Sindrom Wiedemann-Rautenstrauch: apa itu, penyebab, gejala, pengobatan

Apa itu sindrom Wiedemann-Rautenstrauch?

Sindrom Wiedemann-Rautenstrauch (SVR), juga dikenal sebagai sindrom progeroid neonatus, adalah kelainan genetik yang sangat langka yang ditandai dengan penuaan saat lahir, pengerdilan sebelum dan sesudahnya kelahiran (keterbelakangan pertumbuhan prenatal dan postnatal), serta insufisiensi atau tidak adanya lapisan lemak di bawah kulit (subkutan lipoatrofi). Diasumsikan bahwa harapan hidup telah menurun pada sebagian besar pasien dengan SVR. Hanya sedikit dari mereka yang bertahan hingga remaja, dan bahkan kurang dari 20 tahun.

SVR adalah gejala dan tanda yang kompleks dengan penyebab yang tidak diketahui, dan patogenesisnya tetap cukup berbeda untuk membuat diagnosis yang akurat. Sindrom Wiedemann-Rautenstrauch diwariskan secara resesif autosomal, karena beberapa pasangan saudara kandung telah dicatat dalam keluarga dengan orang tua yang sehat. Beberapa orang tua adalah kerabat darah.

Tanda dan gejala

SVR ditandai dengan penuaan saat lahir dan kurangnya atau tidak adanya lapisan lemak di bawah kulit (lipoatrofi subkutan). Akibatnya, kulit bisa tampak sangat tipis, rapuh, kering, berkilau, keriput dan menua. Beberapa pembuluh darah dan otot mungkin menonjol berlebihan, terutama di dahi. Untuk alasan yang tidak diketahui, seiring bertambahnya usia bayi yang terkena, timbunan lemak abnormal dapat menumpuk di bawah kulit di bagian bawah (kaudal) area tubuh, terutama di sekitar bokong, area di sekitar alat kelamin dan anus (area anogenital), dan area di antara tulang rusuk dan paha (sisi). Selain itu, pada bayi dan anak-anak dengan kondisi ini, perut mungkin tampak luar biasa besar dan menggembung.

Pada penderita sindrom Wiedemann-Rautenstrauch, retardasi pertumbuhan dapat terjadi sebelum kelahiran (intrauterine growth retardation), terutama selama tiga bulan terakhir (trimester ketiga) perkembangan janin. Retardasi pertumbuhan akan berlanjut setelah lahir (postpartum). Pasien dengan SVR juga mengalami kenaikan berat badan yang buruk dan mungkin tidak berkembang sepanjang hidup mereka. Selain itu, dalam beberapa kasus, bayi yang terkena mungkin mengalami kesulitan menelan (disfagia) dan pemberian makan, yang dapat berkontribusi pada pertumbuhan dan perkembangan yang terhambat.

Dengan SVR, gangguan neurologis progresif dapat terjadi. Gejala spesifik dapat bervariasi dari orang ke orang karena orang mungkin tidak memiliki semua gejala yang tercantum di bawah ini.

Bayi dan anak dengan SVR juga memiliki kelainan kraniofasial yang khas. Pada banyak pasien, titik lunak di bagian depan tengkorak mungkin menjadi besar dan lebar secara tidak normal, dan mungkin tertunda untuk menutup. Ruang berserat di antara tulang tengkorak lainnya (jahitan kranial) juga bisa melebar secara tidak normal. Selain itu, pada bayi dengan SVR, tulang frontal dan bagian lateral tengkorak (tulang parietal) menonjol berlebihan dan tulang wajah sangat kecil dan kurang berkembang (hipoplasia).

Penyimpangan tersebut dapat menyebabkan kepala tampak luar biasa besar (pseudohydrocephalus). Pada bayi dan anak-anak yang terkena, kelainan wajah yang khas mungkin termasuk:

• mulut yang sangat kecil (mikrostomi);
• dagu yg menonjol;
• telinga set rendah, yang sangat miring ke arah belakang kepala (belakang).

Fitur wajah biasanya tampak sangat kecil dibandingkan dengan dahi besar dan sisi tengkorak. Selain itu, bayi yang terkena mungkin memiliki hidung "paruh" yang sangat kecil dan berbeda yang menjadi lebih jelas seiring bertambahnya usia.

Sebagian besar bayi dan anak dengan sindrom Wiedemann-Rautenstrauch juga memiliki kelainan kraniofasial tambahan. Bayi yang terkena mungkin memiliki 2 sampai 4 gigi depan (insisivus neonatus) yang tanggal pada awal masa bayi. Perkembangan gigi selanjutnya (gigitan) tertunda dan terganggu. Juga, pada bayi dan anak-anak dengan kelainan ini, kelopak mata bawah bisa turun atau terpelintir ke luar. (ectropion), memperlihatkan selaput lendir tipis dan halus yang melapisi kelopak mata serta bagian dari bola mata (penghubung). Seorang pasien juga menggambarkan volvulus spastik, suatu kondisi di mana kelopak mata berputar ke dalam sehingga bulu mata dan kulit bergesekan dengan permukaan mata. Fitur yang menarik dalam beberapa kasus adalah kelopak mata bawah dapat menutupi lebih dari setengah bagian bawah bola mata, seolah-olah kelopak mata lebih tinggi dari yang diharapkan. Bayi dan anak-anak yang sakit juga memiliki rambut yang sangat tipis di kulit kepala, alis, dan bulu mata (hipotrichosis). Berbagai kelainan mata juga telah dilaporkan dalam keluarga dengan tiga saudara kandung yang terkena, termasuk:

• katarak;
• kekeruhan kornea;
• perforasi kornea;
• microphthalmos (ukuran mata yang sangat kecil).

Bayi dan anak-anak dengan SVR mungkin juga memiliki kelainan khas yang mempengaruhi tangan, kaki, lengan, dan tungkai (ekstremitas). Lengan dan kaki sangat kurus, tangan dan kaki berukuran tidak proporsional; jari tangan dan kaki panjang, dengan kuku yang sangat kecil, terbelakang (atrofi) atau menebal (distrofi). Sendinya tebal dan kaku, terutama di bahu, siku, dan lutut. Studi MRI (magnetic resonance imaging) baru-baru ini telah mengkonfirmasi adanya jumlah lemak subkutan yang normal di batang tubuh dan hilangnya lemak yang nyata di wajah dan ekstremitas distal. Penipisan tulang (osteopenia) dapat menjadi predisposisi patah tulang. Transformasi sel progenitor tulang menjadi tulang (osteoblas) dan sel tulang rawan (kondrosit) juga terganggu. Kurangnya kapasitas diferensiasi sel pada pasien CBP dapat menjadi penyebab manifestasi klinis dan gejala penyakit langka ini.

Sebagian besar bayi dan anak-anak dengan sindrom Wiedemann-Rautenstrauch juga memiliki berbagai tingkat keterbelakangan mental, yang dapat berkisar dari ringan hingga berat. Namun, beberapa anak menunjukkan perkembangan mental yang hampir normal. Pada masa bayi, pasien dapat mengalami gangguan neurologis dan neuromuskular progresif. Sebagian besar pasien mengalami keterlambatan parah dalam perolehan keterampilan yang memerlukan koordinasi aktivitas fisik dan mental (retardasi psikomotor). Selain itu, dalam banyak kasus, bayi dan anak-anak dengan gangguan tersebut tidak memiliki kontrol kepala dan menunjukkan penurunan pertumbuhan otot. nada (hipotensi) dan memiliki gangguan kemampuan untuk mengkoordinasikan gerakan sukarela di dada dan perut rongga (ataxia batang tubuh). Misalnya, mereka mungkin mengalami kesulitan mengendalikan rentang gerak selama gerakan otot tertentu. tindakan dan mungkin mengalami getaran yang tidak disengaja saat melakukan gerakan tertentu (disengaja getaran). Bayi dan anak-anak dengan kondisi ini juga dapat mengalami gerakan mata horizontal yang tidak disengaja (horizontal). nistagmus) dan ketajaman visual yang terbatas. Bayi mungkin mengalami disfonia, dan anak yang lebih besar mungkin memiliki suara yang sangat tinggi.

Selain itu, para peneliti melaporkan bahwa kerusakan neurologis yang terlihat pada beberapa pasien dengan SVR mungkin terkait dengan hilangnya selubung mielin dari serabut saraf (demyelinasi) di materi putih otak (misalnya, sudanophilic murni leukodistrofi). Myelin adalah zat lemak keputihan yang membentuk selubung pelindung atau "selubung" di sekitar tertentu serabut saraf (akson) dan berfungsi sebagai isolator listrik, memastikan transmisi saraf yang efisien impuls. "Materi putih" otak dan sumsum tulang belakang (sistem saraf pusat) terutama terdiri dari kumpulan serabut saraf bermielin. Sebagian besar pasien dengan SVR pada usia yang ditunjukkan tidak memiliki leukodistrofi. Malformasi Dandy-Walker dan ventrikulomegali, kalsifikasi ganglia basal, dan agenesis korpus kalosum.

Tidak adanya jaringan adiposa subkutan mendorong para peneliti untuk membandingkan SVR dengan sindrom lipodistrofi umum (sindrom Berardinelli-Seyp). Namun, penelitian laboratorium dalam kasus yang diteliti ini tidak menunjukkan peningkatan glukosa, lipid atau insulin dengan perut kosong, seperti yang diharapkan pada sindrom Berardinelli-Seip. Namun, beberapa pasien mengalami peningkatan kadar trigliserida. Bantalan lemak terletak di samping daripada di bokong, yang merupakan karakteristik dari sindrom ini, tetapi juga dapat diamati dengan gangguan glikosilasi bawaan. Pasien dengan SVR juga dapat mengalami kelengkungan tulang belakang sisi ke sisi yang abnormal (skoliosis). Selain itu, bayi dan anak-anak dengan SVR sering rentan terhadap infeksi pernapasan berulang, yang dapat menyebabkan komplikasi yang mengancam jiwa.

Dalam salah satu dari beberapa kasus ketika otopsi dilakukan, hampir tidak adanya mesenterium, jaringan yang memperbaiki usus kecil di bagian belakang dinding perut, dan tidak adanya mesokolon, jaringan yang memperbaiki bagian melintang dari usus besar usus.

Penyebab dan faktor risiko

Sindrom Wiedemann-Rautenstrauch kemungkinan besar diturunkan sebagai kelainan genetik resesif autosomal.

Kelainan genetik resesif terjadi ketika seseorang mewarisi dua salinan gen abnormal untuk sifat yang sama, satu dari setiap orang tua. Jika seseorang menerima satu gen normal dan satu gen untuk penyakit, ia adalah pembawa penyakit, tetapi biasanya tanpa gejala. Risiko tertular bayi dari dua orang tua pembawa adalah 25% pada setiap kehamilan. Risiko memiliki anak yang akan menjadi pembawa, seperti orang tua, adalah 50% setiap kehamilan. Probabilitas bahwa seorang anak akan menerima gen normal dari kedua orang tuanya adalah 25%. Risikonya sama untuk pria dan wanita.

Beberapa pasien dengan SVR memiliki orang tua yang merupakan kerabat darah.

Semua manusia membawa beberapa gen abnormal. Orang tua yang merupakan kerabat dekat (kerabat darah) memiliki peluang lebih tinggi daripada orang tua yang bukan kerabat darah, memiliki gen abnormal yang sama, yang meningkatkan risiko memiliki anak dengan genetik resesif yang langka penyakit.

Cacat yang mendasari spesifik yang bertanggung jawab untuk penyakit ini masih belum diketahui. Namun, beberapa peneliti menyarankan bahwa gangguan pematangan tulang, metabolisme hormonal dan lipid (lipid) mungkin berperan.

Populasi yang terkena dampak

Sindrom Wiedemann-Rautenstrauch adalah kelainan genetik yang sangat langka yang mempengaruhi pria dan wanita secara relatif sama. SVR telah diamati di berbagai kelompok etnis dan ras. Penyakit ini awalnya digambarkan sebagai penyakit terpisah pada tahun 1979 (Wiedemann HR) berdasarkan tindak lanjut untuk dua orang yang tidak berhubungan, serta laporan sebelumnya tentang dua saudara perempuan yang terkena bencana pada tahun 1977 (Rautenstrauch T). Sampai saat ini, lebih dari 35 korban telah dijelaskan dalam literatur medis.

Diagnostik

Dalam beberapa kasus, gangguan pertumbuhan, makrosefali, dan / atau tanda-tanda karakteristik lainnya yang menunjukkan Sindrom Wiedemann-Rautenstrauch, dapat dideteksi sebelum lahir (sebelum lahir) dengan: USG.

Pada kebanyakan pasien, sindrom Wiedemann-Rautenstrauch didiagnosis segera setelah lahir berdasarkan evaluasi dan identifikasi klinis yang cermat. tanda-tanda fisik yang khas (misalnya, perawakan pendek, malformasi kraniofasial dan tulang yang khas, tidak adanya atau kekurangan lemak subkutan dll.). Dalam beberapa kasus, tes khusus juga dapat dilakukan untuk mendeteksi kelainan tertentu yang berpotensi terkait dengan penyakit. Misalnya, sinar-x dapat mengungkapkan dan/atau mengkonfirmasi jahitan tengkorak yang lebar dan/atau kelainan tulang tengkorak lainnya. Selain itu, ada kemungkinan bahwa computed tomography (CT), magnetic resonance imaging (MRI) dan / atau studi khusus lainnya dapat mengungkapkan kehilangan lemak yang meluas. lapisan (selubung mielin) pada serabut saraf (demyelinasi) di materi putih otak (leukodistrofi sudanofilik murni) atau kelainan lain seperti yang dijelaskan lebih tinggi.

Perawatan standar

Pengobatan untuk sindrom Wiedemann-Rautenstrauch ditujukan untuk menghilangkan gejala spesifik yang muncul pada setiap orang. Perawatan mungkin memerlukan upaya terkoordinasi dari tim spesialis. Dokter anak, profesional yang mengevaluasi dan mengobati gangguan sistem saraf (ahli saraf), fisioterapis dan / atau penyedia layanan kesehatan lain mungkin memerlukan perencanaan perawatan yang sistematis dan komprehensif untuk korban anak.

Perawatan khusus untuk sindrom Wiedemann-Rautenstrauch bersifat simtomatik dan suportif. Dalam beberapa kasus, jika bayi dan anak-anak yang terkena mengalami kesulitan menelan dan makan dan tidak dapat makan dengan benar melalui tabung dapat dimasukkan melalui pembedahan ke dalam mulut, perut, atau bagian dari usus kecil untuk memastikan nutrisi yang tepat (makan melalui menguji). Selain itu, bayi dan anak-anak yang terkena harus dipantau secara ketat untuk mencegah infeksi pernapasan. Konseling genetik akan bermanfaat bagi mereka yang terkena dampak dan keluarga mereka.