Kallman -szindróma: mi ez, tünetek, kezelés, prognózis

Mi a Kallman -szindróma?

Kallman -szindróma (Kalman -szindróma, SK) a hipogonadotróp hipogonadizmus (HH) veleszületett formája, amely hipozmiában (csökkent szaglás) nyilvánul meg, ill. szagláshiány (a szag teljes elvesztése). Az ivarmirigyek működésének ez a csökkenése az embrionálisan felmerülő neuronok differenciálódásának vagy migrációjának kudarcának köszönhető a szagló nyálkahártyában, átkerül a hipotalamuszba, gonadotropin-felszabadító hormon neuronjaiként (GnRG). A GnRH hormon hiánya a nemi szteroidok szintjének csökkenéséhez vezet, ami elégtelen pubertáshoz és a másodlagos szexuális jellemzők hiányához vezet. A tipikus diagnózis az, amikor a gyermek pubertása késik. Az először 1944 -ben leírt betegség ritka gyermekkori genetikai rendellenesség, amely becslések szerint 48 000 emberből 1 -et érint. A kezelés magában foglalja az egész életen át tartó hormonpótló terápiát. A hím csecsemők kezelése azonban magában foglalhatja a korai hormonterápiát vagy műtétet az ereszkedett herék korrigálására (

kriptorchidizmus). Sajnos ezeknek a betegeknek nagyobb a kockázata a fejlődéshez csontritkulás a nemi hormonok termelésének csökkenése miatt, és gyakran írnak fel kiegészítőket D-vitamin és biszfoszfonátok.

A Kallman -szindrómát, a hipogonadotróp hipogonadizmus (HH) más állapotaihoz hasonlóan, a következők jellemzik: a reproduktív jellemzők középpontjában a pubertás alatti elégtelen pubertás áll időszak. Ezek a tünetek közé tartozhat a herék elégtelen fejlődése a férfiak herék térfogata miatt és a menstruáció képtelensége (amenorrhoea) nők körében. A rosszul meghatározott másodlagos nemi jellemzők közé tartozik a szeméremszőrzet hiánya és a fejletlen mellek. Mikropenisz a férfiak kis hányadában is jelen lehet, míg a kriptorchidizmus születéskor jelen lehet. Mindezek a tulajdonságok alacsony luteinizáló hormon (LH) szinttel és follikulus stimuláló hormon (FSH), ami ennek következtében a férfiaknál alacsony tesztoszteronszinthez, a nőknél pedig ösztrogénhez és progeszteronhoz vezet.

A hipogonadotróp hipogonadizmusra jellemző reproduktív hiányosságok mellett lesz egyéb nem reproduktív jelek is jelen vannak, amelyek gyakran az embriológiai hibák eredet. A Kallman -szindrómát az anosmia vagy a hyposmia további megnyilvánulása határozza meg. A GnRH -hiányban szenvedő betegek körülbelül 60% -ának szaglási érzéke van, és KS -esként azonosítható. szájpadhasadék és ajak, hypodontia, hasított kezek vagy lábak, valamint az egyoldalú vese agenesis is gyakori. Agyi rendellenességek is előfordulhatnak, beleértve a központi hallási rendellenességeket, a tükörmozgásokat (szinkinézis) és ataxia. Színvakítást és szemüveghibákat is megfigyeltek.

jelek és tünetek

A legtöbb esetet a pubertás alatt diagnosztizálják a pubertás hiánya miatt, de ez is lehetséges gyanítja a Kálmán-szindrómát csecsemőkorban kriptorchidizmusban, mikropeniszben vagy rokon nem reproduktív férfiakban jelek. A fő klinikai tünetek a teljes spontán pubertás hiánya és a szaglás részleges vagy teljes károsodása (anoszmia) mindkét nemnél. A kezeletlen felnőtt hímek jellemzően csökkent csontsűrűséggel és izomtömeggel, csökkent heretérfogattal (<4 ml), merevedési zavar, csökkent libidó és meddőség. A kezeletlen felnőtt nők szinte mindig elsődlegesek amenorrhoea hiányával, gyenge vagy normális emlőfejlődéssel. Ritka megnyilvánulások közé tartozik az egyoldalú (néha kétoldalú és halálos kimenetelű) veseagenazis, halláskárosodás, ajak- vagy szájpadhasadék, bimanualis szinkinézis, a fogak agenezise, ​​után is fennálló gyermekkor.

Okok és kockázati tényezők

Valójában a Kalman -szindróma a hypothalamus GnRH neuronok hibájának vagy differenciálódásának és a hypothalamusba történő migrációjának eredménye az embrionális fejlődés során. Ennek az állapotnak az oka öröklődő, de számos különböző genetikai mutáció eredménye lehet. Körülbelül 40 különböző gén mutációiról számoltak be, hogy összefüggésbe hozhatók a hipogonadotrop hipogonadizmussal (HH), beleértve a Kalman -szindrómát is, és a másodlagos jellemzőkben alig van eltérés. A CK -val kapcsolatos leggyakoribb hibák a génekben vannak ANOS1 és FGFR1, de az esetek körülbelül 35–45% -át nem magyarázzák a jelenleg azonosított genetikai rendellenességek. Klinikai genetikai teszteléssel határozhatók meg az egyes betegekben érintett specifikus gének.

Különösen érdekes a gén KISS1, kódolja a kisspeptin jelzőmolekulát. A kisspeptin a gonadoliberin (GnRH) termelésének erőteljes kezdeményezője a hipotalamuszban, és ismert, hogy termelését környezeti tényezők befolyásolják.

Járványtan

A finnországi Kallman -szindróma egyik tanulmánya szerint a KS előfordulási gyakorisága ebben az országban 48 000 -ből 1 volt. Az állapot örökletes, és X-hez kapcsolódó recesszív öröklődéssel rendelkezik, ami a férfiaknál gyakoribbá válik. Ez a betegség körülbelül 30 000 férfit és 125 000 nőt 1 -et érint.

Patofiziológia

A kisspeptin hormont kódoló KISS1 / Kiss1 gén egy jól ismert reproduktív hormon szabályozó, amely kifejezetten a GnRH előtt működik. A kutatások azt mutatják, hogy bizonyos esetekben a HH betegek deléciói és pontmutációi vannak a KISS1R -ben. A kisspeptin ideghálózat a hipotalamusz preoptikus és infundibularis magjában helyezkedik el. Ez az elegáns idegrendszer szabályozza az emberi pubertást és a reproduktív funkciókat, jelezve a GnRH szekrécióját, ezt követően pedig az FSH és az LH szabályozását. A nullideget (ideg 0, terminális ideg) a szakirodalom ártalmatlan neuroanatómiai szerkezetként írja le, gonadoliberinnel társul, és potenciálisan részt vesz a reproduktív funkciók és viselkedés szabályozásában személy. Talán az ideg nulla GnRH axonok nemcsak kritikus szerepet játszanak a fejlődésben és a differenciálódásban hipotalamusz-agyalapi mirigy-mellékvese tengely, de konceptuálisan zavaró endokrinológiai válaszokat is kiválthat, függetlenül attól, a kisspeptin neurális körével együtt.

Diagnosztika

A kórtörténet és a genetikai vizsgálatok gyakran felfedik a hipogonadotróp hipogonadizmus (HH) számos reproduktív jellemzőjét. a fent leírtak, valamint a nem reproduktív tulajdonságok, amelyek segítenek megkülönböztetni a HH formáit, például a jellegzetes hiányos Kallman-szindrómát szag.

Kezelés

A standard kezelési formák közé tartozik a hormonpótló terápia, amelyet általában a beteg klinikai igényeihez igazítanak. Általában a nemek diagnosztizálása után a kezelés célja a pubertás stimulálása és a normális hormonszint fenntartása. Ezt követően kezelésre lehet szükség a termékenység ösztönzése érdekében a terhesség elérése érdekében.

A férfiaknál a pubertás általában a tesztoszteron terápiával kezdődik, és jelenleg különböző tesztoszteron készítmények állnak rendelkezésre erre a célra. A leggyakrabban használt kezelések közé tartozik a tesztoszteron injekciók intramuszkulárisan történő adása 2 vagy 3 hetente az adott injekciótól függően) vagy helyi tesztoszteron készítmények (tapaszok, gélek, folyadékok stb.) stb.). A pubertás kezdete után a tesztoszteron terápia folytatódik a másodlagos szexuális jellemzők fenntartása, valamint a vér tesztoszteron biokémiai szintjének normalizálása érdekében. Ha termékenységre van szükség, gonadotropin terápia (HCG és humán menopauza) gonadotropin [hMG] vagy rekombináns FSH [rFSH]) a herék növekedésének stimulálása és a spermiumok termelésének elindítása érdekében (spermatogenezis). Általában ritkán találnak spermát a spermaelemzésben, amíg a herék térfogata el nem éri legalább a 8 ml -t. A legtöbb izolált gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH) hiányban szenvedő egyén nem rendelkezik kriptorchidizmussal herék), a spermaműködés általában normális, és a fogamzás viszonylag alacsony szám esetén is előfordulhat sperma.

Nőknél az ösztrogén- és progesztin -terápiát másodlagos szexuális jellemzők kiváltására használják, míg a terápia gonadotropinok vagy lüktető gonadoliberin alkalmazhatók az érett tojások termelésének ösztönzésére (follikulogenezis). Ha a spontán terhesség a normál follikulogenezis ellenére nem következett be, akkor fontolóra vehető az in vitro megtermékenyítés lehetősége, míg a fogamzás szintje ovulációnként körülbelül 30% ciklus.

A kezelés mellett hipogonadizmusFigyelmet kell fordítani a csontok egészségének esetleges romlására, amelyet az alacsony keringésű nemi hormonok időszakai okozhatnak. A történelemtől (pubertás ideje, a hipogonadizmus időtartama és az osteoporosis egyéb kockázati tényezői (pl. glükokortikoidok, dohányzás) és a csontok ásványianyag -sűrűségének mérése, mérlegelni kell a csontvesztés speciális kezelését. tömegek.

Végül nagyon fontos emlékeztetni arra, hogy mivel a férfi betegek 10-15% -a változott hipogonadizmus esetén az izolált GnRH -hiányban szenvedő betegeket egymás után kell megvizsgálni a bizonyítás érdekében az állam visszafordíthatósága. A reverzibilitásra utaló jelek a következők: a here térfogatának növekedése a tesztoszteron terápia ellenére, valamint a tesztoszteronszint normalizálása megfelelő hormonpótlás nélkül.

Előrejelzés

A Kallman -szindróma önmagában nem a várható élettartam csökkenésével jár, hanem egy lehetséges összefüggéssel szívbetegség, csontritkulás és a csökkent termékenység külön -külön befolyásolhatja a beteg egészségét és várható élettartamát.

Szövődmények

A Kallman -szindrómás betegek kis csoportjában különböző veleszületett szívhibákat jelentettek osteoporosis mellett. Lehetséges a csontok rendellenessége is, amely születéskor megtalálható, például szájpadhasadék. A száraz bőr a hipogonadális állapotok, például a Kalman -szindróma lehetséges szövődménye is. A mellékvesekéreg elégtelensége csecsemőkorban vagy gyermekkorban is előfordul.