Beberapa neoplasia endokrin tipe 1 dan 2, penyebab, gejala, pengobatan

Informasi Umum

Neoplasia endokrin multipel (MEN) adalah penyakit herediter yang langka di mana beberapa kelenjar endokrin tumor jinak atau ganas berkembang atau kelenjar tumbuh secara intensif tanpa membentuk tumor.

• Neoplasia endokrin multipel disebabkan oleh mutasi gen, sehingga terjadi pada kerabat.
• Gejala dan tanda gangguan tergantung pada kelenjar yang terkena.
• Skrining genetik dapat dilakukan untuk mendeteksi penyakit pada kerabat pasien dengan neoplasia endokrin multipel.
• Gangguan ini tidak dapat disembuhkan, tetapi dokter mengobati perubahan pada setiap kelenjar yang muncul dengan pembedahan atau obat-obatan untuk mengontrol peningkatan produksi hormon.

Neoplasia endokrin multipel dapat terjadi pada bayi dan pasien berusia 70 tahun. Sindrom ini biasanya diturunkan.

Tumor dan kelenjar yang membesar secara tidak normal sering kali menghasilkan hormon yang berlebihan. Meskipun tumor dan pertumbuhan abnormal dapat terjadi pada beberapa kelenjar secara bersamaan, perubahan seringkali hanya muncul seiring waktu.

Mutasi gen herediter adalah penyebab neoplasia endokrin multipel. Sebuah gen tunggal telah diidentifikasi yang bertanggung jawab untuk penyakit tipe 1. Kelainan gen lain telah diidentifikasi pada pasien dengan penyakit tipe 2A dan 2B.

Jenis penyebab dan gejalanya

Ada tiga jenis neoplasia endokrin multipel: tipe 1, 2A dan 2B, meskipun terkadang penyakit ini merupakan tipe campuran.

penyakit pria tipe 1

Pasien dengan neoplasia endokrin multipel tipe 1 memiliki tumor atau pertumbuhan berlebih dan aktivitas dua atau lebih kelenjar berikut:

• Kelenjar paratiroid (kelenjar kecil yang terletak di sebelah kelenjar tiroid di pangkal leher)
• pankreas;
• kelenjar di bawah otak;
• tiroid (dalam kasus yang jarang terjadi);
• kelenjar adrenal (dalam kasus yang jarang terjadi).

Hampir semua pasien dengan neoplasia endokrin multipel tipe 1 memiliki tumor kelenjar paratiroid. Sebagian besar tumor jinak, tetapi menyebabkan kelenjar menghasilkan peningkatan jumlah hormon paratiroid (hiperparatiroidisme primer). Peningkatan jumlah hormon paratiroid biasanya menyebabkan peningkatan kadar kalsium darah, yang terkadang menjadi alasan terbentuknya batu ginjal.

Banyak pasien (30 hingga 80%) dengan penyakit tipe 1 juga mengembangkan tumor sel pankreas, penghasil hormon (sel pulau) (juga disebut tumor neuroendokrin pankreas) kelenjar).

Lebih dari setengah tumor sel pulau menghasilkan peningkatan jumlah gastrin, yang merangsang lambung untuk memproduksi lebih banyak asam. Pasien dengan tumor penghasil gastrin biasanya sering mengalami perdarahan sakit maag, perforasi (perforasi) lambung dan kebocoran isinya ke dalam rongga perut, atau penyumbatan lambung. Peningkatan keasaman sering mempengaruhi aktivitas enzim pankreas, yang menyebabkan diare dan tinja yang berlemak dan berbau busuk (steatorrhea). Beberapa tumor ini menghasilkan sejumlah besar insulin dan, karenanya, ada tingkat gula darah yang sangat rendah (hipoglikemia), terutama dengan tidak adanya asupan makanan selama beberapa jam. Tumor sel pulau yang tersisa dapat menghasilkan hormon lain, seperti peptida vasoaktif di usus, yang dapat menyebabkan diare parah dan menyebabkan diare. dehidrasi. Beberapa tumor sel pulau tidak mengeluarkan hormon sama sekali.

Beberapa tumor sel pulau bersifat kanker dan dapat menyebar ke (bermetastasis) ke bagian tubuh lainnya. Pada pasien dengan penyakit tipe 1, kanker sel islet tumbuh lebih lambat daripada kanker sel islet pada orang yang tidak memiliki MEN 1.

Beberapa pasien dengan neoplasia endokrin multipel tipe 1 mengembangkan tumor hipofisis. Beberapa tumor ini menghasilkan hormon prolaktin, menyebabkan kelainan siklus menstruasi dan seringkali, keluarnya cairan dari kelenjar susu (galaktorea) pada wanita yang tidak menyusui, dan penurunan gairah seks dan disfungsi ereksi (impotensi) pada pria. Tumor lain menghasilkan hormon pertumbuhan, yang menyebabkan akromegali. Sejumlah kecil tumor hipofisis menghasilkan kortikotropin, yang merangsang kelenjar adrenal secara berlebihan, menyebabkan mereka melepaskan terlalu banyak hormon kortikosteroid dan menyebabkan Sindrom Cushing. Beberapa tumor hipofisis tidak menghasilkan hormon sama sekali. Beberapa tumor hipofisis menyebabkan sakit kepala, penglihatan kabur, dan penurunan fungsi hipofisis dengan memberi tekanan pada area otak terdekat.

Beberapa orang dengan penyakit tipe 1 juga mengembangkan tumor atau pertumbuhan berlebih atau aktivitas kelenjar tiroid dan adrenal. Sejumlah kecil pasien mengembangkan jenis tumor lain yang disebut tumor karsinoid. Beberapa pasien mungkin mengembangkan pertumbuhan non-kanker di bawah kulit.

Penyakit pria tipe 2A

Pasien dengan neoplasia endokrin multipel tipe 2A memiliki tumor atau pertumbuhan berlebih dan aktivitas dua atau tiga kelenjar berikut:

• tiroid;
• kelenjar adrenal;
• kelenjar paratiroid.

Terkadang orang dengan penyakit tipe 2A mengalami kulit gatal, suatu kondisi yang disebut amiloidosis kulit. Penyakit Hirschsprung ditemukan pada 2-5% orang dengan penyakit tipe 2A.

Hampir setiap pasien dengan penyakit tipe 2A mengembangkan kanker tiroid meduler. Sekitar 40-50% pasien mengembangkan beberapa jenis tumor adrenal (feokromositoma), yang menyebabkan peningkatan tekanan darah karena epinefrin yang diproduksi dan zat lainnya. Tekanan darah tinggi bisa bersifat sementara atau permanen dan seringkali parah.

Beberapa pasien dengan penyakit tipe 2A mengalami peningkatan aktivitas kelenjar paratiroid. Peningkatan kadar hormon paratiroid menyebabkan peningkatan kadar kalsium dalam darah. Peningkatan kadar kalsium seringkali tidak menimbulkan gejala, tetapi menyebabkan batu ginjal pada sekitar 25% pasien.

PRIA tipe 2B penyakit

Neoplasia endokrin multipel tipe 2B dapat mencakup:

• kanker tiroid meduler;
• feokromositoma;
• neoplasma di sekitar saraf (neuroma).

Banyak pasien dengan penyakit tipe 2B memiliki riwayat keluarga yang negatif. Pada pasien ini, penyakit ini disebabkan oleh cacat genetik baru (mutasi genetik).

Kanker tiroid meduler pada neoplasia tipe 2B cenderung berkembang pada awal kehidupan; ada kasus penyakit pada anak berusia tiga bulan. Kanker tiroid meduler pada tipe 2B tumbuh dan menyebar lebih cepat daripada neoplasia tipe 2A.

Kebanyakan pasien dengan tipe 2B memiliki neuroma mukosa. Mereka muncul sebagai nodul mengkilap di sekitar bibir, lidah, dan pada lapisan mulut. Neuroma juga dapat terjadi pada kelopak mata dan permukaan mata yang mengkilap, termasuk konjungtiva dan kornea. Kelopak mata dan bibir terkadang menebal dan bibir bisa terpelintir.

Gangguan pada saluran pencernaan dimanifestasikan dalam bentuk sembelit dan diare. Terkadang loop besar dan melebar (megacolon) muncul di usus besar. Kelainan ini kemungkinan karena pembentukan neuroma pada saraf usus.

Dengan penyakit tipe 2B, gangguan tulang belakang, terutama kelengkungan tulang belakang (skoliosis dan / atau kifosis). Terkadang ada deformasi tulang tengkorak, kaki dan tulang paha. Banyak pasien memiliki anggota badan yang panjang dan sendi yang lemah. Beberapa dari patologi ini mirip dengan yang terjadi ketika Sindrom Marfan.

Populasi yang terkena dampak

PRIA tipe 1 dan 2 mempengaruhi pria dan wanita dalam jumlah yang sama. Gangguan tipe 1 dan 2 mempengaruhi sekitar 1 dari 30-40.000 orang. Beberapa peneliti percaya bahwa banyak kasus penyakit ini tetap tidak terdiagnosis, sehingga sulit untuk menentukan frekuensi sebenarnya pada populasi umum.

Diagnostik

Diagnostik meliputi:

• analisis genetik;
• kadar hormon dalam darah dan urin;
• terkadang tes pencitraan.

Tes tersedia untuk mendeteksi kelainan genetik yang ada pada setiap jenis neoplasia endokrin multipel. Dokter biasanya melakukan tes genetik ini pada pasien dengan salah satu tumor khas: neoplasia endokrin multipel, dan pada kerabat pasien yang telah didiagnosis dengan salah satu bentuk-bentuk sindrom. Skrining kerabat, kadang-kadang bahkan sebelum kelahiran, penting karena setengah dari anak-anak pasien dengan neoplasia endokrin multipel mewarisi kelainan tersebut.

Tes darah dan urin dilakukan untuk mendeteksi peningkatan kadar hormon.

Tes pencitraan seperti ultrasound, computed tomography (CT), pencitraan resonansi magnetik tomografi (MRI) dan positron emission tomography (PET) juga diperlukan untuk membantu dokter menemukan tumor.

Perawatan standar

Perawatan meliputi:

• pengangkatan tumor;
• sering mengeluarkan kelenjar tiroid;
• obat-obatan.

Tidak ada obat untuk neoplasia endokrin multipel. Dokter mendekati pengobatan perubahan di setiap kelenjar secara individual.

Jika memungkinkan, tumor diangkat melalui pembedahan. Beberapa tumor sel pulau pankreas kecil tidak segera diangkat tetapi diamati untuk menentukan apakah mereka meningkat dan mengobati jika mereka tumbuh cukup besar untuk menyebabkan Masalah. Sebelum pengangkatan, atau jika pengangkatan tidak memungkinkan, dokter meresepkan obat untuk memperbaiki ketidakseimbangan hormon yang disebabkan oleh peningkatan aktivitas kelenjar. Jika ukuran kelenjar membesar secara signifikan dan ada peningkatan aktivitas kelenjar tanpa adanya tumor, dokter meresepkan obat untuk menetralisir efek peningkatan aktivitas kelenjar.

Karena kanker tiroid meduler pada akhirnya berakibat fatal jika tidak diobati, dokter biasanya merekomendasikan penghapusan profilaksis kelenjar tiroid jika tes genetik mengungkapkan adanya beberapa jenis neoplasia endokrin 2A atau 2B. Operasi profilaksis ini dilakukan bahkan jika kanker tiroid meduler tidak didiagnosis sebelum operasi. Tidak seperti jenis kanker tiroid lainnya, jenis kanker agresif ini tidak dapat disembuhkan dengan yodium radioaktif. Setelah pengangkatan kelenjar tiroid, pasien dipaksa untuk mengambil hormon tiroid selama sisa hidup mereka. Jika kanker tiroid telah menyebar, perawatan lain (seperti kemoterapi atau obat lain) terkadang dapat membantu pasien hidup lebih lama. Pheochromocytomas diangkat melalui pembedahan setelah koreksi obat tekanan darah.

Karena tumor dapat berkembang pada waktu yang berbeda, orang dengan neoplasma endokrin multipel mungkin merasa cemas dan cemas tentang kapan tumor berikutnya akan berkembang. Konseling mungkin diperlukan untuk membantu orang mengatasi kecemasan ini.