Sindrom Proteus: apa itu, penyebab, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu Sindrom Proteus?

Sindrom Proteus - penyakit langka yang ditandai dengan proliferasi berbagai jaringan tubuh. Penyebab penyakit ini adalah bentuk mosaik dari mutasi gen AKT1. Pertumbuhan asimetris yang tidak proporsional terjadi dalam bentuk mosaik (yaitu, pola "tambal sulam" sesekali dari area yang terkena dan tidak terpengaruh).

Orang yang terkena dapat mengalami berbagai komplikasi, yang mungkin termasuk malformasi tulang progresif, tumor jinak dan ganas, malformasi pembuluh darah, penyakit paru-paru bulosa dan lesi tertentu kulit. Beberapa orang dapat mengembangkan kondisi yang mengancam jiwa yang terkait dengan gangguan perdarahan, termasuk trombosis vena dalam dan emboli paru.

Tanda dan gejala

Sindrom Proteus dapat mempengaruhi tulang dan jaringan ikat, jaringan adiposa, kulit, sistem saraf pusat dan organ dalam. Gejala spesifik dan tingkat keparahan sangat bervariasi dari pasien ke pasien. Beberapa pasien hanya memiliki beberapa gejala ringan, membuat diagnosis menjadi sulit.

Kebanyakan orang yang terkena lahir tanpa gejala yang nyata. Pertumbuhan otak yang berlebihan saat lahir mungkin terlihat pada beberapa pasien. Pertumbuhan berlebih biasanya dimulai antara 6-18 bulan. Area spesifik tubuh yang terkena sangat bervariasi dari pasien ke pasien. Tulang, jaringan ikat, dan lemak adalah jaringan tubuh yang paling sering terkena.

Pertumbuhan berlebih yang terkait dengan sindrom Proteus tidak teratur, tidak proporsional, dan dapat mempengaruhi satu sisi tubuh, seperti hanya satu kaki. Pertumbuhan tulang yang berlebihan (hiperostosis) dapat terjadi, mempengaruhi tengkorak, tulang panjang lengan dan tungkai, serta tungkai dan tangan. Pertumbuhan berlebih penyakit biasanya parah dan merusak tulang tanpa bisa dikenali. Tulang belakang mungkin terpengaruh, mengakibatkan: skoliosis - suatu kondisi di mana tulang belakang melengkung secara tidak normal. Pertumbuhan tulang yang berlebihan secara progresif akhirnya mempengaruhi persendian, membatasi rentang gerak. Pada akhirnya, sendi yang terkena dapat membesar secara signifikan dan menjadi tidak bergerak.

Selama masa kanak-kanak, pasien dapat mengalami kondisi kulit yang tidak normal, termasuk area lokal dari pertumbuhan lemak berlebih yang parah, terutama yang mempengaruhi perut atau lengan dan kaki. Dalam beberapa kasus, tumor jinak yang terdiri dari jaringan adiposa (lipoma). Selain pertumbuhan berlebih jaringan adiposa, beberapa pasien mengalami atrofi jaringan adiposa, terutama di daerah dada.

Anak-anak yang terkena juga dapat mengembangkan lesi berkutil (epidermal nevus), biasanya kasar dan berwarna coklat tua atau hitam kecoklatan. Nevus epidermal mungkin ada saat lahir. Lesi kulit lain yang dikenal sebagai jaringan ikat nevi meningen dapat terjadi. Lesi yang tumbuh lambat ini paling sering terjadi pada kaki dan lebih jarang pada tangan. Ini tidak ada saat lahir dan terdiri dari jaringan subkutan padat abnormal yang menebal. Alur yang dalam dapat terbentuk pada kulit.

Pada sindrom Proteus, berbagai malformasi pembuluh darah (malformasi vaskular) sering terjadi. Kapiler, vena, dan pembuluh limfatik mungkin terpengaruh. Kapiler adalah pembuluh darah kecil yang menghubungkan arteri dan vena. Vena adalah pembuluh darah yang membawa darah ke jantung. Pembuluh limfatik adalah bagian dari sistem limfatik, jaringan sirkulasi pembuluh darah, saluran dan nodus, yang menyaring dan mendistribusikan cairan kaya protein (limfa) dan sel darah tertentu ke seluruh tubuh tubuh.

Orang dengan sindrom Proteus mungkin berisiko mengalami pembekuan darah di kaki mereka, suatu kondisi yang dikenal sebagai: Trombosis vena dalam pada ekstremitas bawah. Kaki bisa menjadi sakit dan bengkak, dan pembuluh darah di kaki bisa terasa membesar. Dalam beberapa kasus, bagian dari bekuan darah dapat terlepas dan naik melalui aliran darah ke paru-paru, di mana hal itu dapat menyebabkan: emboli paru. Emboli paru - gumpalan yang tersangkut di dalam arteri pulmonalis yang berpotensi menyebabkan sesak napas, tiba-tiba sakit dada, wasting, atau komplikasi yang mengancam jiwa seperti tekanan darah tinggi di arteri pulmonalis (hipertensi paru).

Pada sindrom Proteus, tanda-tanda tambahan dapat diamati, termasuk pembesaran abnormal organ internal tertentu, seperti: limpa, timus, usus besar dan jaringan lainnya.

Pasien juga memiliki kecenderungan untuk mengembangkan berbagai macam tumor, yang sebagian besar jinak. Tumor yang paling sering dikaitkan dengan penyakit ini adalah kistadenoma ovarium bilateral, sekelompok tumor langka dari kelenjar ludah yang dikenal sebagai adenoma monomorfik dan tumor ganas. meningioma.

Manifestasi sindrom yang kurang umum termasuk malformasi sistem saraf pusat, misalnya, pertumbuhan berlebih dari setengah otak (hemimegalencephaly). Beberapa pasien mungkin mengalami keterbelakangan mental dan juga telah dilaporkan epilepsi. Orang dengan kelainan ini mungkin juga memiliki fitur wajah yang berbeda, termasuk wajah yang memanjang. foto di atas), lipatan kelopak mata yang miring ke bawah (celah mata), kelopak mata yang terkulai (ptosis), batang hidung yang rendah, lubang hidung yang lebar dan kepala yang panjang dan sempit (dolichocephaly). Alasan untuk hubungan kelainan neurologis dan wajah tidak diketahui.

Beberapa orang dengan sindrom Proteus dapat mengembangkan cystic penyakit paru-paru, penyakit ginjal atau saluran kemihserta patologi mata seperti strabismus atau kista atau tumor jinak pada bola mata (kista epibulbar atau dermoid).

Penyebab

Sindrom Proteus disebabkan oleh mutasi pada gen pengatur pertumbuhan yang disebut AKT1, yang terjadi setelah pembuahan embrio (mutasi somatik). Pasien memiliki beberapa sel dengan salinan normal dari gen pengatur ini dan beberapa sel dengan gen abnormal (mosaikisme). Berbagai gejala yang terkait dengan penyakit ini sebagian karena rasio sel sehat dan abnormal (abnormal). Ketika semua sel memiliki gen patologis, kondisi ini tidak sesuai dengan kehidupan. Para peneliti percaya bahwa mutasi somatik ini terjadi secara acak tanpa alasan yang jelas (sporadis).

Beberapa peneliti telah mengaitkan subkelompok pasien dengan sindrom Proteus dengan mutasi gen PTENterletak pada kromosom 10. Hal ini menyebabkan kebingungan pasien. Peneliti lain percaya bahwa pasien ini, meskipun dalam beberapa hal serupa dengan sindrom Proteus, tidak memenuhi kriteria diagnostik tertentu. Apa yang disebut sindrom Proteus ini adalah penyakit yang sama sekali berbeda. Tak satu pun dari pasien dengan sindrom Proteus yang dikonfirmasi pasti ditemukan memiliki mutasi gen PTEN.

Populasi yang terkena dampak

Sindrom Proteus adalah penyakit yang sangat langka. Sekitar 200 pasien telah dijelaskan dalam literatur medis dan tampaknya penyakit ini mempengaruhi orang-orang dari semua kelompok etnis dan ras. Namun, para peneliti dengan pengalaman luas dalam pengobatan sindrom Proteus mempelajari pasien ini dan menetapkan bahwa hanya kurang dari 100 orang yang memenuhi kriteria diagnostik ketat untuk penyakit tersebut.

Karena diagnosis penyakit ini sangat sulit, beberapa orang mungkin tidak terdiagnosis pada saat itu. bagaimana orang lain dapat salah didiagnosis ketika mereka memiliki kondisi lain selain penyakit itu. Oleh karena itu, sangat sulit untuk menentukan frekuensi sebenarnya dari gangguan pada populasi umum.

Sindrom Proteus mempengaruhi pria lebih sering daripada wanita. Ini pertama kali dilaporkan dalam literatur medis pada tahun 1979. Para peneliti sekarang percaya bahwa Joseph Merrick, yang hidupnya difilmkan dalam film "The Elephant Man," menderita sindrom Proteus, dan bukan neurofibromatosis, seperti yang diperkirakan sebelumnya.

Gangguan terkait gejala

Gejala kondisi berikut mungkin mirip dengan sindrom Proteus. Perbandingan dapat berguna untuk diagnosis banding.

• Hemihyperplasia-multiple lipomatosis syndrome - penyakit langka yang ditandai dengan perkembangan beberapa tumor jinak yang terdiri dari jaringan adiposa (lipoma) dan pembesaran abnormal satu sisi atau struktur tubuh (hemihiperplasia), sehingga tidak merata (asimetris) pertumbuhan. Hemihiperplasia dapat menunjukkan asimetri hanya antara satu anggota badan dan yang lain, atau antara satu setengah dari tubuh dan yang lain. Hemihiperplasia bisa cukup progresif. Penyebab penyakit ini biasanya mutasi gen somatik PIK3CA.
• Lipomatosis ensefalokranikutaneus - penyakit yang sangat langka yang ditandai dengan kelainan mata, kelainan kulit, termasuk tumor yang terdiri dari jaringan adiposa (lipoma), mempengaruhi kulit kepala dan sistem saraf pusat, dan lesi kulit yang terdiri dari jaringan ikat yang tidak berkembang dengan baik (jaringan ikat) nevi). Gejala spesifik sangat bervariasi dari pasien ke pasien. Beberapa orang memiliki kecerdasan normal, yang lain mungkin memiliki keterbelakangan mental. Beberapa orang telah mendaftar epilepsi dan kista porensefalik. Gejala tambahan mungkin juga ada. Meskipun sebelumnya diperkirakan bahwa lipomatosis ensefalokraniokutaneus adalah bentuk sindrom Proteus yang terbatas pada kepala dan leher, peneliti baru-baru ini menetapkan kriteria yang lebih spesifik untuk penyakit ini, dan tampaknya penyakit ini berbeda dari sindrom Proteus. Sejumlah pasien dengan gangguan ini memiliki mutasi mosaik pada gen yang disebut FGFR1.
• Sindrom Klippel-Trenone - kondisi langka yang muncul saat lahir (bawaan), ditandai dengan adanya malformasi vaskular kapiler (port port wine stain atau flaming nevus) pada kulit lengan atau tungkai yang timbul dari pertumbuhan berlebihan (hipertrofi) jaringan lunak dan tulang tungkai ini dan/atau lengan (tungkai) dan varises (vena cacat). Beberapa orang yang terkena juga memiliki kelainan limfatik pada anggota tubuh yang terkena. Pada orang dengan kondisi ini, hipertrofi ini biasanya mempengaruhi satu anggota tubuh atau satu sisi tubuh (hemihipertrofi). Gejala dan tanda yang terkait dengan gangguan dapat bervariasi dalam jangkauan dan tingkat keparahan dari pasien ke pasien. Sindrom Klippel-Trenone biasanya disebabkan oleh mutasi mosaik PIK3CA dan merupakan bagian dari spektrum pertumbuhan berlebih yang terkait dengan PIK3CA.
• Sindrom Maffucci - kelainan genetik langka yang ditandai dengan pertumbuhan jinak tulang rawan (enchondromas), kelainan bentuk tulang dan bercak merah gelap kulit berbentuk tidak beraturan akibat neoplasma jinak pada kulit (kulit), terdiri dari massa pembuluh darah (hemangioma). Enchondromas paling sering ditemukan di tulang tertentu (falang) dari tangan dan kaki. Malformasi rangka dapat mencakup panjang kaki yang tidak proporsional dan/atau kelengkungan tulang belakang yang tidak normal dari sisi ke sisi (skoliosis). Bagi banyak orang, tulang mudah patah. Pada kebanyakan orang, hemangioma muncul saat lahir atau anak usia dini dan dapat berkembang. Sindrom Maffucci diturunkan secara autosomal dominan.

Diagnostik

Diagnosis sindrom Proteus dibuat dengan menggunakan kriteria diagnostik klinis dan tes molekuler yang dipublikasikan. Konfirmasi diagnosis bisa sulit dan interpretasi kriteria diagnostik klinis ambigu. Mengidentifikasi Mutasi Gen Penyebab AKT1 diagnostik molekuler dapat memungkinkan, meskipun ini juga dapat menjadi tantangan. Perubahan gen jarang ada dalam darah dan oleh karena itu tes DNA diagnostik biasanya harus dilakukan pada biopsi jaringan yang terkena.

Metode diagnostik lain yang dapat digunakan dalam penilaian mungkin termasuk rontgen polos, computed tomography (CT) scan untuk mendeteksi lesi tengkorak, computed tomography resolusi tinggi untuk kista paru-paru dan magnetic resonance imaging (MRI) otak, perut, panggul dan anggota badan. Ultrasonografi digunakan untuk mendeteksi pertumbuhan skrotum atau ovarium dan untuk mengevaluasi trombosis vena dalam.

Perawatan standar

Pengobatan untuk sindrom Proteus ditujukan untuk menghilangkan gejala spesifik yang muncul pada setiap orang. Biasanya, banyak prosedur ortopedi diperlukan untuk mencoba mengendalikan pertumbuhan cepat yang terkait dengan sindrom Proteus. Pembedahan mungkin diperlukan ketika pertumbuhan berlebih mengganggu fungsi sendi, skoliosis, atau deformitas sudut. Pembedahan untuk mengurangi jaringan atau bagian tubuh yang tumbuh terlalu banyak dapat diindikasikan. Epifisiosis (pengangkatan atau ablasi lempeng pertumbuhan di tulang) dapat sangat berguna untuk mencegah atau mengobati pertumbuhan berlebih kerangka pada sindrom ini.

Pasien dengan sindrom Proteus yang menjalani operasi harus dipantau secara ketat karena operasi dapat mempengaruhi korban untuk mengalami trombosis vena dalam. Dengan operasi, pertimbangan harus diberikan untuk mencegah pembekuan darah untuk: mencegah pembentukan bekuan darah (profilaksis antitrombotik) atau mengobati pembekuan darah setelahnya pendidikan.

Konseling genetik direkomendasikan untuk pasien dan keluarganya. Perawatan lain bersifat simtomatik dan suportif.

Ramalan

Prognosis bervariasi tergantung pada tingkat keparahan komplikasi.