Penyakitnya: apa itu, gejala, pengobatan, prognosis

Apa penyakitnya?

penyakitnya (atau penyakitnya, glikogenosis tipe VI) Adalah kelainan metabolisme genetik yang disebabkan oleh kekurangan enzim, fosforilase hati. Enzim ini diperlukan untuk pemecahan (metabolisme) glikogen, karbohidrat yang disimpan di hati dan otot dan digunakan untuk produksi energi. Kekurangan enzim ini menyebabkan akumulasi abnormal glikogen dalam tubuh. Penyakitnya termasuk dalam kelompok gangguan yang dikenal sebagai penyakit penyimpanan glikogen. Penyakitnya ditandai dengan pembesaran hati (hepatomegali), gula darah rendah (hipoglikemia), peningkatan kadar aseton dan badan keton lainnya dalam darah (ketosis), dan retardasi pertumbuhan sedang. Gejala tidak selalu jelas selama masa kanak-kanak, dan anak-anak biasanya dapat menjalani kehidupan normal.

Tanda dan gejala

Meskipun gejala penyakit Hears mungkin tidak muncul di masa kanak-kanak, akan ada beberapa pembesaran hati. Banyak penderita tidak akan memiliki gejala yang jelas. Secara umum, kadar gula darah rendah sampai sedang mungkin ada (

hipoglikemia), yang dapat menimbulkan gejala lemas, lelah, lapar, dan gugup. Pada beberapa kasus, terjadi penurunan tonus otot (muscle hypotonia) dan kelemahan otot ringan.

Anak-anak yang sakit dapat tumbuh lambat, dan karena akumulasi glikogen yang berlebihan, hati akan membesar. Glikogen adalah bentuk energi yang tersimpan yang berasal dari karbohidrat. Dalam banyak kasus, tubuh dapat beradaptasi dengan kadar gula darah yang rendah dan dapat menghasilkan energi dengan cara lain. Oleh karena itu, gejalanya bisa tidak diketahui untuk jangka waktu yang lama.

Pembesaran hati sering menghilang selama masa pubertas, dan pertumbuhan akhir pada orang dewasa seringkali normal. Juga, kekuatan dan tonus otot biasanya kembali ke masa dewasa.

Penyebab

Penyakitnya diturunkan secara resesif autosomal. Gangguan ini disebabkan oleh kekurangan enzim yang dikenal sebagai fosforilase hati. Karena kekurangan enzim ini, bentuk energi yang tersimpan yang berasal dari karbohidrat (glikogen) dapat disimpan di hati.

Penyakit genetik ditentukan oleh dua gen, salah satunya berasal dari ayah dan yang lainnya dari ibu. Kelainan genetik resesif terjadi ketika seseorang mewarisi gen abnormal yang sama untuk satu sifat dari setiap orang tua. Jika seseorang menerima satu gen normal dan satu gen untuk penyakit, orang tersebut akan menjadi pembawa penyakit, tetapi biasanya tanpa gejala. Risiko bahwa kedua orang tua pembawa keduanya akan mewariskan gen abnormal dan oleh karena itu menginfeksi bayi adalah 25% pada setiap kehamilan. Risiko memiliki anak yang akan menjadi pembawa, seperti orang tua, adalah 50% pada setiap kehamilan. Peluang seorang anak untuk menerima gen normal dari kedua orang tuanya dan secara genetik normal untuk sifat khusus ini adalah 25%.

Para peneliti telah menemukan bahwa penyakitnya terjadi sebagai akibat dari gangguan atau perubahan (mutasi) pada gen glikogen fosforilase hati (gen PYGLterletak di lengan panjang (q) kromosom 14 (14q21-q22). gen PYGL mengkode enzim fosforilase hati. Kromosom, yang ada dalam inti sel manusia, membawa informasi genetik setiap orang. Pasangan kromosom manusia diberi nomor 1 sampai 22 dengan tambahan pasangan kromosom seks ke-23, yang meliputi satu kromosom X dan satu Y pada pria dan dua kromosom X pada wanita. Setiap kromosom memiliki lengan pendek, berlabel "p", dan lengan panjang, berlabel "q". Kromosom dibagi lagi menjadi banyak pita bernomor. Misalnya, "kromosom 14q21-q22" mengacu pada pita 21-22 pada lengan panjang kromosom 14. Pita bernomor menunjukkan lokasi ribuan gen yang ada pada setiap kromosom.

Populasi yang terkena dampak

Perkiraan kejadian penyakit penyimpanan glikogen berkisar dari 1 dalam 20.000 hingga 1 dari 25.000 orang. Insiden penyakit Hears tidak diketahui, meskipun gangguan tersebut memiliki prevalensi yang lebih tinggi pada populasi Mennonite. Gejala penyakit Hears biasanya tidak terlihat sampai dewasa, meskipun gangguan tersebut mungkin ada selama masa kanak-kanak.

Gangguan simtomatik

Gejala gangguan berikut mungkin mirip dengan penyakitnya. Perbandingan dapat berguna untuk diagnosis banding:

• penyakit Gierke (Glikogenosis von Giercke, glikogenosis tipe I) ditandai dengan akumulasi glikogen dan lemak di hati dan ginjal, yang dapat menyebabkan pembesaran hati dan ginjal dan pertumbuhan terhambat, menyebabkan rendahnya pertumbuhan. Glikogenosis tipe I dikaitkan dengan kelainan gen G6PC atau gen SLC37A4, yang menyebabkan defisiensi enzim yang menyebabkan kelebihan glikogen dalam jaringan tubuh dan kadar glukosa darah rendah. Glikogenosis tipe I diturunkan sebagai kelainan genetik resesif autosomal.
• penyakit forbes (Glikogenosis tipe III) ditandai dengan kelebihan jumlah glikogen abnormal (bentuk energi yang tersimpan yang berasal dari karbohidrat) di hati, otot dan, dalam beberapa kasus, di jantung. Gejala yang disebabkan oleh kekurangan enzim amylo-1-6-glucosidase dan termasuk keterlambatan pertumbuhan, gula darah rendah (hipoglikemia), peningkatan kadar zat lemak dalam darah (hiperlipemia), kembung dan hati yang membesar. Penyakit Forbes diturunkan secara autosomal resesif.
• Intoleransi fruktosa herediter Adalah ketidakmampuan turun-temurun untuk mencerna fruktosa (gula buah) atau prekursornya (gula, sorbitol dan gula merah). Penyakit ini dikaitkan dengan defisiensi aktivitas enzim fruktosa-1-fosfat aldolase, yang menyebabkan akumulasi fruktosa-1-fosfat di hati, ginjal, dan usus kecil. Fruktosa adalah gula alami yang digunakan sebagai pemanis dalam banyak makanan, termasuk banyak makanan bayi. Gangguan ini dapat mengancam jiwa pada bayi dan berkisar dari ringan hingga berat pada anak yang lebih besar dan orang dewasa. Orang yang memiliki intoleransi fruktosa herediter biasanya sangat tidak menyukai permen dan buah-buahan. Setelah makan makanan yang mengandung fruktosa, mereka mungkin mengalami gejala seperti sakit perut yang parah, muntah, dan gula darah rendah (hipoglikemia). Intoleransi fruktosa herediter diturunkan secara resesif autosomal.

Diagnostik

Diagnosis penyakit Hers didasarkan pada tes enzim fosforilase hati. Sepotong kecil jaringan hati diangkat melalui pembedahan (biopsi) dan dianalisis untuk aktivitas enzim. Pada penderita penyakit Hears, aktivitas enzim ini akan berkurang.

Perawatan standar

Karena gejala penyakit Hears biasanya ringan, gangguan ini biasanya tidak memerlukan pengobatan selain menghindari puasa berkepanjangan dan menemui dokter. Orang yang mengalami hipoglikemia selama puasa mungkin disarankan untuk sering makan makanan tinggi karbohidrat.

Konseling genetik juga dapat membantu individu yang terkena dan keluarga mereka. Perawatan lain bersifat simtomatik dan suportif.

Ramalan cuaca

Orang dengan penyakit Hears memiliki prognosis yang sangat baik untuk pertumbuhan dan perkembangan normal, bahkan tanpa diet selama masa kanak-kanak. Kebanyakan pasien memiliki resolusi hepatomegali, hipotensi, kelemahan otot, risiko terjadinya hipoglikemia puasa dan parameter biokimia abnormal sebelum atau selama hubungan seksual pematangan. Prognosis umum varian langka penyakit yang melibatkan otot atau gagal jantung tergantung pada derajat disfungsi organ.

Lilia Khabibulina/ penulis artikel