Melorheostosis: apa itu, tanda dan gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu melorheostosis?

Meloreostosis(penyakit leri, rhizomonomelo rheostosis) Merupakan penyakit langka dan progresif yang ditandai dengan penebalan atau perluasan (hiperostosis) lapisan luar tulang (cortical bone). Melorheostosis mempengaruhi pertumbuhan dan perkembangan tulang dan jaringan lunak. Gangguan ini jinak (non-kanker) tetapi sering mengakibatkan gangguan fungsional yang parah; sakit kronis; kontraktur sendi dan/atau kekakuan otot, tendon atau ligamen; dan deformitas anggota badan, tangan, atau kaki.

Tanda dan gejala

Tanda dan gejala melorheostosis termasuk pertumbuhan tulang yang tidak teratur, termasuk penebalan korteks dan pola lilin pada sinar-x; panjang tungkai yang tidak sama; kelainan jaringan lunak, termasuk pemendekan tendon dan ligamen, tidak adanya atau kelainan otot, kalsifikasi subkutan, peradangan sendi, dan kontraktur yang menyebabkan deformitas atau imobilisasi sendi; rentang gerak terbatas; rasa sakit dan kekakuan;

busung ekstremitas dan kelainan pembuluh darah. Lebih jarang, lesi tulang yang parah dapat menekan saraf di sekitarnya.

Melorheostosis biasanya mempengaruhi satu segmen tertentu dari kerangka apendikularis (lengan dan kaki). Biasanya terbatas pada satu sisi tubuh (jarang bilateral) dan di dalam anggota tubuh yang dibatasi oleh sisi medial atau lateral tulang. Penyakit ini juga dapat mempengaruhi kerangka aksial: panggul, tulang dada, tulang rusuk, dan, lebih jarang, tulang belakang dan tengkorak. Gejala mungkin secara bertahap memburuk dari waktu ke waktu.

Pada anak-anak, kelainan ini biasanya menyebabkan pertumbuhan anggota badan yang tidak merata, kelainan bentuk, atau kontraktur (keterbatasan gerakan sendi pasif). Pada orang dewasa, gejala nyeri, kekakuan sendi, dan deformitas progresif yang lebih terlihat lebih umum.

Usia saat diagnosis biasanya tergantung pada tingkat keparahan onset dan gejala, dan sangat bervariasi antara anak-anak dan orang dewasa. Melorheostosis biasanya terlihat pada anak usia dini dan bahkan mungkin muncul pada hari-hari pertama kehidupan seorang anak. Pada 50 persen pasien dengan melorheostosis, gejala hanya berkembang pada usia 20 tahun.

Penyebab

Mutasi pada gen MAP2K1 diperkirakan menyebabkan sekitar setengah dari semua kasus melorheostosis. gen MAP2K1 berisi instruksi untuk membuat protein yang disebut protein kinase MEK1. Protein ini aktif di banyak jenis sel, termasuk sel tulang. Ini adalah bagian dari jalur pensinyalan yang disebut RAS / MAPK. Jalur pensinyalan ini membantu mengontrol pertumbuhan dan pembelahan (proliferasi) sel, suatu proses melalui sel mana yang matang untuk melakukan fungsi spesifik (diferensiasi) dan pergerakan sel (migrasi). Pensinyalan RAS / MAPK sangat penting untuk perkembangan normal, termasuk pembentukan tulang.

DI DALAM MAP2K1 mutasi gen yang menyebabkan melorheostosis bersifat somatik, yang berarti terjadi di seluruh kehidupan manusia dan hanya ada di beberapa sel, dalam hal ini, sel tulang di area tubuh tertentu. Mutasi menghasilkan versi protein kinase MEK1 yang terlalu aktif, yang meningkatkan pensinyalan RAS / MAPK di tulang. Peningkatan pensinyalan mengganggu regulasi proliferasi sel tulang, memungkinkan tulang baru tumbuh secara tidak normal. Penelitian menunjukkan bahwa peningkatan pensinyalan RAS / MAPK juga merangsang kelebihan remodeling tulang, proses normal di mana tulang lama rusak dan tulang baru dibuat, untuk menggantikannya. Perubahan pertumbuhan dan penggantian tulang ini mendasari kelainan tulang yang menjadi ciri khas melorheostosis.

Dalam kasus gangguan tanpa mutasi yang teridentifikasi pada gen MAP2K1, penyebab penyakit ini biasanya tidak diketahui. Penelitian menunjukkan bahwa mutasi somatik pada gen lain, terutama gen yang terkait dengan jalur pensinyalan RAS/MAPK, juga dapat menyebabkan gangguan tersebut.

Populasi yang terkena dampak

Perkiraan kejadian melorheostosis adalah 1 dari 1.000.000 orang. Kedua jenis kelamin menderita dengan cara yang sama, dengan sekitar 400 kasus dilaporkan.

Gangguan simtomatik

Gejala gangguan berikut mungkin mirip dengan melorheostosis. Perbandingan dapat berguna untuk diagnosis banding:

• Osteopoikilosis Adalah penyakit tulang langka dan jinak yang ditandai dengan banyak area bulat atau oval dengan kepadatan tulang yang meningkat di ujung tulang panjang. Mereka biasanya hadir di kedua sisi (bilateral).
• Sindrom Buschke-Ollendorf adalah kelainan jaringan ikat herediter langka yang ditandai dengan kombinasi pertumbuhan kulit (disebut nevi jaringan ikat) dengan osteopoikilosis.
• bergarisosteopati - penyakit tulang jinak yang ditandai dengan "garis" longitudinal peningkatan kepadatan pada tulang yang terkena.
• Skleroderma linier memanifestasikan dirinya sebagai penebalan kulit seperti strip pada lengan dan kaki. Biasanya pertama kali muncul pada anak usia dini dan ditandai dengan ketidakmampuan satu anggota tubuh untuk tumbuh secepat yang lain.
• Desmoidfibroid biasanya berkembang di jaringan fibrosa (ikat) tubuh yang membentuk tendon dan ligamen, biasanya di lengan, kaki, atau bagian tengah tubuh, dan di kepala dan leher. Tumor dapat invasif ke jaringan sekitarnya dan sulit dikendalikan.
• Hemangioma muncul pada anak usia dini dan merupakan neoplasma yang terdiri dari pembuluh darah kecil.

Diagnostik

Diagnosis terutama didasarkan pada radiografi konvensional. Pada radiografi, melorheostosis disajikan sebagai lesi linier peningkatan kepadatan tulang di sepanjang sumbu utama (batang atau diafisis) tulang tubular. Lesi meningkatkan ketebalan korteks dan dapat menyebar ke permukaan luar tulang, menciptakan tampilan "lilin yang menetes dari lilin". Pada lesi poliostatik, lesi linier biasanya berlanjut sepanjang sisi yang sama dari ekstremitas yang terkena dan "melompat" di atas sendi. Kalsifikasi jaringan lunak dan bahkan osifikasi ektopik dapat terjadi.

Pencitraan resonansi magnetik digunakan untuk mempelajari lesi jaringan lunak. Pemindaian tulang radioisotop dapat membantu membedakan melorheostosis dari lesi tulang lainnya. Biopsi menunjukkan berbagai tingkat fibrosis sumsum tulang, bersama dengan tulang yang sangat tidak teratur dengan area campuran tulang pipih dan jaringan. Pada massa jaringan lunak, campuran jaringan osteokartilagenik, fibrovaskular dan adiposa diamati.

Perawatan standar

Pengobatan saat ini terbatas dan terutama ditujukan untuk menghilangkan gejala. Tak satu pun dari pilihan pengobatan yang ditemukan benar-benar efektif, dan apa yang mungkin bermanfaat bagi satu orang mungkin tidak efektif atau bahkan berbahaya bagi orang lain. Pilihan pengobatan dapat mencakup pembedahan, terapi fisik dan okupasi, hidroterapi, dan obat-obatan untuk mengubah proses remodeling tulang.

Pilihan perawatan bedah termasuk pemanjangan ekstremitas dan tendon, fasciotomy, capsulotomy, osteotomi, eksisi jaringan fibrosa dan/atau hiperostosis, epifisiodesis kontralateral, arthrodesis, callotasis dan amputasi. Perawatan bedah paling baik dilakukan setelah maturitas tulang, tetapi kelainan bentuk dapat muncul kembali.

Manajemen nyeri dapat menjadi tantangan. Obat pereda nyeri mungkin termasuk: obat anti inflamasi non steroid (NSAID), steroid, atau analgesik opioid yang jarang. Obat-obatan ini terkadang berguna pada tahap awal perkembangan penyakit kronis, tetapi mungkin kurang efektif untuk lesi yang parah.

Ramalan

Melorheostosis tidak mengancam jiwa, tetapi dapat sangat mempengaruhi kualitas hidup karena nyeri kronis yang dapat memburuk atau muncul kembali bahkan setelah operasi.