Sindrom Prader-Willi pada anak-anak: apa itu, gejala, foto, pengobatan

Apa itu sindrom Prader-Willi?

Sindrom Prader-Willi (PWV) adalah kelainan genetik yang terjadi pada sekitar satu dari setiap 15.000 bayi baru lahir.

Sindrom Prader-Willi mempengaruhi pria dan wanita dengan frekuensi yang sama dan mempengaruhi semua ras dan kelompok etnis. PWS diakui sebagai penyebab genetik paling umum dari obesitas anak yang mengancam jiwa.

Sindrom ini pertama kali dijelaskan oleh dokter Swiss Andrea Prader, Alexis Labhart dan Heinrich Willie pada tahun 1956 berdasarkan karakteristik klinis dari sembilan anak yang diperiksa.

Karakteristik umum yang diidentifikasi dalam laporan awal termasuk lengan dan kaki kecil, pertumbuhan abnormal dan komposisi tubuh (perawakan kecil, otot sangat rendah) berat badan dan obesitas anak usia dini), hipotensi otot (otot rendah (kelemahan otot)) saat lahir, kelaparan yang tak terpuaskan, obesitas parah dan mental keterbelakangan.

Video ini akan memberikan pemahaman singkat tentang manifestasi penyakit:

Sindrom Prader-Willi adalah hasil dari kelainan pada kromosom 15, dan diagnosis yang akurat saat ini didasarkan pada pengujian genetik.

Apa saja gejala sindrom Prader-Willi?

Gejala sindrom Prader-Willi kemungkinan terkait dengan disfungsi di bagian otak yang disebut hipotalamus. Hipotalamus adalah organ endokrin kecil di dasar otak yang memainkan peran penting dalam banyak fungsi tubuh, termasuk pengaturan rasa lapar dan kenyang, suhu tubuh, nyeri, keseimbangan tidur dan bangun, keseimbangan air, emosi dan kesuburan.

Meskipun disfungsi hipotalamus dianggap menyebabkan gejala sindrom Prader-Willi, belum jelas bagaimana kelainan genetik menyebabkan disfungsi hipotalamus.

Pada orang dengan sindrom ini, gejala berubah seiring waktu. Secara umum, ada dua tahap utama gejala yang terkait dengan PWS:

masa muda

Bayi dengan PWV hipotonik atau "fleksibel" dengan tonus otot yang sangat rendah. Khas untuk mereka tangisan lemah dan refleks mengisap yang buruk. Bayi dengan sindrom Prader-Willi biasanya tidak dapat menyusui dan seringkali membutuhkan makanan buatan.

Anak-anak mungkin memiliki masalah dengan pertumbuhan dan perkembanganjika kesulitan makan tidak dipantau dan diobati secara ketat. Seiring bertambahnya usia anak-anak ini, kekuatan dan tonus otot umumnya membaik. Fungsi motorik dikembangkan, tetapi, sebagai suatu peraturan, mereka dilakukan dengan penundaan.

Balita cenderung memasuki masa di mana mereka dapat dengan mudah mulai menambah berat badan sebelum mereka menunjukkan minat yang meningkat pada makanan.

Masa kecil dan tumbuh dewasa

Nafsu makan dan paru-paru tidak teratur penambahan berat badan (cm. foto) mencirikan tahap selanjutnya dari sindrom Prader-Willi.

Tanda-tanda ini paling sering dimulai antara usia 3 dan 8 tahun, tetapi berbeda dalam onset dan intensitasnya.

Orang dengan sindrom Prader-Willia tidak memiliki isyarat lapar dan kenyang yang normal.

Mereka umumnya tidak dapat mengontrol asupan makanannya dan makan berlebihan jika tidak dikontrol.

Perilaku lapar sangat umum. Selain itu, tingkat metabolisme pada orang dengan sindrom ini lebih rendah dari biasanya. Tanpa pengobatan, kombinasi masalah ini menyebabkan obesitas morbid dan banyak komplikasinya.

Selain obesitas, anak dengan sindrom Prader-Willi dapat memiliki banyak gejala lainnya. Anak-anak dengan IQ berkisar dari normal rendah hingga cacat intelektual sedang biasanya memiliki: masalah kognitif. Mereka yang memiliki IQ normal biasanya memiliki mempelajari ketidakmampuan.

Masalah dan tanda lain mungkin termasuk:

• defisiensi hormon pertumbuhan/perawakan pendek;
• lengan dan kaki kecil;
• skoliosis;
• gangguan tidur dengan kantuk berlebihan di siang hari;
• ambang nyeri yang tinggi;
• apraksia / dyspraxia bicara dan infertilitas.

Kesulitan perilaku dapat mencakup gejala obsesif-kompulsif, masalah kulit, dan kesulitan mengendalikan emosi. Orang dewasa dengan sindrom Prader-Willi berada pada peningkatan risiko penyakit mental. PWV adalah gangguan spektrum luas dan gejala bervariasi dalam tingkat keparahan dan frekuensi di antara orang-orang.

Kromosom dan gen: dasar

Untuk memahami genetika PWV, perlu memiliki pemahaman umum tentang kromosom dan gen.

Kromosom adalah struktur kecil yang ditemukan di hampir setiap sel dalam tubuh kita. Ini adalah paket gen yang kita warisi dari orang tua kita. Gen berisi semua instruksi terperinci yang dibutuhkan tubuh kita untuk tumbuh, berkembang, dan berfungsi - DNA kita.

Gen tertentu mengarahkan sel kita untuk memproduksi protein, enzim, dan zat penting lainnya. Masing-masing dari banyak gen kita ditemukan pada kromosom tertentu. Sebagian besar sel dalam tubuh kita mengandung 46 kromosom - 23 diwarisi dari ibu kita dan 23 dari ayah kita. (Telur dan sperma biasanya hanya mengandung 23 kromosom, karena sel-sel tersebut bergabung dalam konsepsi dan memberi anak jumlah kromosom yang tepat.)

22 pasang kromosom diberi label dengan nomor berdasarkan ukurannya (kromosom 1 adalah pasangan terbesar, dan kromosom 22 hampir terkecil), dan 2 kromosom pada setiap pasangan bernomor mengandung gen yang sama (satu set pada ibu dan satu dari ayah). Perubahan yang menyebabkan sindrom Prader-Willi terjadi pada pasangan yang dikenal sebagai kromosom 15. Pasangan kromosom ke-23 ditetapkan sebagai sepasang kromosom seks. Pasangan ini menentukan jenis kelamin anak: XX untuk anak perempuan, XY untuk anak laki-laki.

Perubahan atau kesalahan pada gen dan kromosom sering terjadi selama produksi sel telur dan sperma. Beberapa dari perubahan genetik ini tidak akan berpengaruh ketika bayi dikandung; beberapa akan menyebabkan keguguran; dan beberapa akan memprovokasi, misalnya, sindrom Prader-Willi, menyebabkan perbedaan signifikan dalam bagaimana anak berkembang dan berfungsi.

Sementara banyak kelainan genetik disebabkan oleh satu perubahan gen dan dapat diturunkan dari orang tua ke anak, PWV jauh lebih kompleks.

Apa yang menyebabkan sindrom Prader-Willi (penyebab)?

Sindrom Prader-Willi dihasilkan dari kurangnya materi genetik aktif di wilayah spesifik kromosom 15 (15q11-q13). Biasanya, orang mewarisi satu salinan kromosom 15 dari ibu mereka dan satu dari ayah mereka. Gen yang menyebabkan PWV hanya aktif pada kromosom yang diterima dari ayah.

Pada sindrom Prader-Willi, cacat genetik yang menyebabkan kromosom 15 tidak aktif dari ayah (kromosom 15 ayah) dapat terjadi karena tiga alasan:

1. FPV dengan pengecualian: paling sering bagian dari kromosom 15 yang diwarisi dari ayah hilang atau terhapus di daerah kritis ini. Penghapusan kecil ini terjadi pada sekitar 70% kasus dan biasanya tidak terdeteksi pada pengujian genetik rutin seperti amniosentesis.
2. FPV pada disomi homogen: 30% kasus lainnya terjadi ketika seseorang mewarisi dua kromosom 15 dari ibunya dan tidak satu pun dari ayahnya. Jenis pewarisan ini disebut uniparental disomy (UPD).
3. FPV untuk Kesan Mutasi: akhirnya, dalam persentase kasus yang sangat kecil (1-3%) mutasi genetik kecil pada sindrom Prader - Willie mengarah pada fakta bahwa materi genetik dari kromosom ayah 15 hadir, tetapi tidak aktif.

Bagaimana cacat genetik ini menyebabkan gejala yang terlihat pada sindrom Prader-Willi?

Kromosom 15 adalah salah satu daerah yang paling kompleks dari genom manusia. Meskipun ada kemajuan yang signifikan dalam memahami dan mengkarakterisasi perubahan genetik yang terkait dengan sindrom Prader-Willi, mekanisme yang tepat dimana kurangnya materi genetik fungsional menyebabkan gejala terkait PWV tidak dimengerti.

Para ilmuwan secara aktif mempelajari peran normal urutan genetik dalam PWV dan bagaimana kehilangan mereka mempengaruhi hipotalamus dan sistem tubuh lainnya.

Apakah ada perbedaan tingkat keparahan PWV menurut subtipe genetik?

Mungkin ada beberapa perbedaan halus dalam sifat PWV berdasarkan subtipe genetik: misalnya, individu dengan penghapusan mungkin berkulit putih dengan rambut pirang dibandingkan dengan anggota keluarga lainnya dan lebih rentan terhadap kejang dan kejang; dan mereka yang memiliki masalah PWV karena disomi homogen mungkin berisiko lebih tinggi mengalami penyakit mental pada masa remaja muda.

Secara keseluruhan, bagaimanapun, ada tumpang tindih yang signifikan antara berbagai subtipe genetik. Kemungkinan ribuan gen di luar wilayah PWV, yang menunjukkan perbedaan normal antara individu, juga secara signifikan berkontribusi pada variabilitas gejala sindrom Prader-Willi antara mereka dengan kekacauan.

Bagaimana PWV didiagnosis?

Sindrom ini didiagnosis dengan tes darah yang mendeteksi kelainan genetik khusus untuk sindrom Prader-Willi - yang disebut “uji metilasi DNA». FISH (hibridisasi fluoresensi in situ) mengidentifikasi sindrom dengan penghapusan, tetapi tidak mendiagnosis bentuk PWV lainnya.

Uji metilasi DNA mengidentifikasi semua jenis sindrom ini dan merupakan metode tes yang disukai untuk diagnosis. Jika tes metilasi dilakukan terlebih dahulu, pengujian tambahan mungkin diperlukan untuk menentukan apakah PWV disebabkan oleh penghapusan ayah, UPD, atau mutasi pencetakan.

Dalam kasus di mana ada kecurigaan adanya mutasi pencetakan, darah juga dapat diambil dari orang tua.

Apa risiko sindrom Prader-Willi di masa depan?

PWV dengan pengecualian dan UPD bersifat sporadis dan umumnya tidak terkait dengan peningkatan risiko kekambuhan pada kehamilan berikutnya. Dalam kasus mutasi pencetakan, sindrom Prader-Willi dapat kambuh dalam keluarga. Keluarga dengan kekhawatiran tentang risiko PWS mereka harus berbicara dengan konselor genetik.

Apakah ada obat untuk sindrom Prader-Willi?

Saat ini tidak ada obat untuk sindrom Prader-Willi, dan sebagian besar penelitian hingga saat ini berfokus pada pengobatan gejala spesifik dari sindrom tersebut.

Bagi banyak orang yang terkena gangguan ini, menangani beberapa aspek sindrom yang paling sulit, seperti: nafsu makan yang tak terpuaskan dan obesitas akan mewakili peningkatan yang signifikan dalam kualitas hidup dan kemampuan untuk hidup apa pun.