Sindrom Apert (Aper): apa itu, penyebab, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu Sindrom Apert?

Sindrom Apert (Sindrom Aper atau acrocephalosyndactyly tipe 1) Merupakan kelainan genetik langka yang terjadi saat lahir. Pasien dengan sindrom Apert mengembangkan malformasi karakteristik tengkorak, wajah, lengan, dan kaki.

Sindrom Aper ditandai dengan craniosynostosis, suatu kondisi di mana sendi berserat (jahitan) antara tulang tengkorak menutup sebelum waktunya. Hal ini dapat merusak tulang wajah dan menyebabkan bagian atas kepala tampak lancip. Dalam kasus penyakit, penyambungan jari tangan atau kaki dapat diamati. Anak-anak yang terkena mungkin juga memiliki cacat intelektual. Tingkat keparahan gejala bervariasi.

Sindrom Apert hampir selalu merupakan hasil dari perubahan genetik baru (mutasi) yang terjadi secara kebetulan. Jarang, penyakit ini diturunkan secara autosomal dominan. Pasien dengan sindrom ini dapat menjalani terapi yang menargetkan gejala spesifik, termasuk operasi rekonstruksi tengkorak, wajah, lengan, dan kaki.

Tanda dan gejala

Sindrom Apert ditandai dengan craniosynostosis, penutupan dini sendi fibrosa (jahitan) antara tulang tengkorak tertentu. Pada anak-anak tanpa craniosynostosis, jahitan memungkinkan kepala tumbuh dan berkembang. Kemudian, tulang-tulang ini menyatu untuk membentuk tengkorak.

Pada orang dengan craniosynostosis, otak masih tumbuh setelah jahitan ini ditutup sebelum waktunya.

Tekanan yang menumpuk saat otak tumbuh dapat menyebabkan berbagai tulang tengkorak dan wajah berubah bentuk selama perkembangan.

Tergantung pada jahitan mana yang menutup sebelum waktunya, tingkat keparahannya bervariasi. Pada kebanyakan orang sakit, penutupan dini jahitan antara tulang yang membentuk dahi dan bagian atas tengkorak terjadi. Ini mengarah pada fakta bahwa kepala sejak lahir menjadi runcing di atas (acrocephaly). Selain itu, bagian belakang tengkorak mungkin tampak rata, dengan dahi yang tinggi dan lebar (lihat ilustrasi). foto di atas). Tengkorak mungkin memiliki "fontanel" besar dengan penutupan yang terlambat.

Beberapa orang mungkin juga memiliki hidrosefalus, di mana cairan serebrospinal menumpuk di rongga otak. Hal ini dapat menyebabkan tekanan intrakranial.

Tulang wajah juga dapat dipengaruhi oleh craniosynostosis. Hal ini dapat menyebabkan cacat wajah yang khas. Orang dengan sindrom Apert sering memiliki mata melebar (hipertelorisme), mata menonjol (exophthalmos), atau mata miring ke bawah. Mereka mungkin juga memiliki area wajah tengah yang kurang berkembang (hipoplasia rahang atas) dan langit-langit mulut sumbing. Sisi kanan dan kiri wajah mungkin tidak simetris.

Orang dengan penyakit ini mungkin memiliki hidung yang rata dengan jembatan yang rendah. Orang mengalami keterlambatan pertumbuhan gigi, gigi berjejal, atau gigitan terbuka.

Jika lubang antara hidung dan tenggorokan menyempit atau tersumbat, atau tulang rawan trakea rusak, dapat mengganggu pernapasan dan menelan. Orang dengan masalah ini dapat mengalami infeksi saluran pernapasan atas, sleep apnea, dan malnutrisi.

Sindrom Apert memiliki beberapa karakteristik malformasi tangan dan kaki. Orang yang terkena mungkin memiliki jari kaki pendek, lebar, dan besar yang berayun ke luar. Mereka juga dapat memiliki fusi sebagian atau seluruhnya (sindaktili) dari jari tangan dan kaki tertentu. Banyak orang sakit memiliki perpaduan lengkap dari tulang jari kedua dan keempat dan satu kuku padat ("sarung tangan" sindaktili). Namun, merger lain juga dimungkinkan.

Sendi jari menjadi kaku pada usia empat tahun. Di kaki, sindaktili juga sering menyerang jari kaki kedua, ketiga, dan keempat. Kuku kaki bisa sebagian terus menerus atau terpisah. Sebagai aturan, sindrom ini mempengaruhi tungkai atas lebih dari yang lebih rendah.

Sindrom Apert dapat mempengaruhi sistem organ lain juga (lihat. meja).

Sistem Kerangka	penurunan tingkat pertumbuhan menyebabkan perawakan pendek meskipun berat dan panjang lahir normal; fusi tulang belakang leher; fusi dua tulang tangan; fusi pergelangan tangan.
Sistem saraf	tingkat keterlambatan perkembangan yang berbeda; cacat intelektual ringan hingga sedang: IQ tampaknya dipengaruhi oleh ini: faktor-faktor seperti usia operasi dekompresi tengkorak dan adanya anomali tambahan pada kepala otak; tidak adanya corpus callosum, jaringan fibrosa yang menghubungkan belahan otak; kurangnya selaput, biasanya membagi rongga otak; rongga otak yang membesar; malformasi bagian otak yang berhubungan dengan sistem saraf otonom (ANS). ANS memonitor fungsi tubuh otomatis seperti pernapasan atau detak jantung.
Telinga	gangguan pendengaran; infeksi telinga kronis.
Sistem kardiovaskular	defek septum interventrikular.
Rongga perut	lubang yang lebih sempit antara bagian bawah perut dan bagian atas usus kecil; penyumbatan kerongkongan.
Ginjal dan sistem genitourinari	perpindahan anus; penyumbatan vagina; tidak adanya testis di skrotum (cryptorchidism); pembesaran ginjal karena penyumbatan.

Penyebab

Sindrom Apert dihasilkan dari perubahan (mutasi) pada gen reseptor faktor pertumbuhan fibroblast 2 (eng. Reseptor faktor pertumbuhan fibroblas 2, abr. FGFR2). Gen ini memainkan peran penting dalam perkembangan tulang. Gen memberikan instruksi untuk membuat protein yang memainkan peran berbeda dalam tubuh. Ketika mutasi gen terjadi, produk protein mungkin tidak bekerja dengan baik. Dengan sindrom Aper, mutasi pada FGFR2 menyebabkan reseptor-reseptor ini mengikat secara tidak tepat faktor-faktor pertumbuhan fibroblas. Ini mempengaruhi pembentukan jahitan normal di otak dan dapat mengganggu perkembangan banyak struktur lain di tubuh. Malformasi ini adalah penyebab malformasi yang terlihat pada sindrom Apert.

Pada hampir semua pasien yang terdaftar, kelainan tersebut disebabkan oleh salah satu dari dua mutasi gen tertentu FGFR2. (Mutasi ini disebut “Ser252Trp” dan “Pro253Arg.”) Mutasi ini dapat menyebabkan manifestasi yang sedikit berbeda, termasuk derajat sindaktili (sambatan jari). Berbagai mutasi pada gen FGFR2 dapat menyebabkan beberapa gangguan terkait lainnya, termasuk sindrom Pfeiffer, sindrom Cruson, dan sindrom Jackson-Weiss.

Pada 95% pasien, sindrom Aper terjadi sebagai akibat dari mutasi baru pada gen FGFR2. Mutasi baru ini muncul secara acak untuk alasan yang tidak diketahui (sporadis). Telah dilaporkan bahwa kasus penyakit yang terisolasi dikaitkan dengan peningkatan usia ayah.

Jarang, sindrom ini diturunkan secara autosomal dominan. Kelainan genetik yang dominan terjadi ketika hanya satu salinan mutasi yang diperlukan untuk menyebabkan penyakit tertentu. Risiko mewariskan mutasi dari orang tua yang terkena kepada keturunannya adalah 50% untuk setiap kehamilan. Risikonya sama untuk pria dan wanita.

Populasi yang terkena dampak

Sindrom Apert diperkirakan terjadi pada sekitar satu dari 65.000 bayi baru lahir. Pria dan wanita sakit dalam jumlah yang relatif sama. Lebih dari 300 kasus baru telah dilaporkan sejak gangguan ini pertama kali dijelaskan pada tahun 1894 dan 1906. Telah dilaporkan bahwa orang-orang dari Asia memiliki insiden tertinggi dari sindrom ini.

Diagnostik

Diagnosis paling sering dibuat saat lahir atau selama masa bayi. Pasien didiagnosis melalui evaluasi klinis dan berbagai tes khusus. Tanda-tanda fisik seperti kelainan wajah atau sindaktili diidentifikasi.

Kelainan rangka dan cacat jantung bawaan dideteksi dengan pencitraan, seperti computed tomography (CT) atau magnetic resonance imaging (MRI). Gangguan pendengaran dapat dideteksi selama tes pendengaran pada bayi baru lahir.

Orang juga dapat diuji untuk mutasi pada gen FGFR2yang dapat memberikan diagnosis genetik untuk sindrom Aper.

Dalam beberapa kasus, tanda-tanda sindrom Apert dapat dideteksi sebelum lahir. Ini dapat dilakukan dengan ultrasonografi 2D atau 3D prenatal atau pencitraan resonansi magnetik (MRI). Pemeriksaan USG (ultrasonografi) adalah prosedur non-invasif yang memungkinkan Anda untuk mendapatkan gambar janin. Prosedur ini dapat mendeteksi perbedaan bentuk tengkorak, kelainan wajah, dan sindaktili. MRI janin dapat memberikan lebih banyak detail di otak janin daripada USG.

Gangguan simtomatik

Gejala gangguan berikut mungkin mirip dengan sindrom Apert. Perbandingan dapat berguna untuk diagnosis banding.

• Sindrom tukang kayu Merupakan kelainan genetik langka yang berhubungan dengan craniosynostosis, polydactyly, atau syndactyly. Mahkota kepala mungkin tampak runcing (acrocephaly) atau kepala mungkin tampak pendek dan lebar (brachycephaly). Selain itu, jahitan kranial sering menyatu secara tidak merata, menyebabkan kepala dan wajah tampak asimetris dari satu sisi ke sisi lain. Dalam beberapa kasus, kelainan fisik tambahan hadir, seperti perawakan pendek, cacat jantung bawaan, ringan hingga sedang kegemukan, hernia umbilikalis, atau kriptorkismus. Banyak orang dengan gangguan ini menderita keterbelakangan mental ringan hingga sedang.
• Sindrom Cruson Merupakan penyakit herediter langka yang berhubungan dengan craniosynostosis. Orang dengan sindrom Crouzon juga memiliki malformasi wajah tengah, mata menonjol, dan penyumbatan di saluran udara, yang dapat menyebabkan kesulitan bernapas dan menelan. Beberapa orang memiliki kepala yang sangat besar (hidrosefalus). Sindrom Crouzon biasanya tidak terkait dengan keterbelakangan mental atau masalah yang mempengaruhi lengan, kaki, tangan, atau kaki. Sindrom Cruson disebabkan oleh perubahan salah satu gen FGFR, biasanya FGFR2, dan diturunkan secara autosomal dominan.
• Sindrom Jackson-Weiss (ADD) adalah kelainan bawaan langka yang ditandai dengan craniosynostosis dan kelainan kaki. Kisaran dan tingkat keparahan gejala dan tanda sangat bervariasi, bahkan di antara anggota keluarga yang terkena. Tanda-tanda primer mungkin termasuk area wajah tengah yang datar dan kurang berkembang (hipoplasia wajah tengah). bagian wajah), jempol kaki yang melebar secara tidak normal dan/atau kelainan bentuk atau penyatuan tulang-tulang tertentu menjadi kaki. ADD dapat terjadi secara sporadis atau diturunkan secara autosomal dominan.
• Sindrom Pfeiffer Adalah kelainan genetik langka yang ditandai dengan craniosynostosis dan ibu jari dan jari kaki yang melebar dan menyimpang ke medial. Kebanyakan orang yang terkena juga memiliki mata menonjol dan gangguan pendengaran konduktif. Ada tiga bentuk sindrom Pfeiffer. Tipe II dan III lebih serius. Sindrom Pfeiffer adalah kelainan autosomal dominan yang terkait dengan mutasi gen FGFR2 dan FGFR1.

Perlakuan

Perawatan untuk sindrom Apert bervariasi tergantung pada gejala yang dialami pasien. Perawatan mungkin memerlukan perawatan tim profesional kesehatan, termasuk dokter anak dan ahli bedah, ahli bedah saraf, dokter, spesialis penyakit tulang, sendi dan otot (ahli ortopedi), dokter spesialis penyakit telinga, hidung dan tenggorokan (ahli THT), dokter yang mengkhususkan diri dalam gangguan jantung (ahli jantung).

Perawatan khusus untuk sindrom Apert bersifat simtomatik dan suportif. Craniosynostosis dan hidrosefalus dapat menyebabkan tekanan tinggi yang tidak normal di dalam tengkorak dan otak. Dalam kasus seperti itu, operasi dini (dalam 2-4 bulan setelah kelahiran) mungkin direkomendasikan untuk memperbaiki craniosynostosis. Untuk pasien dengan hidrosefalus, pembedahan mungkin juga melibatkan memasukkan tabung (shunt) untuk mengalirkan kelebihan cairan serebrospinal (CSF) dari otak. CSF dikeringkan ke bagian lain dari tubuh di mana ia diserap.

Pembedahan korektif dan rekonstruktif dapat direkomendasikan untuk mengoreksi malformasi kraniofasial. Pembedahan juga dapat membantu memperbaiki polidaktili dan sindaktili, serta cacat tulang atau kelainan fisik lainnya. Pasien dengan kelainan jantung bawaan mungkin memerlukan pengobatan dengan obat-obatan tertentu, pembedahan, dan/atau tindakan terapeutik lainnya. Bagi beberapa orang dengan gangguan pendengaran, alat bantu dengar sangat membantu.

Intervensi dini dapat menjadi penting untuk memastikan bahwa anak-anak dengan sindrom Apert mencapai potensi penuh mereka. Intervensi terapeutik khusus seperti fisioterapi, terapi okupasi, dan pelatihan khusus juga akan membantu.

Konseling genetik direkomendasikan untuk individu yang terkena dampak dan keluarga mereka. Konselor genetik akan dapat menjelaskan penyebab penyakit. Dia juga dapat mendiskusikan kemungkinan memiliki anak baru dengan penyakit tersebut. Selain itu, dukungan psikososial diperlukan untuk seluruh keluarga.

Ramalan

Prognosis untuk anak-anak dengan sindrom Aper tergantung pada seberapa serius kondisinya dan sistem tubuh mana yang terpengaruh. Penyakit ini bisa lebih serius jika mempengaruhi sistem pernapasan bayi atau jika tekanan menumpuk di dalam tengkorak, tetapi masalah ini dapat diperbaiki dengan pembedahan.

Anak-anak dengan sindrom ini sering memiliki ketidakmampuan belajar. Beberapa anak menderita lebih parah daripada yang lain.

Karena tingkat keparahan penyakit dapat sangat bervariasi, harapan hidup sulit diprediksi. Penyakit ini mungkin tidak secara signifikan mempengaruhi harapan hidup anak, terutama jika ia tidak memiliki kelainan jantung.