Sindrom neuroleptik ganas: apa itu, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu sindrom neuroleptik maligna?

Sindrom neuroleptik maligna (ZNS) Merupakan reaksi yang jarang tetapi berpotensi mengancam jiwa terhadap penggunaan hampir semua obat antipsikotik atau obat penenang utama (neuroleptik). Obat-obatan ini biasanya diresepkan untuk mengobati skizofrenia dan gangguan neurologis, mental, atau emosional lainnya. Beberapa antipsikotik yang paling sering diresepkan termasuk thioridazine, haloperidol, chlorpromazine, fluphenazine, dan perphenazine.

ZNS ditandai dengan demam tinggi, kekakuan otot, perubahan status mental (perilaku paranoid), dan disfungsi otonom. Disfungsi otonom dikaitkan dengan kerusakan komponen sistem saraf tak sadar (otonom), yang menyebabkan fluktuasi tajam dalam tekanan darah, keringat berlebihan dan sekresi air liur yang berlebihan.

Dicurigai, tetapi tidak terbukti, dasar genetik penyakit. Jelas bahwa defek pada reseptor dopamin (antagonis reseptor dopamin D2) merupakan faktor penting dalam menyebabkan sindrom neuroleptik maligna.

Tanda dan gejala

Gejala sindrom neuroleptik ganas biasanya termasuk suhu yang sangat tinggi (39 hingga 40 derajat Celcius), detak jantung tidak teratur, detak jantung yang cepat (takikardia), nafas cepat (takipnea), kekakuan otot, perubahan status mental, disfungsi sistem saraf otonom yang menyebabkan tekanan darah tinggi atau rendah, banyak dan berkeringat.

Gejala lain mungkin termasuk penyakit hati atau gagal ginjal, kadar kalium yang sangat tinggi (hiperkalemia), kerusakan parah jaringan otot rangka (rhabdomyolysis), atau pembekuan darah di vena dan arteri.

Penyebab

Sindrom ganas neuroleptik kemungkinan besar disebabkan oleh "antagonis reseptor dopamin D2". Dopamin adalah zat kimia (neurotransmitter) yang ditemukan di otak dan bagian lain dari sistem saraf pusat yang membawa pesan dari satu sel ke sel lainnya. Dalam arti tertentu, penggunaan obat tertentu memblokir reseptor dopamin di sel otak.

Ketika reseptor dopamin di hipotalamus atau bundel serat saraf lainnya (jalur nigrostrial) dan / atau sumsum tulang belakang diblokir, hasilnya adalah peningkatan kekakuan otot. Interaksi dengan reseptor dopamin di hipotalamus juga mungkin bertanggung jawab atas suhu tubuh yang tinggi serta fluktuasi tekanan darah.

Beberapa dokter percaya bahwa sindrom neuroleptik ganas mungkin terkait dengan keganasan hipertermia, kelainan genetik yang ditandai dengan respons abnormal terhadap obat anestesi.

Populasi yang terkena dampak

Sindrom neuroleptik maligna (NMS) dapat mempengaruhi siapa saja yang memakai obat antipsikotik. Pria berisiko lebih tinggi daripada wanita. Beberapa dokter percaya bahwa antipsikotik yang lebih kuat lebih mungkin memicu serangan NMS.

Meskipun dua pertiga kasus diperkirakan terjadi dalam minggu pertama setelah memulai pengobatan, sindrom ini dapat dimulai kapan saja selama pengobatan.

Kekambuhan serangan NNS tidak jarang. Risiko kekambuhan terkait erat dengan waktu yang berlalu antara akhir episode awal sindrom neuroleptik maligna dan dimulainya obat antipsikotik baru. Jika masa tunggu dua minggu atau kurang, sekitar 63% akan mengulangi. Jika masa tunggu lebih dari dua minggu, persentase pasien yang mengalami kekambuhan turun menjadi sekitar 30.

Gangguan simtomatik

Gejala penyakit berikut mungkin mirip dengan sindrom neuroleptik ganas. Perbandingan dapat berguna untuk diagnosis banding:

• Anafilaksis Luar biasa parah reaksi alergi pada zat apapun. Gejala utama mungkin termasuk gatal parah, gatal-gatal, kemerahan, busung, muntah, diare, sesak napas (sesak napas) dan kehilangan kesadaran (sinkop). Demam tinggi bukanlah tanda anafilaksis.
• Katatonia mematikan - kondisi yang mirip dengan NNS, dan sering dikacaukan dengan itu. Sebuah sejarah rinci dapat menunjukkan bahwa pasien telah mengalami keadaan katatonik tanpa mengambil antipsikotik. Jika demikian, kemungkinan besar sindrom ini adalah NNS. Seorang pasien dengan katatonia yang fatal akan merespon obat antipsikotik. Namun, hampir tidak mungkin untuk memprediksi apakah gejala pasien akan memburuk atau membaik. Pasien dengan katatonia yang fatal hampir selalu mengalami periode kegembiraan dan kegembiraan sebelum katatonia. Hal ini berbeda dengan pasien dengan NMS, di mana gejala pertama biasanya kekakuan otot.
• Pitam panas Merupakan penyakit yang sangat serius yang ditandai dengan kenaikan suhu tubuh yang tajam dan cepat, yang bisa mencapai 40-41 derajat Celcius. Heatstroke biasanya terjadi sebagai akibat dari paparan lingkungan yang sangat panas. Kulit bisa menjadi panas, memerah, dan kering. Kehilangan cairan yang cepat dapat menyebabkan keringat. Berkeringat sangat penting untuk mendinginkan tubuh. Mungkin juga ada peningkatan denyut jantung dan pernapasan. Korban mungkin menjadi bingung dan akhirnya mengalami kejang atau pingsan. Tindakan seperti membungkus seseorang dengan seprai yang dingin dan lembap harus segera diambil untuk menurunkan suhu tubuh mereka. Seseorang yang menderita sengatan panas harus dirawat di rumah sakit sesegera mungkin.
• Hipertermia maligna Adalah kelainan genetik yang ditandai dengan respons abnormal terhadap relaksan otot dan obat anestesi umum. Gejala hipertermia maligna muncul hanya setelah pasien dibius total. Seiring dengan peningkatan suhu tubuh yang cepat, yang bisa mencapai 43 derajat, terjadi kekakuan otot dan/atau kedutan otot. Pasien mungkin juga memiliki detak jantung yang sangat cepat dan tidak teratur, tekanan darah rendah yang tidak normal, napas manis yang menyakitkan, sakit kepala, mual, dan muntah. Tidak diketahui apakah hipertermia maligna neuroleptik adalah bentuk hipertermia maligna, tetapi beberapa peneliti telah menyarankan bahwa gangguan ini mungkin terkait.
• Sindrom serotonin meniru hipertermia neuroleptik maligna. Jika penggunaan inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI) menghasilkan gejala seperti: keadaan mental yang berubah, disfungsi otonom dan cacat neuromuskular, maka ini kemungkinan besar adalah serotonin sindroma. Karena SSRI digunakan dalam jumlah yang meningkat, ada alasan untuk memperkirakan bahwa kejadian sindrom serotonin juga akan meningkat. Sindrom serotonin dalam banyak kasus dapat dibedakan dari NNS dengan riwayat terperinci, yang menjelaskan setiap perubahan dalam pengobatan dan / atau dosis. Selain itu, sindrom serotonin biasanya tidak disertai dengan kekakuan otot yang parah.

Gangguan berikut mungkin terkait dengan penggunaan antipsikotik jangka panjang. Diagnosis banding tidak memerlukan:

• Diskinesia tardif Adalah penyakit yang terjadi akibat penggunaan antipsikotik yang berkepanjangan dan ditandai dengan gerakan rahang, bibir, dan lidah yang tidak disengaja dan tidak normal. Gejala khas termasuk seringai di wajah, lidah menonjol, gerakan mulut mengisap atau amis. Sebagian besar penderita skizofrenia yang telah lama berada di rumah sakit jiwa dan menggunakan antipsikotik memiliki risiko tinggi untuk mengalami tardive dyskinesia.

Diagnostik

Diagnosis sindrom neuroleptik ganas didasarkan pada adanya tanda-tanda yang mencakup pengobatan obat antipsikotik selama 1-4 minggu terakhir, suhu tubuh tinggi (di atas 38 derajat Celsius); kekakuan otot; dan setidaknya lima dari gejala berikut:

• perubahan status mental;
• palpitasi jantung (takikardia);
• tekanan darah rendah atau tinggi (hipo- atau hipertensi);
• keringat berlebih (hiperhidrosis);
• produksi air liur yang berlebihan (sialorrhea)
• getaran;
• inkontinensia urin;
• peningkatan kreatin fosfokinase atau peningkatan mioglobin dalam urin;
• peningkatan jumlah leukosit (leukositosis);
• peningkatan konsentrasi asam metabolik dalam darah dan urin.

Penting juga untuk menyingkirkan penyakit mental atau sistemik lainnya yang disebabkan oleh minum obat.

Perawatan standar

Pengobatan sindrom neuroleptik ganas terdiri dari penghapusan obat neuroleptik di bawah pengawasan dokter, tindakan segera untuk memulihkan kadar air dan nutrisi yang memadai, serta tindakan untuk mengurangi suhu tubuh orang. Obat-obatan yang diresepkan sebagai pengobatan mungkin termasuk relaksan otot rangka seperti dantrolene; produksi dopamin dan stimulan aktivitas seperti bromokriptin; dan / atau perfusi terus menerus dari depresan sistem saraf pusat seperti diazepam.

Komplikasi yang dapat terjadi akibat sindrom neuroleptik maligna, seperti: gagal ginjal, kekurangan oksigen yang masuk ke jaringan (hipoksia) dan/atau penurunan alkalinitas darah, dan kain (asidosis) bisa sangat serius dan memerlukan perawatan segera. Setelah pasien pulih dari sindrom neuroleptik maligna, sekitar 87% akan dapat mentolerir obat antipsikotik di beberapa titik di masa depan. Dokter biasanya beralih ke kelas antipsikotik yang berbeda dan antipsikotik atipikal. Pasien seperti itu harus dipantau secara ketat, karena kekambuhan sindrom neuroleptik ganas tidak jarang terjadi.

Ramalan

Laporan awal kematian dari ANS lebih dari 30%, tetapi meningkatkan kesadaran di antara dokter dan pengenalan antipsikotik baru selama beberapa dekade terakhir telah membantu menguranginya menjadi hampir 10%.

Dengan deteksi dini dan pengobatan agresif, NMS biasanya tidak mematikan, dan sebagian besar pasien sembuh total dalam 2-14 hari. Tetapi jika diagnosis dan pengobatan tertunda, resolusi mungkin memakan waktu berminggu-minggu atau lebih lama, dan pada pasien yang masih hidup mungkin ada sisa katatonia atau parkinsonisme atau morbiditas yang signifikan sekunder untuk ginjal atau cardiopulmonary komplikasi.

Ketika kematian memang terjadi, biasanya dikaitkan dengan aritmia, sindrom DIC atau gagal jantung, pernapasan, atau ginjal. Dengan demikian, pengenalan dini dan inisiasi intervensi terapeutik oleh dokter masih sangat penting dalam mengurangi jumlah kasus NMS yang parah dan keterbatasan sumber morbiditas dan mortalitas yang signifikan ini di antara pasien yang menerima antipsikotik.