Galaktosemia: apa itu, penyebab, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu galaktosemia?

Galaktosemia Merupakan kelainan metabolisme karbohidrat herediter langka yang mempengaruhi kemampuan tubuh mengubah galaktosa (gula yang ditemukan dalam susu, termasuk ASI) menjadi glukosa (jenis lain) Sahara). Gangguan hasil dari kekurangan enzim galaktosa-1-fosfat uridil transferase (GALT), yang sangat penting untuk proses ini.

Diagnosis dan pengobatan dini menggunakan diet yang dibatasi laktosa (bebas susu) secara mutlak diperlukan untuk menghindari keterbelakangan mental yang mendalam, gagal hati dan kematian selama periode tersebut bayi baru lahir. Galaktosemia diturunkan sebagai kelainan genetik resesif autosomal. Galaktosemia klasik dan galaktosemia varian klinis dapat menyebabkan masalah kesehatan yang mengancam jiwa jika pengobatan tidak dimulai segera setelah bayi lahir.

Tanda dan gejala

Bayi dengan galaktosemia tampak normal saat lahir, tetapi setelah beberapa hari atau minggu 

kehilangan nafsu makan (anoreksia) dan mulai muntah berlebihan. Menguningnya kulit, selaput lendir, dan bagian putih mata (penyakit kuning), pembesaran hati (hepatomegali), munculnya asam amino dan protein dalam urin, gangguan pertumbuhan dan, akhirnya, akumulasi cairan di rongga perut (asites) dengan edema perut. Diare, lekas marah, lesu, dan infeksi bakteri juga bisa menjadi tanda awal galaktosemia. Seiring waktu, penipisan jaringan tubuh, kelemahan parah dan penurunan berat badan yang ekstrem terjadi jika laktosa tidak dikeluarkan dari makanan.

Anak-anak dengan galaktosemia yang tidak diobati dini dapat menunjukkan keterbelakangan fisik dan mental dan sangat rentan terhadap katarak pada masa bayi atau anak-anak. Pada kasus yang parah, infeksi neonatus yang berlebihan dapat menyebabkan komplikasi yang mengancam jiwa, tetapi pada kasus yang ringan gejalanya ringan dan tidak ada gangguan yang berarti.

Untuk menghindari efek galaktosemia, yang mungkin termasuk: gagal hati dan disfungsi ginjal, kerusakan otak dan/atau katarak harus segera diobati dengan menghilangkan laktosa dari makanan. Anak-anak yang dirawat dengan diet khusus ini biasanya menunjukkan kesehatan umum dan pertumbuhan yang memuaskan. Mereka dapat membuat kemajuan intelektual yang masuk akal, meskipun seringkali kurang optimal. Masalah bicara dan belajar, serta beberapa masalah perilaku, masih bisa muncul. Disfungsi ovarium hampir selalu diamati pada anak perempuan dengan galaktosemia klasik dan dikaitkan dengan peningkatan kadar hormon gonadotropin, hormon perangsang folikel (FSH); pria dengan galaktosemia biasanya tidak memiliki kelainan pada fungsi gonad.

Komplikasi yang disebutkan di atas terkait dengan varian klasik dan klinis galaktosemia tidak terjadi pada orang dengan galaktosemia varian Duarte, yang merupakan contoh terbaik dari varian biokimia galaktosemia. Namun, sebagian kecil subjek mengalami keterlambatan perkembangan dan / atau gangguan bicara, tetapi tidak jelas apakah ini disebabkan oleh akumulasi galaktosa dan metabolitnya. Penderita galaktosemia Duarte tidak memerlukan nutrisi khusus.

Penyebab

Galaktosemia terjadi karena kelainan atau perubahan (mutasi) pada gen GALT, yang menyebabkan defisiensi enzim galaktosa-1-fosfat-uridiltransferase (GALT). Hal ini menyebabkan akumulasi abnormal bahan kimia terkait galaktosa di berbagai organ tubuh, menyebabkan gejala dan tanda fisik galaktosemia.

Enzim galaktosa-1-fosfat uridiltransferase (GALT) diperlukan untuk pemecahan gula susu, galaktosa. Kekurangan enzim ini menyebabkan akumulasi produk beracun: galaktosa-1-fosfat (turunan galaktosa) dan galaktitol (turunan alkohol dari galaktosa). Galactitol terakumulasi di lensa mata, di mana hal itu menyebabkan edema lensa dan deposisi protein, diikuti oleh katarak. Akumulasi galaktosa-1-fosfat diduga menyebabkan tanda dan gejala penyakit lainnya.

Galaktosemia adalah kelainan genetik resesif autosomal. Kelainan genetik resesif terjadi ketika seseorang mewarisi gen yang tidak berfungsi dari setiap orang tua. Jika seseorang menerima satu gen yang berfungsi dan satu gen yang tidak berfungsi untuk suatu penyakit, orang tersebut akan menjadi pembawa penyakit, tetapi biasanya tidak menunjukkan gejala. Risiko dua orang tua pembawa menurunkan kedua gen yang tidak berfungsi dan karena itu mengandung anak yang sakit adalah 25% pada setiap kehamilan. Risiko memiliki anak yang akan menjadi pembawa, seperti orang tua, adalah 50% pada setiap kehamilan. Probabilitas seorang anak untuk menerima gen yang bekerja dari kedua orang tuanya adalah 25%. Risikonya sama untuk pria dan wanita.

Populasi yang terkena dampak

Bentuk klasik penyakit ini didiagnosis dalam kisaran 1 / 16.000 hingga 1 / 48.000 kelahiran menggunakan program skrining bayi baru lahir di seluruh dunia, tergantung pada kriteria diagnostik yang digunakan oleh program. Pelanggaran dilaporkan terjadi di semua kelompok etnis. Peningkatan insiden galaktosemia diamati pada orang-orang keturunan Irlandia. Varian klinis galaktosemia paling umum di Afrika Amerika dan Afrika Pribumi di Afrika Selatan yang memiliki mutasi spesifik pada gen GALT.

Gangguan simtomatik

Gejala gangguan berikut mungkin mirip dengan galaktosemia. Perbandingan dapat berguna untuk diagnosis banding:

• Defisiensi galaktokinase (GALK) dikaitkan dengan katarak, peningkatan konsentrasi galaktosa darah, dan peningkatan konsentrasi galaktitol urin. Galactitol terakumulasi di lensa mata, di mana hal itu menyebabkan edema lensa dan deposisi protein, diikuti oleh katarak. Defisiensi GALK adalah kelainan genetik resesif autosomal yang disebabkan oleh mutasi pada gen GALK1 dan didiagnosis dengan penurunan aktivitas enzim GALK.
• Defisiensi uridin difosfat-galaktosa-4-epimerase (GALE) mirip dengan defisiensi GALT ketika muncul selama periode neonatal. Bentuk parah dilaporkan hanya pada 8 pasien. Defisiensi GALE adalah kelainan genetik resesif autosomal yang disebabkan oleh mutasi pada gen BADAI dan didiagnosis dengan penurunan aktivitas enzim GALE.
• Intoleransi laktosa (atau hipolaktasia) adalah gangguan metabolisme yang ditandai dengan ketidakmampuan untuk memecah laktosa, gula utama dalam susu dan produk susu. Orang dengan hipolaktasis tidak dapat mencerna laktosa dengan baik karena mereka kekurangan enzim usus, laktase, yang merupakan kunci untuk pencernaan laktosa. Laktosa adalah gula kompleks yang terdiri dari dua molekul gula yang berbeda (disakarida), galaktosa dan glukosa, masing-masing dari yang merupakan gula sederhana (monosakarida) dan lebih mudah diserap di usus tubuh dan diolah menjadi yang lain organ. Orang dengan defisiensi laktase mengalami kejang, mual, kembung, perut keroncongan, gas dan/atau diare setelah makan atau mengonsumsi makanan kaya laktosa, tidak semuanya produk susu. Gejalanya lebih serius ketika terjadi pada bayi yang baru lahir.
• Hepatitis neonatus Adalah istilah umum yang digunakan untuk menyebut kerusakan hati yang terjadi sesaat sebelum dan/atau setelah lahir. Hepatitis neonatus dapat disebabkan oleh virus, kelainan metabolik atau genetik, atau penyakit langka lainnya yang mempengaruhi atau merusak fungsi hati. Pada beberapa anak, penyebab kerusakan hati tidak diketahui - kasus ini disebut hepatitis neonatal idiopatik (INH). Tanda-tanda hepatitis neonatal idiopatik dapat bervariasi secara signifikan dari satu orang ke orang lain. Seringkali ada tanda-tanda umum untuk penyakit hatitermasuk menguningnya sklera mata dan kulit (jaundice), pembesaran hati (hepatomegali), dan urin yang sangat gelap. Kebanyakan orang dengan hepatitis neonatal idiopatik sembuh total dari penyakit; Namun, pada beberapa, penyakit ini berkembang menjadi penyakit hati kronis.

Diagnostik

Galaktosemia dapat dideteksi dengan tes darah. Tes ini dilakukan sebagai bagian dari tes skrining bayi baru lahir standar. Sebelum pembuahan, orang dewasa yang memiliki kerabat atau anak dengan gangguan tersebut dapat diuji untuk melihat apakah mereka membawa gen yang menyebabkan gangguan tersebut. Risiko terkena penyakit pada anak yang kedua orang tuanya adalah pembawa gen adalah 1 dari 4. Pembawa adalah orang-orang yang memiliki gen abnormal yang bertanggung jawab atas penyakit tertentu tetapi tidak memiliki gejala atau tanda-tanda penyakit yang terlihat.

Tes lain dilakukan untuk memeriksa peningkatan kadar galaktosa dalam urin.

Perawatan standar

Bayi dan anak-anak dengan galaktosemia harus makan makanan yang dibatasi laktosa (bebas susu). produk) yang mengandung pengganti susu bebas laktosa dan produk lain seperti produk kedelai kacang polong.

Tes toleransi laktosa TIDAK boleh diberikan kepada anak-anak dengan galaktosemia. Untungnya, bayi dengan galaktosemia dapat mensintesis galaktolipid dan senyawa penting lainnya yang mengandung galaktosa tanpa adanya galaktosa dalam makanan. Oleh karena itu, perkembangan fisik yang memuaskan sangat mungkin dilakukan dengan diet ketat.

Terapi wicara mungkin diperlukan untuk anak-anak dengan apraksia wicara atau disartria masa kanak-kanak. Untuk anak usia sekolah, beberapa individu mungkin memerlukan rencana pembelajaran individual dan/atau bantuan belajar profesional, tergantung pada penilaian perkembangan psikologis. Terapi penggantian hormon juga dapat digunakan dalam kasus pubertas tertunda, dan kemudian pada remaja untuk kehilangan periode menstruasi sekunder yang disebut kegagalan ovarium prematur (PNI).

Perawatan yang tepat (seperti antibiotik) dapat digunakan untuk mengendalikan infeksi selama periode neonatal. Dampak emosional dari diet ketat mungkin memerlukan perhatian dan tindakan suportif sepanjang masa kanak-kanak. Konseling genetik direkomendasikan untuk keluarga dengan anak-anak yang memiliki galaktosemia.

Banyak orang perlu mengonsumsi suplemen kalsium dan vitamin.

Ramalan cuaca

Jika galaktosemia terdeteksi saat lahir dan diobati dengan tepat, masalah hati dan ginjal tidak berkembang dan perkembangan intelektual awal tetap normal. Namun, bahkan dengan terapi yang memadai, anak-anak dengan galaktosemia mungkin memiliki IQ yang lebih rendah (IQ) daripada saudara mereka, dan selama masa remaja mereka sering mengembangkan bicara dan keseimbangan. Banyak anak juga menderita katarak. Anak perempuan seringkali memiliki indung telur yang tidak berfungsi, dan hanya sedikit yang bisa hamil secara alami. Pada anak laki-laki, fungsi testis tidak terganggu.