Kelumpuhan supranuklear progresif: gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu kelumpuhan supranuklear progresif?

Kelumpuhan supranuklear progresif (Tnp atau disebut juga paresis supranuklear progresif dari tatapan atau Sindrom Steele-Richardson-Olshevsky) Merupakan kelainan neurologis degeneratif yang jarang terjadi yang menyebabkan ketidakseimbangan progresif dan ketidakseimbangan dalam berjalan; pelanggaran gerakan mata, terutama ke arah bawah; tonus otot abnormal (kekakuan otot); masalah bicara (disartria); dan masalah dengan menelan dan makan (disfagia).

Pasien sering mengalami perubahan kepribadian dan gangguan kognitif. Gejala biasanya muncul setelah usia 60 tahun, tetapi mungkin muncul lebih awal. Penyebab pasti kelumpuhan supranuklear progresif tidak diketahui. PNP sering disalahartikan sebagai penyakit Parkinson, penyakit alzheimer, degenerasi kortikobasal dan gangguan neurodegeneratif lainnya.

Dr.John C. Steele, J. KE. Richardson dan J. Olszewski mengidentifikasi kelumpuhan supranuklear progresif sebagai gangguan neurologis yang berbeda pada tahun 1963. Karenanya nama kedua, sindrom Steele-Richardson-Olshevsky.

Tanda dan gejala

Tanda dan gejala kelumpuhan supranuklear progresif bervariasi dari orang ke orang, tetapi pasien biasanya jatuh ke dalam satu dari empat sindrom klinis (fenotipe): sindrom Richardson, parkinsonisme atipikal, sindrom kortikobasal dan akinesia murni dengan pembekuan kiprah. Lebih jarang, pasien memiliki gangguan kognitif dan kurangnya tanda-tanda motorik.

Manifestasi yang paling umum adalah Sindrom Richardsonyang meliputi gangguan gaya berjalan dan keseimbangan, ekspresi wajah mata terbelalak, bicara abnormal, gangguan memori, dan fungsi kognitif, serta memperlambat atau hilangnya gerakan mata sukarela, terutama ke arah bawah (supranuklear). oftalmoplegia). Gejala kognitif termasuk kelupaan dan perubahan kepribadian seperti kehilangan minat pada aktivitas yang sebelumnya menyenangkan, gangguan perhatian dan konsentrasi, depresi dan peningkatan iritabilitas.

Kurang dari setengah dari semua pasien PSP awalnya didiagnosis dengan benar karena banyak pasien tidak memiliki sindrom klasik Richardson. Banyak dari pasien ini awalnya lamban, memiliki kekakuan otot, dan kadang-kadang getaranmenyerupai penyakit Parkinsondan pada awalnya mereka mungkin agak berespon terhadap obat antiparkinson, levodopa. Pasien lain memiliki kekakuan yang tidak biasa (kekakuan dan distonia) dan hilangnya fungsi volunter pada satu ekstremitas atas, seperti yang terlihat pada degenerasi kortikobasal. Jarang, pasien menunjukkan sindrom akinesia primer dengan gaya berjalan beku. Pasien-pasien ini menunjukkan gaya berjalan yang ragu-ragu dan kecenderungan untuk membeku atau berhenti saat menikung dan melewati ambang pintu (doorways). Gerakan mata dan sensasi kognitif mereka normal.

Tulisan tangan kecil dan volume rendah, cepat, ucapan yang menggumam (takifaemia atau bicara tidak koheren) adalah tipikal dan mirip dengan yang terjadi dengan penyakit Parkinson, tetapi tidak seperti penyakit Parkinson, tidak ada kelambatan (bradikinesia) atau kekakuan otot (kekakuan).

Akhirnya, beberapa pasien dengan PNP memiliki gangguan kognitif yang menyerupai penyakit alzheimer atau demensia frontotemporal. Kebanyakan pasien dengan manifestasi atipikal akhirnya mengalami gangguan pada gerakan mata, bicara, menelan, dan gaya berjalan (sindrom Richardson) setelah beberapa tahun. Dengan demikian, diagnosis PNP biasanya menjadi lebih dapat diandalkan seiring dengan perkembangan penyakit.

Gerakan mata yang terganggu pada akhirnya membuat membaca, mengemudi, dan kontak mata antarpribadi menjadi sulit atau tidak mungkin. Kontrol kelopak mata yang tidak tepat menyebabkan mata menutup tanpa sadar (blepharospasm) selama beberapa detik atau lebih, dan beberapa orang yang terkena mungkin tidak dapat membuka mata mereka (apraksia okulomotor) bahkan ketika kejang berhenti. Pasien lain mengalami kesulitan menutup mata atau mengedipkan mata lebih sedikit dari biasanya, mengakibatkan mata kering dan merah.

Otot-otot dalam tubuh dapat berkontraksi tanpa sadar, menyebabkan bagian tubuh yang terkena (seperti tungkai atas atau bawah) mengambil posisi yang aneh. Ini disebut distonia. Blepharospasm adalah bentuk distonia yang mempengaruhi otot-otot di sekitar mata.

Gangguan mental ringan hingga sedang akhirnya terjadi pada sebagian besar pasien dan dapat salah didiagnosis sebagai penyakit Alzheimer (AD), jika terjadi pada tahap awal penyakit, sebelum kesulitan yang signifikan dengan bicara, koordinasi dan gerakan muncul mata.

Beberapa pasien mengalami gangguan tidur seperti sering terbangun dan perubahan pola tidur. Gangguan tidur bisa menjadi tanda depresi atau efek samping obat. Gangguan perilaku tidur REM (REM) bukanlah gejala PSP, tetapi tanda demensia dengan badan Lewy, penyakit Parkinson dan atrofi sistemik multipel. Pada gangguan perilaku tidur REM, pasien berbicara dan bergerak selama tidur, dan gerakan ini dapat mengakibatkan cedera pada orang tersebut atau cedera pada pasangan tempat tidur.

Penyebab dan faktor risiko

Penyebab kelumpuhan supranuklear progresif tidak diketahui, tetapi merupakan bentuk taupati (yaitu, penyakit neurodegeneratif yang terkait dengan adhesi abnormal protein tau ke disebut kusut neurofibrillary di jaringan otak), di mana fosforilasi abnormal protein tau menyebabkan penghancuran filamen protein vital dalam sel saraf, menyebabkan kematian mereka. Pekerjaan terbaru menunjukkan bahwa penyakit ini setidaknya sebagian genetik. Banyak peneliti sekarang percaya bahwa berbagai faktor genetik dan lingkungan berkontribusi pada perkembangan gangguan ini.

Dalam literatur medis, kata taupati digunakan untuk merujuk pada beberapa penyakit neurodegeneratif, termasuk ANP, di mana tau tidak diproses dengan benar. Gangguan neurodegeneratif lain yang diklasifikasikan sebagai taupati termasuk degenerasi kortikobasal dan penyakit Pick.

Pasien dengan riwayat keluarga PNP sangat jarang, dan kelainan genetik yang mendasari umumnya tidak diketahui dalam keluarga ini. Beberapa kasus PNP dikaitkan dengan mutasi atau variasi genetik pada gen peta, yang membantu menghasilkan (mengkodekan) protein tau. Gen ini terletak pada kromosom 17 (17q21.1). Varian dari setidaknya tiga gen lain (STX6, EIF2AK3 dan MOBP) dikaitkan dengan peningkatan risiko pengembangan PNP. Studi tentang mekanisme genetik pada akhirnya harus mengarah pada perawatan medis yang efektif.

Populasi yang terkena dampak

PNP adalah penyakit yang kurang terdiagnosis, sehingga sulit untuk menentukan berapa banyak orang yang mengidapnya. Diperkirakan sekitar 20.000 orang terkena gangguan ini di Amerika Serikat saja. Namun, jauh lebih sedikit kasus yang terdiagnosis. Menurut beberapa laporan, hingga 5 orang dari 100.000 menderita PNP. Onset gangguan ini antara 45 dan 75 tahun, dengan usia onset rata-rata sekitar 63 tahun. Pria lebih sering sakit daripada wanita.

Gangguan simtomatik

Gejala kondisi berikut mungkin mirip dengan kelumpuhan supranuklear progresif (PNP). Perbandingan dapat berguna untuk diagnosis banding.

• Degenerasi kortikobasal (CBD) adalah penyakit neurologis progresif langka yang ditandai dengan hilangnya dan penyusutan (atrofi) sel-sel di area otak tertentu (korteks serebral dan ganglia basal). Gejala dan tanda penyakit ini mengingatkan pada beberapa pasien PNP, dan beberapa ahli percaya bahwa CBD dan PNP adalah variasi dari penyakit yang sama. Keduanya taupati.
• Atrofi sistemik multipel (MCA) adalah penyakit neurologis progresif langka yang ditandai dengan kombinasi yang berbeda dari parkinsonisme dan serebelar ataxia (gerakan anggota tubuh yang tidak terkoordinasi dengan baik, gaya berjalan yang tidak stabil dan disartria). Banyak pasien dengan MSA juga mengalami disfungsi sistem saraf otonom, yang mengontrol tekanan darah, detak jantung, keringat, usus dan urin gelembung. Penyebab pasti dari beberapa atrofi sistemik tidak diketahui.
• Sindrom Malu-Drager - subtipe atrofi sistemik multipel dengan kegagalan otonom. Kebanyakan ahli tidak lagi menggunakan istilah ini.
• penyakit Parkinson - kondisi neurologis progresif lambat yang ditandai dengan tremor involunter (tremor istirahat), kekakuan atau kekakuan otot, gerakan lambat (bradikinesia), dan kesulitan melakukan gerakan sukarela (akinesia). Perubahan degeneratif terjadi di area jauh di dalam otak (substantia nigra dan area berpigmen otak lainnya), menyebabkan penurunan kadar dopamin di otak. Dopamin adalah neurotransmitter, zat kimia yang mengirimkan sinyal dari satu sel saraf ke sel saraf lainnya di otak. Penyakit Parkinson berkembang jauh lebih lambat daripada PNP, dan biasanya tidak menyebabkan kecacatan selama sepuluh tahun atau lebih.

Diagnostik

Diagnosis kelumpuhan supranuklear progresif dapat dicurigai berdasarkan evaluasi klinis yang cermat, riwayat pasien yang terperinci, dan identifikasi tanda-tanda fisik yang khas.

Perawatan standar

Pengobatan kelumpuhan supranuklear progresif bersifat simtomatik dan suportif. Saat ini tidak ada obatnya. Dalam beberapa kasus, obat yang digunakan untuk mengobati penyakit Parkinson (obat antiparkinson) seperti levodopa mungkin memiliki beberapa manfaat dalam mengurangi gejala kemacetan, tetapi efeknya biasanya terbatas dan sementara. Dalam beberapa kasus, antidepresan dapat membantu. Penggunaan obat-obatan ini harus dipantau secara ketat oleh ahli saraf yang berpengalaman dalam penggunaannya.

Alat bantu berjalan, seperti walker berbobot ke depan dan sepatu knurled, dapat membantu mencegah korban jatuh ke belakang. Bifokal atau kacamata khusus dengan prisma mungkin diresepkan untuk beberapa orang dengan PNP untuk mengobati masalah penglihatan tertentu (seperti kesulitan melihat ke bawah). Suntikan toksin botulinum membantu mengatasi blefarospasme.

Ketika pasien tidak dapat lagi menelan, prosedur pembedahan yang dikenal sebagai gastrostomi perkutan dapat dilakukan, tergantung pada keinginan dan kualitas hidup pasien. Selama prosedur, tabung dimasukkan melalui kulit perut ke dalam perut untuk memberikan nutrisi.

Ramalan cuaca

Pasien dengan PNP cenderung mengalami perburukan progresif, dengan kelangsungan hidup rata-rata 9,7 tahun sejak timbulnya gejala. Gangguan gaya berjalan terjadi lebih awal dan pasien membutuhkan bantuan selama 3 tahun. Bed rest atau kursi roda biasanya dibutuhkan selama 8 tahun.