Purpura trombositopenik trombotik: apa itu, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu purpura trombositopenik trombotik?

Purpura trombositopenik trombotik (TPP, Penyakit Moshkovitz) Merupakan kelainan darah serius yang langka. Gejala utama mungkin termasuk penurunan tajam dalam jumlah trombosit (trombositopenia), penghancuran abnormal sel darah merah (anemia hemolitik), serta gangguan pada sistem saraf dan organ lain akibat pembentukan gumpalan darah kecil (trombus) di arteri terkecil. Penyebab pasti purpura trombositopenik trombotik tidak diketahui.

Tanda dan gejala

Trombositopenia dan anemia hemolitik dihasilkan dari gumpalan darah kecil di pembuluh darah banyak organ, berpotensi menghalangi aliran darah normal melalui pembuluh. Gangguan yang mempengaruhi sistem saraf dapat meliputi:

• sakit kepala;
• perubahan mental;
• kebingungan kesadaran;
• gangguan bicara;
• kelumpuhan ringan atau sebagian (paresis);
• kejang;
• kepada siapa.

Demam, protein plasma dalam urin (proteinuria) dan sangat sedikit sel darah merah dalam urin (hematuria) juga dapat terjadi. Orang yang terkena juga mengembangkan bercak merah seperti ruam pada kulit atau bercak berwarna ungu (purpura). sebagai akibat dari pendarahan abnormal ke dalam selaput lendir (lapisan tipis dan lembab yang melapisi rongga tubuh) dan ke dalam kulit. Tanda-tanda tambahan penyakit Moshkovitz mungkin termasuk pendarahan hebat yang tidak normal, kelemahan, kelelahan, kurangnya warna (pucat), dan sakit perut dengan mual dan muntah. Setengah dari orang dengan TTP mengalami peningkatan kadar senyawa kimia yang dikenal sebagai: kreatinin serum.

Gagal ginjal akutmembutuhkan dialisis ginjal hanya terjadi pada 10 persen pasien dengan TTP. Aliran urin sering di bawah normal. Dalam beberapa hari, Anda mungkin mengalami busung berhenti, sesak napas, sakit kepala dan demam. Retensi air dan garam dalam darah dapat menyebabkan tekanan darah tinggi (hipertensi arteri), perubahan metabolisme otak dan kemacetan di jantung dan paru-paru. Gagal ginjal akut dapat menyebabkan akumulasi kalium dalam darah (hiperkalemia), yang dapat menyebabkan detak jantung tidak teratur.

Purpura trombositopenik trombotik dapat berkembang selama kehamilan, dan wanita dengan TTP dapat mengalami komplikasi serius selama kehamilan. Sebagai aturan, penyakit Moshkovitz sering terjadi tiba-tiba dengan tingkat keparahan yang tinggi dan dapat kambuh atau bertahan.

Penyebab dan faktor risiko

Penyebab pasti TTP tidak diketahui. Namun, penyakit ini dikaitkan dengan defisiensi enzim yang terlibat dalam pembekuan darah yang disebut von Willebrand factor protease (juga disebut ADAMTS13). Kekurangan enzim ini memungkinkan kompleks besar protein koagulasi yang dikenal sebagai faktor latar belakang Von Willebrand, beredar dalam darah, yang menyebabkan pembekuan trombosit dan penghancuran sel darah merah Taurus.

Diyakini bahwa ada bentuk TTP yang didapat (non-herediter) dan bentuk keluarga. Bentuk yang didapat dapat muncul di kemudian hari, kemudian di masa kanak-kanak atau dewasa, dan penderita mungkin mengalami satu episode atau episode penyakit yang berulang. Ini disebut TTP yang dimediasi imun.

Jika kelainan tersebut sudah ada sejak lahir (familial), tanda dan gejala biasanya dapat muncul lebih awal, pada masa bayi atau anak usia dini. Ini disebut TTP bawaan.

Bentuk yang didapat mungkin melibatkan reaksi autoimun. Gangguan autoimun terjadi ketika pertahanan alami tubuh terhadap organisme "asing" atau penyerang (seperti antibodi) mulai menyerang jaringan sehat untuk alasan yang tidak diketahui.

Purpura trombositopenik trombotik dapat terjadi akibat AIDSa, kompleks yang terkait dengan AIDS, atau infeksi yang disebabkan oleh human immunodeficiency virus (HIV).

Populasi yang terkena dampak

Saat ini, kejadian TTP sekitar 3,7 kasus per juta orang per tahun. Satu perkiraan menempatkan insiden keseluruhan penyakit Moshkovitz pada 4 per 100.000. Dua pertiga orang dengan TTP adalah wanita. Penyakit Moshkovitz biasanya menyerang orang berusia antara 20 dan 50 tahun.

TTP kadang-kadang dikaitkan dengan kehamilan dan penyakit pembuluh darah kolagen (sekelompok penyakit yang mempengaruhi jaringan ikat).

TTP lebih umum daripada biasanya pada orang yang terinfeksi human immunodeficiency virus (HIV).

Gangguan terkait

Onset masa kanak-kanak atau purpura trombositopenik trombotik kongenital (TTP) sering terjadi bersamaan dengan lupus eritematosus sistemik (SLE). Sebuah pencarian literatur oleh para peneliti di University of Toronto menemukan bahwa sekitar setengah dari kasus TTP yang terjadi pada masa kanak-kanak memenuhi kriteria untuk "SLE yang baru jadi atau jelas." Indikator terbaik dari ada atau berkembangnya SLE adalah proteinuria derajat tinggi (kelebihan protein serum dalam urin) pada saat diagnosis TTP. Para peneliti merekomendasikan bahwa dokter mengesampingkan SLE komorbiditas pada semua anak dengan TTP.

Gejala kondisi berikut mungkin mirip dengan purpura trombositopenik trombotik. Perbandingan dapat berguna untuk diagnosis banding:

• Sindrom uremik hemolitik tipikal (tHUS) adalah kondisi tidak umum yang mempengaruhi 5-15 persen orang, terutama anak-anak yang terinfeksi bakteri Escherichia coli (E. koli). Organisme ini melepaskan racun ke dalam usus yang diserap ke dalam aliran darah dan dapat dibawa oleh leukosit (sel darah putih) ke ginjal. Hal ini menyebabkan kerusakan ginjal akut. Mungkin juga ada kerusakan otak akibat kejang dan bahkan koma, pankreas pada pankreatitis dan terkadang diabetes mellitus dan organ lainnya. Sindrom uremik hemolitik khas terutama mempengaruhi anak-anak antara 1 dan 10 tahun. Timbulnya THUS didahului oleh penyakit yang ditandai dengan muntah, sakit perut, demam, dan biasanya diare berdarah.
• Purpura trombositopenik idiopatik (ITP, trombositopenia imun primer, penyakit Werlhof) - kelainan darah tanpa diketahui penyebabnya (idiopatik). Hal ini ditandai dengan trombositopenia, perdarahan abnormal ke dalam kulit dan selaput lendir, dan anemia. ITP lebih sering terjadi pada anak-anak dan dewasa muda, dan lebih sering terjadi pada wanita daripada pria. ITP dapat didahului oleh infeksi virus.
• Purpura Genoch-Schonlein (vaskulitis hemoragik) Merupakan penyakit radang yang jarang terjadi pada pembuluh darah kecil (kapiler) yang biasanya sembuh dengan sendirinya. Ini adalah bentuk paling umum dari peradangan pembuluh darah pada anak-anak (vaskulitis), yang menyebabkan perubahan inflamasi pada pembuluh darah kecil. Gejala purpura Henoch-Schonlein biasanya mulai tiba-tiba dan mungkin termasuk sakit kepala, demam, kehilangan nafsu makan, kram, sakit perut, nyeri haid, gatal-gatal, kotoran dengan darah dan nyeri sendi. Kulit biasanya memiliki bintik-bintik merah atau ungu (petechiae). Perubahan inflamasi yang terkait dengan vaskulitis hemoragik juga dapat terjadi pada persendian, ginjal, sistem pencernaan dan, dalam kasus yang jarang terjadi, di otak dan sumsum tulang belakang (saraf pusat). sistem). Penyebab pasti dari vaskulitis hemoragik tidak sepenuhnya dipahami, meskipun penelitian menunjukkan hal itu terkait dengan respon imun yang abnormal atau, dalam beberapa kasus yang jarang, ekstrim. reaksi alergi zat berbahaya tertentu (misalnya, makanan atau obat-obatan).

Diagnostik

Pada purpura trombositopenik trombotik, diagnosis segera dan pengobatan segera sangat penting. Diagnosis dapat dibuat berdasarkan penilaian klinis yang cermat, riwayat pasien yang terperinci, dan identifikasi fitur karakteristik.

Perawatan standar

Dalam banyak kasus, plasmapheresis digunakan untuk menghilangkan antibodi yang menghambat protease ADAMTS13, serta menambahkan kembali protein fungsional ADAMTS13. Selama proses ini, darah pasien dikeluarkan oleh mesin khusus, kemudian sel darah dipisahkan dari plasma, plasma pasien diganti dengan plasma sehat, dan kemudian darah dikembalikan ke pasien. Pasien juga secara teratur diberikan steroid untuk menghambat produksi antibodi anti-ADAMTS13.

Produk darah plasma SD (VIPLAS/SD) telah disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) untuk pengobatan TTP.

Pada tahun 2019, FDA menyetujui Cablivi (caplacizumab) sebagai terapi pertama yang secara khusus terdaftar di dikombinasikan dengan pertukaran plasma dan terapi imunosupresif untuk pengobatan pasien dewasa dengan didapat TPP. Kablivi adalah penekan bekuan darah pertama yang ditargetkan.

Konseling genetik dapat bermanfaat bagi individu yang terkena dan keluarga mereka jika TTP bawaan telah mempengaruhi anggota keluarga lainnya. Perawatan lain bersifat simtomatik dan suportif.

Ramalan

Angka kematian sekitar 95% untuk kasus yang tidak diobati, tetapi prognosisnya cukup baik (kelangsungan hidup). 80-90%) untuk orang dengan TTP idiopatik yang didiagnosis dan diobati dini dengan plasmaferesis.