonlóan a génhiba nem megfelelő fehérjetermelést eredményez. A fejlődési késések néhány év után kezdődnek egy normálisan fejlődő gyermekben. A gyermekeknél általában 3 és 7 év között alakul ki epilepszia, valamint alvási problémák és mioklonikus rángások. A gyermekek a betegség előrehaladtával elveszítik a járás, a játék és a beszéd képességét, a tünetek gyors előrehaladása 9 és 11 éves kor között látható. A legtöbb ilyen betegségben szenvedő gyermek késő gyermekkorába vagy serdülőkorába él.

- CLN8 betegség epilepsziával és progresszív mentális retardációs zavarokkal (EIPPD).

CLN8 a gén epilepsziát okoz a mentális funkció progresszív csökkenésével. A 8 -as kromoszómán található gén kódol egy fehérjét, más néven CLN8 -at, amely megtalálható sejtmembránok - főként az endoplazmatikus retikulumban (a szemétlerakó mechanizmus része sejtek). A fehérje funkciót nem állapították meg. A tünetek 5 és 10 éves kor között kezdenek megjelenni, beleértve az epilepsziát, a kognitív hanyatlást és a viselkedésbeli változásokat. Serdülőkor után a rohamok általában nagyon szakaszosak. Vannak, akik beszédvesztést tapasztalnak. A betegek felnőtt korukig élhetnek. A betegség nagyon ritka formáját néha északi epilepsziás szindrómának nevezik, mert Finnország ugyanazon régiójában bizonyos családokban fordul elő.

- CLN8 betegség, késői kezdetű változat.

A 2 és 7 év közötti gyermekeknél olyan tünetek jelentkeznek, mint a látásvesztés, a kognitív problémák, az egyensúlyhiány, a mioklonikus rángatózás és a viselkedés megváltozása. A 10 évesnél idősebb gyermekeknél kezelés-rezisztens epilepszia alakul ki, és a kognitív képességek jelentősen elvesznek. Sok gyermek elveszíti az önálló járás vagy állás képességét. A várható élettartam ismeretlen; néhány gyermek túlélte az élet második évtizedét.

- CLN10 betegség.

Ez egy nagyon ritka betegség, amelyet a gén mutációja okoz CTSDa 11. kromoszómán található, amely katepszin D néven ismert fehérjét termel. A katepszin D olyan enzim, amely lebontja a lizoszóma más fehérjéit. A betegség általában nem sokkal a születés után kezdődik, bár később gyermekkorban vagy felnőttkorban is előfordulhat. Néhány gyermeknek mikrocefália van, kórosan kicsi feje, csökkent agymérettel.

• Veleszületett rohamok esetén a rohamok születés előtt is előfordulhatnak, de nehéz megkülönböztetni őket a normál csecsemőmozgástól. Születés után a csecsemőknél olyan rohamok jelentkezhetnek, amelyek nem reagálnak a kezelésre, légzési problémák léphetnek fel légzési elégtelenségig, és obstruktív alvási apnoe. A baba röviddel a születés után vagy az élet első heteiben meghalhat.
• A betegség késői infantilis formáját a tünetek későbbi megjelenése és a betegség lassabb előrehaladása jellemzi. A gyermekek öregedésével rohamok és progresszív problémák lépnek fel a látás, az egyensúly és az értelmi képességek terén. A betegeknek problémái lehetnek az izommozgások koordinációjában és a járásban (ataxia), valamint nagyon merev izmokban is (görcsösség). A betegségben szenvedő gyermekek gyakran gyermekkoruk elején halnak meg.

Járványtan

Nem ismert, hogy hány ember szenved Batten -betegségben, de egyes becslések szerint egyes populációkban az incidencia akár 12500 -ból 1 -re tehető. Sok más ember lehet hordozó (lásd. lent) egy hibás gén, amely Batten -betegség bármelyikét okozhatja. Bár a Batten-kór ritka, a gyermekkorban megjelenő változatok a gyermekkor leggyakoribb neurodegeneratív rendellenességei. Néha a Batten -kór egynél több embernél fordul elő a hibás génekkel rendelkező családokban.

Diagnosztika

Egyéni és családi anamnézis és neurológiai vizsgálat után számos teszt használható a Batten -kór és más neuronális ceroid lipofuscinosis diagnosztizálására. Jelenleg a Batten -kór legtöbb diagnózisát genetikai tesztek végzik. A lehetséges diagnosztikai tesztek a következők:

• DNS -elemzés / genetikai vizsgálat megerősítheti egy mutált gén jelenlétét, amely neuronális ceroid lipofuscinosist okoz, és felhasználható e betegség prenatális (születés előtti) diagnosztizálására is. Egyre inkább az NCL gének szerepelnek a kereskedelemben kapható epilepszia genetikai panelekben, amelyek egyszerre több gént tesztelnek.
• Az enzimaktivitás mérése felhasználható a CLN1 és CLN2 betegségek megerősítésére vagy kizárására.
• Vér- vagy vizeletvizsgálatok képes azonosítani a Batten -kórra utaló rendellenességeket. Például a dolichol nevű vegyi anyag megemelkedett szintje sok NCL -ben szenvedő ember vizeletében található, és lyukakat vagy üregeket tartalmazó kóros fehérvérsejtek, amelyeket vákuumozott limfocitáknak neveznek, bizonyos mutációknál gyakoriak betegségek.
• Bőr- vagy szövetminták jellegzetes formákat mutathat a lipofuscin felhalmozódásával - egyesek félholdakhoz, mások ujjlenyomatokhoz hasonlítanak, ha speciális mikroszkóp alatt nézik őket. A lipofuscinok zöldessárgássá is válnak, ha mikroszkóp alatt ultraibolya fényben nézzük őket.
• Elektroencefalogram (EEG) a fejbőrre helyezett elektródák segítségével figyeli az agyi aktivitást. Az agy elektromos aktivitásának mintái arra utalnak, hogy a beteg epilepsziás és néhány A minták, a vizsgálati eredmények és a kórtörténet erősen jelezhetnek egy bizonyos típusú betegséget Tartóléc.
• Elektromos szemvizsgálatok, amelyek magukban foglalják a vizuálisan kiváltott válaszokat (amelyek a látás által generált elektromos aktivitást mérik az agyban) és az elektroretinogram (a retina rendellenességeinek kimutatására szolgál) különböző szemproblémákat tárhat fel több NTSL. A lipofuscin zöldessárga színét néha a szem hátsó részének vizsgálatával lehet meghatározni. Ma már ritkábbak, mert a legtöbb diagnózist DNS -vizsgálattal lehet megállapítani.
• Diagnosztikai képalkotás a számítógépes tomográfia (CT) és a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) használata segíthet az orvosoknak megtalálni az agy megjelenésében bekövetkező változásokat.

Standard kezelések

Nincs ismert kezelés, amely megfordítaná a Batten -kór bármely formájának tüneteit. 2017 -ben az FDA jóváhagyta az enzimpótló terápiát a egy CLN2 -betegség (TTP1 -hiány), az úgynevezett alfa -cerliponáz (Brineira®), amelyről kimutatták, hogy lassítja vagy megállítja a progressziót tünetek. Nincs olyan kezelés, amely lassíthatja vagy megállíthatja a betegség progresszióját más neuronális ceroid lipofuscinosisban.

A görcsök néha csökkenthetők vagy kontrollálhatók antiszezív gyógyszerekkel. A szorongás kezelésére más gyógyszerek is rendelkezésre állnak. depresszió, parkinsonizmus (merevség és nehezen járás / feladatok végrehajtása) és spaszticitás (izommerevség). További egészségügyi problémák megfelelően kezelhetők, amint felmerülnek. A fizikai és foglalkozási terápia segíthet a Batten -betegségben szenvedő betegeknek abban, hogy a lehető legtovább produktívak maradjanak. A támogató csoportok segíthetnek az érintett gyermekeknek, felnőtteknek és családoknak közös problémáikban és gondjaikban, és megbirkózhatnak a súlyos tünetekkel.

Előrejelzés (hány beteg él)

Idővel az érintett gyermekek elveszítik látásukat, értelmi fogyatékosságban, súlyosbodó rohamokban és a motoros készségek fokozatos elvesztésében szenvednek. Ennek eredményeként a Batten-betegségben szenvedő betegek ágyhoz kötöttek, éjjel-nappali ellátást igényelnek, és idő előtt meghalnak. A tünetek kialakulásának üteme és a betegség lefolyásának időtartama a tünetek megjelenésétől függ (Batten klasszikus formái).

A NYOMTATVÁNY	A KEZDÉS KORA	AZ ÉLET VÉGE
Gyerekes	6 hónaptól 2 évig	Gyermekkor közepe
Késő infantilis	2 4 éves korig	8-10 éves korig
Fiatalkori	5-10 éves	Késő serdülőkortól a 20 -as évek elejéig
Felnőtt	25-43 éves	Normál élettartam