Sindrom Williams: apa itu, gejala, foto, pengobatan, prognosis

Apa itu Sindrom Williams?

Sindrom Williams (Williams), juga dikenal sebagai Sindrom Williams-Beuren, sindrom wajah elf adalah kelainan genetik langka yang ditandai dengan keterbelakangan pertumbuhan sebelum dan sesudah kelahiran (keterlambatan intrauterin dan pascapersalinan). tinggi badan), perawakan pendek, berbagai tingkat keterbelakangan mental dan fitur wajah yang khas, yang, sebagai suatu peraturan, menjadi lebih jelas dengan usia. Fitur wajah tersebut mungkin termasuk wajah bulat, pipi penuh, bibir tebal, mulut besar yang biasanya tetap terbuka, dan jembatan hidung lebar dengan lubang hidung melebar ke depan. Pasien mungkin juga memiliki lipatan kelopak mata yang sangat pendek (fisura palpebra), alis mata yang lebar, rahang bawah yang kecil, dan telinga yang menonjol. Kelainan gigi juga dapat terjadi, termasuk gigi yang kecil dan tidak berkembang secara abnormal (hipodontia) dengan akar yang kecil dan tipis.

Sindrom Williams juga dapat dikaitkan dengan penyakit jantung, peningkatan kadar kalsium darah secara tidak normal pada anak usia dini (hiperkalsemia infantil), gangguan muskuloskeletal dan cacat lainnya. Gangguan jantung dapat mencakup gangguan aliran darah normal dari bilik kanan bawah (ventrikel) jantung ke paru-paru (stenosis). arteri pulmonalis) atau penyempitan abnormal pada katup di jantung antara ventrikel kiri dan arteri utama tubuh (stenosis supraclavicular aorta). Gangguan muskuloskeletal yang terkait dengan sindrom Williams mungkin termasuk deformitas kerangka dada berbentuk corong (cekung dada atau "dada pembuat sepatu"), pembengkokan tulang belakang yang tidak normal dari sisi ke sisi atau depan ke belakang (skoliosis atau kyphosis), atau canggung kiprah. Selain itu, sebagian besar individu yang terkena memiliki keterbelakangan mental ringan sampai sedang; keterampilan integrasi visual-motorik yang lemah; cara bicara yang ramah, mudah bergaul, banyak bicara; rentang perhatian pendek; dan gangguan mudah.

Pada kebanyakan orang dengan sindrom Williams, penyakit ini terjadi secara spontan untuk alasan yang tidak diketahui (sporadis). Namun, kasus keluarga juga telah dilaporkan. Kasus sporadis dan familial diyakini hasil dari penghapusan materi genetik dari gen yang berdekatan (gen yang berdekatan) di wilayah tertentu dari kromosom 7 (7q11.23).

Tanda dan gejala

Sindrom Williams ditandai dengan berbagai gejala dan karakteristik fisik yang sangat bervariasi dalam jangkauan dan tingkat keparahan, bahkan di antara anggota keluarga yang sama. Orang dengan sindrom Williams tidak akan memiliki semua gejala yang tercantum di bawah ini. Beberapa pasien tidak memiliki kelainan jantung; yang lain mungkin tidak mengalami peningkatan kadar kalsium dalam tubuh (hiperkalsemia). Selain itu, tingkat keparahan gejala ini seringkali sangat bervariasi dari kasus ke kasus.

Beberapa bayi dengan sindrom Williams mungkin memiliki berat badan lahir rendah, memiliki gizi buruk, dan mungkin tidak bertambah berat badan atau tumbuh pada tingkat yang diharapkan (ketidakmampuan untuk berkembang). Gejala seperti mual, muntah, diare dan sembelitsering ditemukan pada masa bayi. Beberapa bayi yang terkena mungkin mengalami peningkatan kadar kalsium darah (hiperkalsemia), yang mengakibatkan: kehilangan selera makan, lekas marah, bingung, lemas, mudah lelah, dan/atau nyeri pada perut dan otot. Kadar kalsium biasanya kembali normal sekitar usia 12 bulan. Namun, dalam beberapa kasus, hiperkalsemia dapat berlangsung hingga dewasa. Pertumbuhan linier mungkin tertunda selama empat tahun pertama kehidupan. Namun, percepatan pertumbuhan biasanya terjadi antara usia 5 dan 10 tahun. Kebanyakan pasien dengan sindrom Williams lebih pendek dari rata-rata di masa dewasa.

Bayi dengan sindrom Williams memiliki fitur wajah "elf" yang khas, termasuk:

• kepala yang sangat kecil (mikrosefali);
• pipi penuh;
• dahi lebar yang tidak biasa;
• bengkak di sekitar mata dan bibir;
• jembatan hidung yang tertekan;
• hidung lebar dan / atau alis lebar yang tidak biasa;
• bengkak di sekitar mata dan bibir;
• mulut terbuka lebar dan diucapkan (lihat. foto di atas).

Fitur tambahan mungkin termasuk lipatan kulit vertikal di sudut dalam mata (lipatan epikantal), dagu kecil, runcing, telinga menonjol, dan / atau alur vertikal yang sangat panjang di tengah bibir atas (alur). Beberapa bayi dengan sindrom Williams mungkin memiliki kelainan gigi, termasuk kelainan bentuk gigi (seperti hipoplasia). email), gigi kecil (microdontia), dan gigi atas dan bawah yang tidak bertemu dengan benar (salah) gigitan).

Pola berbentuk bintang (star-shaped) pada iris mata dapat terlihat pada sekitar 50 persen anak-anak dengan kondisi ini. Ini paling menonjol pada bayi dengan mata biru atau hijau. Pola ini mungkin lebih sulit dilihat pada anak-anak dengan mata gelap, atau mungkin hilang. Bayi yang sakit mungkin juga mengalami deviasi mata ke dalam (esotropia) dan hiperopia (hiperopia).

Anak-anak dengan sindrom Williams sangat sensitif terhadap suara dan mungkin bereaksi berlebihan terhadap suara yang sangat keras atau bernada tinggi (hiperakusis). Infeksi telinga tengah kronis (otitis media).

Perkembangan motorik (misalnya, duduk dan berjalan) dan / atau keterampilan motorik kasar dan halus (misalnya, mengangkat benda) mungkin tertunda. Perkembangan karakteristik seksual sekunder (misalnya, rambut kemaluan dan ketiak) dapat terjadi sebelum waktunya (pubertas dini) pada anak dengan penyakit ini. Pada wanita dengan sindrom Williams, perkembangan payudara dan menstruasi dapat terjadi lebih awal dari yang diperkirakan. Orang dengan gangguan ini mungkin juga memiliki suara serak yang tidak biasa.

Cacat jantung bawaan (PJB) terjadi pada sekitar 75 persen anak-anak dengan sindrom Williams. Cacat yang paling umum adalah stenosis aorta supravalvular, suatu kondisi yang ditandai dengan penyempitan aorta di atas katup aorta. Aorta adalah arteri utama dari sistem vaskular. Darah mengalir dari ventrikel kiri jantung melalui katup aorta ke aorta. Pada stenosis aorta supravalvular, area di atas katup aorta menjadi sangat sempit. Gejala mungkin termasuk:

• pusing;
• kelelahan;
• sakit dada;
• nada hati yang tidak biasa (bisikan hati)
• kehilangan kesadaran sementara (pingsan).

Tingkat penyempitan aorta dapat bervariasi dari orang ke orang.

Cacat jantung bawaan tambahan yang terkait dengan sindrom Williams mungkin termasuk stenosis pulmonal dan/atau cacat septum. Tekanan darah tinggi yang tidak normal (hipertensi arteri) juga umum terjadi pada orang dewasa dengan kondisi ini.

Anak-anak dengan sindrom Williams biasanya ramah, keluar, dan / atau banyak bicara. Beberapa anak dengan gangguan ini menggunakan kata-kata dengan benar dan memiliki kosakata yang sangat kaya. Retardasi mental ringan sampai sedang mungkin terjadi. Namun, beberapa anak memiliki kecerdasan rata-rata dengan ketidakmampuan belajar yang parah. Juga umum hiperaktif dan gangguan pemusatan perhatian, meskipun sebagian besar pasien memiliki memori jangka panjang yang baik. Beberapa orang yang terkena mungkin memiliki masalah penglihatan; mereka dapat melihat gambar sebagian daripada keseluruhan.

Anak-anak yang lebih tua dan orang dewasa dengan sindrom Williams dapat mengembangkan masalah sendi progresif yang membatasi rentang gerak mereka. Kelainan rangka seperti kelengkungan tulang belakang (lordosis), depan ke belakang (kifosis) dan dari sisi ke sisi (skoliosis). Beberapa orang mungkin memiliki kelainan bentuk kerangka dada (dada cekung) berbentuk corong dan deviasi jempol kaki (hallux valgus). Kelainan rangka dan artikular dapat menyebabkan gaya berjalan yang tidak normal (canggung gait). Kelainan rangka dapat memburuk seiring bertambahnya usia.

Beberapa orang dengan sindrom Williams mungkin memiliki kelainan tambahan, termasuk kelainan ginjal, infeksi saluran kemih kronis, kelenjar tiroid yang kurang berkembang (hipoplastik), dan atau hernia inguinalis.

Penyebab

Sebagian besar kasus sindrom Williams terjadi secara spontan (sporadis) karena alasan yang tidak diketahui. Namun, beberapa kasus keluarga penyakit ini juga telah dilaporkan. Penelitian saat ini menunjukkan bahwa sindrom Williams sporadis dan familial dihasilkan dari penghapusan materi genetik dari gen yang berdekatan (gen bersebelahan) yang terletak di lengan panjang (q) kromosom 7 (7q11.23). Wilayah kromosom ini telah ditetapkan sebagai "wilayah kromosom sindrom William-Beuren 1" (WBSCR1).

Kromosom hadir dalam inti sel manusia membawa informasi genetik untuk setiap orang. Pasangan kromosom manusia diberi nomor 1 sampai 22, dan pasangan kromosom seks ke-23 tambahan mencakup satu kromosom X dan satu kromosom Y pada pria dan dua kromosom X pada wanita. Setiap kromosom memiliki lengan pendek, ditunjukkan dengan huruf "p", dan lengan panjang, ditunjukkan dengan huruf "q". Kromosom dibagi lagi menjadi banyak pita bernomor. Misalnya, "kromosom 11p13" mengacu pada jalur 13 di lengan pendek kromosom 11. Garis-garis bernomor menunjukkan lokasi ribuan gen yang ada pada setiap kromosom.

Menurut para peneliti, 28 gen di wilayah kromosom 7q11.23 mungkin memainkan peran kausal dalam sindrom Williams, termasuk yang dikenal sebagai gen ELN (elastin), gen LIMK1 (atau LIM-kinase-1) dan gen RFC2 (faktor replikasi subunit C 2). Diyakini bahwa gen LIMK1 terkait dengan masalah visual-spasial yang terkait dengan sindrom Williams.

Dalam kasus keluarga, sindrom Williams diturunkan secara autosomal dominan. Penyakit genetik ditentukan oleh dua gen: satu dari ayah dan yang lainnya dari ibu. Kelainan genetik yang dominan terjadi ketika hanya satu salinan gen abnormal yang diperlukan agar suatu penyakit muncul. Gen abnormal dapat diwarisi dari salah satu orang tua, atau dapat merupakan hasil dari mutasi baru (perubahan gen) pada orang yang terkena. Risiko mewariskan gen abnormal dari orang tua yang terkena kepada keturunannya adalah 50% pada setiap kehamilan, terlepas dari jenis kelamin anak yang dilahirkan.

Hiperkalsemia, yang terkait dengan beberapa kasus sindrom Williams, dapat terjadi akibat sensitivitas abnormal terhadap vitamin D.

Populasi yang terkena dampak

Sindrom Williams adalah kondisi langka yang mempengaruhi pria dan wanita dalam jumlah yang sama, dan anak-anak dari ras apa pun dapat terpengaruh. Prevalensi kelainan ini kira-kira 1 dalam 10.000-20.000 kelahiran.

Gangguan simtomatik

Gejala kondisi berikut mungkin mirip dengan sindrom Williams. Perbandingan dapat berguna untuk diagnosis banding:

• Sindrom Noonan - kelainan genetik langka yang biasanya memanifestasikan dirinya saat lahir (bawaan). Gangguan ini dapat memiliki berbagai gejala dan karakteristik fisik yang sangat bervariasi dalam jangkauan dan tingkat keparahan. Pada banyak individu yang terkena, kelainan komorbiditas meliputi penampilan wajah yang khas; leher lebar atau berselaput; garis rambut rendah di bagian belakang kepala; dan perawakan pendek. Kelainan karakteristik kepala dan wajah (kraniofasial) mungkin termasuk mata melebar (hipertelorisme okular); Lipatan vertikal kulit yang dapat menutupi sudut dalam mata (epicantal folds) kelopak mata atas terkulai (ptosis); rahang kecil (mikrognatia); jembatan hidung yang rendah; dan telinga yang rendah, menonjol, dan miring secara tidak normal. Malformasi tulang yang khas seperti kelainan dada dan kelengkungan tulang belakang (kyphosis dan/atau skoliosis) juga sering terjadi. Banyak bayi dengan sindrom Noonan juga memiliki kelainan jantung, seperti gangguan aliran darah normal dari bilik jantung kanan bawah ke paru-paru (stenosis katup pulmonal). Kelainan tambahan mungkin termasuk malformasi pembuluh darah dan getah bening tertentu, pembekuan darah dan defisiensi trombosit, keterbelakangan mental sedang, ketidakmampuan testis untuk turun ke dalam skrotum (kriptorkismus) pada tahun pertama kehidupan pada pasien pria dan / atau gejala dan tanda lainnya.
• Kekanak-kanakan idiopatik hiperkalsemia ditandai dengan peningkatan kadar kalsium darah pada bayi baru lahir yang penyebabnya tidak jelas (idiopatik). Gejala mungkin termasuk kehilangan nafsu makan (anoreksia), lekas marah, bingung, lemas, mudah lelah dan/atau nyeri pada perut dan otot. Beberapa penelitian dalam literatur medis mempertanyakan apakah idiopatik? hiperkalsemia infantil sebagai gangguan terpisah dari sindrom Williams atau varian yang sama penyakit. Bayi dengan bentuk penyakit ini tidak memiliki fitur wajah yang khas atau cacat jantung yang terkait dengan sindrom Williams.
• Leprehaunisme (Sindrom Donahue) adalah kelainan endokrin herediter progresif langka yang ditandai dengan pertumbuhan berlebih (hiperplasia) pankreas, kegagalan untuk menggunakan dengan benar insulin (resistensi insulin) dan jumlah estrogen yang berlebihan. Retardasi pertumbuhan dimulai selama perkembangan intrauterin janin. Gejala Sindrom Donahue dapat mencakup lengan dan kaki pendek, lengan besar, wajah peri, pipi cekung, dagu runcing, hidung lebar rata, telinga rendah, dan mata lebar. Anak-anak dengan leprechaunism biasanya memiliki kadar glukosa sirkulasi yang rendah (hipoglikemia) dan peningkatan kadar insulin (hiperinsulinemia). Orang dengan kondisi ini tidak dapat menggunakan insulin secara efektif.

Gangguan berikut mungkin terkait dengan sindrom Williams sebagai penyakit sekunder. Mereka tidak diperlukan untuk diagnosis banding:

• Stenosis arteri pulmonalis - Penyakit jantung bawaan langka yang ditandai dengan penyempitan pembuluh darah yang membawa darah dari ventrikel kanan jantung ke paru-paru (arteri pulmonalis) yang tidak biasa. Defek ini biasanya terjadi bersamaan dengan defek jantung lainnya seperti defek septum dan/atau stenosis aorta supravalvular. Gejala mungkin termasuk suara jantung yang tidak biasa (murmur), kesulitan bernapas, nyeri dada, dan, dalam kasus yang parah, kongestif gagal jantung.
• Defek septum ventrikel - cacat jantung yang hadir saat lahir (bawaan) dan dapat terjadi di bagian manapun dari septum interventrikular. Ukuran dan lokasi cacat menentukan tingkat keparahan gejala. Cacat kecil septum interventrikular dapat hilang dengan sendirinya atau menjadi kurang signifikan seiring waktu. Cacat berukuran sedang dapat menyebabkan gagal jantung kongestif, yang mengakibatkan tingkat pernapasan tinggi yang tidak normal (takipnea), mengi, detak jantung yang sangat cepat (takikardia), pembesaran hati dan / atau keterlambatan perkembangan. Cacat ventrikel yang besar dapat menyebabkan komplikasi yang mengancam jiwa pada masa bayi.
• Attention Deficit Hyperactivity Disorder - gangguan perilaku masa kanak-kanak yang ditandai dengan rentang perhatian yang pendek, impulsif yang berlebihan, dan hiperaktif yang tidak sesuai. Gangguan ini biasanya terjadi sebelum anak berusia 4 tahun. Dalam beberapa kasus, diagnosis tidak dapat didiagnosis sampai anak mulai sekolah. Gejala dapat bervariasi dengan faktor lingkungan dan biasanya menjadi lebih buruk ketika perhatian terus-menerus diperlukan. Gejala biasanya membaik dengan penguatan yang sering dalam lingkungan terstruktur tanpa gangguan.

Diagnostik

Diagnosis sindrom Williams dapat dikonfirmasi dengan evaluasi klinis yang cermat, yang mencakup pemeriksaan rinci riwayat pasien dan tes darah khusus yang dapat mengungkapkan peningkatan kadar kalsium dalam darah. Tes lain, yang dikenal sebagai hibridisasi fluoresensi in situ [metode FISH], dapat digunakan untuk menentukan apakah ada delesi satu gen elastin pada kromosom 7. Diyakini bahwa penghapusan ini terjadi pada sebagian besar pasien dengan sindrom Williams.

Perawatan standar

Bayi dengan Sindrom Williams yang memiliki kadar kalsium darah tinggi dapat dialihkan ke diet ketat vitamin D. Asupan kalsium juga bisa dibatasi. Anak-anak dengan hiperkalsemia berat dapat diobati sementara kortikosteroid (misalnya, prednison). Pada usia sekitar 12 bulan, kadar kalsium biasanya kembali normal, bahkan pada bayi yang tidak diobati. Disarankan agar anak-anak dengan sindrom Williams juga dievaluasi oleh spesialis endokrin (ahli endokrinologi).

Anak-anak yang terkena dengan gejala yang berhubungan dengan cacat jantung harus menjalani pemeriksaan komprehensif di rumah sakit yang akrab dengan cacat jantung bawaan yang langka ini. Pemeriksaan khusus (misalnya, EKG, ekokardiogram, atau kateterisasi jantung) dapat dilakukan untuk menentukan tingkat keparahan dan lokasi yang tepat dari cacat jantung bawaan. Beberapa anak dengan sindrom yang memiliki cacat jantung parah mungkin memerlukan pembedahan untuk memperbaiki cacat tersebut.

Pusat untuk anak-anak dengan cacat perkembangan dan layanan pendidikan khusus di sekolah dapat membantu anak-anak dengan Sindrom Williams dalam mengeluarkan potensi pribadi mereka. Pendekatan tim yang suportif juga dapat membantu, termasuk terapi wicara dan bahasa, terapi okupasi dan fisik, layanan sosial, dan/atau pelatihan kejuruan. Terapi musik telah dipromosikan, meskipun belum terbukti memberikan pembelajaran yang lebih baik dan menghilangkan kecemasan pada orang dengan sindrom Williams.

Konseling genetik dapat bermanfaat bagi orang-orang dengan sindrom dan keluarga mereka. Perawatan lain bersifat simtomatik dan suportif.

Ramalan cuaca

Sindrom Williams (Williams) tidak dapat disembuhkan, tetapi banyak gejala dapat dikelola. Penting untuk mencari perhatian medis jika seseorang mencurigai sindrom Williams. Beberapa pasien dengan mungkin memiliki harapan hidup yang pendek karena komplikasi penyakit (misalnya, penyakit kardiovaskular). Tidak ada studi khusus tentang harapan hidup, meskipun pasien telah dilaporkan hidup hingga usia 60 tahun.