Sarkoma Ewing: apa itu, gejala, penyebab, pengobatan, prognosis

Apa itu sarkoma Ewing?

sarkoma Ewing Merupakan tumor tulang langka yang paling sering terjadi pada remaja. Ini juga dapat terjadi di luar tulang di jaringan lunak. Sarkoma Ewing juga dikaitkan dengan jenis tumor lain yang dikenal sebagai tumor neuroektodermal primitif (PNET). Para peneliti menemukan bahwa tumor ini terkait dengan kelainan kromosom yang sama (translokasi timbal balik yang seimbang) dan memiliki banyak karakteristik fisiologis. Akibatnya, tumor ini kadang-kadang secara kolektif diklasifikasikan sebagai tumor dari keluarga Ewing (OCU). Istilah umum ini meliputi sarkoma tulang Ewing, sarkoma Ewing ekstraosseus, tumor neuroektodermal primitif, dan tumor Askin (tumor dinding dada).

Sarkoma tulang Ewing menyumbang sekitar 70% tumor dalam keluarga ini. Umumnya, istilah sarkoma Ewing lebih disukai karena, meskipun namanya berbeda, secara molekuler merupakan satu tumor. Sarkoma Ewing paling sering mempengaruhi tulang panjang kaki (femur) dan tulang pipih seperti tulang panggul dan dada.

Sarkoma Ewing adalah kanker agresif yang dapat menyebar (bermetastasis) ke paru-paru, tulang lain, dan sumsum tulang, yang berpotensi menyebabkan komplikasi yang mengancam jiwa. Penyebab pasti dari tumor ini tidak diketahui.

Sarkoma Ewing pertama kali dijelaskan dalam literatur medis pada tahun 1921 oleh Dr. James Ewing. Sarkoma Ewing adalah tumor tulang primer kedua yang paling umum pada anak-anak dan menyumbang sekitar 2% dari semua diagnosis kanker anak.

Tanda dan gejala

Orang dengan tumor dalam keluarga Ewing mungkin mengalami rasa sakit dan bengkak di dekat bagian tubuh yang terkena. Rasa sakit sering datang dan pergi (diselingi) pada awalnya, secara bertahap berkembang, menjadi lebih konsisten. Kelemahan dan mati rasa di daerah yang terkena juga bisa terjadi. Dalam beberapa kasus, pasien mungkin juga mengalami demam, kekurangan energi, penurunan berat badan, sel darah merah yang bersirkulasi rendah (anemia) dan peningkatan kadar leukosit yang bersirkulasi (leukositosis). Massa teraba sering hadir.

Sarkoma Ewing paling sering mempengaruhi bagian tengah (daerah diafisis) tulang panjang lengan dan kaki, terutama tulang kaki panjang (femur). Tumor ini juga biasa menyerang tulang pipih seperti tulang panggul, dinding dada, dan tulang belakang (vertebra). Sarkoma Ewing dapat terjadi pada tulang manapun di tubuh, seperti tulang kaki, tangan, mandibula, tengkorak, dan/atau lokasi lainnya. Tumor jaringan lunak paling sering berkembang di batang tubuh dan dada. Namun, situs yang paling umum adalah panggul, terhitung sekitar 25% kasus. Sarkoma Ewing dapat melemahkan tulang, terkadang menyebabkan patah tulang.

Tumor ini seringkali agresif dan dapat menyebar (bermetastasis) ke area tubuh lainnya, terutama tulang dan paru-paru lainnya. Dalam kasus yang jarang terjadi, dapat mempengaruhi sumsum tulang.

Gejala yang terkait dengan tumor ini adalah sekunder dari lokasinya. Misalnya, pembengkakan di kaki dapat menyebabkan kepincangan, pembengkakan pada paru-paru dapat menyebabkan masalah pernapasan dan penumpukan cairan di lapisan jaringan, yang melapisi paru-paru dan rongga dada (efusi pleura), atau pembengkakan di tulang belakang dapat menyebabkan kelemahan atau kelumpuhan otot yang terkena (paraplegia).

Penyebab

Penyebab pasti sarkoma Ewing tidak diketahui dan jenis sel yang mendasarinya belum diidentifikasi. Sebagian besar kasus diyakini terjadi secara kebetulan, tanpa alasan tertentu (sporadis).

Studi kromosom (sitogenetik) telah menunjukkan bahwa sel sarkoma Ewing sering ditandai dengan perubahan abnormal dalam susunan genetiknya, yang dikenal sebagai translokasi resiprokal. Translokasi timbal balik berarti bahwa potongan-potongan dari dua kromosom yang terpisah pecah dan "bertukar tempat." Kromosom, yang ada dalam inti sel manusia, membawa informasi genetik setiap orang. Pasangan kromosom manusia diberi nomor 1 sampai 22, dan sepasang kromosom seks ke-23 tambahan mencakup satu kromosom X dan satu Y pada pria dan dua kromosom X pada wanita. Setiap kromosom memiliki lengan pendek, berlabel "p", dan lengan panjang, berlabel "q". Kromosom dibagi lagi menjadi banyak pita bernomor.

Pada sarkoma Ewing, daerah kromosom adalah lengan panjang (q) dari kromosom 11 dan 22 (11q24-22q12). Potongan-potongan ini terkoyak dan ditukar. Dalam kebanyakan kasus, ini menghasilkan fusi abnormal dari dua gen, biasanya gen EWS dan FLI. Gen biasanya menghasilkan (kode) protein yang memiliki banyak fungsi dalam tubuh. Fusi abnormal dari gen EWS dan FLI menghasilkan gen "fusi" yang menghasilkan produk protein abnormal. Para peneliti percaya bahwa protein abnormal ini dapat berkontribusi atau mempengaruhi perkembangan sarkoma Ewing, meskipun fungsi atau efek yang tepat dari protein ini tidak sepenuhnya dipahami saat ini.

Alasan mengapa translokasi kromosom terjadi antara kromosom 11 dan 22 juga tidak diketahui. Namun, menurut beberapa perkiraan, lebih dari 85 persen tumor dalam keluarga tumor Ewing mengalami translokasi ini. Lebih jarang, gen EWS dapat menyatu dengan gen lain selain gen FLI; ini sering merupakan gen dari keluarga yang sama dengan FLI1, paling sering melibatkan gen ERG.

Dalam kasus yang sangat jarang, sarkoma Ewing dapat berkembang sebagai neoplasma ganas kedua, yang berarti bahwa gangguan tersebut berkembang sebagai komplikasi akhir dari pengobatan sebelumnya dari bentuk lain kanker.

Populasi yang terkena dampak

Sarkoma Ewing lebih sering menyerang pria daripada wanita. Penyakit ini dapat menyerang orang-orang dari segala usia, tetapi paling sering terjadi pada orang berusia 10-20 tahun. Insiden tahunan adalah 2,93 anak per 1.000.000 orang. Sekitar 200-250 anak-anak dan remaja didiagnosis dengan tumor dari keluarga Ewing setiap tahun. Dua pertiga bertahan untuk waktu yang lama (lebih dari lima tahun). Tumor ini lebih sering terjadi pada ras Kaukasia dan sangat jarang terjadi pada orang Afrika-Amerika dan Asia.

Penelitian telah menunjukkan bahwa ada perbedaan yang jelas antara sarkoma Ewing (ECS) ekstraosseus (ekstraosseus) dan sarkoma Ewing tulang. ECS lebih sering terjadi pada orang berusia di atas 35 atau di bawah 5 tahun, yang usia rata-ratanya lebih tinggi daripada orang dengan sarkoma tulang Ewing.

Gangguan terkait

Gejala gangguan berikut mungkin mirip dengan sarkoma Ewing. Perbandingan dapat berguna untuk diagnosis banding:

• Osteosarkoma - tumor yang mempengaruhi tulang. Ini adalah bentuk paling umum dari kanker tulang. Sekitar 60 persen kasus terjadi pada anak-anak dan remaja selama dekade kedua kehidupan. Osteosarkoma mempengaruhi pria dua kali lebih sering daripada wanita. Tulang yang paling sering terkena - tulang panjang lengan dan kaki. Gejala dapat bervariasi tergantung pada lokasi dan luasnya penyakit. Nyeri, bengkak, nyeri tekan, dan akhirnya pembentukan benjolan dapat terjadi di daerah yang terkena. Gejala umum dapat termasuk demam, penurunan berat badan, anemia, dan kekurangan energi. Osteosarkoma dapat melemahkan tulang di sekitarnya, mengakibatkan patah tulang. Osteosarkoma dapat menyebar (metastasis) ke area tubuh lainnya. Penyebab pasti dari osteosarcoma tidak diketahui.
• Tumor tambahan juga harus dibedakan dari sarkoma Ewing, termasuk:
  • kondrosarkoma;
  • osteochondromas;
  • medulloblastoma;
  • neuroblastoma;
  • rhabdomyosarcoma;
  • limfoma tulang.
• Osteomielitis - infeksi tulang, biasanya disebabkan oleh bakteri. Osteomielitis bisa akut atau kronis. Gangguan biasanya hasil dari infeksi di salah satu bagian tubuh yang diangkut melalui aliran darah ke tulang di lokasi yang jauh. Di antara anak-anak dan remaja, tulang panjang kaki dan lengan paling sering terkena. Pada orang dewasa, osteomielitis paling sering mempengaruhi tulang belakang dan / atau pinggul. Awalnya, mungkin ada beberapa hari demam dan perasaan umum sakit (malaise). Osteomielitis dapat disertai dengan demam, nyeri tulang yang terlokalisasi dalam, menggigil, berkeringat, bengkak, dan nyeri atau terbatasnya pergerakan sendi di dekatnya. Kulit di dekat tulang yang terkena mungkin berwarna merah (eritema), dan mungkin ada nanah, kerusakan jaringan di sekitarnya (nekrosis), dan kerusakan atau deformasi tulang.
• Granuloma eosinofilik adalah bagian dari spektrum kelainan langka yang dikenal sebagai histiositosis sel Langerhans (LCC). GCR ditandai dengan kelebihan produksi (proliferasi) dan akumulasi jenis leukosit tertentu (histiosit) di berbagai jaringan dan organ tubuh. Ini dapat mencakup granulosit khas tertentu (sel Langerhans) yang terlibat dalam respons imun tertentu, serta sel darah putih lainnya (misalnya, monosit, eosinofil). Kebanyakan orang dengan HCL mengembangkan lesi tulang tunggal atau ganda (granuloma eosinofilik) yang disebabkan oleh akumulasi abnormal sel Langerhans dan eosinofil. Dalam beberapa kasus, lesi ini mungkin tidak disertai dengan gejala apa pun. Namun, dalam kebanyakan kasus, lesi berhubungan dengan nyeri tulang dan pembengkakan jaringan yang berdekatan. Dalam banyak kasus, kehilangan kalsium tulang (osteolisis) juga dapat terjadi. Tengkorak, tulang belakang, dan tulang panjang lengan dan kaki paling sering terkena. Komplikasi sekunder juga dapat terjadi, termasuk patah tulang panjang spontan atau kolaps tulang belakang dan kompresi sumsum tulang belakang.

Diagnostik

Diagnosis tumor dari keluarga Ewing didasarkan pada evaluasi klinis yang cermat, identifikasi gejala khas dan temuan fisik, riwayat pasien yang terperinci, dan berbagai tes khusus. Pengujian tersebut meliputi evaluasi mikroskopis sel tumor dan jaringan yang sakit (histopatologi) dan analisis molekuler untuk mencari translokasi EWS-FLI1.

- Uji klinis dan pemeriksaan.

X-ray dapat diambil pada awalnya, terutama jika ada massa yang teraba. Sinar-X digunakan untuk mengambil gambar tumor atau lesi. Teknik pencitraan yang lebih khusus dapat digunakan untuk menilai ukuran, lokasi, dan penyebaran tumor (misalnya, ke dalam jaringan lunak atau sumsum tulang), untuk menentukan apakah tumor telah menyebar (bermetastasis) ke area lain dari tubuh (seperti paru-paru dan tulang lainnya), dan sebagai bantuan untuk pembedahan di masa depan Prosedur. Teknik pencitraan tersebut dapat mencakup computed tomography (CT), magnetic resonance imaging (MRI), dan scan tulang. Biopsi sumsum tulang dapat menunjukkan apakah tumor telah menyebar ke sumsum tulang.

Diagnosis sarkoma Ewing dapat dibuat dengan operasi pengangkatan (biopsi) dan pemeriksaan mikroskopis dari sebagian jaringan yang terkena. Protein permukaan khusus yang dikenal sebagai CD99, ditemukan di sebagian besar tumor dari keluarga tumor Ewing. Mendeteksi keberadaan protein ini dapat membantu dalam diagnosis sarkoma Ewing.

Tes lain yang digunakan untuk mendiagnosis sarkoma Ewing adalah reaksi berantai polimerase (PCR). PCR adalah teknik laboratorium yang telah digambarkan sebagai "fotokopi". Hal ini memungkinkan peneliti untuk memperbesar dan mereplikasi urutan DNA. Hasilnya, mereka dapat menganalisis DNA secara menyeluruh dan lebih mudah mengidentifikasi gen dan perubahan genetik seperti translokasi resiprokal yang menjadi ciri sarkoma Ewing. Tes ini tersedia atas dasar penelitian.

Perawatan standar

Manajemen terapeutik pasien dengan sarkoma Ewing mungkin memerlukan upaya terkoordinasi oleh tim profesional kesehatan seperti dokter yang mengkhususkan diri dalam diagnosis dan pengobatan kanker pada anak-anak (onkologi anak), ahli onkologi dewasa, spesialis radiasi untuk pengobatan kanker (radiasi onkologi), ahli bedah (ortopedi), perawat onkologi dan spesialis lainnya (tergantung tempat primer tumor).

Prosedur dan intervensi terapeutik khusus dapat bervariasi tergantung pada banyak faktor-faktor seperti lokasi tumor primer, tingkat tumor primer (stadium) dan derajat keganasan; Apakah tumor telah menyebar ke kelenjar getah bening atau tempat yang jauh usia dan kesehatan umum orang tersebut; dan/atau unsur lainnya. Keputusan mengenai penggunaan intervensi tertentu harus dibuat oleh dokter dan orang lain. anggota tim kesehatan dalam konsultasi yang cermat dengan pasien, berdasarkan karakteristik kasus; diskusi yang cermat tentang potensi manfaat dan risiko; preferensi pasien; dan faktor lain yang relevan.

Individu dengan sarkoma Ewing dan keluarga mereka disarankan untuk mencari nasihat setelah pementasan diagnosis dan sebelum memulai perawatan, karena diagnosis dapat menyebabkan kecemasan, stres, dan psikologis yang ekstrem gangguan. Dukungan dan konseling psikologis, baik di tingkat profesional maupun dalam kelompok pendukung, direkomendasikan untuk korban sarkoma dan keluarganya.

Individu dengan tumor dalam keluarga tumor Ewing diobati dengan beberapa obat antikanker (kemoterapi) yang dikombinasikan dengan prosedur pembedahan dan/atau radiasi. Operasi pengangkatan tumor ganas dan jaringan yang sakit atau radiasi digunakan untuk mengobati tumor primer. Kemoterapi membunuh sel kanker di lokasi utama, serta sel kanker tersembunyi yang mungkin telah menyebar ke area lain di tubuh. Biasanya, kemoterapi sistemik diberikan terlebih dahulu, diikuti dengan pembedahan atau radiasi. Pembedahan atau terapi radiasi tanpa kemoterapi ajuvan jauh kurang efektif dibandingkan terapi kombinasi. Radiasi sering digunakan untuk mengobati tumor yang tidak dapat dioperasi dan kadang-kadang pada penyakit metastasis.

Dokter menggunakan beberapa obat kemoterapi karena obat yang berbeda bekerja secara berbeda dalam menghancurkan sel tumor dan/atau mencegahnya berkembang biak. Obat kemoterapi yang biasa digunakan untuk mengobati pasien dengan sarkoma Ewing termasuk doxorubicin, vincristine, cyclophosphamide, dactinomycin, ifosfamide, dan etoposide.

Ramalan cuaca

Menurut American Cancer Society, tingkat kelangsungan hidup lima tahun secara keseluruhan untuk sarkoma Ewing yang terlokalisasi adalah 70%. Pasien dengan penyakit metastasis memiliki tingkat kelangsungan hidup lima tahun 15-30%.