Zellweger -szindróma: mi ez, tünetek, kezelés, prognózis

Mi a Zellweger -szindróma?

Zellweger -szindróma - ritka veleszületett betegség, amelyet a funkcionális peroxiszómák csökkenése vagy hiánya jellemez az emberi sejtekben. Ez a Zellweger -spektrumzavarok nevű rendellenességek családjába tartozik, amelyek leukodystrophia. A Zellweger-szindrómát Hans Zellweger (1909–1990) svájci-amerikai gyermekorvos, az Iowai Egyetem gyermekgyógyászati ​​és genetikai professzora után nevezték el, aki tanulmányozta a betegséget.

jelek és tünetek

A Zellweger -szindróma egyike a három peroxiszóma biogenezis rendellenességnek, amelyek a Zellweger peroxiszóma biogenezis rendellenességek spektrumába tartoznak. A másik két betegség újszülött adrenoleukodystrophia és infantilis Refsum betegség (IDB). Bár ezeknek a betegségeknek mindegyikének molekuláris bázisa hasonló, előfordulási gyakoriságuk, a Zellweger -szindróma a három betegség közül a legsúlyosabb.

A Zellweger -szindróma károsodott idegsejtek migrációjával, pozicionálásával és agyfejlődésével jár. Ezenkívül a Zelweger -szindrómás betegeknél csökkenhet a mielin -tartalom a központi idegrendszerben (CNS), különösen az agyban, amelyet hipomielinációnak neveznek. A mielin kritikus fontosságú a központi idegrendszer normál működéséhez, és ebben a tekintetben az idegszálak elkülönítésére szolgál az agyban. A betegek fejlődés utáni szenzineuronális degenerációt is mutathatnak, ami progresszív hallás- és látásvesztést eredményez.

A Zellweger -szindróma számos más szervrendszer működését is befolyásolhatja. A betegek koponya -arciális rendellenességeket mutathatnak (pl. Magas homlok, hipoplasztikus szupraorbitalis gerincek, epicantal redők, középső arc hypoplasia és nagy fontanelle), hepatomegalia (májnagyobbodás), pontszerű chondrodysplasia (a porcok pontos meszesedése a test bizonyos területein), a szem rendellenességei és vese ciszták. Az újszülötteknél mély hypotensio (alacsony izomtónus) fordulhat elő, epilepszia, apnoe és képtelenség enni.

Ok

A Zellweger -szindróma autoszomális recesszív rendellenesség, amelyet a peroxinokat kódoló gének mutációi okoznak, amelyek a peroxiszómák normális összeállításához szükségesek. Leggyakrabban a betegek génjeiben mutációk vannak PEX1, PEX2, PEX3, PEX5, PEX6, PEX10, PEX12, PEX13, PEX14, PEX16, PEX19 vagy PEX26. Szinte minden esetben a betegek olyan mutációkkal rendelkeznek, amelyek inaktiválják vagy jelentősen csökkentik az egyik fent említett gén anyai és apai másolatának aktivitását. PEX.

A peroxiszómák diszfunkciója következtében az emberi szövetek és sejtek felhalmozhatják a nagyon hosszú láncú zsírsavak acil-CoA-dehidrogenázát (angolból. Nagyon hosszú láncú acil-CoA-dehidrogenáz, rövid. VLCAD) és elágazó láncú zsírsavak (BCFA), amelyek általában peroxiszómákban bomlanak le. E lipidek felhalmozódása megzavarhatja számos szervrendszer normál működését, amint azt fentebb tárgyaltuk. Ezenkívül ezeknek az embereknek nem elegendő a plazmogén szintje, az esszenciális foszfolipidek, amelyek különösen fontosak az agy és a tüdő működésében.

Járványtan

A peroxiszóma biogenezis rendellenesség születésekor a prevalenciát körülbelül 1/50 000 -re becsülik Észak -Amerikában és körülbelül 1/500 000 -re Japánban. A Zelweger-szindróma legmagasabb előfordulási gyakoriságát a québeci Saguenay-Lac-Saint-Jean régióban jelentették (kb. 1/12 000).

Diagnosztika

A genetikai elemzések mellett, beleértve a génszekvenálást is PEX, a biokémiai elemzések rendkívül hatékonynak bizonyultak a Zellweger -szindróma és más peroxiszomális rendellenességek diagnosztizálásában. Jellemzően a Zelweger -szindrómában szenvedő betegek vérplazmájában megemelkedik a nagyon hosszú láncú zsírsavak szintje. A betegektől nyert, elsősorban tenyésztett dermális fibroblasztok nagyon hosszú zsírsavlánc -tartalmat mutatnak, a béta-oxidáció megszakítása nagyon hosszú láncú zsírsavakkal, a fitánsav alfa-oxidációja, a prisztánsav alfa-oxidációja és a plazmogén bioszintézise anyagok.

Standard kezelések

A szindrómának nincs gyógymódja vagy standard kezelése. Mivel a Zelweger -szindróma tüneteit okozó anyagcsere- és neurológiai rendellenességek a magzat méhen belüli fejlődése során fordulnak elő, módszerek ezeknek a rendellenességeknek a születés utáni korrigálására korlátozott. A legtöbb kezelés tüneti és támogató.

Az epesav hiánya okozta felszívódási zavar miatt olyan elemi formulát javasoltak, amely alacsony zsírtartalmú és <3% kalóriát tartalmaz hosszú láncú trigliceridekből. Azonban nem bizonyították, hogy a nagyon hosszú láncú zsírsavak redukált Acyl-CoA-dehidrogenáza (VLCAD) csökkenti a VLCAD vérszintjét, valószínűleg azért, mert az emberek képesek endogén módon termelni a legtöbbet VLCAD. A plazma VLCAD szintje csökken, ha az étrendben csökken a nagyon hosszú láncú zsírsav-acil-CoA-dehidrogenáz Lorenzo olaj (glicerin-trioleát és glicerin-trierucát 4: 1 arányú keveréke) hozzáadásával kombinálva X-kötésű betegeknél adrenoleukodystrophia. Mivel a dokozahexaénsav (DHA) szintézise károsodott, a DHA pótlását javasolták, de a placebo-kontrollos vizsgálat azóta sem mutatott klinikai hatékonyságot. Az epesavak szintézisének zavara miatt ajánlott zsírban oldódó A, D, E és K vitamin-kiegészítők szedése.

Előrejelzés

A szindrómás csecsemők prognózisa rossz. Jelenleg nincs ismert gyógymód a Zellweger -szindrómára. A legtöbb csecsemő csak az első 6 hónapban él, és általában légzési elégtelenségben, gyomor -bélrendszeri vérzésben, ill májelégtelenség. Óvakodjon a fertőzésektől, hogy megelőzze a szövődményeket, mint pl tüdőgyulladás és légzési distressz szindróma.