Penyakit Wolman: apa itu, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu penyakit Wolman?

penyakit Wolman (atau Sindrom Wolman) Merupakan jenis defisiensi lipase asam lisosom (LALL); kelainan genetik langka yang ditandai dengan tidak adanya enzim yang dikenal sebagai lisosomal asam lipase (LAL). Enzim ini diperlukan untuk pemecahan (metabolisme) lemak tertentu (lipid) dalam tubuh. Tanpa enzim LAL, beberapa lemak dapat menumpuk di jaringan dan organ tubuh, menyebabkan berbagai gejala. Penyakit Wolman dapat menyebabkan kembung atau pembengkakan perut, muntah, dan pembesaran hati atau limpa yang signifikan (hepatosplenomegali). Komplikasi yang mengancam jiwa sering berkembang pada anak usia dini. Penyakit Wolman disebabkan oleh mutasi pada gen untuk asam lisosom lipase (gen LIPA) dan diturunkan sebagai sifat resesif autosomal.

Penyakit Wolman adalah manifestasi paling serius dari defisiensi LAL; bentuk defisiensi LAL yang lebih ringan dikenal sebagai penyakit penyimpanan ester kolesterol. (Lihat bagian "Gejala Terkait Penyakit" dalam artikel ini). Mutasi gen 

LIPAmenyebabkan penyakit penyimpanan ester kolesterol menyebabkan beberapa aktivitas enzimatik, sementara mutasi gen LIPAyang menyebabkan penyakit Wolmann menghasilkan enzim tanpa aktivitas residu atau tanpa enzim sama sekali. Data genetik dan biokimia menunjukkan bahwa penyakit penyimpanan ester kolesterol dan penyakit Wolman dicirikan oleh aktivitas lipase asam lisosomal residual.

Tanda dan gejala

Gejala penyakit Wolman biasanya muncul segera setelah lahir, biasanya dalam beberapa minggu pertama kehidupan. Bayi yang terkena dapat berkembang kembung atau pembengkakan perut, dan mungkin juga ada peningkatan yang signifikan pada hati dan limpa (hepatosplenomegali). Jaringan parut hati juga dapat terjadi (fibrosis hati). Dalam beberapa kasus, cairan dapat menumpuk di peritoneum (asites perut).

Bayi dengan penyakit Wolman memiliki masalah pencernaan yang parah, termasuk: malabsorpsi usus - suatu kondisi di mana usus tidak dapat menyerap nutrisi dan kalori dari makanan. Malabsorbsi yang berhubungan dengan penyakit Wolman menyebabkan muntah yang persisten dan sering hebat, sering diare, bau busuk, feses berlemak (steatorrhea), dan malnutrisi. Karena komplikasi pencernaan ini, bayi yang sakit biasanya tidak dapat tumbuh dan bertambah berat badan pada tingkat yang diharapkan untuk usia dan jenis kelamin mereka (ketidakmampuan untuk berkembang).

Pembesaran hati dan limpa, serta penonjolan perut, dapat menyebabkan hernia umbilikalis - suatu kondisi ketika di mana isi perut dapat mendorong melalui lubang kecil atau robekan di dinding perut sebelah pusar. Gejala tambahan juga dapat terjadi dengan penyakit Wolmann, termasuk menguningnya kulit, selaput lendir, dan bagian putih mata (penyakit kuning), demam ringan yang persisten dan tonus otot yang buruk (hipotensi). Bayi mungkin mengalami keterlambatan perkembangan motorik.

Ciri khas yang terkait dengan penyakit Wolman adalah pengerasan jaringan adrenal karena penumpukan kalsium (kalsifikasi). Kelenjar adrenal terletak di atas ginjal dan mengeluarkan dua hormon yang disebut adrenalin dan norepinefrin. Hormon lain yang diproduksi oleh kelenjar adrenal membantu mengatur keseimbangan cairan dan elektrolit dalam tubuh. Kalsifikasi adrenal tidak terdeteksi pada pemeriksaan fisik, tetapi dapat dideteksi pada x-ray. Pengapuran dapat mencegah kelenjar adrenal memproduksi cukup hormon esensial dan dapat mempengaruhi metabolisme, tekanan darah, sistem kekebalan tubuh dan proses vital lainnya dalam tubuh.

Bayi dengan penyakit Wolman mungkin mengalami kehilangan keterampilan yang diperoleh sebelumnya yang diperlukan untuk mengoordinasikan otot dan keterampilan motorik (regresi psikomotor). Gejala penyakit Wolman seringkali semakin memburuk, yang pada akhirnya mengarah pada bahaya komplikasi yang mengancam jiwa pada masa bayi, termasuk tingkat sel darah merah yang beredar sangat rendah (berat anemia), disfungsi atau kegagalan hati (gagal hati), serta kelelahan fisik dan kelemahan parah, sering dikaitkan dengan penyakit kronis yang ditandai dengan penurunan berat badan dan massa otot (cachexia atau wasting).

Penyebab

Penyakit Wolman disebabkan oleh mutasi pada gen untuk asam lisosom lipase (gen LIPA). gen LIPA Berisi instruksi untuk produksi enzim lisosomal asam lipase (LAL). Enzim ini diperlukan untuk pemecahan (metabolisme) lemak tertentu dalam tubuh, terutama kolesterol (terutama kolesterol ester) dan, pada tingkat lebih rendah, trigliserida. Tanpa tingkat yang tepat dari enzim ini, lemak ini menumpuk secara tidak normal di berbagai jaringan dan organ tubuh dan merusaknya. Mutasi gen LIPAyang menyebabkan penyakit Wolman, menyebabkan kurangnya produksi enzim LAL atau produksi bentuk tidak aktif dari enzim LAL yang rusak.

Kelainan genetik resesif terjadi ketika seseorang mewarisi dua salinan gen yang diubah untuk sifat yang sama, satu dari setiap orang tua. Jika seseorang mewarisi satu gen normal dan satu gen untuk penyakit, mereka akan membawa penyakit tetapi biasanya tanpa gejala. Risiko dua orang tua pembawa untuk mewariskan gen yang diubah dan memiliki anak yang sakit adalah 25% pada setiap kehamilan. Risiko memiliki anak yang akan menjadi pembawa, seperti orang tua, adalah 50% setiap kehamilan. Probabilitas bahwa seorang anak akan menerima gen normal dari kedua orang tuanya adalah 25%. Risikonya sama untuk pria dan wanita.

Orang tua yang merupakan kerabat dekat (saudara sedarah) memiliki peluang lebih tinggi daripada orang tua yang tidak berhubungan orang tua yang memiliki gen abnormal yang sama, yang meningkatkan risiko memiliki anak dengan kelainan genetik resesif.

Populasi yang terkena dampak

Penyakit Wolman adalah penyakit yang sangat langka yang mempengaruhi pria dan wanita secara setara. Lebih dari 50 kasus telah dijelaskan dalam literatur medis. Namun, kasus penyakit ini dapat tidak terdiagnosis atau salah didiagnosis, sehingga sulit untuk menentukan kejadian sebenarnya dari gangguan tersebut pada populasi umum. Penyakit Wolman dinamai salah satu dokter yang pertama kali mengidentifikasi penyakit dalam literatur medis pada tahun 1956.

Penyakit serupa gejalanya

Gejala kondisi berikut mungkin mirip dengan penyakit Wolman. Perbandingan dapat berguna untuk diagnosis banding.

• Penyakit penyimpanan ester kolesterol (BNEC) adalah jenis defisiensi lipase asam lisosom (LACL); penyakit genetik langka yang ditandai dengan defisiensi enzim LAL. Enzim ini diperlukan untuk hidrolisis trigliserida dan ester kolesterol dalam lisosom. Defisiensi enzim LAL menyebabkan akumulasi zat lemak tertentu (mukolipid) dan kompleks tertentu karbohidrat (mucopolysaccharides) di sel-sel banyak jaringan tubuh, berpotensi menyebabkan banyak gejala. Hal ini menyebabkan pembesaran hati yang tidak normal (hepatomegali) karena steatosis hati dan fibrosis, yang dapat menyebabkan mikronodular sirosis hati. Beberapa pasien mungkin hanya didiagnosis dengan BNEC di masa dewasa. Penyakit penyimpanan ester kolesterol disebabkan oleh mutasi pada gen lisosomal asam lipase (LIPA) dan diturunkan secara resesif autosomal.
• Penyakit Niemann-Pick (BNP) adalah sekelompok kelainan metabolisme lemak herediter yang langka. Setidaknya lima jenis penyakit Niemann-Pick (tipe A, B, C, D, dan E) telah diidentifikasi. Gejala tipe A dan B dihasilkan dari defisiensi enzim asam sphingomyelinase, yang diperlukan untuk memecah sphingomyelin, zat lemak yang ditemukan terutama di otak dan saraf sistem. Kekurangan ini menghasilkan akumulasi abnormal dari jumlah sphingomyelin yang berlebihan di banyak organ tubuh, seperti: hati, limpa dan otak. Gejala BNP tipe C timbul dari gangguan pergerakan molekul besar di dalam sel, yang mengakibatkan: akumulasi jumlah kolesterol dan lipid lain yang berlebihan (glikosfingolipid) dalam jaringan di seluruh tubuh. Gangguan metabolisme tipe C dapat menyebabkan penurunan sekunder aktivitas asam sfingomielinase di beberapa sel. Gejala umum untuk semua jenis BNP termasuk perubahan warna kuning pada kulit, mata dan / atau selaput lendir (jaundice), progresif kehilangan keterampilan motorik, kesulitan makan, ketidakmampuan belajar, dan pembesaran hati dan/atau limpa yang tidak normal (hepatosplenomegali). Berbagai jenis BNP diwariskan secara resesif autosomal.
• Sindrom Chanarin-Dorfman - kelainan genetik langka dari metabolisme lemak (lipid). Hal ini ditandai dengan penskalaan kulit (ichthyosis), degenerasi otot (miopati), dan sel darah putih abnormal dengan ruang kecil (vakuola) berisi lemak (lipid). Gejala tambahan dapat terjadi, termasuk gangguan pendengaran, gangguan penglihatan, pembesaran hati (hepatomegali) dan kondisi di mana lemak menumpuk di hati (steatosis hati atau infiltrasi hati "berlemak"). Dalam beberapa kasus, penurunan kognitif dapat terjadi. Sindrom Chanarin-Dorfman diturunkan secara resesif autosomal.

Ada beberapa jenis gangguan metabolisme di mana terjadi akumulasi sekunder lemak tertentu (trigliserida) di dalam tubuh. Gangguan tersebut antara lain: galaktosemia, intoleransi fruktosa dan gangguan spesifik metabolisme asam amino.

Diagnostik

Diagnosis penyakit Wolman dapat dicurigai pada bayi baru lahir berdasarkan deteksi gejala khas seperti pembesaran hati yang tidak normal dan masalah pencernaan. Diagnosis dapat dikonfirmasi dengan evaluasi klinis yang cermat, riwayat rinci pasien (termasuk riwayat keluarga), dan pemeriksaan khusus tes yang mendeteksi tidak adanya atau tidak cukupnya aktivitas enzim lisosomal asam lipase (LAL) dalam sel dan jaringan tertentu organisme. Tes genetik molekuler untuk mutasi gen juga tersedia LIPA.

Perawatan standar

Pada bulan Desember 2015, Administrasi Makanan dan Obat-obatan AS (FDA) menyetujui Kanumu (sebelipase alfa) sebagai pengobatan pertama untuk pasien dengan defisiensi asam lisosom lipase (DLKL).

Perawatan lain ditujukan untuk mengatasi gejala spesifik yang dialami setiap orang. Perawatan mungkin memerlukan upaya terkoordinasi dari tim spesialis. Nutrisi yang tepat dapat dipertahankan secara intravena. Jika kelenjar adrenal tidak berfungsi dengan baik, obat dapat digunakan untuk menggantikan hormon yang biasanya diproduksi oleh kelenjar ini.

Perawatan pasien dengan penyakit Wolman mungkin memerlukan pendekatan tim, yang mungkin termasuk dukungan sosial khusus dan layanan medis lainnya. Konseling genetik direkomendasikan untuk pasien dan keluarganya.

Ramalan cuaca

Dengan tidak adanya terapi radikal, beberapa anak bertahan hidup sampai usia satu tahun. Terapi penggantian enzim, jika dimulai sejak dini, dapat memperpanjang kelangsungan hidup, tetapi konsekuensi jangka panjangnya tetap tidak diketahui.