Hiperparatiroidisme primer: apa itu, penyebab, gejala, pengobatan

Apa itu hiperparatiroidisme primer?

Hiperparatiroidisme primer (PGPT) adalah suatu kondisi di mana kelenjar paratiroid menghasilkan terlalu banyak hormon paratiroid dan kadar kalsium dalam darah meningkat. Kelenjar paratiroid adalah bagian dari sistem endokrin, jaringan kelenjar yang melepaskan hormon ke dalam aliran darah, dari mana mereka melakukan perjalanan ke berbagai area tubuh. Kelenjar endokrin mengeluarkan hormon yang mengatur proses kimia (metabolisme) yang mempengaruhi fungsi berbagai organ dan aktivitas di dalam tubuh.

Hormon terlibat dalam banyak proses vital, termasuk pengaturan detak jantung, suhu tubuh dan tekanan darah, serta diferensiasi dan pertumbuhan sel, dan modulasi metabolisme tertentu proses. Ada empat kelenjar paratiroid kecil di leher. Mereka seukuran kacang polong. Hormon paratiroid (bersama dengan vitamin D) adalah pengatur utama kadar kalsium darah. Ini juga mempengaruhi kadar fosfor darah, pertumbuhan tulang, dan aktivitas sel tulang.

Kebanyakan orang dengan hiperparatiroidisme primer tidak menunjukkan gejala atau hanya gejala yang sangat ringan. Hiperparatiroidisme primer terutama mempengaruhi kerangka dan ginjal, tetapi kadang-kadang jantung, saluran pencernaan, dan sistem saraf dapat terpengaruh. Pada sekitar 80-85% kasus, PGPT disebabkan oleh tumor jinak yang disebut adenoma, yang biasanya ditemukan di salah satu dari empat kelenjar paratiroid.

Tanda dan gejala

- Hiperparatiroidisme primer asimtomatik.

Manifestasi paling umum dari hiperparatiroidisme primer adalah ketika dokter menemukan kadar kalsium yang tinggi dalam darah tetapi tidak ada gejala yang menyertainya. Ini juga disebut hiperkalsemia asimtomatik. Beberapa orang dengan PGPT tanpa gejala telah melaporkan kelelahan, kelemahan, ringan depresi atau disfungsi kognitif ringan, seperti masalah ringan dengan konsentrasi atau memori. Pasien mungkin juga mengalami pengeroposan tulang (kepadatan mineral tulang rendah) dan "diam" batu di ginjal dan patah tulang belakang ditemukan pada pencitraan. Akhirnya, hiperparatiroidisme primer tanpa gejala dapat berkembang dan orang dapat mengembangkan gejala yang terlihat dalam bentuk klasik PHPT.

- Hiperparatiroidisme primer klasik.

Ciri khas hiperparatiroidisme primer adalah pembentukan batu ginjal kalsium (nefrolitiasis). Batu ginjal dapat menyebabkan nyeri punggung bawah di daerah ginjal (kolik ginjal) dan nyeri di perut bagian bawah. Terkadang kerusakan ginjal dapat terjadi, dan ginjal dapat berfungsi kurang efisien dari yang seharusnya (kronis). gagal ginjal).

Orang yang sakit dapat kehilangan kepadatan mineral tulang, yang dapat menyebabkan penipisan dan melemahnya tulang (osteoporosis). Pasien mungkin cenderung mengalami patah tulang dan mungkin mengalami nyeri tulang.

PGPT dapat menyebabkan suatu bentuk penyakit tulang yang disebut osteitis cystic fibrosis. Namun, itu jarang terjadi. Pasien rentan terhadap patah tulang dan mungkin memiliki kelainan tulang lainnya dan nyeri tulang atau nyeri tekan di daerah yang terkena. Osteitis fibrosa kistik terjadi dengan penyakit progresif.

Banyak gejala nonspesifik dikaitkan dengan hiperparatiroidisme primer klasik. Nonspesifik berarti bahwa gejalanya umum untuk banyak penyakit yang berbeda. Gejala-gejala ini termasuk:

• penurunan berat badan yang tidak disengaja;
• muntah;
• mual;
• sembelit;
• rasa haus yang kuat dan tidak terpadamkan (polidipsia);
• Sering buang air kecil (poliuria)

Beberapa orang yang terkena mengalami kelemahan dan kelelahan.

Banyak orang dengan hiperparatiroidisme primer telah melaporkan gejala neuropsikiatri, termasuk depresi, lekas marah, psikosis, dan penurunan interaksi sosial. Disfungsi kognitif mungkin terjadi, yang berarti bahwa mungkin ada masalah dengan konsentrasi atau memori, atau orang mungkin mengalami kurangnya kejernihan mental ("kabut otak").

Kadang-kadang PGPT dapat dikaitkan dengan penyakit kardiovaskular, termasuk tekanan darah tinggi (hipertensi arteri), irama jantung tidak teratur (aritmia), pembesaran dan penebalan bilik jantung kiri bawah (hipertrofi ventrikel) dan indurasi karena akumulasi kalsium (kalsifikasi) pembuluh dan katup sistem sirkulasi. Umumnya, penyakit kardiovaskular telah dilaporkan pada orang dengan hiperparatiroidisme primer yang parah. Banyak yang tidak sepenuhnya dipahami tentang hubungan antara hiperparatiroidisme primer dan penyakit kardiovaskular (misalnya, penyebab yang mendasari masalah kardiovaskular, responsnya terhadap pengobatan, dll.). Penelitian sedang berlangsung untuk lebih memahami kedua kondisi ini dan bagaimana mereka berinteraksi atau mempengaruhi satu sama lain.

- Hiperparatiroidisme primer normokalsemik.

Kondisi ini ditandai dengan tingginya kadar hormon paratiroid tetapi kadar kalsium darah normal. Gejala yang terkait dengan bentuk hiperparatiroidisme primer ini termasuk batu ginjal, pengeroposan tulang, dan tulang rapuh yang rentan terhadap patah tulang (osteoporosis). Banyak dari penyakit ini tetap tidak diketahui atau tidak sepenuhnya dipahami. Beberapa peneliti percaya bahwa bentuk PGPT normokalsemik mungkin merupakan bentuk awal atau ringan dari PGPT klasik.

- Krisis kelenjar paratiroid (hiperkalsemia).

Krisis paratiroid adalah komplikasi yang jarang dari hiperparatiroidisme primer. Pasien mengalami hiperkalsemia yang parah dan mengancam jiwa. Gejala mungkin termasuk perubahan status mental, penyakit tulang, dehidrasi dan batu ginjal. Terkadang mual, muntah, dan sakit perut yang parah. Beberapa orang dengan hiperkalsemia atau hiperparatiroidisme ringan kemudian mengalami krisis hiperkalsemia (gagal paratiroid akut). Pada orang lain, krisis hiperkalsemia mungkin merupakan tanda pertama penyakit.

Penyebab dan faktor risiko

Penyebab paling umum dari hiperparatiroidisme primer adalah tumor jinak kecil yang disebut adenoma. Biasanya satu adenoma terbentuk di salah satu dari empat kelenjar paratiroid, tetapi lebih banyak adenoma mungkin terjadi di beberapa kelenjar paratiroid. Adenoma paratiroid menyebabkan aktivitas berlebihan dari kelenjar yang terkena. Hiperplasia kelenjar multipel adalah sekitar 6-12%. Kondisi ini ditandai dengan peningkatan beberapa kelenjar paratiroid karena peningkatan kecepatan reproduksi sel-selnya. Beberapa hiperplasia kelenjar terjadi kadang-kadang (sporadis) atau sebagai bagian dari sindrom genetik yang lebih besar. Adenoma ganda menyumbang sekitar 2-5%.

Para peneliti tidak tahu mengapa adenoma terbentuk di kelenjar paratiroid. Dalam kebanyakan kasus, mereka terjadi secara sporadis, dan biasanya tidak ada riwayat penyakit dalam keluarga. Terkadang, faktor genetik dapat berperan dalam perkembangan PGPT. Dalam bentuk sporadis, variasi genetik ini terjadi setelah pembuahan embrio dan tidak diperoleh melalui pewarisan (mutasi somatik). Dengan adenoma paratiroid, berbagai perubahan genetik diamati (misalnya, penataan ulang, mutasi, dll.).

Dalam bentuk hiperparatiroidisme primer yang diturunkan, variasi pada onkogen dan gen supresor tumor terdeteksi dengan frekuensi yang lebih tinggi daripada populasi umum. Onkogen menyebabkan pertumbuhan yang tidak terkendali ketika salah satu salinan berpasangan (alel) rusak. Gen supresor tumor biasanya membatasi atau menghentikan pertumbuhan sel. Variasi ini diturunkan dari orang tua atau terjadi secara acak, tanpa riwayat keluarga (mutasi baru).

PGPT dapat dilihat sebagai bagian dari kelainan genetik yang lebih besar, termasuk: neoplasia endokrin multipel tipe 1, neoplasia endokrin multipel tipe 2A, sindrom hiperparatiroidisme dengan tumor rahang, atau hiperkalsemia primer terisolasi familial. Ini adalah pelanggaran yang sangat langka.

Orang yang telah menerima radiasi di daerah kepala dan leher memiliki risiko lebih besar terkena hiperparatiroidisme primer, seringkali 20-40 tahun setelah paparan radiasi.

Kelenjar paratiroid melepaskan hormon sebagai respons terhadap kadar kalsium yang rendah. Di PGPT, mereka melepaskan hormon ketika tubuh tidak membutuhkan kalsium (peningkatan aktivitas). Peningkatan kadar hormon paratiroid menyebabkan tulang melepaskan lebih banyak kalsium ke dalam aliran darah, menghasilkan peningkatan kadar kalsium (hiperkalsemia). Tanda dan gejala hiperparatiroidisme primer berkembang karena peningkatan kadar hormon paratiroid dan hiperkalsemia. Kalsium adalah mineral yang disimpan dalam tulang. Sangat penting untuk kesehatan tulang dan gigi. Kalsium juga memainkan peran penting dalam sistem kardiovaskular, kontraksi otot, pembekuan darah, dan sinyal saraf. Vitamin D juga membantu mengatur kalsium dan terkadang kurang pada orang dengan PHPT.

Populasi yang terkena dampak

Perkiraan kejadian dan prevalensi hiperparatiroidisme primer di dunia berbeda. Mayoritas orang dengan kondisi ini, lebih dari 80% di dunia, tidak memiliki gejala apapun. Individu dengan gejala, terutama yang parah, kurang umum di negara maju. Hipertiroidisme primer dapat terjadi pada semua usia, tetapi paling sering menyerang orang berusia di atas 50 tahun. Insiden tertinggi di antara orang-orang keturunan Afrika-Amerika, diikuti oleh Kaukasia. Wanita terkena sekitar tiga kali lebih sering daripada pria.

Insiden PGPT adalah 20-200 pengamatan baru per 100.000 penduduk. Di Amerika Serikat, sekitar 100.000 kasus dilaporkan setiap tahun, yaitu 15,4 per 100.000, dan di antara orang tua - 150 kasus per 100.000 orang. Di Eropa, angkanya lebih tinggi, dengan rata-rata 300 kasus per 100.000 orang.

Gangguan simtomatik

Beberapa tanda atau gejala dari kondisi berikut mungkin mirip dengan hiperparatiroidisme primer (PHPT). Perbandingan dapat berguna untuk diagnosis banding.

• Hiperkalsemia hipokalsiurik familial - kelainan genetik di mana ada variasi dalam gen yang mengkode protein yang menentukan tingkat kalsium dalam darah (reseptor kalsium). Terkadang variasinya ada pada gen lain. Seperti hiperparatiroidisme primer, kadar kalsium darah meningkat. Hormon paratiroid biasanya dalam kisaran normal atas. Orang dengan kondisi ini memiliki kadar kalsium darah yang lebih tinggi dari biasanya pada populasi umum, dan ini "normal" untuk tubuh mereka. Hiperkalsemia hipokalsiurik familial dibedakan dari hiperparatiroidisme primer oleh kalsium urin yang rendah, riwayat keluarga, dan, dalam beberapa kasus, pengujian genetik. Pembedahan tidak menyembuhkan dan hampir tidak pernah diindikasikan untuk hiperkalsemia hipokalsiurik familial.
• Hiperparatiroidisme familial terisolasi - penyakit genetik langka yang ditandai dengan peningkatan aktivitas kelenjar paratiroid. Orang mengalami peningkatan kadar kalsium darah, yang dapat menyebabkan kelemahan, kelelahan, tekanan darah tinggi, batu ginjal, dan tulang melemah yang rentan terhadap patah tulang (osteoporosis). Familial, hiperparatiroidisme terisolasi disebabkan oleh variasi gen termasuk: gen MEN1, CDC73 dan CASR, dan didiagnosis ketika tidak ada penyakit kelenjar endokrin terkait lainnya selain HGPT. Variasi ini diwariskan secara autosomal dominan. Kadang-kadang penyebab yang mendasarinya tidak diketahui dan tidak ada variasi yang dapat ditemukan pada gen-gen ini, menunjukkan bahwa variasi pada gen lain dapat menyebabkan hiperparatiroidisme familial dan terisolasi.
• Karsinoma paratiroid - bentuk kanker langka yang mempengaruhi kelenjar paratiroid. Ini menyumbang sekitar 1% atau kurang dari orang dengan hiperparatiroidisme primer. Pasien biasanya memiliki kadar kalsium darah yang sangat tinggi (hiperkalsemia) dan mungkin mengalami kelelahan, kelemahan, konstipasi, depresi, dan kebingungan. Mereka juga dapat mengalami nyeri tulang dan rentan terhadap patah tulang dan batu ginjal. Kebanyakan orang dengan kanker ini memiliki varian gen CDC73. Karsinoma paratiroid dapat terjadi dengan sendirinya atau sebagai bagian dari kelainan genetik yang lebih besar. Pembedahan untuk mengangkat jaringan paratiroid yang terkena adalah pilihan pengobatan utama. Obat untuk menurunkan kalsium darah juga terkadang digunakan bersamaan dengan pembedahan.
• Hiperparatiroidisme sekunder mengacu pada orang yang memiliki hiperparatiroidisme (kadar hormon paratiroid yang tinggi dengan kadar kalsium darah normal) disebabkan oleh kelainan lain. Ini bisa termasuk penyakit ginjal kronis, kekurangan kalsium dalam makanan, malabsorpsi dan defisiensi vitamin D yang parah. Dalam beberapa kasus, hiperparatiroidisme sekunder bersifat reversibel ketika penyebab yang mendasarinya diobati.

Diagnostik

Diagnosis HGPT terutama didasarkan pada tes darah dan urin. Selain itu, penilaian klinis menyeluruh dari gejala dan riwayat keluarga dilakukan, serta sejumlah tes khusus untuk menentukan penyebab, efek pada kerangka dan ginjal, dan kebutuhan untuk pembedahan gangguan. Hiperparatiroidisme primer dapat dicurigai pada orang dengan batu ginjal.

- Analisis dan pemeriksaan.

Tes darah rutin yang mengevaluasi berbagai kondisi (penyaringan biokimia) dapat menunjukkan peningkatan kadar kalsium. Kadar kalsium yang berlebihan sering terjadi pada gangguan ini, tetapi mungkin karena penyebab lain. Tes yang dapat mengukur jumlah suatu zat dapat dilakukan untuk mengetahui kadar hormon paratiroid dalam darah. Peningkatan kadar kalsium dan hormon paratiroid menunjukkan diagnosis hiperparatiroidisme primer.

Hiperparatiroidisme primer normokalsemik biasanya didiagnosis pada orang dengan kepadatan tulang rendah, ketika kadar hormon paratiroid yang bersirkulasi tinggi diuji dan ternyata normal kalsium. Dalam situasi ini, penyebab hiperparatiroidisme normokalsemik sekunder, seperti: kekurangan vitamin D atau gagal ginjal.

Sebuah teknik yang dikenal sebagai dual energy X-ray absorptiometry (DXA) direkomendasikan untuk mengukur kepadatan mineral tulang. Selama pemeriksaan ini, seseorang berbaring di atas meja dan lengan robot melewati area yang akan diperiksa. Sinar sempit sinar-X energi rendah digunakan untuk mengukur kepadatan tulang. Untuk beberapa pasien, rontgen tulang belakang dianjurkan untuk mendeteksi patah tulang belakang yang tersembunyi.

Kadang-kadang computed tomography atau scan ultrasound dapat digunakan untuk mendeteksi batu ginjal "diam". Computed tomography menggunakan komputer dan sinar-X untuk membuat gambar struktur jaringan tertentu, menunjukkan penampang struktur jaringan tertentu. Ultrasound menggunakan gelombang suara yang dipantulkan untuk membuat gambar organ dalam dan struktur lainnya. Ultrasound adalah studi yang menggunakan gelombang suara frekuensi tinggi untuk membuat bagian-bagian organ dan jaringan tubuh. Perangkat ini menciptakan gelombang suara yang dipantulkan dan direkam kemudian diubah menjadi gambar menggunakan komputer.

Tes darah dapat dilakukan secara khusus untuk memeriksa kekurangan vitamin D. Pengumpulan urin 24 jam dianjurkan untuk menilai kadar kalsium dan bahan kimia tertentu lainnya. Hal ini dapat membantu dokter menentukan kondisi ginjal dan risiko batu ginjal.

Perawatan standar

Pembedahan adalah pilihan pengobatan utama untuk hiperparatiroidisme primer. Menunggu dengan waspada dan penggunaan obat-obatan juga dapat berperan dalam pengobatan beberapa pasien.

- Intervensi bedah.

Operasi pengangkatan kelenjar paratiroid (paratiroidektomi) adalah satu-satunya pengobatan yang mungkin untuk hiperparatiroidisme primer. Operasi yang dilakukan oleh ahli bedah berpengalaman dapat berhasil menyembuhkan penyakit pada 95% orang. Metode bedah yang lebih disukai untuk mempengaruhi satu kelenjar paratiroid yang terkena adalah paratiroidektomi invasif minimal, yang dilakukan secara rawat jalan. Dokter bedah akan membuat sayatan kecil di leher yang akan mengangkat kelenjar yang terkena. Prosedur ini dilakukan dengan menggunakan teknik pencitraan untuk mengidentifikasi dan melokalisasi kelenjar paratiroid yang terkena. Prosedur invasif minimal menjadi metode terapi yang semakin umum.

Prosedur yang lebih luas disebut paratiroidektomi terbuka. Selama prosedur ini, ahli bedah mengidentifikasi keempat kelenjar paratiroid untuk menentukan mana yang terpengaruh selama operasi. Prosedur ini melibatkan sayatan, biasanya di bagian tengah dan bawah leher. Kulit dilipat ke belakang dan otot-otot dipisahkan sehingga ahli bedah dapat melihat setiap kelenjar paratiroid. Biopsi, yang melibatkan pemotongan sampel kecil jaringan dan melihat sampel di bawah mikroskop, dilakukan pada kelenjar paratiroid yang terkena. Operasi ini sangat berhasil tetapi lebih invasif. Paratiroidektomi terbuka digunakan ketika kelenjar paratiroid yang terkena tidak dapat divisualisasikan sebelum operasi atau ketika beberapa kelenjar terpengaruh.

Metode digunakan untuk mengidentifikasi kelenjar paratiroid yang terkena dan untuk membantu ahli bedah selama operasi pencitraan, termasuk ultrasound, skintigrafi technetrile, dan teknik lain seperti computed tomography izin. Skintigrafi technetril kelenjar paratiroid menggunakan technetril, senyawa radioaktif. Senyawa ini disuntikkan ke pasien dan akhirnya diserap oleh kelenjar paratiroid yang terlalu aktif. Koneksi terlihat dengan kamera khusus dan kelenjar paratiroid yang terlalu aktif dapat diidentifikasi.

Pembedahan direkomendasikan untuk semua pasien dengan gejala HHPT (mereka dengan gejala konstitusional yang berhubungan dengan kadar kalsium tinggi, seperti mual, muntah, dll., pada mereka yang mengembangkan batu ginjal, yang memiliki patah tulang yang berhubungan dengan penyakit ini, dan pada pasien dengan cystic fibrous osteitis). Operasi juga dapat berguna untuk pasien tanpa gejala tanpa kontraindikasi.

Pasien dengan hiperparatiroidisme ringan yang belum menjalani operasi harus dipantau secara teratur untuk menentukan apakah penyakitnya berkembang. Hindari dehidrasi dengan minum banyak cairan dan menghindari diuretik yang meningkatkan frekuensi buang air kecil. Pasien-pasien ini harus dipantau untuk fungsi ginjal dan penilaian kepadatan mineral tulang untuk mendeteksi setiap penurunan atau perubahan.

- Obat.

Obat-obatan dapat digunakan untuk mengobati beberapa orang dengan hiperparatiroidisme primer yang belum menjalani operasi. Bifosfonat, kelas obat yang dapat mencegah pengeroposan tulang, dapat digunakan untuk mengobati osteoporosis. Kalsimimetik adalah obat yang meniru efek kalsium pada jaringan dan dapat mengelabui kelenjar paratiroid agar memproduksi lebih sedikit hormon paratiroid.

Cinacalcet (Mimpara®) disetujui oleh FDA untuk pengobatan orang dengan hiperparatiroidisme primer yang: menderita hiperkalsemia parah dan tidak dapat menjalani operasi, serta orang-orang yang hiperparatiroidismenya terjadi karena karsinoma paratiroid kelenjar. Hal ini juga disetujui untuk hiperparatiroidisme sekunder untuk penyakit ginjal kronis. Cinacalcet adalah jenis kalsimimetik.

Kekurangan vitamin D harus ditangani dengan hati-hati dengan menambahkan vitamin D ke dalam makanan. Dosis optimal atau rejimen vitamin D untuk orang dengan HPPT tidak diketahui.

Pasien harus menghindari dehidrasi, karena hal ini dapat menyebabkan peningkatan kadar kalsium. Hal ini bisa terjadi ketika seseorang mengalami dehidrasi akibat mual dan muntah saat sakit. Orang yang mengalami dehidrasi harus mencari perhatian medis.