Neurofibromatosis: mi ez, tünetek, kezelés, prognózis

Mi a neurofibromatosis?

Neurofibromatosis (NF) egy neurokután betegség, amelyet az idegrendszer és a bőr daganatai jellemeznek. A neurofibromatózis leggyakoribb típusai az 1. és a 2. típus, mindkettő autoszomális domináns. Az 1. típusú neurofibromatózis (NF1), más néven von Recklinghausen-betegség, neurofibrómaként, kávé- és tejfoltként, szeplőként és optikaként nyilvánul meg gliómák. A 2 -es típusú neurofibromatózist (NF2) kétoldalú jellemzi vestibularis schwannomas és meningiómák. Az 1. és 2. típusú neurofibromatosis kezelése klinikai megfigyelést és szükség esetén orvosi beavatkozást foglal magában.

Van egy harmadik kapcsolódó állapot, az úgynevezett schwannomatosis. Bár a schwannomatosis sok hasonlóságot mutathat az NF1 -gyel és az NF2 -vel, a jelenlegi bizonyítékok arra utalnak, hogy ez egy különálló genetikai rendellenesség. A Schwannomatosis -t gyakrabban diagnosztizálják 30 éves és idősebb felnőtteknél.

jelek és tünetek

Az 1 -es típusú neurofibromatosis tünetei a következők:

• világosbarna foltok jelenléte a bőrön („kávé tejjel” foltok);
• Két vagy több neurofibróma (borsó méretű dudor) megjelenése, amelyek az idegszöveten vagy a bőr alatt növekedhetnek
• a szeplő megnyilvánulása a hónalj alatt vagy az ágyék területén;
• Apró sárgásbarna pigmentcsomók megjelenése a szem íriszén (Lish csomók);
• daganatok a szem látóidege mentén (optikai glioma);
• a gerinc súlyos görbülete (gerincferdülés);
• a csontrendszer más csontjainak megnagyobbodása vagy deformációja.

Az NF1 tünetei betegekről betegekre változnak. A bőrrel kapcsolatosak gyakran születéskor, csecsemőkorban és a gyermek tizedik születésnapján vannak jelen. A neurofibromák 10 és 15 év között jelentkezhetnek. Az olyan tünetek, mint a cappuccino foltok, a szeplők és a Lish csomók, minimális vagy egyáltalán nem jelentenek veszélyt az emberre. Bár a neurofibromák általában kozmetikai problémát jelentenek az NF1 -es betegek számára, néha pszichés szorongást okozhatnak. A tünetek súlyosan enyhülhetnek az NF1 -es betegek 15% -ánál. A neurofibromák a test belsejében növekedhetnek, befolyásolva a szervrendszereket. A pubertás és / vagy akár a terhesség alatti hormonális változások növelhetik a neurofibromák méretét. Az NF1 -es gyermekek mintegy 50% -a beszédproblémákkal, tanulási zavarokkal, epilepszia, hiperaktivitás.

A 2 -es típusú neurofibromatosis tünetei a következők:

• daganatok a nyolcadik koponyaideg mentén (schwannomas);
• meningiómák és más agydaganatok;
• zaj a fülben és a fejben (fülzúgás), halláskárosodás és / vagy süketség;
• szürkehályog Fiatal korban;
• gerinc daganatok;
• egyensúlyi problémák;
• izomsorvadás (amiotrófia)

Az NF2 -ben szenvedő betegeknél daganatok alakulnak ki, amelyek a nyolcadik koponyaidegen és a vesztibuláris idegen nőnek. Ezek a daganatok gyakran nyomást gyakorolnak a hallóidegekre, ami halláskárosodáshoz vezet. A halláskárosodás már serdülőkorban elkezdődhet. Fülzúgás, szédülés, arczsibbadás, egyensúlyzavarok és krónikus fejfájás is megjelenhet serdülőkorban. A gerincvelő daganatai miatt a test más részein zsibbadás léphet fel.

Egy rokon állapot, a schwannomatosis nem alakul ki a nyolcadik koponyaidegen, és nem okoz halláskárosodást. A Schwannomatosis elsősorban a test bármely részén okoz fájdalmat. Bár a schwannomatosis zsibbadtsághoz, gyengeséghez vagy egyensúlyi problémákhoz is vezethet, mint például az NF1 és az NF2, a tünetek kevésbé súlyosak.

Okok és kockázati tényezők

Az NF1 egy autoszomális domináns örökletes betegség. Az NF-1 gén a 17. kromoszómán található, és a neurofibromin nevű génterméket kódolja. Ez a fehérje széles körben expresszálódik különböző szövetekben, és tumorszuppresszor génként működik a géntermék elnyomásával RAS. Génmutáció vagy deléció NF-1 típusú neurofibromatózishoz és ennek következtében számos neurofibróma és más daganat proliferációjához vezet. Autoszomális domináns (AD) betegségként, 100% -os penetranciával a betegek minden generációját érinti.

Néhány betegnél az NF2 autoszomális domináns módon is öröklődik. A kóros gén bármelyik szülőtől öröklődhet, és a gén átadásának kockázata az egyik szülő utódaitól 50%. Néhány NF2 -ben szenvedő betegnek nincs családtörténete; és a betegség szórványos (új) mutációként jelentkezik a génben NF. A 2 -es típusú neurofibromatózist a gén mutációi okozzák NF2a 22. kromoszóma hosszú karjában található (22q12.2). Gén NF2 kódolja a merlin néven ismert fehérjét (neurofibromin 2 vagy schwannomine), amely tumorszuppresszor génként működik. A Merlin az idegrendszer Schwann -sejtjeiben található.

Járványtan

Az 1 -es típusú neurofibromatosis az összes eset körülbelül 96% -át teszi ki. Előfordulási gyakorisága 1 a 3000 születésből. Ez egyformán fordul elő a nemek és a fajok között. A betegek 50% -a spontán mutációval rendelkezik, a másik fele pedig örökletes mutációval rendelkezik. Behatolás 100%, változó kifejezőképességgel. A 2 -es típusú neurofibromatosis az összes eset körülbelül 3% -át teszi ki, és előfordulása 1 a 33 000 születésből 1 -be 87 410 -ből. Nincs nemi vagy faji elfogultság. A 2. típusú NF a különböző családokban másképp nyilvánul meg.

Patofiziológia

Az 1. típusú neurofibromatózist a 17. kromoszóma mutációja okozza, amely a neurofibromin néven ismert citoplazmatikus fehérjét kódolja. Ez a fehérje tumorszuppresszor, ezért szabályozza a sejtproliferációt és a differenciálódási jeleket. A neurofibromin diszfunkciója vagy hiánya zavarhatja a szabályozást, és ellenőrizetlen sejtproliferációt okozhat, ami tumorokhoz (neurofibromákhoz) vezethet, amelyek az NF1 -et jellemzik. Neurofibromák okozta NF-1, Schwann -sejtekből, fibroblasztokból, perineuronális sejtekből, hízósejtekből és az extracelluláris mátrixba ágyazott axonokból állnak. A neurofibromin másik funkciója a mikrotubulusokhoz való kötődés, amelyek szerepet játszanak az adenilát -cikláz felszabadulásában és aktivitásában. Az adenilil -cikláz fontos szerepet játszik a kognitív (kognitív) rendszerben. A neurofibromin szerepe az adenilát -cikláz aktivitásban megmagyarázza, hogy az NF1 -es betegek miért tapasztalnak kognitív károsodást.

A 2 -es típusú neurofibromatózist a 22 -es kromoszóma mutációja okozza. A mutáció belép a tumorszuppresszor génbe NF2. A gén általában egy citoplazmatikus fehérjét kódol, amely merlin néven ismert. A merlin normál funkciója több növekedési faktor aktivitásának szabályozása, a gén mutált másolata a merlin funkció elvesztéséhez vezet. A funkcióvesztés a növekedési faktorok aktivitásának növekedéséhez vezet, amelyet általában a merlin szabályoz, ami a daganatok kialakulásához vezet. NF2.

Diagnosztika

A neurofibromatózist a tünetek kombinációjával diagnosztizálják. Ahhoz, hogy a gyermekeknél NF1 -et diagnosztizálhassanak, legalább kettőt kell mutatniuk a fenti NF1 -hez kapcsolódó tünetek közül. A fizikai vizsgálatot általában az állapotot ismerő klinikus végzi. A klinikusok speciális lámpákkal vizsgálhatják a bőr hibáit. Az orvosok mágneses rezonancia képalkotásra (MRI), röntgensugarakra, számítógépes tomográfiára (CT) és vérvizsgálatokra is támaszkodhatnak a gén hibáinak keresése érdekében NF1.

Az NF2 esetében az orvosok nagy figyelmet fordítanak a halláskárosodásra. A hallásvizsgálatokat és a képalkotó vizsgálatokat a hallóidegekben, a gerincvelőben vagy az agyban lévő daganatok keresésére használják. Az audiometria és a halló agytörzs által kiváltott válaszok segíthetnek meghatározni, hogy a nyolcadik koponyaideg megfelelően működik -e. Az NF2 családtörténete szintén kulcsfontosságú diagnosztikai fókusz.

A betegség diagnosztizálására genetikai teszteket is alkalmaznak. A születés előtti (prenatális) vizsgálatok segítenek azonosítani azokat az embereket, akiknek a családjában előfordult a betegség, de még nincsenek tüneteik. A genetikai vizsgálatok azonban nem jósolják meg a neurofibromatosis súlyosságát. A genetikai vizsgálatot vagy közvetlen génmutáció -analízissel vagy kapcsolódási elemzéssel végzik. A mutációelemzés célja olyan specifikus génváltozások azonosítása, amelyek neurofibromatózist okoznak. A kapcsolódási elemzés akkor hasznos, ha a mutációanalízis nem nyújt elegendő meggyőző információt. A kapcsolódási elemzés több családtag vérvizsgálatát veszi igénybe, hogy két vagy több generációval később nyomon lehessen követni a betegséget okozó gént hordozó kromoszómát. A tapadási teszt körülbelül 90% -os pontossággal meghatározza a neurofibromatosis jelenlétét a betegben.

Kezelés

A Café au lait foltok és a jóindulatú neurofibromák nem igényelnek kezelést. A tüneti elváltozásokon sebészeti eltávolítás végezhető, de előfordulhat visszaesés. A plexiform neurofibromák rosszindulatúak. A plexiform neurofibromák kialakulásának kockázata a perifériás ideghártya rosszindulatú daganataiban 8-13%. Gyanítani kell őket, ha a fájdalom egy hónapnál tovább tart, új neurológiai hiányosságok jelennek meg, a neurofibroma lágyról keményre változik, vagy gyorsan nő a méret. Ezeket a rákokat széles helyi kimetszéssel kezelik. Kimutatták, hogy az imatinib csökkenti a plexiform neurofibroma méretét.

Az idegrendszeri elváltozások nyomon követése és a neurológushoz történő beutalás rendkívül fontos. Ezek a változások összefüggésben lehetnek a tumor kialakulásával. Folyamatos szemészeti vizsgálat javasolt az optikai gliómák fejlődésének nyomon követésére. A kemoterápia a látóideg -gliómák választott kezelése.

Nagyon fontos, hogy figyelemmel kísérjük a gyermekeket tanulási nehézségek és viselkedési problémák tekintetében. A tanácsadás hasznos lehet a betegek számára, mivel fenntartja a betegség autoszomális domináns öröklési mintáját.

- 2. típusú neurofibromatózis.

A 2 -es típusú neurofibromatosisban szenvedő betegek hallásvizsgálatot igényelnek. A szemészeti értékelés, az MRI, az audiológia és az agytörzs által kiváltott lehetőségek fontosak ezeknek a betegeknek a kezelésében. A sebészeti beavatkozás továbbra is a tüneti daganatok első vonalbeli kezelése, de a kiújulási arány 44%. A sugárzás használható, de a rosszindulatú transzformáció kockázata nő. A bevacizumab, az érrendszeri endoteliális növekedési faktor (anti-VEGF) inhibitor, egy monoklonális antitest, amely 2-es típusú neurofibromatosisban szenvedő betegek orvosi kezelésére használható. A gyógyszer az esetek 53% -ában csökkentette a tumor méretét, és 57% -ban javította a hallást. A 2 -es típusú neurofibromatosis gyanúja esetén a fej és a gerinc MRI -jét kell elvégezni. Nagyon fontos, hogy finom bemetszéseket ejtsünk a belső fülcsatornákon keresztül. A kezelést akkor hajtják végre, ha a daganat összenyomja az agytörzset.

Előrejelzés

Az NF1 és NF2 betegek prognózisa a betegség súlyosságától, a rosszindulatú daganatok jelenlététől és a deformitás mértékétől függ. Az enyhe betegségben szenvedőknek ésszerű várható élettartama lehet, de a közepesen súlyos vagy súlyos betegségben szenvedőknek rossz az életminőségük. Ha a daganatokat az NF2 késői szakaszában észlelik, az eredmények gyengék és az életminőség csökken.

- Összefoglalni.

A neurofibromatózist legjobban egy szakmaközi csapattal lehet kezelni, amely bőrgyógyászokat, neurológusokat, gyermekorvosokat és genetikai tanácsadókat foglal magában. A legfontosabb az, hogy figyeljék a beteget olyan központi idegrendszeri daganatok tekintetében, amelyek késői észlelés esetén rossz prognózissal rendelkeznek. Genetikai tanácsadást kell biztosítani az érintett gyermekkel rendelkező betegek számára. A bőrgyógyásznak, szemésznek, idegsebésznek, neurológusnak és általános sebésznek rendszeresen ellenőriznie kell a betegeket annak biztosítása érdekében, hogy a szervezetben ne alakuljanak ki masszív elváltozások.