Fibrodysplasia progresif ossifying (APF) - sindrom manusia batu

Apa yang dimaksud dengan pengerasan fibrodisplasia progresif?

Fibrodisplasia progresif yang mengeras (atau singkatan. OPF, Penyakit Muncheimer, sindrom manusia batu) Adalah kelainan bawaan yang sangat langka di mana jaringan ikat tubuh, termasuk otot, tendon, dan ligamen, secara bertahap digantikan oleh tulang (dalam proses yang disebut osifikasi).

Penyakit Münchheimer hadir saat lahir, tetapi gejalanya mungkin tidak muncul sampai anak usia dini. Osifikasi dapat terjadi secara tidak sengaja atau setelah cedera.

Gejala OPF

Pada mereka yang lahir dengan OPF, tanda dan gejala pengerasan mungkin tidak muncul sampai bayi sedikit lebih tua dan mulai tumbuh.

Pada bayi baru lahir, tanda pertama APF seringkali bawaan anomali jari kaki.

Segera setelah lahir, penyedia layanan kesehatan atau orang tua mungkin memperhatikan bahwa jempol kaki bayi lebih pendek daripada jari kaki lainnya. foto di atas).

Malformasi ini terjadi pada semua orang dengan sindrom manusia batu dan merupakan petunjuk penting untuk diagnosis.

Bayi yang baru lahir mungkin juga memiliki bengkak di sekitar mata dan mencatut. Pada beberapa kasus, edema ini bisa dimulai saat janin masih dalam kandungan, meski biasanya kondisi ini baru terdiagnosis setelah lahir. Di dekat 50 persen orang dengan penyakit ini juga memiliki anomali kongenital serupa di ibu jari - malformasi lain juga telah diamati, misalnya, di tulang belakang.

Kebanyakan orang dengan fibrodysplasia progresif pengerasan pertama kali mengalami gejala utama penyakit (kadang-kadang disebut "flare-up") pada usia 10 tahun.

Sementara tingkat keseluruhan perkembangan kondisi tidak diketahui, pengerasan cenderung mengikuti pola dari leher ke bahu, batang tubuh, tungkai, dan kaki.

Namun, karena pembentukan tulang dapat dipengaruhi oleh cedera (seperti patah lengan) atau penyakit virus (seperti: flu), penyakit mungkin tidak mengikuti perkembangan ini secara ketat.

Gejala utama penyakit Münheimer tergantung pada bagian tubuh mana yang telah mengeras. Seringkali, dengan penyakit ini, ada benjolan lunak di bawah kulit (nodul subkutan, lihat. foto di atas). Terkadang demam ringan mendahului pembentukan nodul ini. Kebanyakan orang dengan OPF akan memiliki gejala umum nyeri, kekakuan, dan kurangnya mobilitas progresif saat tulang tumbuh.

Bergantung pada bagian tubuh mana yang mengeras, gejala APF yang lebih spesifik mungkin termasuk:

• masalah gizi yang dapat menyebabkan kekurangan gizi atau malnutrisi;
• sulit untuk berbicara;
• masalah gigi;
• sesak napas;
• infeksi pernapasan;
• gangguan pendengaran;
• rambut rontok (kebotakan);
• anemia;
• kompresi saraf;
• sisi kanan stagnan gagal jantung;
• rachiocampsis (skoliosis dan kifosis).
• kelainan sensorik;
• keterbelakangan mental sedang;
• gejala neurologis.

Orang dengan sindrom pria batu mungkin memiliki periode dalam hidup mereka ketika tulang tidak akan tumbuh. Dalam kasus lain, mungkin tampak bahwa fenomena ini terjadi secara tidak sengaja dan tanpa adanya cedera atau penyakit yang jelas. Jika pengerasan terjadi di bagian tubuh yang tidak biasa (di mana tulang biasanya tidak ditemukan), itu dapat menyebabkan patah tulang.

Seiring waktu, pembentukan tumor tulang dan jaringan baru yang menyertai kondisi ini dapat secara serius mempengaruhi seberapa baik seseorang dapat bergerak.

Dalam kebanyakan kasus, pengerasan fibrodysplasia progresif akhirnya menyebabkan imobilisasi lengkap. Banyak orang dengan kondisi ini akan terbaring di tempat tidur pada usia 30 tahun.

Penyebab fibrodisplasia

Kebanyakan orang yang lahir dengan OPF mengembangkan penyakit ini sebagai akibat dari mutasi genetik yang tidak disengaja. Meskipun merupakan kelainan genetik, biasanya tidak terjadi pada seluruh keluarga.

Seseorang hanya membutuhkan satu gen yang terkena untuk mengembangkan fibrodysplasia progresif pengerasan. Sebagian besar kasus disebabkan oleh mutasi acak - seseorang jarang mengalami kondisi tersebut karena hanya satu orang tua yang mewarisi gen abnormal. Dalam genetika, fenomena ini disebut sebagai kelainan dominan autosomal.

Mutasi gen yang bertanggung jawab atas kondisi tersebut telah diidentifikasi oleh para peneliti dari Universitas Pennsylvania - mereka mengidentifikasi reseptor pada kromosom 2 yang disebut reseptor aktivin tipe IA (ACVR1). ACVR1 hadir dalam gen yang mengkode protein morfogenetik tulang (BMP) yang membantu membangun dan memperbaiki kerangka sejak embrio terbentuk.

Para peneliti percaya bahwa mutasi pada gen mencegah reseptor ini dimatikan, memungkinkan tulang yang tidak terkendali untuk terbentuk di bagian tubuh yang biasanya tidak muncul selama hidup orang.

Diagnostik

Fibrodisplasia progresif yang mengeras sangat jarang terjadi. Diperkirakan hanya beberapa ribu orang yang mengidap penyakit ini, dan hanya ada sekitar 800 pasien yang diketahui mengidap penyakit ini di dunia - 285 di antaranya berada di Amerika Serikat. APF tampaknya lebih umum pada anak-anak dari ras tertentu, dan kondisi ini sama umum pada anak laki-laki seperti pada anak perempuan.

Diagnosis ossifying fibrodysplasia progresif bisa jadi sulit. Ini sering salah didiagnosis awalnya sebagai bentuk kanker atau sebagai kondisi yang disebut fibromatosis remaja agresif.

Pada awal diagnosis penyakit Münchheimer, jika jaringan dibiopsi dan diperiksa di bawah mikroskop (pemeriksaan histologis), mungkin memiliki beberapa kesamaan dengan remaja agresif fibromatosis. Namun, pada penyakit yang terakhir, lesi tidak berkembang menjadi tulang yang terbentuk sempurna, seperti pada sindrom manusia batu. Hal ini dapat membantu dokter membedakan penyakit-penyakit tersebut.

Salah satu tanda diagnostik utama yang dapat mengarahkan dokter untuk mencurigai suatu penyakit Münchimer, berbeda dengan negara bagian lain, adalah adanya pendek, cacat besar jari kaki.

Jika biopsi jaringan tidak jelas, pemeriksaan klinis anak dapat membantu dokter menyingkirkan fibromatosis remaja yang agresif. Anak-anak dengan fibromatosis juvenil agresif tidak memiliki kelainan kongenital pada jari kaki atau tangan, tetapi hal ini hampir selalu terjadi pada anak-anak dengan OPF.

Kondisi lain, heteroplasia tulang progresif, juga dapat dikacaukan dengan fibrodisplasia progresif pengerasan. Perbedaan utama dalam diagnosis adalah bahwa pertumbuhan tulang pada heteroplasia tulang progresif biasanya dimulai pada kulit daripada di bawahnya. Plak tulang di permukaan kulit ini berbeda dari nodul halus yang terbentuk dengan OPF.

Pemeriksaan lain yang mungkin diresepkan dokter jika ada kecurigaan sindrom pria batu meliputi:

• riwayat medis lengkap dan pemeriksaan fisik;
• Sinar-X seperti computed tomography (CT) atau skintigrafi tulang (bone scan) untuk mencari perubahan pada kerangka
• tes laboratorium untuk mengukur kadar alkali fosfatase;
• pengujian genetik untuk mencari mutasi.

Jika OPF dicurigai, dokter mencoba menghindari tes, prosedur, atau biopsi invasif. karena cedera biasanya menghasilkan lebih banyak pembentukan tulang pada seseorang dengan ini penyakit.

Meskipun kondisi ini biasanya tidak mempengaruhi seluruh keluarga, orang tua yang memiliki anak yang didiagnosis dengan penyakit Münheimer dapat mengambil manfaat dari konseling genetik.

Perlakuan

Saat ini tidak ada obat untuk OPF. Juga tidak ada pengobatan khusus atau standar. Terapi saat ini tidak efektif untuk setiap pasien, dan oleh karena itu tujuan utamanya adalah untuk mengobati gejala dan mencegah pertumbuhan tulang, jika memungkinkan.

Sementara terapi tidak akan menghentikan perkembangan kondisi, keputusan medis untuk mengobati rasa sakit dan gejala lain yang terkait dengan OPF akan tergantung pada kebutuhan masing-masing pasien. Dokter mungkin menyarankan untuk mencoba satu atau lebih obat dan prosedur berikut untuk meningkatkan kualitas hidup pasien:

• Prednison dosis tinggi atau yang lainnya Kortikosteroid;
• obat-obatan seperti Rituximab (biasanya digunakan untuk mengobati artritis reumatoid);
• Iontophoresis zat obat untuk pengiriman obat melalui kulit;
• Relaksan otot atau injeksi anestesi lokal;
• obat yang disebut Bifosfonatyang digunakan untuk melindungi kepadatan tulang;
• Obat anti inflamasi non steroid (NSAID);
• obat untuk menekan sel mast, yang dapat membantu mengurangi peradangan.

Osifikasi sering terjadi secara acak dan tidak dapat sepenuhnya dicegah, namun, dalam kasus yang jarang terjadi, dapat juga terjadi sebagai respons terhadap peradangan, cedera, dan penyakit.

Dengan cara ini, rekomendasi mengenai aktivitas, gaya hidup, perawatan pencegahan dan intervensi dapat ditentukan sejak masa kanak-kanak.

Rekomendasi mungkin termasuk:

• menghindari situasi yang dapat menyebabkan cedera, seperti menghindari olahraga sama sekali;
• menghindari prosedur medis invasif seperti biopsi, prosedur gigi, dan imunisasi intramuskular;
• profilaksis antibiotik untuk melindungi terhadap penyakit atau infeksi bila diperlukan;
• tindakan pencegahan infeksi, seperti kebersihan tangan yang baik, untuk melindungi dari penyakit virus umum (seperti: flu) dan virus pernapasan lainnya, serta dari komplikasi seperti: radang paru-paru;
• fisioterapi;
• alat bantu mobilitas dan alat bantu lainnya seperti walker atau kursi roda;
• alat kesehatan lain yang dapat membantu dalam kehidupan sehari-hari untuk berpakaian dan mandi.
• Perangkat medis atau tindakan keamanan lainnya untuk mencegah jatuh, seperti bangun dari tempat tidur atau mandi
• dukungan psikologis dan sosial untuk pasien dan keluarganya;
• dukungan pendidikan, termasuk pendidikan khusus dan homeschooling;
• keluarga dapat memperoleh manfaat dari konseling genetik.

Prosedur invasif atau operasi yang ditujukan untuk menghilangkan area pertumbuhan tulang yang abnormal tidak dianjurkan, karena trauma dari operasi hampir selalu mengarah pada perkembangan osifikasi lebih lanjut.

Jika pembedahan mutlak diperlukan, teknik invasif paling minimal harus digunakan. Pasien dengan OPF mungkin juga memerlukan anestesi khusus.

Dalam beberapa tahun terakhir, beberapa uji klinis telah dilakukan untuk mengembangkan pilihan pengobatan yang lebih baik untuk orang dengan fibrodysplasia.

Untuk meringkas

Fibrodysplasia progresif yang mengeras adalah kondisi yang sangat langka di mana mutasi gen menyebabkan jaringan ikat tubuh, termasuk otot, tendon dan ligamen, secara bertahap digantikan oleh tulang (proses yang disebut osifikasi).

Tidak ada obat untuk penyakit Münheimer dan mendiagnosis kondisi ini cukup sulit.

Pengobatan sebagian besar mendukung, dan perkembangan kondisi biasanya tidak dapat diprediksi. Mengambil langkah-langkah untuk menghindari cedera dan situasi lain yang dapat menyebabkan peningkatan pengerasan dapat membantu mengurangi jumlah substitusi pada seseorang, namun, tulang baru masih dapat terbentuk tanpa terlihat jelas penyebab.

OPF biasanya mengakibatkan imobilitas total, dan pada usia 30 tahun kebanyakan orang terbaring di tempat tidur. Uji klinis sedang berlangsung yang diharapkan akan mengarah pada pilihan pengobatan yang lebih baik untuk meningkatkan kualitas hidup pasien dengan kondisi ini.

Video yang berhubungan