Chordoma: apa itu, penyebab, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu chordoma?

Chordoma Merupakan tumor langka yang berkembang di tulang tengkorak dan tulang belakang. Tumor ini muncul dari sisa-sisa notochord, struktur fleksibel berbentuk batang yang memberikan dukungan untuk embrio yang sedang berkembang. Selama perkembangan janin, notochord digantikan oleh tulang belakang. Sel notochord yang menetap di tulang belakang dapat menyebabkan chordoma.

Chordoma adalah tumor yang tumbuh lambat yang menyebabkan kerusakan tulang di sekitarnya dan akhirnya menyebar ke jaringan lunak di sekitarnya. Kadang-kadang chordoma menyebar melalui aliran darah ke organ lain (bermetastasis), seperti paru-paru, kelenjar getah bening, hati, atau tulang lainnya. Meskipun chordoma dapat berkembang kapan saja dalam hidup, ini paling sering terjadi pada orang tua.

Gejala yang terkait dengan chordoma tergantung pada ukuran dan lokasi tumor. Hampir semua kasus penyakit terjadi secara acak tanpa alasan yang jelas. Dalam kasus yang sangat jarang, chordoma dapat berkembang pada beberapa anggota keluarga yang sama sebagai akibat dari faktor risiko genetik tertentu (chordoma familial).

Chordomas dapat diklasifikasikan sebagai jenis sarkoma. Sarkoma adalah istilah umum untuk sekelompok kanker yang mempengaruhi tulang atau jaringan ikat - jaringan yang menghubungkan, mendukung, dan mengelilingi berbagai struktur dan organ dalam tubuh. Meskipun chordoma adalah tumor tulang primer, mereka kadang-kadang diklasifikasikan sebagai tumor sistem saraf pusat ketika terjadi di dekat pangkal tengkorak.

Tanda dan gejala

Chordoma dapat berkembang di mana saja di sepanjang tulang belakang dari dasar tengkorak ke tulang ekor (tulang belakang bagian bawah).

Gejala bervariasi dari orang ke orang dan sebagian bergantung pada lokasi dan ukuran tumor. Chordomas terletak di bagian bawah tulang belakang mungkin berhubungan dengan nyeri di punggung bawah, di kaki, kelemahan dan mati rasa di punggung bawah atau kaki, dan juga gangguan yang mempengaruhi kandung kemih dan usus, termasuk hilangnya kontrol kandung kemih (inkontinensia urin) dan/atau kehilangan kontrol usus. Dalam beberapa kasus, pembengkakan dapat dirasakan di punggung bawah.

Kordoma dasar tengkorak (kordoma kranial) dapat dikaitkan dengan penglihatan ganda (diplopia), sakit kepala dan/atau nyeri wajah. Kelumpuhan saraf wajah tertentu juga dapat terjadi, mengakibatkan kesulitan menelan, gangguan bicara dan suara, dan gerakan mata yang tidak normal.

Dalam beberapa kasus, chordoma intrakranial dapat menghalangi aliran keluar cairan serebrospinal (CSF), menyebabkan CSF menumpuk di tengkorak dan memberi tekanan pada otak (hidrosefalus). Hidrosefalus dapat menyebabkan beberapa gejala yang bervariasi sesuai usia. Pada bayi, dapat menyebabkan tonjolan di bintik-bintik lunak di tengkorak, peningkatan lingkar kepala, dan bola mata berguling ke bawah. Pada anak yang lebih besar, kondisi ini dapat menyebabkan mual, muntah, kantuk, penglihatan ganda, pergerakan mata yang cepat, dan masalah keseimbangan. Pada orang dewasa, kondisi ini dapat menyebabkan sakit kepala, perubahan kepribadian, dan masalah dengan fokus mata.

Chordomas di daerah tepat di bawah tengkorak (tulang belakang leher) dapat menyebabkan nyeri leher, suara serak, kesulitan menelan (disfagia) dan, lebih jarang, perdarahan dari kotak suara (pendarahan dari pangkal tenggorokan).

Penyebab

Penyebab yang mendasari chordoma tidak diketahui. Sebagian besar kasus terjadi secara spontan dan tidak disebabkan oleh perubahan genetik herediter. Teori yang berlaku adalah bahwa kelainan genetik yang didapat atau mutasi menghasilkan pertumbuhan kanker dari sisa-sisa notochord. Kelainan genetik ini dapat terjadi secara spontan karena alasan yang tidak diketahui atau, lebih jarang, diturunkan.

Baik chordoma nonfamilial dan familial telah dikaitkan dengan gen Tterletak di lengan panjang kromosom 6 (6q27). Gen ini menciptakan (mengkodekan) protein yang dikenal sebagai faktor transkripsi T atau homolog Brachyury. Protein ini penting dalam perkembangan notochord dan sangat diekspresikan dalam sel chordoma.

Kebanyakan orang dengan chordoma sporadis memiliki satu polimorfisme nukleotida (SNP) dalam gen T. SNP adalah variasi genetik yang paling umum dan sering ditemukan dalam DNA manusia. Kebanyakan SNP tidak mempengaruhi kesehatan manusia. SNP pada gen T diidentifikasi pada lebih dari 80% pasien dengan chordoma sporadis (dibandingkan dengan dengan sekitar 50% orang tanpa chordoma), dan, oleh karena itu, diyakini sebagai predisposisi perkembangan chordoma. Namun, karena SNP adalah umum pada populasi umum, dan kebanyakan orang yang memilikinya tidak mengembangkan chordoma, diyakini bahwa faktor tambahan diperlukan untuk chordoma berkembang.

Para ilmuwan juga telah mengetahui bahwa banyak chordoma familial disebabkan oleh kelainan kromosom tertentu yang dikenal sebagai duplikasi, di mana alih-alih dua salinan gen T ada tiga eksemplar. Salinan tambahan ini T-gentampaknya terkait dengan kecenderungan genetik yang kuat untuk perkembangan chordoma.

Kelainan pada kromosom 7 telah dipelajari sebagai penyebab potensial chordoma familial dan nonfamilial. Beberapa kelainan kromosom kompleks tambahan (termasuk kromosom 1p, 3, 4, 9p, 9q, 10, dan 13) juga telah diidentifikasi pada beberapa tumor. Apakah berbagai kelainan dalam perkembangan chordoma ini berperan dalam kasus-kasus tertentu tidak diketahui. Para ilmuwan membutuhkan penelitian lebih lanjut untuk mengidentifikasi mekanisme kompleks yang bertanggung jawab atas perkembangan chordoma.

Populasi yang terkena dampak

Chordomas dapat mempengaruhi orang-orang dari segala usia, termasuk anak-anak, tetapi mereka paling sering didiagnosis pada orang berusia antara 40 dan 75 (usia rata-rata saat diagnosis adalah 55). Secara kolektif, chordoma mempengaruhi pria lebih sering daripada wanita, dengan rasio sekitar 2:1. Namun, tumor dasar tengkorak memiliki distribusi gender yang sama (1:1). Pada anak-anak, tumor di dasar tengkorak lebih sering terjadi. Chordoma menyumbang sekitar 1-4% dari semua tumor tulang ganas dan sekitar 20% tumor tulang belakang primer. Insiden chordoma diperkirakan sekitar 1 dari 1.000.000 orang. Menurut beberapa laporan, tumor ini lebih sering terjadi pada orang-orang keturunan Eropa.

Diagnostik

Gejala kordoma tidak spesifik. Oleh karena itu, diagnosis didasarkan pada temuan patologis radiologis yang khas.

Sinar-X biasa atau teknik pencitraan khusus dapat digunakan untuk mendiagnosis chordoma. Teknik pencitraan khusus tersebut dapat mencakup computed tomography (CT) dan magnetic resonance imaging (MRI). Selama computed tomography, mesin khusus menggunakan sinar-X untuk membuat gambar penampang tubuh. MRI menggunakan medan magnet dan gelombang radio untuk menghasilkan gambar penampang. Teknik pencitraan ini digunakan untuk mendeteksi keberadaan tumor dan memperkirakan ukuran, lokasi, dan perluasan lokal tumor, yang membantu ahli bedah merencanakan prosedur bedah apa pun.

Biopsi diperlukan untuk memastikan diagnosis chordoma. Selama prosedur, dokter memasukkan jarum melalui kulit dan ke dalam tumor untuk mendapatkan sampel kecil sel. Dalam beberapa kasus, prosedur pembedahan diperlukan untuk mendapatkan jaringan yang cukup untuk pemeriksaan. Seorang ahli patologi memeriksa sampel jaringan di bawah mikroskop untuk menentukan jenis tumor tertentu yang ada.

Gangguan simtomatik

Gejala gangguan berikut mungkin mirip dengan chordoma. Perbandingan dapat berguna untuk diagnosis banding:

• ​kondrosarkoma Adalah istilah umum untuk tipe kanker tulangyang berasal dari sel tulang rawan. Tulang rawan adalah jaringan khusus yang menyangga atau melindungi sendi. Sebagian besar kerangka embrio terdiri dari tulang rawan, yang perlahan berubah menjadi tulang. Chondrosarcomas biasanya mempengaruhi lengan, kaki, dan panggul, tetapi dapat mempengaruhi setiap area yang mengandung tulang rawan, termasuk pangkal tengkorak dan tulang belakang. Sebagian besar kasus didiagnosis pada orang dewasa berusia antara 20-60 tahun. Chondrosarcomas bersifat ganas dan dapat menyebar ke bagian lain dari tubuh.

Perawatan standar

Perawatan biasanya membutuhkan upaya terkoordinasi dari tim spesialis. Dokter yang berspesialisasi dalam diagnosis dan pengobatan kanker (ahli onkologi), dokter yang berspesialisasi dalam penggunaan radiasi pengion untuk pengobatan kanker (ahli onkologi-radiolog), ahli bedah saraf, dokter yang mengkhususkan diri dalam diagnosis dan pengobatan sistem muskuloskeletal (ahli bedah ortopedi), serta profesional kesehatan lainnya harus merencanakan pengobatan secara sistematis dan komprehensif. orang yang terkena.

Prosedur dan intervensi terapeutik khusus dapat bervariasi tergantung pada banyak faktor, seperti stadium penyakit, ukuran dan lokasi tumor, subtipe spesifik tumor, ada tidaknya gejala tertentu, dan usia serta kesehatan fisik secara umum pasien. Keputusan mengenai penggunaan rejimen obat tertentu dan/atau perawatan lain harus dibuat oleh dokter dan anggota tim kesehatan lainnya dengan pasien. Diskusi menyeluruh tentang potensi manfaat dan risiko perawatan khusus, termasuk: kemungkinan efek samping, membantu pasien untuk membuat keputusan tentang pilihan yang diinginkan terapi.

Perawatan Chordoma biasanya melibatkan pembedahan untuk mengangkat tumor sebanyak mungkin sambil mempertahankan fungsi neurologis dan kualitas hidup. Karena tumor ini terletak di dekat otak atau sumsum tulang belakang, operasi pengangkatan mungkin sulit dan ahli bedah mungkin tidak dapat mengangkat seluruh tumor meskipun banyak operasi. Pengangkatan seluruh tumor dengan pembedahan dalam satu segmen (reseksi lengkap dalam satu blok) hanya mungkin untuk sekitar 50% dari akord sakral. Dengan chordoma tulang belakang dan pangkal tengkorak, persentase ini bahkan lebih rendah. Chordoma dari dasar tengkorak jarang dapat diangkat dengan reseksi blok, dan seringkali memerlukan teknik bedah saraf lanjutan lainnya.

Terapi radiasi yang dikombinasikan dengan pembedahan sering digunakan untuk mengobati chordoma dan mengurangi risiko kekambuhan. Sayangnya, chordoma umumnya resisten terhadap terapi radiasi, dan radiasi dosis tinggi sering diperlukan.

Chordoma dapat kambuh meskipun pengobatan berhasil dengan pembedahan dan radiasi. Kekambuhan sering terjadi dan mungkin memerlukan pembedahan tambahan dan/atau terapi radiasi.

Sangat disarankan agar Anda pergi ke pusat kanker khusus dengan dokter yang berpengalaman dalam mendiagnosis, merawat, dan menangani pasien chordoma.

Ramalan

Prognosis chordoma biasanya tergantung pada keberhasilan operasi untuk mengangkat tumor. Meskipun chordoma biasanya tumor yang tumbuh lambat, mereka secara lokal agresif dan cenderung menyerang jaringan dan organ yang berdekatan dan memiliki beberapa kekambuhan lokal (mis. kembali). Kekambuhan lokal menyebabkan kerusakan jaringan dan biasanya menjadi penyebab kematian. Penyebaran ke bagian tubuh yang jauh (metastasis) telah diamati, tetapi jarang.

Satu studi menemukan bahwa sekitar 67% pasien dengan chordoma dasar tengkorak hidup setelah 5 tahun, dan 58% pasien tumor tidak memburuk (kelangsungan hidup bebas perkembangan) dibandingkan dengan waktu pementasan diagnosa; sekitar 57% pasien hidup setelah 10 tahun, dan sekitar 44% tumor tidak memburuk. Prognosis lebih baik jika lebih banyak tumor diangkat, pasien menjalani terapi radiasi, dan jika tidak ada invasi ke hidung atau faring. Sebuah penelitian besar menegaskan bahwa kelangsungan hidup bebas perkembangan 5 tahun dan kelangsungan hidup keseluruhan dari chordoma kranial lebih baik dengan reseksi tumor lengkap.

Mengetahui kelengkapan reseksi tumor membantu memprediksi hasil pasien dalam hal durasi saat pasien tidak akan mengalami kekambuhan tumor, dan saat menentukan kebutuhan terapi radiasi.

Secara umum, chordoma dapat kambuh pada 3,8 tahun untuk tumor yang direseksi secara radikal, 2,1 tahun untuk reseksi subtotal diikuti dengan terapi radiasi dan 8 bulan dengan eksisi subtotal tanpa radiasi terapi. Karena tingkat kekambuhan yang tinggi, tindak lanjut yang sering diperlukan karena ketika kekambuhan terdeteksi lebih awal, lebih mudah untuk diobati.

Kelangsungan hidup di antara anak-anak yang menjalani operasi secara signifikan lebih tinggi daripada di antara orang dewasa, dan kelangsungan hidup secara keseluruhan lebih lama.