Atópia: mi ez, okok, tünetek, kezelés, prognózis

Mi az atópia?

Atópiás Hajlamos a különböző antigénekre adott immunológiai válaszra/allergének, ami CD4 + Th2 differenciálódáshoz és az immunglobulin E (IgE) túltermeléséhez vezet. Ennek klinikai következménye az allergiákkal szembeni túlérzékenységi reakciók kialakulásának tendenciája. Allergiás bronchiális asztma és allergiás nátha az atópia leggyakoribb megnyilvánulásai, ezt követi atópiás dermatitis és ételallergia. Két vagy több klinikai betegség élhet együtt egy személyben egyszerre vagy különböző időpontokban.

Az atópiásnak minősített egyéb betegségek közé tartozik allergiás kötőhártya -gyulladás, IgE-közvetített gyógyszerallergia, rovarcsípés, csalánkiütés és angioödéma, szintén anafilaxiás sokk.

Okok és kockázati tényezők

Az atópia etiológiája ismeretlen. Az iker- és járványtani vizsgálatok, valamint a családokon és állatokon végzett kísérletek erős bizonyítékot szolgáltatnak arra A genetikai tényezők döntő szerepet játszanak az atópiára való hajlamban, szabályozzák az IgE teljes szintézisét és specifikus IgE antitestek termelését epitópok. Több gén öröklődése befolyásolja az IgE túltermelésének tendenciáját, és ez tovább terjed családok, ami egyértelműen megmutatkozik az allergiák autoszomális átvitelében, de figyelembe veszik a teljes öröklési mintát multigenikus.

Az atópia keletkezését magyarázó elmélet azt sugallja, hogy az kóros szabályozásból eredhet Segítő T-sejtek és elnyomó T-limfociták, amelyeknek elő kell segíteniük az IgE plazmatermelését sejtek.

Példák a kromoszómális pozíciókra és az atópiához társuló génekre az 5q a citokin géncsoporthoz (Interleukin (IL) -3, IL-4, IL-5, IL-13, CD14, béta-2-adrenerg receptor és granulocita-makrofág kolónia-stimuláló faktor (GM-CSF)). Az IL-4 és az IL-13 elősegíti az IgE váltást, az IL-5 pedig az eozinofilek növekedését és aktiválódását. A béta-2-adrenerg receptorok szabályozzák a hörgő simaizmok összehúzódását. A 6p kromoszóma II. Osztályú fő hisztokompatibilitási komplexet (MHC) tartalmaz, és néhány allél szabályozza a T -sejtek válaszát a környezeti antigénekre vagy allergénekre. Gén a 11q kromoszómához (a nagy affinitású IgE receptor béta alegysége), amely a hízósejtek aktiválását közvetíti. A 12q kromoszóma az őssejtfaktor (részt vesz a hízósejtek növekedésében és differenciálódásában), az IFN-gamma (gátolja az IL-4 szintézist) és a STAT6 (az IL-4 jelátvitelt közvetítő) génjeit tartalmazza. Az atópiához társuló egyéb gének az IL-4 receptor alfa-lánca, a DPP10 (a kemokinek és citokinek aktivitását szabályozó fehérje), az ADAM33 metalloproteináz, amely részt vesz a légutak átalakításában, és a 3q -on lokalizált CD80 / CD86 és a 17q -os RANTES olyan gének, amelyek vélhetően részt vesznek atópia. Végül a PHF11 13q -nál egy transzkripciós szabályozót kódol, amely részt vesz a B -sejt klonális expanziójában és az immunglobulin expressziójában.

Nem specifikus triggerek asztma ide tartoznak a fertőzések (vírusos légúti fertőzések), az éghajlati tényezők (ózon, hideg levegő és SO2), fiziológiai tényezők (testmozgás, hiperventiláció, pszichológiai tényezők) és gyógyszeres kezelés (aszpirin és nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek).

Van egy lista az IgE által közvetített allergiás asztmát okozó foglalkozási allergénekről, amelyek állati eredetű termékeket tartalmaznak (tehenek, sertések, egerek, kutyák, macskák és lovak), rovarpor (lisztférgek, atkák, csótányok, méhek és legyek), növényi termékek eredet. (por, liszt, gabona- és gyapotpor), gyümölcsök, magvak, levelek és pollen (ricinus, dohány és síró füge), zöldségek, por, íny és kivonatok (nyugati vörös, Kalifornia) vörös fa, egzotikus fafajok), mikrobiális szerek (gombás allergének, alginátok, protozoonok, baktériumok és gombák), enzimek (papain, sertés -tripszin, kivonatok) hasnyálmirigy, szubtilizin és ananász -bromelain), terápiás szerek (penicillinek, tetraciklin, cefalosporinok, szulfonamidok és spiramicin), sterilizáló szerek (kloramicin), szervetlen vegyi anyagok (fémek, alumínium, kobalt, fluor, nikkel, platina, vanádium és cink gőzei és sói) és szerves vegyi anyagok (aminok, anhidridek és azodikarbonamid).

Járványtan

Az atópia a lakosság nagy részét érinti, általában 10-30% -ban a fejlett országokban. Az atópiában szenvedők körülbelül 80% -a szenved családjában allergiától, míg az átlagos népesség mindössze 20% -a. Az egypetéjű ikrekben az egyezés csak 50%. Az atópiás betegségekre való hajlam genetikai, de a bizonyítékok azt sugallják vagy két domináns gén valószínűleg azt jelzi, hogy sok mérsékelt gén létezik hatások.

Az allergiás nátha átlagosan Oroszország lakosságának 12,7-24% -ában fordul elő. Az elterjedtség és gyakoriság a közös allergének, köztük a poratka és az allergén növények földrajzi eloszlásának köszönhető. Mindkét nem egyformán érintett. A bronchiális asztma előfordulása világszerte változó. Ez egy gyakori betegség, amely a nyugati országok lakosságának 5% -át érinti. Ez évente több mint 3000 halálesetet okoz az Egyesült Államokban. Az immunterápia jelentős fejlődése ellenére nőtt a mortalitás és a megbetegedések aránya. 2014 -ben 8,4 millió asztmás gyermek volt az Egyesült Államokban, ebből 11,1% szegény városi területeken élt

Patofiziológia

Az atópia patofiziológiája általában hízósejt -aktivációt mutat. Az IgE-hez kötődő antigén megköti az Fc-epsilon RI fehérjéket a hízósejteken. Aktiválja a fehérje tirozin kinázokat (Lyn és Syk), amelyek viszont aktiválják a MAP kináz kaszkádot és foszfatidil-inozitol-specifikus foszfolipáz C, amely katalizálja a következő molekulák felszabadulását: IP3 és DAG membránok PIP2. Az inozit -trifoszfát (IP3) intracelluláris kalcium felszabadulását okozza az endoplazmatikus retikulumból. A DAG és a kalcium aktiválja a PKC -t, amely foszforilálja a szubsztrátokat, például a miozin könnyű lánc molekulát, és ezáltal az előre elkészített mediátorok lebomlásához és felszabadulásához vezet. A MAP kinázok és a kalcium a citoszolos foszfolipáz A2 enzim aktiválásával reagál, amely stimulálja a lipidközvetítők, köztük a PGD2, LTC4, LTD4 és LTE4 szintézisét. A Ras / MAP kinázok kalcium és PKC jelenlétében olyan citokin gének expresszióját indukálják, amelyek TNF-et és más citokineket szabadítanak fel (többek között IL-4, IL-5, IL-6, IL-13). A lipid neurotranszmitterek, a citokinek és a hisztamin gyulladásos választ vált ki.

A bazofilek és a hízósejt-mediátorok biogén aminokat és enzimeket tartalmaznak, amelyeket granulátumokat, citokineket és lipid -mediátorokat képeztek, amelyek főleg aktiválás után újra szintetizálódnak sejtek. A hisztamin és más biogén aminok, valamint a lipidközvetítők vaszkuláris szivárgást és fokozott bélmozgást okoznak, amelyek az azonnali összetevők allergiás reakciók. A citokinek és a lipid-mediátorok fokozzák a gyulladást, ami a késői stádiumú válasz része. Úgy gondolják, hogy az enzimek hozzájárulnak a szövetkárosodáshoz. Az aktivált eozinofilek enzimeket, valamint kationos fehérjéket szabadítanak fel, amelyek mérgezőek a parazitákra és a gazdasejtekre. Úgy gondolják, hogy az eozinofil granulátumokban található számos enzim részt vesz a krónikus allergiás rendellenességek szövetkárosodásában.

A limfociták diszregulációja az allergiás dermatitis lehetséges magyarázata. Beszámoltak arról, hogy a bőrvizsgálatok késleltetett túlérzékenységi reakciója allergénekre, reakció limfociták in vitro mitogénekre vagy allergénekre és autológ vegyes limfocita válaszok hibás. Beszámoltak arról, hogy atópiás dermatitisz esetén fokozott érzékenység a vacciniavírusra, molluscum contagiosum, a szemölcsök, a herpes simplex vírus és a dermatophyták által okozott bőrfertőzések összhangban vannak a T-limfociták effektormechanizmusának hibájával. Felmerült, hogy a CD4 + segítő T -sejtek kóros vagy hibás populációja megmagyarázhatja a CD8 + T -sejtek képtelenségét az IgE -termelés immunszuppresszánsként működni.

Szövettani

Az atópiát szövettanilag jellegzetes reakció mutatja ki, kis csomók formájában, hólyagokkal és bőrpírral, amely a stimulált a mediátorok allergén felszabadulása a hízósejtekből, a helyi erekből, amelyek kitágulnak és átjárhatóvá válnak a fehérjék és folyadékok számára, ami helyi ödéma és bőrpír.

A hörgő asztma szövettani jellemzői azt mutatják, hogy az érintett hörgők túlzott nyálkatermeléssel járnak a submucosa gyulladásos sejtjei, beleértve a limfocitákat és az eozinofileket, az alapmembrán megvastagodása és a hipertrófia simaizmok.

Diagnosztika

jelek és tünetek

A következő atópiás betegségekben előfordult atópia (túlérzékenység sok allergénnel szemben és emelkedett szérum IgE szint). Kapcsolat hiányában a betegek tünetmentesek.

Atópiás nátha:

• orrdugulás;
• nátha;
• tüsszentés;
• viszkető orr;
• felső légúti köhögési szindróma;
• száraz köhögés;
• szemtünetek;

Az orrszarvú vizsgálat gyakran sápadt, duzzadt orrnyálkahártyát mutat vizes váladékkal. A kötőhártya szintén hyperemia és ödémás.

Allergiás asztma tünetei:

• az asztma bármely életkorban elkezdődhet;
• gyakori rohamok zihálás és nehézlégzésmellkasi szorítással és köhögéssel jár (gyakran gyermekeknél éjszakai), néha vastag és viszkózus köpet felszabadulásával;
• fáradtság;
• általános rossz közérzet;
• meghosszabbított kilégzési fázisok.

Súlyos rohamok esetén a légzés, a hangok és a zihálás hiányozhatnak.

Az atópiás dermatitis tünetei:

• a betegség szinte mindig csecsemőkorban kezdődik;
• viszketés, amely rosszabb éjszaka, és gyakran olyan irritáló anyagoktól, mint a haj
• erős családtörténeti atópiája van;
• a karcolás és a dörzsölés súlyosbítja a tipikus ekcémás bőrkiütést;
• az allergén ételek lenyelése súlyosbodást okozhat;
• a bőr általában száraz és pikkelyes;
• az aktív bőrelváltozások jelenléte viszketéssel és bőrpírral;
• a krónikus elváltozások megvastagodnak és elvesznek.

A kiütések terjedése az atópiás dermatitiszben az életkortól függ - gyermekkorban a homlok és az orcák gyakrabban érintettek.

Az ételallergia a következőképpen nyilvánulhat meg:

• rhinoconjunctivitis;
• asztma;
• hipotenzió;
• szívritmuszavarok;
• hányinger és hányás;
• hasi görcsök vagy hasmenés.

A légzőszervi tünetek önmagukban ritkák. Az ételallergia általában a szisztémás anafilaxia része.

Elemzések és vizualizáció

Az azonnali túlérzékenység értékelése magában foglalja a teljes vérképet, az IgE immunglobulin értékelését és a szúrásos tesztet.

Mennyiségi szérum immunglobulinok:

• IgM, IgG és IgA.

Teljes fehérvérsejtszám és differenciál:

• Hb (csökken autoimmun hemolitikus anaemia).
• Eozinofília.
• Limfocita tesztek (a CD4 / CD8 és a szuppresszor T-sejtek száma a standard alatt lehet).

Allergiás teszt:

• Prik tesztek különböző allergének felhasználásával állatokból, növényekből, élelmiszerekből, kórokozókból és környezeti szennyező anyagokból.
• Radioallergoszorbens teszt (RAST): specifikus IgE antitestek kimutatására szolgál.

Egyéb kutatási módszerek:

• Tejsavófehérje elektroforézis (az IgE myeloma kizárása érdekében).
• Székletvizsgálat (bélparaziták esetén).
• Megfelelő eliminációs étrend és vak provokáció (az ételallergia diagnózisának tisztázása érdekében).
• Mellkasröntgen (bronchiális asztma esetén).

Megkülönböztető diagnózis

Az atópiát meg kell különböztetni a megnövekedett szérum össz IgE -szinttel járó betegségektől, beleértve:

• allergiás bronchopulmonalis aspergillosis;
• parazita betegségek;
• immunhiány ataxia-telangiectasia-val;
• hiper-IgE szindróma;
• Wiskott-Aldrich szindróma;
• IgE mielóma;
• thymus alimphoplasia;
• graft versus host betegség.

Az atópiás nátha differenciáldiagnosztikája:

• krónikus, nem allergiás (vazomotoros) rhinitis;
• gyógyszeres rhinitis;
• fertőző rhinitis;
• tavaszi keratoconjunctivitis.

Az allergiás bronchiális asztma differenciáldiagnosztikája:

• pulmonalis emphysema;
• akut bronchiolitis;
• cisztás fibrózis;
• idegen test aspirációja;
• veleszületett érrendszeri anomália által okozott légúti elzáródás;
• szív asztma, amelyet bal kamrai elégtelenség okoz;
• karcinoid daganatok.

Az atópiás dermatitis differenciáldiagnosztikája:

• lokalizált neurodermatitis (egyszerű krónikus zuzmó);
• allergiás vagy irritáló kontakt dermatitis;
• seborrhea és dermatophytosis;
• pomfolix (dyshidrosis).

Kezelés

- Allergiás nátha.

Az allergiás nátha kezelése környezeti intézkedésekből áll, amelyek megakadályozzák az allergénekkel, gyógyszerekkel és a deszenzibilizációval való érintkezést. Allergiás betegségként a megelőző kezelés az allergének elkerülésével a leghatékonyabb kezelés. Ezt azonban nem mindig lehet elkerülni a tünetek ellenőrzésére szolgáló gyógyszerek vagy a deszenzibilizáció alkalmazása miatt.

A környezetvédelmi intézkedések közé tartozik az allergén előfordulásának megelőzése a klinikai anamnézis alapján allergia, és nem csak a pozitív bőrteszt eredménye alapján, vagy csak radioallergoszorbens teszt. A környezetvédelmi ellenőrzések közé tartozik a háziállatok eltávolítása, a házipor gyakori tisztítással történő megtisztítása, valamint a játékok és egyéb tárgyak elkerülése. A légtisztító eszközök használata hasznos lehet. Meg kell akadályozni a kültéri pollen és penész növekedését.

Az antihisztaminok a leggyakrabban használt gyógyszerek az allergiás nátha kezelésére, és óvatosan kell alkalmazni, hogy elkerüljék mellékhatások, bár új nem nyugtató antihisztaminok állnak rendelkezésre, amelyek szabályozzák a leggyakoribb mellékhatásokat hatások. Az orális orrnyálkahártya -csökkentő szerek hasznosak lehetnek antihisztaminokkal kombinálva. Az allergiás szemhártya -gyulladás kezelésére az antihisztamin cseppek kritikusak. A napi négyszeri orrspray-vel végzett kromolyn kezelés előnyös, és nem okoz azonnali vagy hosszú távú toxicitást. Szisztémás kortikoszteroidok rendkívül hatékonyan csökkentik az allergiás nátha tüneteit, de mivel ez krónikus és jóindulatú állapot, nagyon óvatosan kell alkalmazni őket. Deszenzitizációt (allergén injekciós terápia) kell adni azoknak a betegeknek, akiknek tünetei a megfelelő korábbi terápiás intézkedések ellenére sem uralkodnak.

- Allergiás asztma.

Ez a hörgőkben lokalizált atópiának a megnyilvánulása. Kritikus mediátorok szabadulnak fel, köztük hisztamin, leukotriének és citokinek, köztük IL-4, IL-5, IL-13, TNF és eozinofil kemotaktikus faktor. A tüneti asztma célja a hiperirritáló hörgők nyálkahártyájának szabályozása környezeti intézkedésekkel, gyógyszerekkel és egyéb kezelésekkel.

A bronchiális asztma kezelése magában foglalja a környezetgazdálkodást, például az atópiás nátha esetén. A gyógyszeres kezelés magában foglalja a szimpatomimetikus béta-adrenerg hörgőtágítók alkalmazását, amelyek hasznosak akut rohamokban vagy hosszú távú kezelésben. Az epinefrin sikeresen beadható szubkután, 0,2-0,5 ml-es dózisban. Az albuterol, metaproterenol, pirbuterol és izoetarin szelektív béta-adrenerg hörgőtágító szerek, amelyeket belélegzéssel aeroszol formájában adagolnak. A teofillin erős hörgőtágító, ha szimpatomimetikus gyógyszerekkel együtt alkalmazzák. Az intravénás teofillin 250 és 500 mg közötti dózisokban alkalmazható, és gyorsan beadható akut asztmás rohamok esetén. A glükokortikoidok rendkívül hatékonyak az allergiás asztma kezelésében. Bár csak asztma esetén alkalmazhatók, ha más kezelési lehetőségek sikertelenek. A napi 30-60 mg prednizon adag általában elegendő.

A kromolin-nátrium (20 mg) adagolható inhalátorban és hosszú távú megelőző terápiában adható be. Soha nem fordítja vissza az akut támadást. Antibiotikumok alkalmazhatók allergiás asztma esetén, ha másodlagos bakteriális hörghurut lép fel, vagy bronchopneumonia. A hidratálás és a köptető hatásos a vastag váladékra. Az allergiás asztma esetén a deszenzibilizáció jól működik allergiás nátha esetén. Ilyen például a pollen injekciós kezelése szénanátha. Az allergiás asztma és az atópiás nátha kezelésére antileukotriének, például montelukaszt és zafirlukaszt írhatók fel.

- Atópiás dermatitis.

Az atópiás dermatitisz egy krónikus bőrbetegség, amely megfelelő bőrápolást, környezeti ellenőrzést, gyógyszeres kezelést és allergén kerülést igényel. A legmegelőzőbb intézkedés a nem irritáló kenőanyagok használata a viszkető bőrre. A helyi szteroidok akkor hatékonyak, ha a bőrelváltozások kevésbé súlyosak, de a szisztémás ekcéma szisztémás kortikoszteroidok, gyakran nagy dózisokkal kezdődnek, majd fokozatosan csökkennek a terápiás hatásig hatás. Az orális antihisztaminok segíthetnek a viszketés ellenőrzésében. A betegek ne fürödjenek gyakran, irritáló szöveteket és kemény mosószereket használjanak. Fertőzés esetén megfelelő antibiotikumra van szükség.

- Ételallergiák.

Az ételallergiák kezelése az irritáló allergén szigorú megszüntetése. Rendkívül szükség van vészhelyzeti tervre és írásos cselekvési tervre az anafilaxia kezelésére. Az adrenalin öninjekciózási forma és az éber orvosi karkötő elengedhetetlen ahhoz, hogy az egészségügyi szolgáltatók tudassák, mi történik. A gyermekek leggyakoribb ételallergiája a tehéntej, a szójabúza, a tojás és a földimogyoró, amelyek a reakciók 91% -át teszik ki. Felnőtteknél a leggyakoribb allergének a halak, kagylók, földimogyoró, diófélék, tojás, gyümölcsök és zöldségek.

Előrejelzés

Az atópiás emberek egész életen át hajlamosak allergiás reakciók kialakulására, mivel gyógyíthatatlanok. Az atópia megnyilvánulásai azonban gyakran változnak az idő múlásával. Az atópiás dermatitis jobb prognózissal rendelkezik, és immunterápiával sikerrel kezelhető. Az allergiás asztma prognózisa változó az allergén, a vér vagy szövet IgE szintjének és a genetikai összetételnek a fennmaradásával.

A szisztémás anafilaxia az immunglobulin E által közvetített reakció több szövetben történő egyidejű előfordulása. Az allergén kórokozója rovarméreg, élelmiszer vagy gyógyszer. A reakció végzetes lehet, és kis mennyiségű allergén okozhatja. Az anafilaxia prognózisa nagyon rossz, és azonnali orvosi ellátást igényel.

Szövődmények

Az allergiás nátha szövődményei - a kezeletlen esetek a következőkhöz vezethetnek:

• arcüreggyulladás;
• középfülgyulladás;
• orrpolipok;
• apnoe.

Az allergiás bronchiális asztma szövődményei:

• tüdőgyulladás;
• szubkután emfizéma.

Az atópiás dermatitisz szövődményei:

• staphylococcus által okozott másodlagos fertőzések;
• herpeszes ekcéma;
• másodlagos kontakt dermatitis (antibiotikumok okozta);
• bőrgyulladás kéz (túlzott vízzel érintkezve);
• a szemészeti szövődmények közé tartozik az atópiás keratoconjunctivitis, keratoconus és atópiás szürkehályog.

Anafilaxia:

• Akut, életveszélyes légzési elégtelenséghez vezethet.
• Sürgősségi orvosi ellátásra van szükség, és az IgE -t a hisztaminok és leukotriének tömeges és gyors felszabadulása közvetíti a hízósejtekből.
• Súlyos esetekben akut gégeödéma, hörgőgörcs, hipotenzió, cianózis és sokk.
• Van egy lista azokról a gyógyszerekről és kiegészítőkről, amelyek anafilaktoid reakciókat okoznak, beleértve a nem szteroidokat is gyulladáscsökkentő gyógyszerek, például aszpirin, aminopirin, fenoprofen, flufenaminsav, ibuprofen, indometacin és naproxen; opiát gyógyszerek, beleértve a morfint, kodeint és meperidint; mannit, jódot, dextránt, curare-t és d-tubokurarint tartalmazó radiográfiai kontrasztanyagok.
• Az anafilaktoid reakciókat ugyanúgy kell kezelni, mint az anafilaxiát.