Sindrom Waardenburg: apa itu, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu Sindrom Waardenburg?

Sindrom Waardenburg Merupakan kelainan genetik yang dapat memanifestasikan dirinya saat lahir (kongenital). Kisaran dan tingkat keparahan gejala dan tanda yang terkait dapat sangat bervariasi dari kasus ke kasus. Namun, tanda-tanda utama sering kali mencakup kelainan wajah yang khas; pewarnaan (pigmentasi) rambut, kulit dan / atau iris kedua mata yang sangat berkurang; dan/atau tuli kongenital. Lebih khusus, beberapa pasien mungkin memiliki jembatan hidung yang sangat lebar karena perpindahan lateral (lateral) dari sudut mata bagian dalam (telecant). Selain itu, kelainan pigmentasi dapat mencakup sehelai rambut putih yang tumbuh di atas dahi; uban prematur atau pemutihan rambut; perbedaan warna pada dua iris atau pada bagian yang berbeda dari iris yang sama (iris heterochromia); dan/atau tidak merata, area kulit yang terang (depigmentasi) (leukoderma). Beberapa orang mungkin juga mengalami gangguan pendengaran karena kelainan pada telinga bagian dalam (sensorineural hearing loss).

Para peneliti telah menggambarkan berbagai jenis sindrom Waardenburg (selanjutnya disebut abbr. SV) berdasarkan gejala terkait dan data genetik spesifik. Misalnya, sindrom Waardenburg tipe I (CB1) biasanya dikaitkan dengan perpindahan lateral sudut dalam mata (yaitu, teleskopik), tetapi tipe II (CB2) tidak terkait dengan fitur ini. Selain itu, CB1 dan CB2 diketahui disebabkan oleh perubahan (mutasi) pada gen yang berbeda. Bentuk lain, yang dikenal sebagai tipe III (CB3), di mana ciri-ciri wajah, mata (lensa mata), dan gangguan pendengaran dapat dikaitkan dengan malformasi karakteristik lengan dan tangan (ekstremitas atas). Bentuk keempat, yang dikenal sebagai penyakit CB4 atau Waardenburg-Hirschsprung, mungkin memiliki tanda-tanda utama SV dalam kombinasi dengan Penyakit Hirschsprung. Yang terakhir adalah gangguan pencernaan (gastrointestinal) di mana tidak ada kelompok badan khusus sel saraf di dinding otot polos (involunter) yang tebal usus.

Dalam kebanyakan kasus, sindrom Waardenburg ditularkan secara autosomal dominan. Sejumlah gen penyakit yang berbeda telah diidentifikasi yang dapat menyebabkan sindrom Waardenburg pada individu atau keluarga tertentu (kerabat).

Tanda dan gejala

Tanda-tanda utama sindrom Waardenburg mungkin termasuk:

• anomali wajah yang khas (lihat. Foto);
• gangguan pigmentasi (hipopigmentasi) rambut, kulit dan/atau iris atau iris kedua mata (sebagian) albinisme);
• gangguan pendengaran bawaan.

Namun, seperti yang disebutkan sebelumnya, gejala dan tanda yang terkait bisa sangat berbeda, termasuk di antara anggota keluarga yang terkena. Misalnya, sementara beberapa pasien mungkin hanya memiliki satu karakteristik, yang lain mungkin memiliki beberapa kelainan terkait penyakit.

Pada beberapa pasien dengan sindrom Waardenburg (SV), ada perpindahan abnormal sudut mata bagian dalam (lateral) lateral, yang dibentuk oleh persimpangan kelopak mata atas dan bawah (telecant). Selain itu, kondisi ini mungkin terkait dengan bukaan saluran air mata yang sangat rendah dan peningkatan kerentanan terhadap infeksi kantung lakrimal (dakriosistitis). (Setiap sudut dalam fisura palpebra membuka ke dalam ruang kecil yang berisi lubang untuk saluran air mata.) pasien mungkin memiliki jembatan hidung yang lebar dan tinggi secara abnormal dan "sayap" hidung yang kurang berkembang (hipoplasia sayap hidung), yang menyebabkan penyempitan lubang hidung. Selain itu, dalam beberapa kasus, alis mungkin sangat tebal dan / atau tumbuh bersama (sinofreeze). Dalam kasus yang jarang terjadi, orang yang terkena juga memiliki mata lebar (hipertelorisme okular). Seperti disebutkan sebelumnya, para peneliti telah menggambarkan berbagai bentuk penyakit berdasarkan gejala tertentu dan data genetik tertentu. CB Tipe II berbeda dari CB Tipe I karena tidak adanya saluran TV.

Beberapa orang dengan SV mungkin memiliki kelainan wajah tambahan. Mereka dapat mencakup:

• ujung hidung yang membulat luar biasa yang mungkin sedikit terbalik;
• "kehalusan" abnormal dari alur vertikal bibir atas (alur);
• bibir penuh;
• sedikit tonjolan rahang bawah (prognatisme rahang bawah).

Ada juga beberapa laporan di mana penyakit ini dikaitkan dengan langit-langit mulut sumbing (heiloschisis) dan/atau lekukan abnormal pada bibir atas (bibir sumbing).

Sindrom Waardenburg sering dikaitkan dengan gangguan pigmentasi karena kekurangan pigmen melanin. Beberapa dengan kondisi ini memiliki uban pada kulit kepala dan bulu mata (poliosis) saat lahir, yang cenderung menghilang seiring bertambahnya usia. Alis, bulu mata, dan rambut kulit kepala dapat berubah menjadi abu-abu atau putih sebelum waktunya (dimulai pada masa kanak-kanak, remaja, atau dewasa awal). Selain itu, beberapa pasien memiliki area kulit berbentuk tidak teratur tanpa pigmentasi (leukoderma atau vitiligo), terutama pada wajah dan tangan. Kelainan ini juga dapat dikaitkan dengan keterbelakangan (hipoplasia) dari serat jaringan ikat yang membentuk sebagian besar area bernoda pada kedua mata (iris). Akibatnya, pasien mungkin memiliki mata biru pucat yang luar biasa atau perbedaan pigmentasi iris atau di berbagai daerah pada iris yang sama (heterochromia iris). Misalnya, iris satu mata mungkin berwarna biru dan iris lainnya berwarna berbeda, atau salah satu atau kedua iris mungkin tampak "berbintik-bintik" yang tidak biasa. Beberapa laporan menunjukkan bahwa heterokromia iris mungkin lebih sering terjadi pada sindrom Waardenburg tipe 2, sementara sedangkan adanya rambut beruban di kulit kepala dan area kulit yang mengalami depigmentasi lebih sering terjadi pada orang dengan sindrom Waardenburg 1 Tipe.

Beberapa orang dengan FD juga menderita tuli bawaan. Gangguan pendengaran ini tampaknya merupakan akibat dari kelainan atau tidak adanya organ Corti, sebuah struktur di dalam saluran spiral berongga dari telinga bagian dalam (koklea). Organ Corti mengandung sel-sel rambut kecil yang mengubah getaran suara menjadi impuls saraf, yang kemudian ditransmisikan melalui saraf pendengaran (saraf koklea vestibular) ke otak. Anomali pada organ Corti dapat mengganggu transmisi impuls saraf tersebut, sehingga mengakibatkan gangguan pendengaran (disebut gangguan pendengaran sensorineural atau gangguan pendengaran koklea). Pada kebanyakan pasien dengan gangguan tersebut, tuli sensorineural kongenital mempengaruhi kedua telinga (bilateral). Namun, dalam kasus yang jarang terjadi, hanya satu sisi (unilateral) yang mungkin terpengaruh.

Dalam beberapa kasus, ciri khas wajah, mata, dan pendengaran dapat terjadi bersamaan dengan malformasi bilateral pada lengan dan tangan (tungkai atas). Bentuk gangguan ini, yang digambarkan sebagai manifestasi parah dari CB1, kadang-kadang disebut sebagai sindrom Waardenburg tipe 3 (CB3), sindrom Klein-Waardenburg atau sindrom Waardenburg dengan bagian atas anggota badan. Cacat bilateral mungkin termasuk:

• keterbelakangan (hipoplasia) dan pemendekan abnormal pada tungkai atas;
• Fleksi abnormal sendi jari tertentu pada posisi tetap (kontraktur fleksi)
• fusi tulang pergelangan tangan;
• dan/atau anyaman atau peleburan (sindaktili) jari-jari tertentu.

Dalam beberapa kasus, kelainan tulang lainnya mungkin ada, seperti berdiri bahu tinggi bawaan (deformitas Sprengel).

Bentuk keempat dari sindrom Waardenburg juga telah dijelaskan, di mana gambaran utama SV berhubungan dengan penyakit Hirschsprung. Bentuk gangguan ini dapat disebut CB4, sindrom Waardenburg-Schach, atau sindrom Waardenburg-Hirschsprung. Penyakit Hirschsprung (juga dikenal sebagai megakolon aganglionik) adalah gangguan gastrointestinal ditandai dengan tidak adanya badan sel saraf (ganglia) tertentu pada dinding otot polos di daerah usus besar. Akibatnya, ada tidak adanya atau pelanggaran kontraksi ritmik tak sadar yang mendorong makanan di sepanjang saluran pencernaan (peristaltik). Gejala dan tanda yang terkait mungkin termasuk:

• akumulasi tinja yang tidak normal di usus besar;
• perluasan usus besar di atas segmen yang terkena (megakolon);
• kembung (perut kembung);
• muntah;
• kurang nafsu makan (anoreksia);
• ketidakmampuan untuk tumbuh dan menambah berat badan pada tingkat yang diharapkan;
• dan/atau penyimpangan lainnya.

Kasus CB4 yang jarang dilaporkan di mana pasien juga memiliki gejala neurologis karena kelainan pada otak dan sumsum tulang belakang (sistem saraf pusat). Dalam kasus seperti itu, indikasi tambahan termasuk:

• pembatasan pertumbuhan;
• penurunan tonus otot yang tidak normal (hipotensi);
• kontraktur dan deformitas anggota badan (arthrogryposis);
• dan/atau penyimpangan lainnya.

Penyebab

Mutasi gen EDN3, EDNRB, MITF, PAX3, SNAI2 dan SOX10 dapat menyebabkan sindrom Waardenburg. Gen ini terlibat dalam pembentukan dan perkembangan beberapa jenis sel, termasuk sel penghasil pigmen yang disebut melanosit. Melanosit menghasilkan pigmen yang disebut melanin, yang berkontribusi pada warna kulit, rambut, dan mata dan memainkan peran penting dalam fungsi normal telinga bagian dalam. Mutasi pada salah satu gen ini mengganggu perkembangan normal melanosit, mengakibatkan pigmentasi abnormal pada kulit, rambut, mata, dan masalah pendengaran.

Tipe I dan III dari sindrom Waardenburg disebabkan oleh mutasi pada gen PAX3. Mutasi gen MITF atau SNAI2 dapat menyebabkan sindrom Waardenburg tipe II.

Mutasi di gen SOX10, EDN3 atau EDNRB dapat menyebabkan sindrom Waardenburg tipe IV. Selain perkembangan melanosit, gen ini penting untuk perkembangan sel saraf di usus besar. Mutasi pada salah satu gen ini menyebabkan gangguan pendengaran, perubahan pigmentasi, dan masalah usus yang terkait dengan penyakit Hirschsprung.

Dalam beberapa kasus, penyebab genetik sindrom Waardenburg belum ditetapkan.

Jenis warisan

Sindrom Waardenburg biasanya diwariskan secara autosomal dominan, yang berarti bahwa satu salinan gen yang diubah di setiap sel sudah cukup untuk terjadinya kelainan. Dalam kebanyakan kasus, orang yang terkena memiliki satu orang tua dengan kondisi tersebut. Sebagian kecil kasus adalah hasil dari mutasi baru pada gen; kasus seperti itu terjadi pada orang yang tidak memiliki riwayat penyakit dalam keluarga.

Dalam beberapa kasus sindrom Waardenburg tipe II dan IV, ditemukan pola pewarisan autosomal resesif, yang berarti bahwa kedua salinan gen di setiap sel mengalami mutasi. Paling sering, orang tua dari pasien dengan kondisi resesif autosomal membawa satu salinan gen yang bermutasi, tetapi tidak menunjukkan tanda dan gejala penyakit.

Populasi yang terkena dampak

Waardenburg Syndrome (SV) dinamai menurut nama penelitinya (Petrus J. Waardenburg), yang pertama kali secara akurat menggambarkan gangguan ini pada tahun 1951. Sejak itu, setidaknya 1.400 kasus telah dilaporkan dalam literatur medis. Data yang tersedia menunjukkan bahwa penyakit ini mungkin memiliki insiden sekitar 1 dari 40.000 kelahiran dan bertanggung jawab atas 2 hingga 5 persen tuli kongenital. Penyakit ini mempengaruhi pria dan wanita relatif sama.

Gangguan simtomatik

Gejala gangguan berikut mungkin mirip dengan sindrom Waardenburg. Perbandingan dapat berguna untuk diagnosis banding.

Ada sejumlah kelainan yang mungkin memiliki ciri-ciri tertentu yang mirip dengan yang terlihat pada SV. Misalnya, menurut peneliti, gangguan tersebut mungkin termasuk:

• kasus keluarga parsial albinisme dan tuli;
• kasus familial vitiligo dan gangguan pendengaran sensorineural / sensorineural kongenital;
• suatu kondisi yang dikenal sebagai sindrom Vogt-Koyanagi-Harada.

Yang terakhir dapat ditandai dengan penyakit mata inflamasi; vitiligo; uban pada alis, bulu mata dan rambut kulit kepala (poliosis); rambut rontok (alopesia); suatu kondisi di mana suara-suara tertentu dapat menyebabkan ketidaknyamanan (disacusi); dan/atau gejala dan tanda lainnya.

Selain itu, beberapa kelainan bawaan juga dapat dikaitkan dengan perpindahan lateral sudut mata bagian dalam (yaitu, teleskopik); mata lebar (hipertelorisme okular); lubang hidung sempit; alis yang luar biasa tebal yang dapat tumbuh bersama (sinofreeze); gangguan pendengaran; malformasi ekstremitas atas; gangguan pencernaan; dan/atau fungsi lain yang berpotensi terkait dengan sindrom Waardenburg. Namun, gangguan tersebut sering ditandai dengan tambahan, gejala khas, tanda fisik, atau karakteristik lain yang dapat membantu membedakannya dari SV.

Diagnostik

Sindrom Waardenburg (SV) dapat didiagnosis saat lahir atau anak usia dini (atau, dalam beberapa kasus, di kemudian hari) berdasarkan penilaian klinis menyeluruh, identifikasi tanda-tanda fisik yang khas, riwayat lengkap pasien dan keluarganya, serta berbagai spesialis riset. Misalnya, pada pasien dengan dugaan CO, evaluasi diagnostik dapat mencakup penggunaan jangka sorong untuk mengukur jarak antara sudut dalam mata, sudut luar mata dan pupil (interpupillary jarak). (Kaliper adalah instrumen dengan dua lengan melengkung yang diartikulasikan, dapat digerakkan, yang digunakan untuk mengukur ketebalan atau diameter.) Para peneliti mencatat bahwa identifikasi dan analisis kombinasi pengukuran ini kadang-kadang dapat berguna untuk mengkonfirmasi ada atau tidak adanya perpindahan lateral sudut mata bagian dalam, yang mungkin menunjukkan adanya SV 1 Tipe.

Tes diagnostik tambahan dapat dilakukan untuk membantu mendeteksi atau mengkarakterisasi kelainan tertentu yang berpotensi terkait dengan penyakit. Pemeriksaan tersebut dapat mencakup pemeriksaan dengan mikroskop yang diterangi untuk memvisualisasikan struktur internal mata (pemeriksaan dengan lampu celah); penelitian pendengaran khusus; dan / atau teknik pencitraan canggih seperti untuk menilai anomali telinga bagian dalam, cacat tulang (misalnya, terlihat pada SV tipe 3), penyakit Hirschsprung (misalnya, terlihat pada gangguan tipe 4), dan dll.. Sebagai contoh, para peneliti menunjukkan bahwa pemindaian computed tomography (CT) dapat membantu mengkarakterisasi cacat pada telinga bagian dalam yang bertanggung jawab atas tuli sensorineural bawaan. (Computed tomography menggunakan komputer dan sinar-X untuk membuat film yang menunjukkan gambar penampang struktur internal.) Dalam beberapa kasus evaluasi diagnostik juga dapat mencakup pengangkatan (biopsi) dan pemeriksaan mikroskopis sampel jaringan tertentu, seperti biopsi rektal, untuk memastikan penyakit. Hirschsprung. Dalam beberapa kasus, tes diagnostik tambahan mungkin juga direkomendasikan.

Perawatan standar

Pengobatan untuk sindrom Waardenburg ditujukan untuk menghilangkan gejala spesifik yang muncul pada setiap orang. Perawatan tersebut mungkin memerlukan upaya terkoordinasi oleh tim profesional kesehatan, seperti dokter kulit (dokter kulit); dokter mata (dokter mata); spesialis pendengaran; dokter yang terlibat dalam diagnosis dan pengobatan penyakit kerangka, sendi, otot, dan jaringan terkait (ahli ortopedi); dokter yang mengkhususkan diri dalam penyakit saluran pencernaan (ahli gastroenterologi); terapis bicara; fisioterapis; dan/atau tenaga kesehatan lainnya.

Pengenalan dini gangguan pendengaran sensorineural dapat memainkan peran penting dalam memastikan intervensi yang cepat dan perawatan suportif yang tepat. Dalam beberapa kasus, dokter mungkin merekomendasikan perawatan dengan implan koklea - alat yang di mana elektroda ditanamkan di telinga bagian dalam merangsang saraf pendengaran untuk mengirim impuls ke otak. Selain itu, pendidikan khusus awal mungkin direkomendasikan untuk membantu perkembangan bicara dan teknik khusus. (misalnya, bahasa isyarat, membaca bibir, penggunaan alat komunikasi, dll) yang dapat memfasilitasi komunikasi.

Karena orang dengan kelainan kulit berpigmen mungkin cenderung terbakar sinar matahari dan risiko terkena kanker kulit, dokter mungkin merekomendasikan hindari sinar matahari langsung, gunakan tabir surya dengan faktor perlindungan matahari tinggi (SPF), kenakan kacamata hitam dan lapisan pelindung terhadap matahari. (seperti topi, lengan panjang, celana panjang, dll.) dan tindakan lain yang sesuai. Pasien dengan pigmentasi iris berkurang, perpindahan lateral sudut mata bagian dalam dan / atau kelainan mata komorbiditas lainnya, dokter mata juga dapat merekomendasikan langkah-langkah yang mendukung. Ini mungkin termasuk penggunaan kacamata berwarna khusus atau lensa kontak (misalnya, untuk mengurangi kemungkinan kepekaan terhadap cahaya (ketakutan dipotret)), tindakan untuk mencegah atau mengobati infeksi, atau tindakan pencegahan atau terapeutik lainnya.

Pada orang dengan kelainan ekstremitas atas, pengobatan mungkin termasuk terapi fisik dan berbagai teknik ortopedi, mungkin termasuk pembedahan. Selain itu, pembedahan terkadang direkomendasikan untuk mengobati kelainan lain yang mungkin terkait dengan penyakit ini. Prosedur bedah spesifik yang dilakukan akan tergantung pada tingkat keparahan dan lokasi kelainan anatomi, gejala terkait, dan faktor lainnya.

Misalnya, untuk pasien dengan penyakit Hirschsprung, pengobatan mungkin memerlukan pengangkatan area usus yang terkena dan "penyatuan kembali" bedah area usus yang sehat. Dalam beberapa kasus, sebelum koreksi bedah dari kondisi tersebut, pengobatan mungkin memerlukan pembuatan: saluran keluar buatan untuk usus besar melalui lubang di dinding perut (misalnya, lubang sementara) kolostomi).

Layanan dukungan tambahan yang mungkin berguna bagi beberapa korban termasuk pendidikan khusus dan/atau layanan medis, sosial, atau profesional lainnya. Konseling genetik juga akan bermanfaat bagi mereka yang terkena dampak dan keluarga mereka. Pengobatan lain untuk sindrom Waardenburg bersifat simtomatik dan suportif.

Ramalan

Sindrom Waardenburg seharusnya tidak mempengaruhi harapan hidup. Biasanya, penyakit ini tidak disertai dengan komplikasi lain selain gangguan pendengaran, gangguan pigmentasi, atau penyakit Hirschsprung, yang menyerang usus besar. Ciri-ciri fisik yang disebabkan oleh penyakit ini akan tetap melekat pada orang tersebut seumur hidup.