Amaurosis bawaan Leber: apa penyakit ini, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu amaurosis Leber?

Amaurosis kongenital Leber (abbr. BATANG) Merupakan penyakit mata genetik yang langka. Anak-anak yang terkena sering buta saat lahir. Gejala lain mungkin termasuk strabismus; gerakan mata tak sadar yang cepat (nistagmus); kepekaan yang tidak biasa terhadap cahaya (fotofobia); kekeruhan lensa mata (katarak); dan/atau berbentuk kerucut di depan mata (keratoconus).

Amaurosis bawaan Leber dimulai lebih awal dan dapat memiliki konsekuensi yang paling serius. Tingkat kehilangan penglihatan dengan VAL bervariasi dari kasus ke kasus, tetapi tetap stabil pada 75% kasus. Sekitar 15% anak-anak mengalami kehilangan penglihatan progresif, dan 10% mungkin mengalami perbaikan ringan, seringkali sementara.

Leber's amaurosis ditandai dengan tidak adanya perubahan patologis pada mata yang dapat dilihat secara visual, tetapi penyakit ini muncul karena disfungsi saraf optik bersama dengan departemen lain yang bertanggung jawab untuk penglihatan. Inilah sebabnya mengapa dengan VAL mata biasanya tampak normal sebelum pemeriksaan awal.

Amaurosis Leber biasanya diturunkan sebagai kelainan genetik resesif autosomal.

Tanda dan gejala

Penurunan respons visual saat lahir adalah tanda pertama penyakit. Seringkali anak menyodok, menekan, dan menggosok matanya untuk merangsang retina menerima cahaya. Aktivitas ini dapat menyebabkan mata menjadi cekung atau cekung (enophthalmos).

Gejala lain mungkin termasuk:

• strabismus;
• nistagmus;
• ketakutan dipotret;
• katarak;
• keratokonus.

Selain itu, beberapa anak mungkin mengalami gangguan pendengaran, keterbelakangan mental, dan/atau keterlambatan perkembangan.

Penyebab

Amaurosis kongenital Leber adalah penyakit monogenik, dengan setidaknya 27 gen terlibat dalam penyakit ini. Perubahan (mutasi) pada gen ini dapat menjelaskan sekitar 80-90% kasus VAL yang didiagnosis. Gen yang bertanggung jawab untuk sisa 10-20% diagnosis tidak diketahui. VAL biasanya diturunkan sebagai kelainan genetik resesif autosomal. Dua puluh empat gen yang terkait dengan VAL hanya menyebabkan penyakit resesif. Diketahui bahwa dua gen (IMPDH1 dan OTX2) menyebabkan penyakit yang dominan. Diketahui bahwa satu gen (CRX) menyebabkan penyakit dominan atau resesif, tergantung pada mutasi spesifik.

Kelainan genetik resesif terjadi ketika seseorang mewarisi dua salinan gen abnormal untuk sifat yang sama, satu dari setiap orang tua. Jika seseorang menerima satu gen normal dan satu gen untuk penyakit, orang tersebut akan menjadi pembawa penyakit, tetapi biasanya tanpa gejala. Risiko untuk dua orang tua pembawa yang keduanya mewariskan gen yang rusak dan menginfeksi bayi adalah 25% pada setiap kehamilan. Risiko memiliki anak yang akan menjadi pembawa, seperti orang tua, adalah 50% pada setiap kehamilan. Peluang seorang anak untuk menerima gen normal dari kedua orang tuanya dan secara genetik normal untuk sifat khusus ini adalah 25%. Risikonya sama untuk pria dan wanita.

Ada sekitar 20.000 gen yang berbeda pada manusia, dan semua manusia memiliki satu salinan dari beberapa gen abnormal. Orang tua yang merupakan kerabat dekat (saudara laki-laki dan perempuan) lebih mungkin daripada tidak berhubungan orang tua yang memiliki gen abnormal yang sama, yang meningkatkan risiko memiliki anak dengan genetik resesif kekacauan.

Dalam kasus yang jarang terjadi, amaurosis Leber diturunkan sebagai kelainan genetik dominan autosomal. Sekarang diketahui bahwa mutasi pada tiga gen, CRX, IMPDH1 dan OTX2terkait dengan jenis SHAFT ini.

Kelainan genetik dominan terjadi ketika hanya satu salinan gen abnormal yang diperlukan untuk menyebabkan kelainan tertentu. Gen abnormal dapat diwarisi dari salah satu orang tua, atau bisa jadi akibat mutasi baru pada orang yang terkena. Risiko mewariskan gen abnormal dari orang tua yang terkena kepada keturunannya adalah 50% setiap kehamilan. Risikonya sama untuk pria dan wanita.

Populasi yang terkena dampak

Perkiraan prevalensi VAL adalah 1-2 per 100.000 kelahiran. Gangguan ini mempengaruhi pria dan wanita secara setara.

Gangguan simtomatik

Gejala gangguan berikut mungkin mirip dengan amaurosis kongenital Leber. Perbandingan dapat berguna untuk diagnosis banding:

• Sindrom Senior-Loken adalah kelainan genetik resesif autosomal langka yang ditandai dengan penipisan progresif elemen filter ginjal (nephronophthisis), dengan atau tanpa kistik meduler. penyakit ginjal, dan penyakit mata progresif. Gangguan ini biasanya muncul selama tahun pertama kehidupan.
• Sindrom Joubert Merupakan kelainan genetik autosomal resesif yang mempengaruhi area otak yang mengontrol keseimbangan dan koordinasi. Kondisi ini ditandai dengan gambaran MRI spesifik, yang disebut tanda "molar", ketika di mana cacing serebelar (kumpulan serabut saraf) tidak ada atau kurang berkembang, dan batang otak memiliki anomali. Tanda-tanda paling umum dari sindrom Joubert adalah kurangnya kontrol otot (ataksia), pernapasan abnormal (hiperpnea), apnea tidur, gerakan mata dan lidah yang tidak normal, dan tonus otot yang rendah.
• Pelanggaran biogenesis spektrum peroksisom sindrom Zelweger adalah sekelompok kelainan multisistem genetik resesif autosomal yang langka yang pernah dianggap sebagai penyakit terpisah. Gangguan ini juga dikenal sebagai gangguan peroksisom biogenesis (NBP), sekelompok gangguan yang ditandai dengan ketidakmampuan tubuh untuk memproduksi peroksisom. Sindrom Zellweger adalah bentuk yang paling parah; adrenoleukodystrophy neonatus adalah bentuk peralihan; dan penyakit refsum masa kanak-kanak adalah bentuk yang paling ringan. Gangguan biogenesis peroksisom dari spektrum sindrom Zellweger dapat mempengaruhi sebagian besar organ tubuh. Gangguan neurologis, kehilangan tonus otot (hipotensi), gangguan pendengaran, masalah penglihatan, disfungsi hati, dan kelainan ginjal adalah tanda-tanda umum dari gangguan ini.

Diagnostik

Pengujian genetik dapat dilakukan untuk membantu menentukan apakah ada gen yang rusak yang menyebabkan VAL. Ini membantu menilai risiko penularan penyakit dari orang tua ke anak. Pengujian juga dapat membantu Anda mendapatkan diagnosis yang lebih akurat, yang memungkinkan Anda melacak penemuan baru di bidang yang diminati, pengembangan penelitian, dan perawatan baru di masa mendatang.

Perawatan standar

Pengobatan VAL bersifat simtomatik dan suportif. Konseling genetik direkomendasikan untuk keluarga dari anak-anak yang terkena dampak.

Pada tahun 2017, Administrasi Makanan dan Obat-obatan AS (FDA) menyetujui terapi gen Luxturna untuk pengobatan anak-anak dan orang dewasa dengan dua mutasi pada gen RPE65. Looksturna diproduksi oleh Spark Therapeutics, Inc.

Ramalan

Dengan bertambahnya usia, penglihatan biasanya menurun, dan pada dekade ketiga atau keempat kehidupan, kebutaan total diamati.

Lilia Khabibulina/ penulis artikel