Hipofoszfatémia: mi ez, okok, tünetek, kezelés, prognózis

Mi a hipofoszfatémia?

Hipofoszfatémia - Ez a vér foszfátkoncentrációjának csökkenése. A foszfát az egyik legfontosabb molekuláris elem a szervezet sejtjeinek normális működéséhez. Az anyag a nukleinsavak szerves összetevőjeként működik, és DNS- és RNS -replikációra használják. Az adenozin -trifoszfátban (ATP) játszott szerepe miatt energiaforrás a molekuláris funkciókhoz. Hozzáadja és eltávolítja a foszfátcsoportokat a fehérjékből vagy a fehérjékből, és be- / kikapcsolóként működik a molekuláris aktivitás szabályozásában. Tekintettel a szinte minden molekuláris és sejtfunkcióban betöltött széles szerepére, a szérum foszfát szintjének rendellenességei nagyon nagy hatással lehetnek.

A hipofoszfatémiát úgy határozzák meg, hogy a felnőtt szérum foszfátszintje kevesebb, mint 2,5 mg / dl (0,81 mmol / l). A normál szérum -foszfát -szint gyermekeknél szignifikánsan magasabb 7 mg / dl -nél csecsemőknél

. A hipofoszfatémia viszonylag gyakori laboratóriumi rendellenesség, és gyakran véletlen.

jelek és tünetek

A hipofoszfatémiában szenvedő betegek többsége tünetmentes, és az állapotot véletlenül fedezik fel. Az enyhe hipofoszfatémiában szenvedő betegek enyhe vagy közepes általános gyengeségre panaszkodhatnak. A kórtörténet ritkán jelzi a lehetséges hipofoszfatémiát. Emiatt a klinikusnak gyanítania kell a foszfát -rendellenességeket, amikor a hypophosphatemia etiológiája fennáll.

Az esetleges hipofoszfatémiát figyelembe kell venni a rossz táplálkozási állapot, a tünetek vagy a kórtörténet alapján bél felszívódási zavar, antacidák története, gyakori vagy visszatérő csontfájdalom, törések, myeloma multiplex története vagy annak gyanúja, parenterális táplálkozás, gyógyszeres kezelés, beleértve a krónikus glükokortikoidokat, ciszplatint vagy pamidronátot, és a cukorbetegség folyamatos kezelése ketoacidózis

A mérsékelt hipofoszfatémia klinikailag nem nyilvánvaló. Súlyos hipofoszfatémia jelentkezhet:

• a mentális állapot megváltozása;
• idegrendszeri instabilitás, beleértve a rohamokat, és fokális neurológiai tünetek, például zsibbadás vagy reflexív gyengeség;
• szívbetegségekbeleértve szív elégtelenség;
• izomfájdalom és gyengeség.

Okok és kockázati tényezők

A hipofoszfatémiát leggyakrabban a három ok egyike okozza:

1. elégtelen foszfátbevitel;
2. fokozott foszfát kiválasztás;
3. foszfát átvitele az extracellulárisból az intracelluláris térbe.

Járványtan

A hipofoszfatémia általában tünetmentes, és a betegek 5% -ában fordul elő. Sokkal gyakoribb az alkoholistáknál függőségek (alkoholizmus), cukorbetegség során jelentkező acetonsav felszaporodás a szervezetben vagy vérmérgezés akár 80%-os gyakorisággal. A hipofoszfatémia gyakorisága nagymértékben függ annak etiológiájától és súlyosságától.

Patofiziológia

Amint azt korábban említettük, a nem megfelelő bevitel a hipofoszfatémia leggyakoribb oka. foszfát, fokozott foszfát -kiválasztás és az extracelluláris foszfátról intracellulárisra való átmenet hely.

A hipofoszfatémia, a nem megfelelő foszfátbevitel következtében, a foszfát hosszú távú hiánya esetén fordul elő. bél felszívódási zavar és a bél megkötése exogén szerekkel. Szinte minden típusú étrend elegendő foszfátot tartalmaz a test normál működésének fenntartásához. Ezenkívül a veseadaptáció általában kompenzálja a rövid távú hiányosságokat. A bél felszívódási zavarát számos ok okozhatja. Figyelemre méltó, hogy krónikus hasmenés növeli a bélben a foszfátveszteséget. Egyes gyógyszerekről ismert, hogy kötődnek a foszfáthoz, csökkentve a rendelkezésre álló szabad ionokat, amelyek a vékonybélben felszívódnak a véráramba. Az alumínium- és magnézium antacidokról ismert, hogy a szervezetből származó foszfátveszteséggel járnak, mivel mind a lenyelt, mind a kiválasztott foszfátokhoz kötődnek.

A megnövekedett foszfát kiválasztás elsősorban a veserendszerben fordul elő. A proximális vesetubulus általában a felszűrt foszfát 70% -át, míg a disztális tubulus a szűrt foszfát 15% -át reabszorbeálja. A felszívódást a szérum foszfátkoncentrációja szabályozza mérsékelt foszfát -kimerüléssel, ami közvetlenül fokozza a reabszorpciót foszfát a proximális tubulusok nátrium -foszfát kotranszporterein keresztül, és növeli az új nátrium -foszfát expresszióját és képződését társszállítók. Ezzel szemben a mellékpajzsmirigy -hormon fokozza a foszfátkiválasztást azáltal, hogy gátolja a nátrium -foszfát -transzporterek aktivitását. Ezenkívül a fibroblaszt növekedési faktor 23, a fibroblaszt növekedési faktor 7, az extracelluláris foszfoglikoprotein a mátrix és a szekretált Frizzled-4 (FZ-4) rokon fehérje csökkenti a foszfát reabszorpcióját a szállítók által nátrium -foszfát.

Az elsődleges vagy másodlagos hyperparathyreosis a legvalószínűbb okok, amikor primer hyperparathyreosis feltűnik valahonnan hiperkalcémia, és a másodlagosat a hiányhoz vezető bármely ok okozza D-vitamin. Elsődleges foszfát -veseelégtelenség -szindrómák is előfordulnak, amelyekben veseelégtelenség áll fenn, egyidejű szisztémás elégtelenség nélkül. Ezek közé tartozik a genetikai rendellenességek széles skálája, amelyek a nátrium -foszfát -szállítók hibás működéséhez vezetnek. Ennek egyik legnagyobb példája az X-kapcsolt hipofoszfatémia angolkór, amelyben a gén mutációja PHEX növeli a fibroblaszt növekedési faktor 23 szintjét, és közvetlenül csökkenti a foszfát felszívódását a proximális vesegyűjtő tubulusokban. Mutációk a nátrium -foszfát kotransporter génben SLC34A3 a 2c típusú nátrium -foszfát -szállító meghibásodását okozhatja. Gén SLC34A1 a 2a típusú nátrium -foszfát kotranszporter kódolásáért felelős, és mutációkhoz kapcsolódik. Az 1 nátrium-hidrogén-hőcserélő szabályozó tényezője felelős az ion-reabszorpció nagy részét biztosító nátrium-gradiens létrehozásáért. A mutációk itt pánionveszteségekhez vezetnek. A Fanconi -szindróma egy másik klasszikus ok veseelégtelenség. Ez a proximális tubulus általános diszfunkciója, ami vizeletáramláshoz vezet, leggyakrabban olyan körülmények miatt, mint pl myeloma multiplexamikor az immunglobulin könnyű láncai vesetubulus károsodást okoznak, és Wilson-Konovalov betegség a gyermekek rézének felhalmozódásával. Bármi, ami növeli a vizelet termelését, növeli a foszfátveszteséget is, beleértve a glükózuria, alkohol, lítium és diuretikumok, például acetazolamid és tiazidok, a folyadék térfogatának gyors növekedése orális vagy intravénás alkalmazás esetén folyadékok.

A foszfátraktárak intracelluláris mozgása különböző klinikai forgatókönyvekben fordulhat elő. Az újratáplálási szindróma (újratáplálási szindróma) akkor fordul elő, ha az alultáplált beteg hirtelen szénhidrátot, fehérjét és lipidet tartalmaz. Inzulin és szőlőcukor elősegíti a foszfát behatolását a sejtbe. Az alapvető anyagcseréhez, például a glikolízishez szükséges nettó foszfáttartalékok kimerültek. A szervezet új élelmiszereket kezd feldolgozni, hogy energiát termeljen ATP -nek. A sejtek felszívják az összes rendelkezésre álló szabad foszfátot, ami mély hypophosphatemiát okoz. Az éhes csont szindróma a hyperparathyreosis korrekciója után jelentkezik, amikor a csontok osteopenia elkezdi felszívni és felhalmozni a foszfátokat és a kalciumot. Ez az ionok csontigényének növekedéséhez és a hipofoszfatémiához vezet. Akut légzés alkalózis hipofoszfatémiát okoz a sejtek pH -értékének megváltozása révén. A megnövekedett pH stimulálja a foszfofruktokinázt, ezáltal serkenti a glikolízist, hogy ATP -t termeljen, ezáltal foszfátot fogyasztva a sejttérből. A szérum -foszfát intracellulárisan mozog e szükséglet kielégítésére. Jellemzően súlyos hiperventiláció, majd a PCO2 változása 20 Hgmm alá. Művészet. 0,32 mmol / l alá csökkentheti a foszfát koncentrációt. Úgy gondolják, hogy ez a leggyakoribb oka a súlyos hipofoszfatémiának a kórházi betegeknél.

Diagnosztika

A hipofoszfatémiát egyszerű szérumméréssel diagnosztizálják. Az etiológia általában nyilvánvaló a történelemből. Ha azonban nem ismert, meg kell határozni a foszfát vesén keresztül történő kiválasztását. A vesefoszfát-kiválasztás mérhető akár 24 órás vizeletgyűjtéssel, vagy a szűrt foszfát (FEPO4) frakcionális kiválasztásának kiszámításával egy véletlenszerű vizeletmintából. Az EPO4 kiszámítása a következőképpen történik, ahol U a vizelet értéke, P a plazma foszfát (PO4) és a kreatinin (Cr) szintje:

• FEPO4 = (UPO4 x PCr x 100) / (PPO4 x UCr)

A 24 órás foszfátkiválasztás kevesebb, mint 100 mg vagy az FEPO4 kevesebb, mint 5% -a a foszfátkiválasztás csökkenését jelzi, ami azt jelzi, hogy a hipofoszfatémia a szervezetben történő újraelosztás vagy a bélrendszer csökkenése eredménye abszorpció. A foszfát kiválasztása a vizeletben 24 órán belül több mint 100 mg, vagy az FEPO4 több mint 5% -a azt jelzi, hogy a foszfát renálisan kiválasztódik. A hipofoszfatémia ebben a forgatókönyvben valószínűleg a hyperparathyreosis vagy a D -vitamin hiánya miatt következik be.

Kezelés

Abba kell hagynia a foszfátszintet csökkentő gyógyszerek szedését.

Enyhe hipofoszfatémia esetén, amely nem okoz tüneteket, ajánlott alacsony zsírtartalmú tejet vagy sovány tejet inni, amely magas foszfáttartalmú. A foszfátot szájon át is beveheti, de ez a kezelés általában hasmenést okoz.

Nagyon súlyos hipofoszfatémia esetén, vagy ha a beteg nem tudja szájon át bevenni a foszfátokat, azokat vénán (intravénásan) kell beadni.

Előrejelzés

A hipofoszfatémia kezelhető és általában átmeneti okának prognózisa kiváló. Hagyja abba az antacidok szedését, ha visszaél az antacidokkal, normál ételt fogyaszt a betegeknél táplálkozási zavarok vagy a mellékpajzsmirigy -eltávolítás hyperparathyreosisban szenvedő betegeknél mind példák a kezelhető hypophosphatemia -ra. A betegeknél akut májelégtelenség a hipofoszfatémia jó prognózissal is jár, mivel jelezheti, hogy a sejtek foszfort használnak fel a hepatociták regenerálódása során.

A foszfáthiányos szindrómák prognózisa is nagymértékben függ a kiváltó októl. Hyperparathyreosisban a parathyroidectomia gyógyítja. A D -vitamin hiányában (a rossz felszívódás és a veseelégtelenség kombinációja) a D -vitamin pótlása gyógyító szer. Másrészt az X-kapcsolt hipofoszfatémiás és a vitaminokkal szemben rezisztens rachitis csak részben kezelhető meglévő gyógyszerekkel, és egész életen át tartó csontritkuláshoz vezet.

Szövődmények

A hipofoszfatémia következményei kiterjedtek, és szinte minden rendszert érintenek. Ennek a hiánynak a tünetei 0,32 mmol / l alatt jelennek meg. A szövődmények elsősorban az intracelluláris kimerüléshez kapcsolódnak; krónikus hatások azonban láthatók a csontszerkezetekben. A hosszan tartó hipofoszfatémia vezethet osteopenia, csontritkulás, angolkór vagy osteomalacia a csökkent csont mineralizáció miatt. A központi idegrendszer metabolikus encephalopathia formájában nyilvánulhat meg, amely az ATP -kimerülés és ide tartozhat a megváltozott mentális állapot, ingerlékenység, paresztézia, zsibbadás, görcsök vagy kinek. A szívműködést befolyásolja az ATP -kimerülés. Az esetleges szisztolés szívelégtelenség mellett a myocyták kevésbé stabilak és ritmuszavarok lehetségesek. A csökkent diafragmatikus funkció befolyásolja a tüdő működését, majd a hipoventilációt. A mechanikus lélegeztetéstől függő betegeknél kimutatták, hogy hosszabb kórházi tartózkodás és rosszabb prognózisúak hypophosphatemia esetén. A gyomor -bél traktus diszfunkciója ATP -hiány, dysphagia vagy bélelzáródás.

Általános izomgyengeség léphet fel. Rhabdomyolysis léphet fel, ami vesekárosodáshoz és a kreatinin -foszfokináz szintjének növekedéséhez vezethet; ez azonban általában csak akut vagy krónikus hipofoszfatémia esetén fordul elő, például akut betegségben szenvedőknél, alkoholfogyasztási zavarban. Ez az állapot ritkán érinti a hematológiai rendszert, de az ATP kimerülése fokozott merevséghez vezethet eritrociták, a hemolízisre való hajlam, a fagocitózis és a granulociták leukociták általi kemotaxis csökkenése és thrombocytopenia.