Trimethylaminuria: apa itu, gejala dan pengobatan, prognosis

Apa itu trimetilaminuria?

Trimetilaminuria (sindrom bau amis) Merupakan penyakit langka dimana proses metabolisme tubuh tidak dapat mengubah bahan kimia trimetilamina. Trimethylamine memiliki bau yang tidak sedap. Ini adalah bahan kimia yang memberi ikan busuk bau yang tidak sedap. Ketika proses metabolisme normal gagal, trimetilamina menumpuk di dalam tubuh dan baunya ditemukan di keringat, urin, dan napas orang tersebut. Efek bau busuk dapat menyebabkan kerusakan sosial dan psikologis yang serius pada remaja dan orang dewasa.

Bentuk genetik atau primer dari penyakit ini ditularkan secara resesif autosomal. Defisiensi metabolik terjadi akibat ketidakmampuan sel untuk menghasilkan protein tertentu, dalam hal ini enzim monooksigenase 3 yang mengandung flavin (eng. monooxygenase 3 [FMO3] yang mengandung flavin). Enzim adalah katalis alami dan mempercepat proses biokimia. Tanpa enzim FMO3, makanan yang mengandung karnitin, kolin dan/atau trimetilamina N-oksida diubah menjadi trimetilamina dan tidak lagi mengandungnya sehingga menimbulkan bau amis yang kuat.

Bentuk sekunder trimetilaminuria dapat terjadi akibat efek samping pengobatan dengan dosis tinggi turunan asam amino L-karnitin (levocarnitine) atau kolin. Bentuk sekunder dari gangguan ini adalah akibat dari kelebihan trimetilamina. Dalam hal ini, enzim tidak cukup untuk membuang kelebihan trimetilamina.

Tanda dan gejala

Bau ikan adalah gejala yang jelas; sebaliknya pasien tampak normal dan sehat.

Trimethylamine biasanya terbentuk sebagai akibat dari aksi bakteri di usus pada kolin (ditemukan dalam makanan seperti: seperti kedelai, hati, ginjal, bibit gandum, ragi bir dan kuning telur) atau trimetilamina N-oksida (ditemukan di laut ikan). Kemudian trimetilamina dipindahkan ke hati, di mana ia berubah menjadi trimetilamina N-oksida, produk metabolisme yang tidak berbau.

Ketika trimetilaminuria sekunder berkembang sebagai akibat dari konsumsi dosis besar L-karnitin, kolin, atau lesitin melalui mulut, gejala hilang ketika dosis zat ini dikurangi. L-karnitin digunakan dalam pengobatan sindrom defisiensi karnitin dan kadang-kadang digunakan oleh atlet yang percaya itu meningkatkan kekuatan fisik. Kolin digunakan dalam pengobatan penyakit Huntington dan penyakit alzheimer. Kolin dan lesitin ditemukan di beberapa suplemen dan makanan sehat.

Penyebab

Trimethylaminuria primer adalah kelainan metabolisme langka yang diturunkan sebagai sifat genetik resesif autosomal.

Trimethylaminuria sekunder hasil dari pengobatan dengan dosis tinggi prekursor diet bahan kimia yang mengganggu. Gejala timbul ketika kemampuan enzim hati (monooksigenase yang mengandung flavin 3) untuk memecah (memetabolisme) trimetilamina dihambat.

Gen yang bertanggung jawab ditunjuk sebagai FMO3. Meskipun seseorang memiliki banyak gen FMO, perubahan hanya pada salah satunya, FMO3menyebabkan trimetilaminuria. Untuk alasan yang tidak jelas, ada banyak perubahan (mutasi) gen yang berbeda FMO3.

Penyakit genetik didefinisikan oleh kombinasi gen untuk sifat tertentu yang ditemukan pada kromosom yang diterima dari ayah dan ibu.

Kelainan genetik resesif terjadi ketika seseorang mewarisi gen abnormal (patologis) yang sama untuk sifat yang sama dari setiap orang tua. Jika seseorang menerima satu gen normal dan satu gen untuk penyakit, ia akan menjadi pembawa penyakit, tetapi biasanya tanpa gejala. Risiko dua orang tua pembawa untuk mewariskan gen yang berubah dan karena itu memiliki anak yang sakit adalah 25% pada setiap kehamilan. Risiko memiliki anak yang akan menjadi pembawa, seperti orang tua, adalah 50% pada setiap kehamilan. Probabilitas bahwa seorang anak akan menerima gen normal dari kedua orang tuanya dan secara genetik sehat untuk sifat ini adalah 25%. Risikonya sama untuk pria dan wanita.

Semua manusia membawa beberapa gen abnormal. Orang tua yang merupakan kerabat dekat (kerabat darah) berisiko lebih tinggi daripada orang tua yang tidak berhubungan orang tua keduanya membawa gen abnormal yang sama, yang meningkatkan risiko memiliki anak dengan genetik resesif penyakit.

Populasi yang terkena dampak

Trimethylaminuria adalah gangguan metabolisme yang langka. Lebih dari 100 kasus telah dijelaskan dalam literatur medis. Beberapa dokter percaya bahwa kondisi ini kurang terdiagnosis karena banyak dengan gejala ringan tidak mencari bantuan. Namun, beberapa dokter tidak mengenali gejala trimetilaminuria ketika seseorang dengan bau badan yang tidak sedap mencari bantuan untuk mendiagnosis.

Diagnostik

Bau ikan busuk merupakan indikasi, terutama pada kasus yang parah. Namun, diagnosis berdasarkan bau tidak dapat diandalkan karena bau seringkali bersifat episodik dan tidak semua orang dapat mendeteksi bau trimetilamina. Selain itu, bau trimetilaminuria bisa sulit dibedakan dari kondisi lain yang menyebabkan bau badan. Diagnosa didasarkan pada urinalisis untuk trimetilamina dan trimetilamina N-oksida, yang membedakan antara kasus berat dan ringan. Urinalisis setelah mengambil dosis besar trimetilamina dapat membedakan pembawa penyakit dari pasien yang sehat. Tes genetik tersedia untuk membedakan trimetilaminuria genetik primer, yang menyebabkan gejala parah, dari bentuk penyakit non-genetik sekunder.

Perawatan standar

Dalam kasus ringan, gejala berkurang dengan membatasi asupan makanan yang mengandung kolin dan lesitin. Dalam beberapa kasus yang parah, mungkin perlu untuk memberikan antibiotik yang mensterilkan usus, seperti metronidazol. Perawatan ini mengurangi jumlah bakteri usus yang memecah kolin dan trimetilamina N-oksida menjadi trimetilamina. Dalam kasus mutasi yang tidak sepenuhnya menghilangkan aktivitas FMO3, suplementasi riboflavin dapat membantu memaksimalkan aktivitas enzim residual. Aditif makanan seperti karbon aktif dan klorofilin tembaga dapat mengikat trimetilamina di usus dan karenanya mengurangi jumlah yang tersedia untuk penyerapan. Menggunakan sabun dan lotion tubuh yang sedikit asam dapat mengubah trimetilamina pada kulit menjadi bentuk yang tidak mudah menguap yang dapat dihilangkan dengan mencuci. Jika gangguan ini disebabkan oleh dosis berlebihan L-karnitin, kolin, atau lesitin, gejala akan hilang saat dosis dikurangi.

Konseling genetik dapat membantu pasien dan keluarganya.

Ramalan

Banyak orang dengan trimetilaminuria, terutama yang memiliki gejala ringan hingga sedang, dapat mengurangi bau ikan melalui perubahan pola makan dan gaya hidup. Trimethylaminuria tidak menyebabkan masalah kesehatan fisik lainnya, dan orang dengan penyakit ini umumnya sehat.