Bloom -szindróma: mi ez, okok, tünetek, kezelés, prognózis

Mi a Bloom -szindróma?

Bloom -szindróma, más néven Bloom-Torre-Macheikik szindróma vagy veleszületett telangiectaticus erythema, egy ritka genodermatosis, amelyet a genom instabilitása és a különböző típusú rák kialakulására való hajlam jellemez. A Bloom -szindrómát egy gén mutációi okozzák BLM, amely kóros DNS -helikázfehérje kialakulását idézi elő. A legjelentősebb jelek közé tartozik a születés előtti növekedési kudarc, enyhe immunhiány, túlzott fényérzékenység lupus-szerű bőrelváltozásokkal az arcon, 2 -es típusú cukorbetegség és hipogonadizmus. A Bloom -szindróma rosszindulatú daganatainak megnövekedett kockázata a várható élettartam csökkenéséhez és a betegek kóros elváltozásainak növekedéséhez vezet.

jelek és tünetek

A Bloom -szindróma legkövetkezetesebb klinikai jele az élet minden szakaszában a gyenge növekedés, amely befolyásolja a magasságot, a súlyt és a fej kerületét. Ez a növekedési hiány születés előtt kezdődik, és az érintett magzat általában kisebb, mint a terhességi korban normális. A beteg fiúk átlagos születési súlya 1760 g (900–3189 g), a lányoké - 1754 g (700–2892 g). A test arányai azonban normálisak. A felnőtt férfi és női betegek átlagos magassága 149 cm (tartomány 128–164 cm) és 138 cm (tartomány 115–160 cm).

Bár a betegségben szenvedők megjelenése megkülönböztethetetlen az azonos korú és méretű egészséges emberektől, a Bloom -szindrómában szenvedő csecsemők és felnőttek általában kifejezetten keskeny fejjel és arccal rendelkeznek, de normálisak test. A hígított bőr alatti zsír miatt az orr és / vagy a fülek kinyúlhatnak. A nagyon kis fejkerület ellenére a legtöbb beteg normális értelmi képességekkel rendelkezik.

A tünetekről további részleteket a "Történelem és fizika" részben talál..

Okoz

A Bloom -szindróma a kromoszóma -instabilitás ritka autoszomális recesszív rendellenessége. A rendellenesség egy gén mutációinak köszönhető BLM15q26.1. Gén BLM kódolja a BLM -helikázt, amely két másik fehérjével, a DNS -topoizomeráz IIIα -val és az RMI -vel alkot komplexet. Génmutációk BLM hibákat okoznak a DNS replikációja során, és számos kromoszóma -átrendeződéshez és lebomláshoz vezetnek. A genom nagyfokú instabilitása következtében a Bloom -szindrómában szenvedők fokozottan veszélyeztetik a rosszindulatú daganatok kialakulását.

Járványtan

A Bloom -szindróma a legtöbb populációban rendkívül ritka, 2018 -ban csak 281 beteg szerepel a Bloom -szindróma nyilvántartásában. Leggyakrabban az askenázi zsidó lakosság körében írták le. Ők teszik ki az érintettek 25% -át világszerte (az askenázi zsidók körülbelül 1% -a hordozza a BLMAsh mutációt). Az Amerikai Egyesült Államokban mintegy 170 esetet jelentettek. A rendellenesség gyakoribb azoknál a gyermekeknél, akiknek a szülei vér szerinti rokonok, mint az általános populációban. A férfiak enyhe túlsúlyban vannak.

Patofiziológia

Gén BLM kódolja a RecQ helikázt, a RECQL3 -t, más néven Bloom -szindróma fehérjét. A Helikázok a replikáció és a transzkripció során letekerik a kétszálú és többszálú DNS-t vagy RNS-t. A RECQ helikázcsalád különösen a genom őreként működik, megőrzi a DNS stabilitását a replikációs, transzkripciós és telomer stressz hatására. Ez a helikázcsalád minden fajban erősen konzervált; öt RECQ-szerű (RECQL) helikáz létezik emlősökben. A RECQL öt helikáza közül három ember progeroid és / vagy rákkeltő betegségeivel volt összefüggésben. Ezek közé tartozik a Bloom -szindróma, Werner -szindróma és Rothmund-Thomson szindróma, mutációkkal BLM, WRN és RECQL4 illetőleg. A mutált RECQL -helikázok káros genomiális hatásokkal járnak a DNS lecsévélésének diszregulációja miatt. Különösen a Bloom -szindrómás betegeknél a testvérkromatid cserék aránya 10 -szeresére nő. Ezenkívül a Bloom -szindrómában a kromoszóma törések és átrendeződések túlsúlya tovább hangsúlyozza a RECQL helikázok fontos funkcióját a genomszabályozásban.

Szövettani

A Bloom -szindróma szövettana gyakran utánozza lupus erythematosus. Kifejezett vakuoláris határ van a bazális cseppfolyósodás degenerációjával, a retikuláris gerincek törlésével és a tüszők elzáródásával. Az alapmembrán megvastagodása észrevehető vagy nem. A dermisben a limfociták, elsősorban a T-limfociták mérsékelt felületes beszivárgása figyelhető meg. A kapillárisok tágulása a papilláris dermisben is jelen van. A közvetlen immunfluoreszcencia nem specifikus IgM lerakódásokat mutat az érintett bőr bazális membránján.

Diagnosztika

- Történelem és fizika.

A Bloom -szindrómában szenvedő egyének súlyos prenatális és posztnatális növekedési retardációval, mikrocefáliával és jellegzetes arcvonások (hámozott alak, a csípőcsont hipoplazia, kiálló orr és kiálló fülek). Gyakran előfordul a magas hang és a felső oldalsó metszőfogak hiánya is. A Bloom -szindrómás gyermekek szülei gyakran kérnek orvosi segítséget az arányos testmérettel rendelkező gyermek kis termete miatt. Így ezeknél a gyermekeknél gyakran tévesen diagnosztizálják a törpességet.

A bőr jellemzői közé tartozik a fényérzékenység és az arccsontok jellegzetes lupus-szerű kiütése. Az UV -sugárzás okozta eritematózus elváltozások hasonlóan előfordulhatnak más, napfénynek kitett területeken is, például az alkaron és a kéz hátán. A telangiectasias és a poikiloderma az élet első vagy második évének korai szakaszában fordul elő a napsugárzás hatására. A telangiectases kis csoportjai gyakran megjelennek a szem kiütésében és sclera -jában. A bőr egyéb jelei közé tartoznak a száj repedései, a tejszerű foltok és a jól meghatározott diszkrómia gócok (hipo- és hiperpigmentáció).

Egyéb anomáliák közé tartozik hipogonadizmus, férfi meddőség, korai menopauza nőknél, mentális retardáció és nem inzulinfüggő cukorbetegség késői kezdéssel. A betegek enyhén immunhiányosak, ami visszatérő átlagot eredményez középfülgyulladás és szinopulmonális fertőzések csecsemőkorban. Ennek oka a plazma immunglobulinok, köztük az IgA, az IgM és néha az IgG csökkent szintje. Csecsemőkorban a hányás miatt, hasmenés és a gastrooesophagealis reflux súlyos lehet kiszáradás. A reflux aspiráció növelheti a morbiditást tüdőgyulladás és krónikus tüdőbetegségek kialakulása ezeknél a betegeknél. Tüdőelégtelenség A második vezető halálok ebben a populációban.

A Bloom -szindrómában szenvedő betegek hajlamosak a különböző rosszindulatú daganatok kialakulására. A Bloom -szindrómában szenvedő betegek közel 50% -ánál életük egy szakaszában rákot diagnosztizálnak. A daganat kialakulása átlagosan korábbi korban következik be, mint az általános populációban. A betegeknek több, egymástól független primer rákja lehet, különböző típusú és helyű. A rák diagnosztizálásának átlagéletkora 23 év, a halál általában 30 év előtt következik be. Leukémiák (myeloid vagy limfoid) és nem Khodkin limfómák a rák leggyakoribb típusa az élet első két évtizedében (átlagéletkor 20 év). A limfómák 150-300 -szor gyakrabban fordulnak elő, mint egy egészséges populációban. Sajnos a betegek 10% -ánál kialakul egy második rosszindulatú daganat. Ezek közé tartozhatnak tüdőrák, gyomor -bél traktus (különösen colorectalis rák), mell, máj, bőr (bazális sejtes karcinóma és laphámrák), osteosarcoma, retinoblasztóma és agydaganatok. A rosszindulatú daganatok szövődményei a fő halálokok.

- Elemzések.

Ha klinikai gyanú merül fel, a Bloom -szindróma diagnózisát citogenetikai elemzés igazolja megnövekedett számú testvér kromatid csere vagy négyszög alakú konfiguráció limfocitákban, vagy fibroblasztok. Célzott mutációs elemzés is elvégezhető. Genetikai és prenatális vizsgálat ajánlott a magas kockázatú hordozók populációi számára.

A laboratóriumi vizsgálatok közé tartozik a teljes vérkép, az alacsony normál limfociták differenciálszámával. Ezeknek a betegeknek gyakran magasabb a memória effektor T -sejtje, de alacsonyabb a memória B -sejtje. Az IgM, az IgA és néha az IgG plazmaszintje csökken.

Kezelés

A multidiszciplináris megközelítés különösen fontos ezen betegek kezelésében. Ennek az állapotnak a ritkasága és összetettsége miatt nincs egyetértés a kezelésben vagy a kezelésben. Az újszülött időszakban a folyadékbevitelt szigorúan ellenőrizni kell az életveszélyes kiszáradás megelőzése érdekében. A gasztrosztómiás cső kiegészítése hasznos lehet a kiszáradás és az alultápláltság megelőzésében, de úgy tűnik, nem javítja a lineáris növekedést. Úgy tűnik, hogy a növekedési hormon alkalmazása hatástalan a felnőtt növekedési vagy növekedési ütemének növelésében. Ezenkívül növelheti a daganat kialakulásának kockázatát. A fertőzések kezelésére megfelelő antibiotikumokat használnak. Az immunglobulinpótló terápia jelentős immunhiányos betegeknél alkalmazható. A cukorbetegség kezelésére endokrinológus szoros felügyelete szükséges.

Egy tanulmány szerint kerülni kell a rosszindulatú daganatok hematológiai szűrését gyermekeknél, mivel a korai diagnózis során nincsenek prognosztikai előnyök. A karcinómák korai sebészeti eltávolítása azonban előnyös a felnőttek számára, ezért ajánlott évente szűrést végezni az emlő-, méhnyak- és vastagbélrákok tekintetében. A kromoszóma -szakadás nagy kockázata miatt a sugárterhelést minimálisra kell csökkenteni. A rák szűrésére és diagnosztizálására a számítógépes tomográfia és a radiográfia helyett mágneses rezonancia képalkotást és ultrahangot kell alkalmazni. A fokozott toxicitás veszélye miatt a kemoterápiás szerek dózismódosításra szorulhatnak. Különösen kimutatták, hogy az 5-fluorouracil magasabb szintű DNS-fragmentációt indukál. Kerülni kell a sugárterápiát. A protonsugárzás biztonságosabb alternatívája a sugárterápiának.

Előrejelzés

Sok Bloom -szindrómás beteg túléli a felnőttkort. A halálozás átlagéletkora 26 év, leggyakrabban rosszindulatú daganat szövődményei miatt. A második leggyakoribb halálok a krónikus tüdőbetegségek.

Szövődmények

A betegeknél gyakran súlyos csontvelő -depresszió és toxicitás alakul ki, még a kemoterápia és a sugárzás csökkentett dózisa mellett is. Következésképpen a rosszindulatú daganatokat nagyon nehéz kezelni; bár a protonsugárzásnak volt némi sikere. Még a daganatos megbetegedésben szenvedő betegek is gyakran halnak meg tüdőgyulladás, krónikus tüdőbetegség, májbetegség vagy vérmérgezés.