Szilikózis: mi ez, tünetek, okok, kezelés, prognózis

Mi a szilikózis?

SzilikózisProfi tüdő betegségkristályos szilícium -dioxid por belélegzése okozza. Gyulladás és hegesedés jellemzi a tüdő felső lebenyében göbös elváltozások formájában. A tüdő szilikózisa a pneumoconiosis egyik fajtája. A betegséget (különösen az akut formát) az jellemzi légszomj, köhögés, láz és cianózis (kékes bőr). Gyakran összetévesztik a tüdőödémával (folyadék a tüdőben), tüdőgyulladás vagy tüdő tuberkulózis.

2013 -ban világszerte legalább 43 ezer ember halt meg szilikózisban, szemben az 1990 -es 50 ezerrel.

jelek és tünetek

Mivel a krónikus szilikózis lassan alakul ki, a jelek és tünetek csak évek múlva jelentkezhetnek a betegség után. A jelek és tünetek a következők:

• nehézlégzés (légszomj), erőfeszítéssel rosszabb;
• köhögés, gyakran tartós, néha erőszakos;
• fáradtság;
• tachypnea (gyors légzés), ami gyakran nehéz;
• étvágytalanság és fogyás;
• mellkasi fájdalom;
• hő;
• a bőr fokozatos sötétedése;
• a körmök fokozatos, sötét, sekély repedései végül könnyekhez vezetnek, mivel a körömágy belsejében lévő fehérjeszálak lebomlanak.

Haladó esetekben a következők is előfordulnak:

• cianózis, a felsőtest sápadtsága (kék bőr);
• cor pulmonale (jobb kamrai szívbetegség);
• légzési elégtelenség.

Okok és kockázati tényezők

A természetben kétféle szilícium -dioxid létezik: amorf és kristályos. A szilícium -dioxid kristályos formája gazdag természetes ásvány, amelyet általában olyan anyagokban találnak meg, mint a homokkő, a kvarc és a gránit. Bár az amorf forma belélegzése nem tűnik klinikailag jelentős szövődményeknek, a kristályos vegyület belélegzése tüdőbetegséghez vezethet.

Mivel a szilícium -dioxid a légutakban rakódik le, az alveoláris és endobronchiális felületekkel való érintkezés reakcióképes oxigéncsoportokat eredményez. A kisebb részecskék a fagocitózis révén makrofágokba kerülnek, amelyek további szabad gyököket termelnek. Az aktivált makrofágok és szilícium -dioxid részecskék oxidatív károsodása gyulladásos citokinek felszabadulását, fokozott sejtjelzést és apoptózis parenchymás sejtek és makrofágok. A fibroblasztok beszivárgása a betegség előrehaladtával csomópontok formájában történik.

Sok foglalkozás veszélyeztetheti a munkavállalókat a szilícium -dioxid -pornak való kitettségnek a legkülönbözőbb iparágakban. A magas kockázatú foglalkozások közé tartozik az útjavítás, a betongyártás, a szénbányászat, a téglafeldolgozás és a kőzetfeltárás. A kővágással, olajkitermeléssel, fémmegmunkálással, homokfúvással stb. Foglalkozó dolgozók szintén veszélyben vannak.

Járványtan

A Munkahelyi Biztonsági és Egészségügyi Hivatal szerint több mint kétmillió munkavállaló van rendszeresen kitéve valamilyen belélegzett szilícium -dioxidnak. A munkahelyi figyelemfelkeltés és biztonsági intézkedések fokozódása az elmúlt évtizedekben jelentősen csökkentette e betegség előfordulását; az óvintézkedések azonban továbbra is tökéletlenek, és továbbra is új szilikózisos esetek jelentkeznek.

Patofiziológia

A kristályos szilícium -dioxid belélegzése ásványi lerakódásokat okoz a terminális hörgők és alveolusok szintjén. Idegen anyagok jelenléte az alveoláris makrofágok aktiválásához vezet, és közvetlen toxikus hatással van a környező tüdőparenchymára is. A sejtkárosodás gyulladásos citokinek (például IL-1 és TNF-alfa) felszabadulását, szabad gyökök képződését és a sejtek jelátviteli útjainak növekedését eredményezi. Különféle citokinek okozzák a fibrózis kialakulását. A szöveti hízósejtek szerepéről is beszámoltak. Bizonyíték van arra is, hogy a szilícium -dioxid zavarja a makrofágok mikobaktériumok növekedését gátló képességét, és ez a hatás magyarázza az általános szilikózis / tuberkulózis összefüggést. A szilikózis akut formájában közvetlen toxikus hatása van a 2 -es típusú alveoláris sejtekre, valamint a makrofágokra. Az immunológiai tényezők szerepe a tüdő szilikózisában régóta feltételezett, de nem bizonyított.

Szövettani

A noduláris szilikózist szilikotikus csomók jelenléte jellemzi. A szilícium csomók általában szilárd, diszkrét, lekerekített formációk, amelyek különböző mennyiségű fekete pigmentet tartalmaznak. A csomók jellemzően a légúti hörgők és a kis pulmonális artériák körül, valamint a subpleuralis és paraseptális területeken alakulnak ki. A fokozatos terjeszkedés a kis légutak és a tüdő erek megsemmisülését okozza. Ez utóbbiakat koncentrikusan elrendezett hialinizált kollagénkötegek jellemzik, amelyeket különböző számú porral töltött hisztiocita vesz körül. A korai csomókban fibroblasztok és sejtes kollagénlemezekkel rendelkező hisztiociták választódnak ki. A csomókban gyakran kis polarizálható, kétszer törő, kerek vagy ovális részecskék találhatók. Jelenlétük segít a diagnózis megerősítésében, de bizonyos esetekben hiányozhatnak, és nem specifikusak a szilikózisra. A szilikózus csomók kapszulájában granulomatózus reakció figyelhető meg. Jelenléte növeli a mikobakteriális fertőzés együttélésének valószínűségét. A központi nekrózis ritka. A környező tüdő nem feltűnő, bár a porfoltok és a pigmentált makrofágok általában a kis légutak körül láthatók. Időnként nem specifikus típusú intersticiális fibrózist jelentettek krónikus szilikózisban szenvedő betegeknél.

Akut szilikózisban a mikroszkópos leletek utánozzák a tüdő alveoláris proteinózisát. A normál alveoláris proteinózissal ellentétben gyakori az intersticiális gyulladás és a fibrózis, vagy a szabálytalan hialin -hegek, valamint a különböző mennyiségű pigment. A szilikóziscsomók rosszul vannak kialakítva, vagy a legtöbb esetben hiányoznak.

A mikroszkópos vizsgálat segíthet bizonyos szövődmények kimutatásában, beleértve a progresszív masszív fibrózist vagy tuberkulózist, valamint a nem tuberkulózisos fertőzéseket. A progresszív masszív fibrózist az 1 cm -nél nagyobb noduláris fibrózis jelenléte jellemzi. Általában van egy nagy amorf rostos szövet, amely konglomerált csomókból áll, amelyek a tüdő parenchyma megsemmisülését és összehúzódását okozzák. ez az elváltozás más pneumoconiosisban is előfordul, beleértve azbesztózis, bányászok pneumoconiosisát vagy vegyes porfibrózist. Necrosisos granulomatózus fertőzéssel szemben tuberkulózis és nem tuberkulózisos mycobacteriosis gyanítható.

Diagnosztika

A tüdőszilikózis diagnózisában három kulcsfontosságú elem van. Először is, a beteg kórtörténetében fel kell tárni, hogy elegendő szilícium -dioxid -pornak kell kitenni ezt a betegséget. Másodszor, a mellkas képalkotása (általában mellkasi röntgen), amely szilikózissal összhangban lévő jeleket mutat. Harmadszor, nincsenek olyan alapbetegségek, amelyek nagyobb valószínűséggel okoznak rendellenességeket. A fizikális vizsgálat általában figyelemre méltó, hacsak nincs összetett egészségügyi állapot. Ezenkívül a vizsgálat eredményei nem specifikusak a szilikózisra. A tüdőfunkciós tesztek felfedhetik a légáramlás korlátozását, korlátozó hibákat, csökkent diffúziós kapacitás, vegyes hibák vagy normálisak (különösen anélkül szövődmények). A legtöbb esetben a szilikózis nem igényel szövetbiopsziát a diagnózishoz, de bizonyos esetekben elsősorban más állapotok kizárására lehet szükség.

Nem szövődményes szilikózis esetén a mellkasröntgen megerősíti a kis (<10 mm) csomók jelenlétét a tüdőben, különösen a tüdő felső régióiban. A tüdőzóna sérülése és bősége a betegség előrehaladtával nő. Szilikózis előrehaladott eseteiben nagy átlátszatlanság (> 1 cm) a kis homályosságok összefolyásából ered, különösen a tüdő felső zónáiban. A tüdőszövet behúzásakor kompenzációs emfizéma lép fel. A domb megnagyobbodása gyakori krónikus és felgyorsult szilikózis esetén. Az esetek körülbelül 5-10% -ában a csomók a periférián elmeszesednek, és úgynevezett tojáshéj -meszesedést okoznak. Ez a megállapítás nem patognomonikus (diagnosztikai) a szilikózis esetében. Bizonyos esetekben a tüdőcsomók is elmeszesedhetnek.

A számítógépes tomográfia (CT) is részletes elemzést nyújthat a tüdőről, és kimutathatja az egyidejű mycobacterium fertőzés miatti kavitációt.

Osztályozás

A szilikózis besorolása a betegség súlyosságától (beleértve a röntgenfelvételeket), a kezdetektől és a progresszió mértékétől függ. Ezek tartalmazzák:

- Krónikus egyszerű szilikózis.

Általában a viszonylag alacsony szilícium-dioxid-koncentráció (10 év vagy több) expozíció eredménye, és általában 10-30 évvel az első expozíció után jelenik meg. Ez a szilikózis leggyakoribb típusa. Az ilyen típusú betegségben szenvedő betegeknél, különösen a korai stádiumban, előfordulhat, hogy nincsenek nyilvánvaló jelei vagy tünetei a betegségnek, de a rendellenességek röntgensugarakkal kimutathatók. Gyakori a krónikus köhögés és a nehézlégzés. Radiológiailag krónikus egyszerű szilikózisban rengeteg apró (<10 mm átmérőjű) homályosság derül ki, általában lekerekített alakúak és a tüdő felső zónáiban uralkodnak.

- Gyorsított szilikózis.

Szilikózis, amely 5-10 évvel a magasabb koncentrációjú szilícium -dioxid -por első expozíciója után alakul ki. A tünetek és a röntgenfelvételek hasonlóak a krónikus egyszerű szilikózishoz, de korábban jelentkeznek, és gyorsabban haladnak. A gyorsított szilikózisban szenvedő betegeknél nagyobb a kockázata a bonyolult betegségek, köztük a progresszív masszív fibrózis (PMF) kialakulásának.

- Bonyolult szilikózis.

A szilikózist "bonyolíthatja" súlyos hegesedés (progresszív masszív fibrózis, más néven ismert) kialakulása mint konglomerátum szilikózis), amikor a kis csomók fokozatosan egyesülnek, elérve az 1 cm -es vagy több. A PMF súlyosabb tünetekkel és légzési nehézségekkel jár, mint az egyszerű típusú rendellenességek. A szilikózist más tüdőbetegségek is bonyolíthatják, mint például a tuberkulózis, a nem tuberkulózisos mycobacterium fertőzés és a gombás fertőzés, egyes autoimmun betegségek és a tüdőrák. A bonyolult szilikózis gyakrabban fordul elő gyorsított szilikózis esetén, mint krónikus szilikózis esetén.

- Akut szilikózis.

Szilikózis, amely több héttől 5 évig alakul ki, miután magas koncentrációjú, belélegezhető szilícium -dioxid pornak van kitéve. Szilikoproteinózisnak is nevezik. Az akut szilikózis tünetei közé tartozik a gyors fogyatékos légszomj, köhögés, gyengeség és súlycsökkenés, amely gyakran halálhoz vezet. A röntgensugarak általában diffúz alveoláris töltést fedeznek fel léghörgogrammal, amelyet jelként írnak le "Őrölt üveg", és tüdőgyulladáshoz hasonló, tüdőödéma, alveoláris vérzés és alveoláris sejtes karcinóma tüdő.

Kezelés

Nincsenek speciális terápiás módszerek. Az elsődleges kezelés az expozíció forrásának eltávolítása, a tünetek enyhítése és a betegség további előrehaladásának megakadályozása.

Előrejelzés

A szilikózis korábbi vizsgálatai kimutatták, hogy a prognózis különböző tényezőktől függ, beleértve a diagnózis életkorát és a kórtörténetet dohányzás, a betegség klinikai előrehaladása, genetikai polimorfizmusok, kísérő betegségek és konglomerátum-noduláris betegségek röntgenfelvétel. A daganat nekrózis faktor (TNF) -α2 és rs2076304 genetikai polimorfizmusai a desmoplakin génben szintén fokozott halálozási kockázattal járnak.

Azoknál a betegeknél, akik viszonylag rövid ideig erősen vannak kitéve szilícium -dioxidnak, felgyorsult szilikózis alakulhat ki. Ez a jelenség általában 5–15 éves, általában 10 éves vagy annál rövidebb expozícióval jár. A betegség a szilícium -dioxid -expozíció megszűnése ellenére tovább fejlődhet. Is autoimmun betegség gyorsított szilikózissal jár.

A krónikus szilikózisban szenvedő betegek tünetmentesek lehetnek, még akkor is, ha évtizedekig szilícium -dioxid -pornak vannak kitéve. Ezen betegek egy részén azonban progresszív masszív fibrózis (PMF) alakulhat ki. A PMF visszahúzódása emphysematózus változásokat okozhat a tüdő baziláris régióiban. Ezek a betegek hajlamosak a hipoxiás légzési elégtelenség, a mycobacterium fertőzések és a pneumothorax kialakulására. A halál oka változatlanul a légzési elégtelenség.

Szövődmények

—​ Koch pálcája(Mycobacterium tuberculosis)és a tuberkulózishoz nem kapcsolódó mycobacterium fertőzések.

Szilikózisos betegeknél a mycobacterium fertőzések kockázata 8-20-szorosára nő. A sejtpusztulási útvonalak diszregulációja ahhoz a tényhez vezethet, hogy a makrofágok dioxidnak vannak kitéve szilícium, fokozott lesz a tumor nekrózis faktor alfa (TNFα), interleukin (IL) -1b expressziója és expressziója kaszpáz-9. Ezek a makrofágok mikobaktériumokkal fertőzöttek után inkább a nekrózist segítik elő apoptózis, ami életképes mikobaktériumok felszabadulásához vezet a nekrotikus sejtekből és egy látens betegség aktívvá fejlődéséhez.

— Autoimmun betegség.

A járványügyi adatok alátámasztják a fokozott kockázatot a kristályos szilícium -dioxid porral való foglalkozási expozíció és az autoimmun betegségek kialakulása között, mint pl. szisztémás lupus erythematosus (SLE), szisztémás szklerózis és reumás ízületi gyulladás (RA). Az SLE prevalenciája a magas szilícium -dioxid -kitettségű férfiak körében 10 -szer magasabb, mint az általános populációban. A rheumatoid arthritis (RA) gyakoribb a szilikózisban szenvedő férfiaknál, mint a lakosság körében, valószínűleg a szilícium -dioxid immunrendszerre gyakorolt ​​hatása miatt. Az eredetileg szénmunkásoknál leírt Kaplan -szindrómát (silicoarthritis, rheumatoid pneumoconiosis) a szeropozitív RA -s szilícium -dioxid -dolgozók kavitációs tüdőcsomói jellemzik. Úgy gondolják, hogy a megnövekedett autoantitestek, immunkomplexek és hipergammaglobulinémia jelenléte a szilícium -dioxidnak kitett dolgozókban ehhez a hajlamhoz vezethet. A szilícium -dioxid -por hatására a kitett makrofágok antigén poliszacharidokat választanak ki, amelyek aktiválják a retikuloendoteliális rendszert. Autoimmun betegségek kísérhetik a gyorsított szilikózist. Ezért fontos a betegek szűrése, mivel a kezelés és a prognózis változhat.

— Krónikus obstruktív légúti betegség (COPD).

Korábbi kutatások kimutatták, hogy a szilícium -dioxid -pornak való kitettség krónikus betegségek kialakulásához vezethet hörghurut, a tüdő emphysema és / vagy kisebb légúti megbetegedések, még radiológiailag igazolt szilikózis bizonyítéka nélkül is. A javasolt mechanizmusok a következők:

• A szilícium -dioxid részecskék olyan neurotranszmitterek felszabadulását váltják ki, amelyek fokozzák az oxidálószerek, citokinek, kemokinek és elasztáz termelését, ami légúti gyulladáshoz és tüdőtágulathoz vezet.
• A szilícium -dioxid részecskék károsítják a hámsejteket, ami megkönnyíti a penetrációt a kis légutak falain keresztül, ami lokális fibrózishoz vezet.

- Rák.

A szilícium -dioxid rákkeltő hatásával kapcsolatos viták a rendelkezésre álló különböző kutatási módszerekből, valamint az elfogultságból fakadnak. a helyzetet befolyásoló tényezők miatt, mint például a cigarettázás, valamint az olyan vegyi anyagoknak való kitettség, mint a radon, arzén vagy policiklusos aromás szénhidrogének. Az American College of Occupational and Environmental Medicine szerint a kockázat tüdőrák szilikózisos betegeknél általában a legnagyobb a szilikózisos dohányosoknál, de a rák kockázata a nemdohányzóknál, szilícium-dioxidnak kitéve, a szilikózismentes kevésbé nyilvánvaló a rendelkezésre álló összehasonlíthatatlan eredmények miatt kutatás. A szilícium -dioxidot 1997 óta az 1. csoportba tartozó emberi rákkeltő anyagnak minősítette a Nemzetközi Rákkutató Ügynökség.

- Tüdő alveoláris proteinosis.

Magas szilícium -dioxid -szintnek való kitettség után tüdőalveoláris proteinosis léphet fel. A bronchoalveolaris mosás mikroszkópos vizsgálata pozitív Schiff -festést mutatott ki periodikus savval, amelyet szövettanilag szilikoproteinózisnak neveznek.

— Krónikus vesebetegség (CKD).

Vesebetegség, mint például nefrotikus szindróma, glomeruláris nephritis és terminális stádium veseelégtelenség (ESRD) fordulhat elő szilícium -dioxidnak kitett egyéneknél, nyilvánvaló tüdőbetegség hiányában. Az ipari homok, gránit és kerámia előállítása során a munkavállalók körében egyre gyakrabban fordul elő ESI.