Sindrom Swier: apa itu, penyebab, gejala, pengobatan

Apa itu Sindrom Swier?

Sindrom Swier - penyakit langka yang ditandai dengan ketidakmampuan untuk mengembangkan gonad (yaitu testis atau ovarium). Sindrom Swier diklasifikasikan sebagai gangguan perkembangan, yang mencakup setiap gangguan di mana perkembangan seksual kromosom, gonad, atau anatomis tidak normal. Anak perempuan dengan penyakit ini memiliki komposisi kromosom XY (seperti pada anak laki-laki) bukan komposisi kromosom XX (seperti pada anak perempuan). Terlepas dari komposisi kromosom XY, anak perempuan dengan sindrom Swier tampak feminin dan memiliki alat kelamin dan struktur wanita yang fungsional, termasuk vagina, rahim, dan saluran tuba.

Anak perempuan dengan sindrom Swier tidak memiliki kelenjar seks (ovarium). Alih-alih gonad, wanita mengembangkan "garis-garis gonad", di mana ovarium tidak berkembang dengan baik (aplasia) dan digantikan oleh jaringan parut (berserat) yang tidak berfungsi. Karena tidak adanya ovarium, anak perempuan dengan penyakit ini tidak menghasilkan hormon seks dan tidak memasuki masa pubertas (kecuali jika mereka diobati dengan terapi penggantian hormon). Sindrom Swier diketahui disebabkan oleh mutasi pada beberapa gen yang berbeda. Kondisi ini dapat terjadi akibat mutasi pada gen baru, atau dapat diturunkan dalam pola autosomal dominan, resesif autosomal, terkait-X, atau terkait-Y.

Tanda dan gejala

Kebanyakan orang dengan sindrom Swier tidak mengalami gejala eksternal sampai masa remaja, ketika mereka tidak mulai menstruasi (primer). amenore). Pada tahap ini, biasanya ditemukan bahwa anak perempuan kehilangan ovarium dan karena itu kekurangan hormon seks (estrogen atau progesteron) yang diperlukan untuk mencapai pubertas. Ketika terapi penggantian hormon dimulai, anak perempuan mengalami pembesaran payudara, rambut ketiak dan kemaluan, teratur siklus menstruasi dan aspek lain dari perkembangan normal selama pubertas.

Wanita dengan kondisi tersebut bisa tinggi dan seringkali memiliki rahim yang kecil dan klitoris yang sedikit membesar dibandingkan wanita kebanyakan. Karena wanita dengan sindrom Swier tidak memiliki ovarium, mereka tidak subur. Namun, mereka bisa hamil dengan menanamkan telur donor.

Masalah medis utama wanita dengan sindrom Swier adalah peningkatan risiko terkena kanker jaringan gonad yang kurang berkembang. Sekitar 30 persen wanita mengembangkan tumor yang muncul dari sel-sel yang membentuk testis atau ovarium (tumor gonad). Tumor gonad yang paling umum pada wanita dengan sindrom Swier adalah gonadoblastoma, tumor jinak (non-ganas) yang terjadi secara eksklusif pada orang dengan kelainan perkembangan gonad. Gonadoblastoma biasanya tidak menjadi kanker dan tidak bermetastasis. Namun, gonadoblastoma dapat menjadi prekursor perkembangan tumor ganas (kanker) seperti: dysgerminoma, yang dilaporkan lebih sering terjadi pada wanita dengan sindrom Swier daripada pada umumnya populasi.

Tumor gonad dapat berkembang pada usia berapa pun, termasuk masa kanak-kanak, bahkan sebelum diagnosis sindrom Swier dicurigai.

Penyebab

Dalam kebanyakan kasus sindrom Swier, penyebab pasti gangguan ini tidak diketahui. Para peneliti percaya bahwa kelainan atau perubahan (mutasi) pada gen atau gen yang terlibat dalam diferensiasi seksual normal janin XY menyebabkan sindrom Swier.

Gen adalah urutan DNA yang terletak di tempat tertentu pada kromosom dan merupakan unit utama pewarisan. Gen menentukan karakteristik atau sifat tertentu dari seseorang. Kromosom hadir dalam inti sel manusia membawa informasi genetik untuk setiap orang. Sel-sel tubuh manusia biasanya memiliki 46 kromosom. Pasangan kromosom manusia diberi nomor 1 sampai 22 dan disebut autosom. Kromosom seks diberi nama X dan Y. Pria biasanya memiliki satu kromosom X dan satu kromosom Y, sedangkan wanita biasanya memiliki dua kromosom X.

Pada sekitar 15-20 persen pasien, sindrom Swier terjadi karena mutasi pada gen wilayah Y (SRY), menentukan jenis kelamin, pada kromosom Y atau penghapusan segmen kromosom Y yang mengandung gen SRY. Diyakini bahwa gen SRY sangat penting untuk inisiasi penentuan jenis kelamin pria, menyebabkan transformasi jaringan gonad yang tidak berdiferensiasi menjadi testis. Tidak adanya atau mutasi gen ini mengarah pada fakta bahwa testis tidak terbentuk.

Karena hanya 15-20 persen wanita dengan sindrom Swier yang mengalami mutasi gen SRYPara peneliti percaya bahwa cacat yang terkait dengan gen lain juga dapat menyebabkan gangguan tersebut. Semua gen ini dianggap berperan dalam merangsang perkembangan testis dan, pada akhirnya, dalam diferensiasi janin XY menjadi laki-laki. Mutasi di Peta3K1 juga merupakan penyebab umum sindrom Swier.

Beberapa wanita dengan penyakit ini memiliki mutasi gen NROB1 pada kromosom X. Para peneliti telah menghubungkan kasus sindrom Swier lainnya dengan mutasi gen DHHterletak pada kromosom 12. Mutasi gen DEAH37 juga telah diidentifikasi sebagai penyebab umum. Beberapa kasus langka telah dikaitkan dengan mutasi pada gen untuk faktor steroidogenik 1 (SF1 atau NR5A1), gen protein Wnt-4 (WNT4) dan gen CBX2, GATA4 dan Wow. Para peneliti percaya bahwa gen tambahan yang belum teridentifikasi mungkin juga terkait dengan perkembangan sindrom Swier.

Diyakini bahwa beberapa kasus penyakit ini tidak diturunkan, melainkan akibat mutasi atau kelainan genetik baru yang terjadi karena alasan yang tidak diketahui (spontan). Namun, pada beberapa wanita, karena mutasi gen SRY ada ayah (dan beberapa bahkan saudara laki-laki) yang juga memiliki mutasi SRY pada kromosom Y. Tidak diketahui mengapa dalam kasus ini ayah dan / atau saudara laki-laki tidak mengembangkan sindrom Swier. Para peneliti berspekulasi bahwa gen dan / atau faktor lain dalam kombinasi dengan mutasi gen SRY mungkin diperlukan untuk perkembangan sindrom Swier pada pasien ini.

Kasus sindrom Swier karena mutasi gen NROB1 dapat diwariskan dalam pola terkait-X. Kelainan genetik terkait-X adalah kelainan yang disebabkan oleh gen abnormal pada kromosom X. Wanita biasanya memiliki dua kromosom X, salah satu kromosom X "mati", dan semua gen pada kromosom tersebut tidak aktif. Wanita yang memiliki gen penyakit pada salah satu kromosom X mereka biasanya tidak menunjukkan gejala penyakit, karena kromosom X dengan gen abnormal biasanya dimatikan. Namun, karena wanita dengan sindrom Swier memiliki komposisi kromosom XY dan tidak memiliki kromosom X kedua, mereka akan menunjukkan gejala yang berhubungan dengan cacat pada salah satu kromosom X mereka.

Menurut literatur medis, beberapa kasus sindrom Swier memiliki pewarisan autosomal dominan atau resesif. Mutasi gen WNT4, MAP3K1 atau SF1 (NR5A1) dapat diturunkan secara autosomal dominan. Mutasi gen DHH dapat ditularkan secara resesif autosomal.

Kelainan genetik yang dominan terjadi ketika hanya satu salinan gen abnormal yang diperlukan untuk menyebabkan penyakit tertentu. Gen abnormal dapat diwarisi dari salah satu orang tua, atau dapat merupakan hasil dari mutasi baru (perubahan gen) pada orang yang terkena. Risiko mewariskan gen abnormal dari orang tua yang terkena kepada keturunannya adalah 50% setiap kehamilan. Risikonya sama untuk pria dan wanita. Pada beberapa orang, penyakit ini terjadi karena mutasi genetik spontan (baru) yang terjadi pada sel telur atau sperma. Dalam situasi seperti itu, kelainan ini tidak diturunkan dari orang tua.

Kelainan genetik resesif terjadi ketika seseorang mewarisi dua salinan gen abnormal untuk sifat yang sama, satu dari setiap orang tua. Jika seseorang mewarisi satu gen normal dan satu gen untuk penyakit, mereka akan membawa penyakit tetapi biasanya tanpa gejala. Risiko dua orang tua pembawa untuk mewariskan gen yang diubah dan memiliki anak yang sakit adalah 25% pada setiap kehamilan. Risiko memiliki anak yang akan menjadi pembawa, seperti orang tua, adalah 50% setiap kehamilan. Probabilitas bahwa seorang anak akan menerima gen normal dari kedua orang tuanya adalah 25%. Risikonya sama untuk pria dan wanita.

Semua manusia membawa 4 sampai 5 gen abnormal. Orang tua yang merupakan kerabat dekat (saudara sedarah) lebih mungkin daripada orang tua yang tidak berhubungan orang tua yang memiliki gen abnormal yang sama, yang meningkatkan risiko memiliki anak dengan genetik resesif penyakit.

Pasien disarankan untuk mencari konseling genetik untuk mendapatkan jawaban atas pertanyaan apapun mengenai faktor genetik kompleks yang terlibat dalam sindrom Swier.

Populasi yang terkena dampak

Sindrom Swier mempengaruhi anak perempuan dengan komposisi kromosom XY, tanpa ovarium, tetapi organ wanita fungsional, termasuk rahim, saluran tuba, dan vagina. Frekuensi pastinya tidak diketahui. Satu perkiraan adalah bahwa kejadiannya adalah 1 dari 80.000 kelahiran. Menurut perkiraan lain, kejadian penyakit (disgenesis lengkap gonad) dan disgenesis parsial gonad bersama-sama adalah 1 kasus per 20.000 kelahiran. Kelainan genital biasanya terjadi pada sekitar 1 dari 4500 kelahiran.

Gangguan terkait

Gejala gangguan berikut mungkin mirip dengan sindrom Swier. Perbandingan dapat berguna untuk diagnosis banding.

• 46, XY pelanggaran perkembangan seksual - kelainan bawaan langka di mana orang memiliki komposisi kromosom 46, XY, alat kelamin luar yang tidak sepenuhnya berkembang dan / atau mungkin memiliki tanda-tanda dari kedua jenis kelamin (alat kelamin ambigu), dan pembentukan testis abnormal (disgenesis gonad parsial) dengan produksi sperma berkurang atau ketiadaan. Pada beberapa orang, lubang kencing mungkin berada di bagian bawah penis (hipospadia) dengan penis melengkung ke bawah. Beberapa pasien mungkin tidak memiliki struktur Muller (vagina, rahim, dan saluran tuba) sama sekali hingga rahim dan saluran tuba yang berkembang penuh. Individu dengan 46, XY DSD berada pada risiko yang lebih besar daripada populasi umum mengembangkan tumor gonad seperti gonadoblastoma atau dysgerminoma.
• Gangguan perkembangan seksual termasuk dalam kelompok penyakit kongenital di mana perkembangan kromosom, gonad, atau jenis kelamin anatomis yang abnormal adalah atipikal. Gejala kondisi ini dapat sangat bervariasi, tetapi mungkin termasuk alat kelamin yang tidak jelas, alat kelamin wanita dengan klitoris yang membesar, alat kelamin pria dengan klitoris yang membesar. testis tidak turun, mikropenis, penempatan lubang urin yang tidak tepat di bagian bawah penis (hipospadia), serta cacat pada bagian embrio yang berkembang menjadi dinding perut bagian bawah (cloaca), berpotensi mengekspos perut bagian bawah dan struktur di dekatnya seperti uretra, kandung kemih, dan usus (cloacal ekstrofi). Kelompok gangguan ini termasuk ketidakpekaan sebagian atau seluruhnya terhadap androgen, defisiensi 5-alfa reduktase, hiperplasia adrenal kongenital, pelanggaran ovotestikularny perkembangan seksual (sebelumnya benar hermafroditisme) dan gangguan lainnya. Penyebab gangguan ini bermacam-macam.

Diagnostik

Diagnosis sindrom Swier dibuat berdasarkan pemeriksaan klinis menyeluruh, riwayat rinci pasien, mengidentifikasi tanda-tanda karakteristik (misalnya, tidak adanya menstruasi, garis-garis gonad) dan berbagai tes, termasuk pemeriksaan kromosom analisis. Misalnya, teknik khusus yang disebut hibridisasi fluoresensi in situ (FISH) dapat digunakan untuk menentukan kariotipe seseorang. Kariotipe adalah representasi visual dari komposisi kromosom seseorang (yaitu 46 kromosom dalam sel). 46 kromosom ini dibagi menjadi 22 pasangan yang cocok (di setiap pasangan, satu kromosom berasal dari ayah dan yang lainnya dari ibu). Kromosom seks dianggap sebagai pasangan yang terpisah, XX atau XY. Diagnosis sindrom Swier biasanya dibuat ketika orang muda diuji untuk pubertas yang tertunda.

Tes genetik molekuler dapat menentukan apakah salah satu mutasi gen spesifik yang terkait dengan sindrom Swier ada pada orang yang terkena.

Pemeriksaan keluarga dekat korban dapat membantu menentukan apakah penyakit ini sporadis atau diturunkan dalam keluarga tersebut.

Perawatan standar

Mengobati sindrom Swier mungkin memerlukan tim spesialis yang terkoordinasi. Dokter anak, ahli endokrin pediatrik, ahli genetika, ahli urologi atau ginekolog, psikolog atau psikiater, pekerja sosial dan penyedia layanan kesehatan lain mungkin perlu secara sistematis dan komprehensif merencanakan pengobatan untuk anak afektif.

Sindrom Swier diobati dengan terapi penggantian hormon, termasuk penggantian estrogen dan progesteron, yang biasanya dimulai saat pubertas. Selain membantu perkembangan normal karakteristik seks sekunder, terapi penggantian hormon juga dapat membantu mencegah pengeroposan dan penipisan tulang (osteoporosis) pada usia yang lebih tua.

Gonad bergaris biasanya diangkat dengan operasi karena mereka menempatkan pasien pada peningkatan risiko mengembangkan tumor gonad.

Orang dengan mutasi SF1 mungkin memiliki insufisiensi adrenal. Ini harus diselidiki dan diobati, jika ada.

Konseling genetik direkomendasikan untuk pasien dan keluarganya. Perawatan lain bersifat simtomatik dan suportif.

Meskipun wanita dengan penyakit ini tidak subur, mereka dapat hamil dan mengandung bayi dari sel telur yang disumbangkan.