Agranulocitózis: mi ez, tünetek, kezelés, prognózis, szövődmények

Mi az agranulocitózis?

A neutrofilek a vérben a legelterjedtebb leukociták, amelyek döntő szerepet játszanak a veleszületett immunitás biztosításában a különböző kórokozók ellen. Az agranulocitózis, más néven agranulózis vagy granulopénia, akut állapot, amelyet súlyos és veszélyes betegségek kísérnek. neutropenia (azaz a neutrofilek számának csökkenése). Agranulocitózis Olyan állapot, amelyben az abszolút neutrofilszám (ANC) kevesebb, mint 100 neutrofil / mikroliter vér. Az ilyen állapotú emberek nagyon nagy kockázatot jelentenek a súlyos fertőzésekre. Tág értelemben genetikai mutáció vagy szerzett betegség miatt öröklött betegséghez társítható. Az agranulocitózis sokféleképpen nyilvánulhat meg, beleértve a lázat, hidegrázást, torokfájást stb. Az állapot életveszélyes lehet, azonnali diagnózist és kezelést igényel.

jelek és tünetek

Néha az agranulocitózis tünetmentes lehet fertőzés hiányában. Az agranulocitózis korai tünetei a következők lehetnek:

• hirtelen láz;
• hidegrázás;
• torokfájás;
• gyengeség a végtagokban;
• fájdalom a szájban és az ínyben;
• szájfekélyek;
• vérzés az ínyből.

Az agranulocitózis egyéb jelei és tünetei a következők lehetnek:

• szívdobogás (tachycardia);
• gyors légzés (tachypnea);
• alacsony vérnyomás (hipotenzió);
• bőr tályogok.

Okok és kockázati tényezők

Az agranulocitózis nagy vonalakban két kategóriába sorolható: örökletes és szerzett. Öröklött rendellenesség fordul elő a neutrofil elasztázt kódoló gén genetikai mutációi miatt, ill ELA2. A leggyakoribb mutációk az intron -szubsztitúciók, amelyek inaktiválják a 4 -es intronis splice -helyét. A szerzett betegségeket különféle gyógyszerek, vegyszerek, autoimmun állapotok és fertőzések okozhatják.

Az agranulocitózist általában a következő gyógyszerek okozzák:

• kemoterápiás gyógyszerek;
• fájdalomcsillapító és gyulladásgátló (aranykészítmények, naproxen és penicillamin);
• pajzsmirigy -ellenes gyógyszerek (karbimazol, propil -tiouracil);
• antiaritmiás szerek (kinidin, prokainamid);
• vérnyomáscsökkentő gyógyszerek (kaptopril, enalapril, nifedipin);
• antidepresszánsok / pszichotróp szerek (klozapin, amitriptilin, dosulepin, mianserin);
• malária elleni gyógyszerek (pirimetamin, dapszon, szulfadoxin, klorokin);
• antikonvulzív szerek (fenitoin, nátrium -valproát, karbamazepin);
• antibiotikumok (szulfonamidok, penicillin, cefalosporinok);
• egyéb (cimetidin, ranitidin, klórpropamid, zidovudin).

Az agranulocitózist okozó fertőzések a következők:

• Bakteriális (tífusz láz, shigellosis enteritis, brucellózis, tularemia, tuberkulózis)
• Rickettsiae (rickettsiasis, humán granulocitás anaplazmózis, Sziklás -hegyi foltos láz)
• Parazita (Doom-Doom láz (zsigeri leishmaniasis), malária)
• Vírusos (humán immunhiány, Epstein-Barr vírus, citomegalovírus, hepatitis vírusok, 6. típusú humán herpeszvírus)

Autoimmun betegség, mint például lupus, reumás ízületi gyulladás és csontvelő betegségek, mint pl myelodysplasticus szindróma (MDS) és a leukémia szintén agranulocitózissal jár.

Járványtan

Az agranulocitózis ritka, és minden korcsoportban előfordul, a bejelentett incidencia 6-8 eset / millió lakos évente. Az esetek 70% -a gyógyszeres kezeléssel kapcsolatos. A betegség a nőknél is gyakoribb, mint a férfiaknál, akár a nőknél a gyógyszerfogyasztás növekedése, akár a nők autoimmun betegségeinek gyakorisága miatt. Az agranulocitózis nem faji.

Patofiziológia

Az agranulocitózisért felelős két fő mechanizmus a nem megfelelő vagy nem hatékony granulopoiesis, valamint a neutrofilek gyorsabb eltávolítása vagy megsemmisítése. A nem megfelelő vagy nem hatékony granulopoiesis oka az általános csontvelő -elégtelenség. -Vel is előfordul aplasztikus anaemia, leukémia típusai, mielodiszpláziás szindrómák. A neutrofilek gyorsabb eltávolítása vagy megsemmisülése a neutrofilek immunközvetített károsodásának köszönhető, vagy idiopátiás.

Diagnosztika

- Történelem és fizikális vizsgálat.

Az agranulocitózis általában új gyógyszer vagy gyógyszercsere történetével, kémiai vagy fizikai ágensek közelmúltbeli expozíciójával vagy közelmúltbeli vírusos vagy bakteriális fertőzéssel jár. Autoimmun betegségek vagy erős családtörténeti visszatérő fertőzés, általában kora gyermekkorban jelentkezhetnek. A kezdeti tünetek gyakran rossz közérzet, láz és hidegrázás, vagy fertőzések, amelyek általában úgy jelentkeznek fekélyek, az íny nekrotikus elváltozásai, a szájfenék, az arc, a garat vagy az üreg más részeinek nyálkahártyája formájában száj. A betegség másik megnyilvánulása lehet nyelési nehézséggel járó torokgyulladás és többféle bőr tályog. Mivel az agranulocitózis kezdete hirtelen lehet, a szepszis megnyilvánulása lehet. A vizsgálat során általában láz> 40 ° C, tachycardia, tachypnea és hipotenzió figyelhető meg.

- Elemzések.

Az agranulocitózis diagnosztizálása nagyfokú gyanút igényel a jelek és tünetek, a gyógyszerek használata, a közelmúltbeli vegyi anyagoknak való kitettség és a fertőzések alapján. A kezdeti vizsgálat során teljes vérképet (CBC) végeznek differenciálszámmal. Ennek az állapotnak a diagnosztizálásához 100 ml -nél kevesebb abszolút neutrofilszámra (ANC) van szükség mikroliter vérben. A perifériás vérkenetnek értékelnie kell a neutrofil morfológiát. A Wright-festett perifériás kenet a neutrofilek és azok hiányának jelentős csökkenését mutatja. Az eritrociták ülepedési sebessége (ESR), C-reaktív fehérje (CRP), véralvadási vizsgálatok (protrombin idő, részleges tromboplasztin idő, D-dimer), laktát-dehidrogenáz (LDH), antinukleáris antitestek (ANA), reumatoid faktor (RF), májfunkciós tesztek (FPT), vesefunkciós tesztek (FPP), vizeletvizsgálat alkalmazható megfelelő kórtörténetű betegeknél. Ha a páciens lázas, vér-, vizelet-, köpet- és egyéb fertőzési helyeket kell tenyészteni. A képalkotó technikákat nem használják az agranulocitózis diagnosztizálására, de mellkasi röntgenfelvételt lehet végezni az első vizsgálathoz. Ezenkívül a kezdeti rendellenes vérkenet után csontvelő -aspiráció és biopszia is alkalmazható.

Kezelés

Az agranulocitózis súlyos állapot, és a kezelést azonnal el kell kezdeni. Az agranulocitózis dokumentálása után minden gyanús gyógyszert vagy ágenst el kell távolítani, függetlenül attól, hogy a betegnek vannak -e tünetei vagy sem. Ha az állapotot gyógyszerek vagy kórokozók okozzák, általában egy -három héttel a kórokozó abbahagyása után elmúlik. Eközben az általános gondozás, például a szájhigiénia segít a fertőzés megelőzésében. nyálkahártya és fogak, a szájüreg és az íny fájdalmainak szabályozása érzéstelenítővel és öblítés. Nál nél székrekedés hashajtók használhatók. A bőrfertőzéseket és horzsolásokat azonnal kezelni kell.

A vérképző növekedési faktorokat a neutrofilek termelődésének, érésének, migrációjának és citotoxicitásának felgyorsítására használják. Filgrasztim, granulocita-kolónia-stimuláló faktor (G-CSF), sargramosztim, granulocita-makrofág kolóniastimuláló faktor (GM-CSF), pegfilgrasztim (hosszú hatású filgrasztim) az agranulocitózis kezelése.

Fertőzés esetén specifikus antibiotikum terápiát írnak elő harmadik generációs cefalosporinokkal vagy azok megfelelőivel. Cefepime, karbapenemek (pl. Meropenem, imipenem-cilastatin) vagy piperacillin-tazobaktám alkalmazhatók. Ha rezisztens baktériumok gyanúja merül fel, a meticillin-rezisztens ellen vankomicin vagy linezolid alkalmazható Staphylococcus aureus. A linezolid vagy daptomycin használható vankomicin-rezisztens enterococcus kezelésére. A karbapenemek kiterjesztett spektrumú béta-laktamázok (ESBL) esetén használhatók, amelyek gram-negatív baktériumokat termelnek. Ha a beteg láza nem reagál 4-5 napon belül, vagy ha a láz visszatér a széles spektrumú antibiotikumok bevétele után a kezdeti afebrilis intervallumot követően, empirikus gombaellenes bevonat hozzáadásának lehetősége amfotericin B (előnyösen lipid gyógyszer), széles spektrumú azol (például vorikonazol) vagy echinocandin (pl. kaszpofungin).

Előrejelzés

Az agranulocitózisban szenvedő betegekhez számos kedvezőtlen prognosztikai tényező társul. Ezek tartalmazzák:

• Életkor> 65.
• Abszolút neutrofilszám diagnózis esetén <100 / μL.
• Súlyos egyidejű fertőzés kialakulása (pl. vérmérgezés, szeptikus sokk).
• Már létező társbetegségek (pl. Vese-, szív-, légzőszervi és szisztémás gyulladásos betegségek).

Szövődmények

Az agranulocitózis fő szövődménye a fertőzés. Az agranulocitózis időtartama és súlyossága közvetlenül összefügg a fertőzés gyakoriságával. Ha az abszolút neutrofilszám több mint 3-4 hétig 100 sejt / mikroliter vér alatt marad, a fertőzések aránya megközelíti a 100%-ot.

A szepszis az agranulocitózis másik súlyos szövődménye. VérmérgezésKlinikai szindróma, amely a szervezet fertőzésre adott válaszának szabályozatlanságával jár. Mivel az agranulocitózis során nagymértékben csökken az érett granulociták száma, a szervezet már nem tud harcolni a szepszist okozó kórokozókkal, bakterémia és szeptikus sokk. Szeptikus sokk Ez egyfajta eloszlási vagy értágító sokk, amely keringési és anyagcserezavarokhoz vezet, és magasabb halálozási arányhoz kapcsolódik.