Penyakit Gierke: apa itu, penyebab, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu penyakit Gierke?

penyakit Gierke (nama lain, Glikogenosis von Gierke, glikogenosis tipe I) mengacu pada penyakit akumulasi glikogen, yang merupakan sekelompok gangguan di mana akumulasi glikogen tidak dapat dimetabolisme menjadi glukosa untuk memasok energi dan mempertahankan kadar glukosa darah yang stabil untuk organisme.

Penyakit Gierke diturunkan sebagai kelainan genetik resesif autosomal. Glikogenosis tipe I ditandai dengan akumulasi kelebihan glikogen dan lemak di hati dan ginjal, yang dapat menyebabkan pembesaran hati dan ginjal dan pertumbuhan terhambat, yang menyebabkan pertumbuhan rendah.

Penyakit Gierke disebabkan oleh mutasi pada G6PC gen (tipe Ia) atau SLC37A4 gen (tipe Ib). Mutasi ini menyebabkan kekurangan enzim yang menghalangi pemecahan glikogen di organ yang terkena, menyebabkan akumulasi berlebihan glikogen dan lemak dalam jaringan tubuh dan rendahnya kadar glukosa yang bersirkulasi di dalam tubuh darah. Defisiensi enzim juga menyebabkan ketidakseimbangan atau akumulasi berlebihan dari metabolit lain, terutama laktat, asam urat, dan lemak seperti lipid dan trigliserida.

Tanda dan gejala

Gejala utama penyakit Gierke pada masa bayi adalah gula darah rendah (hipoglikemia). Gejala penyakit Gierke biasanya dimulai antara usia 3 dan 4 bulan dan termasuk pembesaran hati (hepatomegali), ginjal (nephromegaly), peningkatan kadar laktat, asam urat dan lipid (baik total lipid dan trigliserida) dan kemungkinan kejang yang disebabkan oleh episode hipoglikemia berulang. Gula darah rendah yang terus menerus dapat menyebabkan pertumbuhan dan perkembangan terhambat dan kelemahan otot. Anak-anak yang terkena biasanya memiliki:

• wajah seperti boneka dengan pipi tebal (lihat. foto di atas);
• anggota badan yang relatif tipis;
• bertubuh pendek;
• perut buncit.

Tingkat lipid yang tinggi dapat menyebabkan pembentukan pertumbuhan kulit berminyak yang disebut xantoma. Kondisi lain yang mungkin terkait dengan kondisi medis yang tidak diobati meliputi:

• osteoporosis;
• pubertas tertunda;
• encok (radang sendi yang disebabkan oleh penumpukan asam urat);
• penyakit ginjal;
• hipertensi paru (tekanan darah tinggi di arteri yang memasok paru-paru);
• adenoma hati (tumor hati jinak);
• penyakit ovarium polikistik pada wanita;
• peradangan pankreas (pankreatitis);
• diare;
• perubahan fungsi otak karena episode hipoglikemia berulang.

Gangguan fungsi trombosit dapat menyebabkan kecenderungan perdarahan dengan sering mimisan. Secara umum, pasien dengan glikogenosis tipe Ib memiliki manifestasi klinis yang mirip dengan pasien tipe Ia, tetapi sebagai tambahan dengan manifestasi yang disebutkan di atas, penyakit ini juga dikaitkan dengan gangguan fungsi neutrofil dan monosit, serta dengan penyakit kronis. neutropenia setelah beberapa tahun pertama kehidupan, menyebabkan infeksi bakteri berulang dan borok pada mukosa mulut dan usus.

Diagnosis dini dan pengobatan yang efektif dapat menyebabkan pertumbuhan normal dan pubertas, dan banyak orang yang terkena dampak hidup sampai dewasa dan menjalani kehidupan normal. Banyak pasien yang berhasil hamil dan melahirkan.

Penyebab

Penyakit Gierke dikaitkan dengan kelainan pada dua gen. Mutasi gen G6PC menyebabkan defisiensi enzim glukosa-6-fosfatase (G6Pase) dan menyebabkan sekitar 80% penyakit. Jenis patologi ini disebut penyakit Gierke tipe Ia. Mutasi gen SLC37A4 menyebabkan defisiensi enzim translocase glukosa-6-fosfatase (defisiensi transporter) dan menyebabkan sekitar 20% penyakit. Jenis penyakit ini disebut penyakit Gierke tipe Ib. Kedua defisiensi enzim ini menyebabkan kelebihan glikogen dan lemak menumpuk di jaringan tubuh.

Patologi ini diturunkan sebagai kelainan genetik resesif autosomal. Kelainan genetik resesif terjadi ketika seseorang mewarisi gen yang tidak berfungsi dari setiap orang tua. Jika seseorang menerima satu gen yang berfungsi dan satu gen yang tidak berfungsi untuk penyakit tersebut, orang tersebut akan menjadi pembawa penyakit, tetapi biasanya tanpa gejala. Risiko dua orang tua pembawa untuk mewariskan kedua gen yang tidak berfungsi dan karena itu mengandung anak yang sakit adalah 25% di setiap kehamilan. Risiko memiliki anak yang akan menjadi pembawa, seperti orang tua, adalah 50% pada setiap kehamilan. Probabilitas seorang anak untuk menerima gen yang bekerja dari kedua orang tuanya adalah 25%. Risikonya sama untuk pria dan wanita.

Populasi yang terkena dampak

Glikogenosis Von Giercke terjadi pada sekitar 1 dari 100.000 bayi baru lahir. Prevalensi penyakit di antara orang Yahudi Ashkenazi adalah sekitar 1 dari 20.000. Patologi mempengaruhi pria dan wanita dalam jumlah yang sama di setiap kelompok populasi tertentu.

Gangguan simtomatik

Gejala gangguan berikut mungkin mirip dengan penyakit Gierke. Penilaian rinci dapat berguna untuk diagnosis banding:

• Penyakit Forbes atau campak (glikogenosis tipe III) adalah jenis penyakit penyimpanan glikogen yang diturunkan secara resesif autosomal. Gejala disebabkan oleh kekurangan enzim amylo-1,6-glucosidase. Kekurangan enzim ini menyebabkan jumlah glikogen yang tidak dimetabolisme secara berlebihan (suatu bentuk energi yang tersimpan yang berasal dari .) yang berlebihan karbohidrat), yang disimpan di hati, otot dan, dalam beberapa kasus, di jantung. Gejala menjadi jelas pada tahun-tahun pertama kehidupan dengan hepatomegali dan / atau miopati dan peningkatan enzim hati. Dalam beberapa bulan pertama, beberapa gejala mungkin bertepatan dengan penyakit Gierke (lipid tinggi, hepatomegali, glukosa rendah).
• Penyakit Andersen (glikogenosis tipe IV). Tipe ini juga diturunkan sebagai sifat resesif autosomal. Penyakit ini disebabkan oleh aktivitas enzim percabangan glikogen yang tidak mencukupi, yang menyebabkan akumulasi glikogen di hati, otot dan / atau jaringan lain. Pada sebagian besar individu yang terkena, gejala dan tanda menjadi jelas dalam beberapa tahun pertama kehidupan. Tanda biasanya meliputi ketidakmampuan untuk tumbuh dan menambah berat badan pada tingkat yang diharapkan (ketidakmampuan untuk berkembang) dan pembesaran hati dan limpa yang tidak normal (hepatosplenomegali).
• Penyakitnya atau penyakitnya (glikogenosis tipe VI). Patologi ini biasanya memiliki gejala yang lebih ringan daripada kebanyakan penyakit lain yang terkait dengan penyimpanan glikogen. Patologi ini disebabkan oleh defisiensi enzim fosforilase hati. Penyakit ini ditandai dengan pembesaran hati (hepatomegali), gula darah cukup rendah (hipoglikemia), peningkatan kadar aseton dan badan keton lainnya (ketosis), dan retensi sedang pertumbuhan. Gejala tidak selalu jelas selama masa kanak-kanak dan anak-anak biasanya dapat menjalani kehidupan normal. Namun, dalam beberapa kasus, gejalanya bisa parah.
• Penyakit Haga (glikogenosis tipe IX) timbul dari defisiensi enzim fosforilase kinase. Ini dapat diturunkan sebagai penyakit genetik terkait-X yang disebabkan oleh defisiensi enzim kinase fosforilase hati (terutama gen PHKA2), atau dapat diturunkan sebagai bentuk resesif autosomal (disebabkan oleh gen PHKG2 dan PHKB) menyebabkan penyakit hati dan/atau otot. Gangguan ini ditandai dengan kadar gula darah yang sedikit rendah (hipoglikemia). Kelebihan glikogen (suatu bentuk energi yang tersimpan yang berasal dari karbohidrat) disimpan di hati, menyebabkan hati membesar (hepatomegali).
• Intoleransi fruktosa herediter (HFF) Merupakan kondisi genetik resesif autosomal yang menyebabkan ketidakmampuan mencerna fruktosa (gula buah) atau prekursornya (gula, sorbitol, dan gula merah). Penyakit ini dikaitkan dengan defisiensi aktivitas enzim fruktosa-1-fosfat aldolase (aldolase B), yang menyebabkan akumulasi fruktosa-1-fosfat di hati, ginjal, dan usus kecil. Fruktosa dan sukrosa adalah gula alami yang digunakan sebagai pemanis dalam banyak makanan, termasuk makanan bayi. Gangguan ini dapat mengancam jiwa pada anak-anak dan berkisar dari ringan hingga berat pada anak yang lebih tua dan orang dewasa.

Diagnostik

Glikogenosis Von Gierke didiagnosis dengan tes laboratorium yang menunjukkan kadar glukosa, laktat, asam urat, trigliserida, dan kolesterol yang abnormal. Tes genetik molekuler dari gen tersedia untuk mengkonfirmasi diagnosis. G6PC dan SLC37A4. Tes genetik molekuler juga dapat digunakan untuk identifikasi pembawa dan diagnosis prenatal. Biopsi hati juga dapat digunakan untuk membuktikan defisiensi enzim spesifik glikogenosis tipe Ia.

Perawatan standar

Penyakit Gierke diobati dengan diet khusus untuk mempertahankan kadar glukosa normal, mencegah hipoglikemia, dan memaksimalkan pertumbuhan dan perkembangan. Berikan karbohidrat dalam jumlah kecil secara sering siang dan malam sepanjang hidup Anda. Suplemen kalsium mungkin direkomendasikan untuk menghindari kekurangan. vitamin D dan besi. Konsumsi tepung maizena mentah yang sering dianjurkan untuk menjaga dan meningkatkan kadar glukosa darah.

Allopurinol, obat yang dapat menurunkan kadar asam urat darah, dapat membantu mengendalikan gejala artritis gout selama masa remaja.

Obat-obatan dapat diresepkan untuk menurunkan kadar lipid dan mencegah dan/atau mengobati penyakit ginjal.

Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) dapat digunakan untuk mengobati infeksi berulang pada pasien dengan glikogenosis tipe Ib.

Tumor hati (adenoma) dapat diobati dengan operasi kecil atau prosedur di mana adenoma diangkat menggunakan panas dan arus (ablasi frekuensi radio). Transplantasi ginjal dan/atau hati terkadang dipertimbangkan jika pengobatan lain tidak berhasil atau jika adenoma hati terus tumbuh.

Individu dengan penyakit Giercke harus dipantau setidaknya setahun sekali dengan USG ginjal dan hati, dan tes darah harus dilakukan secara teratur.

Ramalan cuaca

Pasien yang menerima pengobatan yang tepat memiliki harapan hidup yang cukup normal.