Sindrom Schwachman-Diamond: apa itu, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu Sindrom Schwachman-Diamond?

Sindrom Schwachman-Diamond - penyakit genetik langka dengan manifestasi multipel dan beragam. Gangguan ini biasanya ditandai dengan tanda-tanda penyerapan yang tidak memadai (malabsorpsi) lemak dan nutrisi lain karena cacat perkembangan pankreas (insufisiensi pankreas) dan malfungsi sumsum tulang (disfungsi sumsum tulang), yang menyebabkan rendahnya tingkat sel darah yang bersirkulasi (abnormalitas hematologis). Fitur karakteristik tambahan mungkin termasuk perawakan pendek; kelainan perkembangan tulang yang mempengaruhi dada dan/atau tulang lengan dan/atau kaki (disostosis metafisis); dan/atau kelainan hati.

Karena perubahan kerangka, pasien dengan sindrom Shwachman-Diamond mungkin mengalami penebalan tulang rusuk yang tidak normal dan jaringan ikat yang mendukungnya (penebalan tulang rawan-kosta), menghasilkan pelebaran yang luar biasa pendek Tulang iga. Selain itu, perkembangan tulang yang tidak normal (pengerasan) pada lengan dan/atau tungkai (tungkai) dapat menyebabkan pertumbuhan tulang tertentu terhambat. Banyak anak dengan gangguan ini mungkin juga lebih kecil dari yang diharapkan untuk usia mereka dan di bawah rata-rata tinggi dan berat badan. Meskipun malabsorpsi karena insufisiensi pankreas itu sendiri dapat menyebabkan masalah dengan pertumbuhan dan nutrisi, perawakan pendek tampaknya menjadi salah satu dari banyak manifestasi utama dari sindrom ini Shwachman-Diamond.

Selain itu, akibat disfungsi sumsum tulang, pasien mungkin mengalami penurunan pada salah satu atau semua jenis sel darah. Oleh karena itu, mereka mungkin memiliki kadar sel darah putih tertentu yang rendah (neutropenia), trombosit (trombositopenia), sel darah merah (anemia) dan/atau semua jenis sel darah (pansitopenia). Neutropenia adalah kelainan darah paling umum yang terkait dengan sindrom Schwachman-Diamond. Karena neutrofil, sejenis sel darah putih, memainkan peran penting dalam memerangi infeksi bakteri pasien rentan terhadap infeksi bakteri berulang (misalnya, pernapasan berulang, infeksi [radang paru-paru] dan infeksi telinga tengah [otitis]); dalam beberapa kasus, infeksi bisa parah.

Beberapa orang mungkin juga mengalami pembesaran hati (hepatomegali), peningkatan kadar enzim hati tertentu dalam darah, dan / atau tanda-tanda lain yang terkait dengan penyakit ini. Sindrom Schwachman-Diamond diyakini diwariskan secara resesif autosomal.

Tanda dan gejala

Gejala sindrom Schwachman-Diamond dapat bervariasi dari anak ke anak, tetapi mempengaruhi beberapa sistem tubuh, termasuk sumsum tulang, pankreas dan kerangka, dan kadang-kadang hati dan gigi. Gejala yang paling umum adalah:

• kronis diare;
• infeksi yang sering karena jumlah sel darah putih yang rendah;
• pertumbuhan yang buruk;
• kulit pucat;
• kekurangan energi atau mudah lelah;
• keterbelakangan mental;
• ruam memar, merah, atau ungu di wajah atau tubuh Anda;
• pendarahan (misalnya, pendarahan dari gusi, mimisan, darah dalam tinja);
• kelainan tulang, termasuk perubahan lempeng pertumbuhan, kelainan bentuk dada, skoliosis (kelengkungan tulang belakang), keterlambatan perkembangan gigi, gigi abses, kerusakan gigi dan masalah gusi

Setelah fibrosis kistik, sindrom Schwachman-Diamond adalah penyebab kegagalan paling umum berikutnya pankreasyang membuat pasien sulit mencerna dan mengasimilasi makanan.

Tanda-tanda lain mungkin termasuk:

• anemia;
• neutropenia;
• trombositopenia (terjadi pada 30 persen anak-anak).

Penyebab

Sindrom Schwachman-Diamond kemungkinan besar diturunkan secara resesif autosomal. Penyakit genetik ditentukan oleh dua gen: satu untuk ayah dan yang lainnya untuk ibu.

Kelainan genetik resesif terjadi ketika seseorang mewarisi gen abnormal yang sama untuk sifat yang sama dari setiap orang tua. Jika seseorang menerima satu gen normal dan satu gen untuk penyakit, mereka akan menjadi pembawa penyakit, tetapi biasanya tanpa gejala. Risiko dua orang tua pembawa mewariskan gen yang rusak dan karena itu memiliki anak yang sakit adalah 25% setiap kehamilan. Risiko memiliki anak yang akan menjadi pembawa, seperti orang tua, adalah 50% setiap kehamilan. Probabilitas bahwa seorang anak akan menerima gen normal dari kedua orang tuanya dan secara genetik normal untuk sifat ini adalah 25%.

Para peneliti di Rumah Sakit Anak Sakit dan Universitas Toronto di Kanada telah mengidentifikasi gen yang berubah dalam sindrom Schwachmann. Setelah mempelajari 250 keluarga yang terkena dampak dari seluruh dunia, mereka mengidentifikasi dua mutasi penyebab penyakit utama pada gen SDS pada kromosom 7. Fungsi gen SDS saat ini tidak diketahui.

Kromosom terdapat dalam inti semua sel dalam tubuh. Mereka membawa karakteristik genetik setiap orang. Pasangan kromosom manusia diberi nomor 1 sampai 22, dengan pasangan kromosom X dan Y ke-23 yang tidak sama pada pria dan dua kromosom X pada wanita. Setiap kromosom memiliki lengan pendek, ditunjukkan dengan huruf "p," dan lengan panjang, ditunjukkan dengan huruf "q", dan daerah menyempit di mana kedua lengan bertemu (sentromer). Kromosom dibagi lagi menjadi garis-garis, yang diberi nomor.

Beberapa bukti menunjukkan bahwa kecenderungan yang meningkat untuk berkembang sindrom Myelodysplastic (MDS) dan leukemia myeloid akut (AML) berpotensi dikaitkan dengan kelainan struktural kromosom 7 (misalnya, monosomi kromosom 7 atau penghapusan semua atau sebagian lengan panjang [q] kromosom 7). Para peneliti menemukan isokromosom 7q pada beberapa pasien dengan sindrom Schwachman-Diamond yang mengembangkan MDS dan AML. (Isochromosome adalah kromosom abnormal dengan lengan identik di setiap sisi sentromer.) Namun, isokromosom 7q telah dilaporkan terkait dengan Sindrom Shvachman tanpa tanda klinis MDS dan AML, dan pada anak dengan sindrom Shvachman dan kromosom 7, penyimpangan tidak selalu mengarah pada perkembangan MDS atau AML. Penelitian sedang berlangsung untuk menentukan penyebab MDS dan AML dalam kaitannya dengan sindrom Schwachman-Diamond.

Populasi yang terkena dampak

Sindrom Schwachman-Diamond adalah kelainan genetik langka yang dapat memanifestasikan dirinya saat lahir (bawaan), awal masa bayi, atau selama beberapa tahun pertama kehidupan. Dalam kasus yang jarang terjadi, diagnosis dapat dibuat pada masa remaja atau dewasa. Laporan menunjukkan bahwa penyakit ini mempengaruhi pria dan wanita dalam rasio sekitar 1,7 banding 1.

Selain nama sindrom Schwachman-Diamond, istilah alternatif untuk gangguan ini termasuk sindrom Schwachman-Bodyan dan sindrom Schwachman-Diamond-Oski. Istilah-istilah ini berasal dari nama beberapa peneliti yang menggambarkan penyakit ini pada tahun 1964. Sejak itu, lebih dari 100 kasus telah dilaporkan dalam literatur medis. Insiden yang dilaporkan dari penyakit ini berkisar dari 1 dalam 20.000 hingga 1 dalam 200.000. (Insiden mengacu pada jumlah kasus baru dari gangguan atau kondisi tertentu selama periode tertentu.) Karena gangguan tersebut berbeda dalam keparahan dari kasus ke kasus, dan karena tidak ada studi tunggal untuk membuat diagnosis, sulit untuk menentukan kejadian sebenarnya dari penyakit secara total. populasi.

Gangguan simtomatik

Beberapa gejala gangguan berikut mungkin mirip dengan yang terlihat pada sindrom Schwachman-Diamond. Perbandingan dapat berguna untuk diagnosis banding:

• Fibrosis kistik (cystic fibrosis) adalah kelainan bawaan yang mempengaruhi banyak eksokrin (“sekresi luar") kelenjar tubuh, termasuk kelenjar keringat, kelenjar ludah, dan kelenjar pankreas dan pernapasan sistem. Pada orang dengan kondisi ini, kelenjar di lapisan saluran udara tubular (bronkus) di paru-paru menghasilkan cairan lendir lengket yang luar biasa tebal, menghalangi saluran udara. Selain itu, pankreas kekurangan enzim pencernaan yang dibutuhkan untuk memecah makanan dan menyerap lemak dan nutrisi dengan baik (insufisiensi pankreas). Keringat dan kelenjar ludah juga bisa berfungsi secara tidak normal. Gejala fibrosis kistik mungkin termasuk keterlambatan perkembangan; obstruksi usus (obstruksi usus mekonium); tinja yang encer dengan bau yang tidak sedap dan kandungan lemak yang berlebihan (steatorrhea); batuk kronis; peningkatan kerentanan terhadap infeksi paru-paru berulang; dan/atau keringat yang terlalu asin yang mengandung kadar klorida dan natrium yang tinggi. Fibrosis kistik diturunkan sebagai sifat resesif autosomal.
• Sindrom Pearson - kondisi yang sangat langka di mana sel darah merah memiliki gangguan kemampuan untuk membawa oksigen (anemia sideroblastik). Karakteristik tambahan termasuk akumulasi abnormal jaringan parut (fibrosis) di pankreas, gangguan penyerapan nutrisi penting selama pencernaan (malabsorpsi usus) dan pembentukan rongga abnormal di sumsum tulang (vakuolisasi). Pasien mungkin memiliki berat badan lahir rendah, ketidakmampuan untuk tumbuh pada tingkat yang diharapkan selama masa bayi (ketidakmampuan untuk perkembangan), pengecilan (atrofi) atau tidak adanya limpa (asplenia), dan / atau kadar asam laktat yang abnormal tinggi dalam darah (asidosis laktat). Sindrom Pearson dapat disebabkan oleh perubahan materi genetik (mutasi) yang mempengaruhi fungsi mitokondria.
• Sindrom Kostman, juga dikenal sebagai agranulositosis infantil genetik, adalah kelainan sumsum tulang bawaan yang langka. Tanda-tanda terkait termasuk persisten, tingkat neutrofil sirkulasi yang sangat rendah (neutropenia), sering infeksi bakteri dan peningkatan kerentanan terhadap perkembangan sindrom myelodysplastic dan myeloid akut leukemia. Sindrom Kostmann biasanya diturunkan sebagai kelainan resesif autosomal, tetapi autosomal dominan dan pewarisan terkait-X juga telah dilaporkan.
• Sindrom Johanson-Blizzard Adalah kelainan genetik langka yang dapat memanifestasikan dirinya saat lahir atau pada anak usia dini. Gejala dan tanda terkait dapat sangat bervariasi dari kasus ke kasus. Namun, fitur yang menonjol termasuk penyerapan usus yang tidak mencukupi (malabsorpsi) lemak dan nutrisi lain karena insufisiensi pankreas; ketidakmampuan untuk tumbuh dan menambah berat badan pada tingkat yang diharapkan (ketidakmampuan untuk berkembang) selama tahun-tahun pertama kehidupan, yang berkontribusi pada perawakan pendek; anomali karakteristik tengkorak dan daerah wajah (kraniofasial); gangguan pendengaran akibat kelainan pada telinga bagian dalam (sensorineural hearing loss); dan/atau keterbelakangan mental. Sekitar sepertiga bayi yang terkena mungkin juga memiliki aktivitas tiroid yang rendah secara abnormal dan produksi hormon tiroid yang tidak memadai.hipotiroidisme). Kelainan kraniofasial yang khas mungkin termasuk hidung kecil yang tidak biasa yang tampak "berbentuk paruh" karena tidak adanya (aplasia) atau keterbelakangan (hipoplasia) lubang hidung (sayap hidung); gigi sulung (sulung) kecil dan cacat dan gigi sekunder (permanen) cacat atau hilang; luar biasa jarang, rambut kulit kepala kasar yang memiliki karakteristik "sapuan ke atas" di daerah dahi; kepala yang sangat kecil (microcephaly). Dalam beberapa kasus, penyimpangan tambahan mungkin juga ada. Sindrom Johanson-Blizzard diwariskan sebagai sifat resesif autosomal.
• Kondrodisplasia metafisis (Tipe McCusick) - penyakit keturunan langka yang ditandai dengan dwarfisme berkaki pendek progresif karena perkembangan tulang rawan yang tidak normal di ujung tulang panjang; rambut tipis dan tipis abnormal dan / atau disfungsi sel-sel tertentu yang berperan penting dalam membantu sistem imun tubuh melawan infeksi (cellular immunodeficiency). Gangguan tambahan mungkin termasuk penyerapan nutrisi penting yang tidak memadai (malabsorpsi); penurunan kronis pada beberapa leukosit (neutropenia dan limfopenia); jumlah sel darah merah yang rendah (anemia); kelainan gigi; dan/atau gangguan lainnya. Kondrodisplasia metafisis (tipe McCusick) diturunkan secara resesif autosomal.

Terdapat kelainan tambahan yang dapat ditandai dengan berbagai kelainan hematologi seperti neutropenia, trombositopenia dan / atau anemia yang terjadi bersamaan dengan temuan lain yang mungkin serupa dengan yang berpotensi terkait dengan sindrom Schwachman.

Diagnostik

Sindrom Schwachmann biasanya didiagnosis saat lahir atau anak usia dini berdasarkan evaluasi klinis yang cermat, temuan fisik yang khas, dan tes khusus. Dalam kasus yang jarang terjadi, diagnosis dapat dibuat pada masa remaja atau dewasa.

Untuk memastikan diagnosis, tersedia analisis untuk mendeteksi gen yang bermutasi yang menyebabkan sindrom tersebut.

Di hadapan steatorrhea tanpa gangguan pernapasan kronis, tes keringat dapat dilakukan untuk menyingkirkan kemungkinan diagnosis cystic fibrosis. Tes keringat mengukur konsentrasi natrium dan klorida yang dikeluarkan oleh kelenjar keringat. Meskipun pasien dengan sindrom Schwachmann dan cystic fibrosis mungkin memiliki gejala serupa tertentu (misalnya, steatorrhea dan gejala lain yang terkait dengan insufisiensi pankreas. kelenjar dan malabsorpsi), pada orang dengan sindrom Shwachman-Diamond, konsentrasi elektrolit dalam keringat adalah normal, dan pada pasien dengan cystic fibrosis, konsentrasi natrium dan khlorida.

Selain itu, beberapa tes pencitraan khusus dapat digunakan untuk mengkonfirmasi adanya kelainan spesifik yang berpotensi terkait dengan sindrom Schwachman-Diamond. Patologi pankreas seperti infiltrasi lemak (lipomatosis pankreas) dapat ditunjukkan menggunakan computed tomography (CT), ultrasound perut dan / atau pencitraan resonansi magnetik (MRI). Selama computed tomography, komputer dan sinar-X digunakan untuk membuat film yang menunjukkan gambar penampang struktur jaringan organ. Dalam ultrasound, gelombang suara yang dipantulkan membuat gambar organ yang bersangkutan. MRI menggunakan medan magnet dan gelombang radio untuk membuat gambar penampang organ.

Berbagai tes pankreas khusus juga dapat dilakukan untuk mengkonfirmasi insufisiensi pankreas. Tes tersebut mungkin termasuk tes tinja, tes darah, dan / atau analisis sekresi pankreas yang masuk ke duodenum. (Usus duabelas jari Adalah bagian pertama dari usus kecil.)

Disfungsi sumsum tulang dapat dikonfirmasi dan ditandai dengan eksisi dan mikroskopis pemeriksaan sampel cairan dan jaringan (aspirasi sumsum tulang dan biopsi), serta penelitian darah. Berbagai tes khusus dapat dilakukan pada sumsum tulang dan sampel jaringan, termasuk langkah-langkah untuk mendeteksi myelodysplastic perubahan dan studi kromosom untuk mendeteksi kelainan struktural kromosom 7 (misalnya, monosomi 7, monosomi 7q, isokromosom 7q). Seperti disebutkan di atas, disfungsi sumsum tulang pada pasien dengan sindrom Schwachman dapat memanifestasikan dirinya pada waktu yang berbeda karena berbagai kombinasi neutropenia, trombositopenia, dan / atau anemia. Masalah hematologi akibat disfungsi sumsum tulang dapat dikontrol dengan tes yang mengukur berbagai jenis sel darah dalam aliran darah.

Kelainan rangka yang berpotensi terkait dengan sindrom Schwachman (misalnya, disostosis dan kelainan metafisis) dada) dapat diidentifikasi dengan pemeriksaan fisik dan rontgen khusus riset. Dalam beberapa kasus, tes diagnostik tambahan juga dapat dilakukan untuk: mendeteksi, mengkarakterisasi dan/atau memantau penyimpangan tertentu yang berpotensi terkait dengan penyakit.

Perawatan standar

Pengobatan untuk Sindrom Schwachman-Diamond ditujukan untuk mengatasi gejala spesifik yang muncul pada setiap orang. Perawatan mungkin memerlukan upaya terkoordinasi dari tim profesional yang mungkin memerlukan perencanaan perawatan yang sistematis dan komprehensif untuk anak yang terkena dampak. Para profesional ini mungkin termasuk dokter anak; dokter yang berspesialisasi dalam penyakit kelenjar endokrin (ahli endokrin); dokter yang mendiagnosis dan mengobati gangguan pada sistem pencernaan (ahli gastroenterologi); spesialis dalam diagnosis dan pengobatan anomali tulang (ahli ortopedi); dokter yang berspesialisasi dalam penyakit darah (ahli hematologi); dokter gigi; ahli bedah; fisioterapis; ahli gizi; dan/atau tenaga kesehatan lainnya.

Pasien dengan insufisiensi pankreas mungkin memerlukan suplementasi enzim pankreas selama waktu makan untuk meningkatkan penyerapan lemak dan nutrisi penting lainnya selama: pencernaan. Dalam banyak kasus, suplemen vitamin (seperti vitamin yang larut dalam lemak A, D, E, K) juga dapat diresepkan untuk: mencegah atau mengobati kekurangan vitamin yang mungkin terjadi akibat malabsorpsi karena kekurangan pankreas. Dalam beberapa kasus, diet tinggi protein dan/atau kalori tinggi juga dapat diresepkan untuk memastikan bahwa kebutuhan nutrisi pasien secara keseluruhan terpenuhi.

Selain itu, dokter dapat secara teratur memantau pasien untuk kelainan hematologi yang terkait dengan disfungsi. sumsum tulang (misalnya, dengan melakukan tes darah secara teratur) untuk memastikan tindakan pencegahan yang tepat dan dini dan cepat perlakuan. Misalnya, untuk orang dengan trombositopenia, dokter gigi dan profesional kesehatan lainnya dapat merekomendasikan tindakan pencegahan tertentu sebelum atau selama perawatan gigi atau operasi (misalnya, obat-obatan tertentu) untuk mencegah atau mengurangi risiko abnormal yang tidak terkontrol berdarah.

Dalam beberapa kasus neutropenia, anemia, dan / atau trombositopenia yang parah, transfusi komponen darah tertentu dapat diresepkan untuk mengurangi gejala yang menyertainya.

Seperti disebutkan di atas, beberapa orang dengan sindrom Schwachman-Diamond mungkin lebih rentan untuk mengembangkan sindrom myelodysplastic (MDS) dan leukemia myeloid akut (AML). Diasumsikan bahwa kejadian leukemia dapat meningkat pada individu dengan kelainan darah persisten. Oleh karena itu, dokter akan memantau dengan cermat status hematologis korban untuk memastikan deteksi dini dan penanganan yang tepat. Dokter juga dapat melakukan studi sitogenetik berkala untuk mencari kelainan struktural tertentu pada kromosom 7 yang berpotensi terkait dengan MDS atau AML.

Karena neutropenia dapat menyebabkan peningkatan kerentanan terhadap infeksi bakteri, dokter dapat memantau dengan cermat pasien, merekomendasikan tindakan pencegahan dan segera meresepkan pengobatan antibiotik jika demikian infeksi. Kasus infeksi bakteri yang parah mungkin memerlukan rawat inap.

Pasien dengan sindrom Schwachmann yang mengalami infeksi berulang dan jumlah neutrofil yang terus-menerus rendah (neutropenia) dapat diobati dengan granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF). G-CSF - faktor pertumbuhan; itu merangsang produksi sel darah putih. Keputusan untuk menggunakan G-CSF harus dibuat setelah berkonsultasi dengan dokter dan tim medis anak.

Seperti disebutkan di atas, pasien neutropenia juga mungkin cenderung mengalami kerusakan gigi dan penyakit periodontal. Dalam kasus seperti itu, dokter gigi dan profesional lainnya dapat merekomendasikan tindakan khusus untuk mencegah atau mengobati kondisi ini.

Berbagai tindakan ortopedi juga dapat dilakukan untuk mengobati dan / atau memperbaiki kelainan tulang yang berpotensi terkait dengan sindrom Schwachmann. Misalnya, perubahan tulang abnormal yang menyebabkan penurunan sudut tulang paha atau lutut dapat dipantau secara ketat untuk memastikan perawatan ortopedi dini yang tepat. Dalam kasus yang parah, pembedahan (seperti osteotomi) dapat dilakukan untuk membantu memperbaiki sudut dari kepala (bola) dan leher femur ke porosnya, sehingga mengurangi kekakuan dan memungkinkan korban untuk berjalan dengan lebih sedikit tidak nyaman.

Dalam beberapa kasus, intervensi dini dapat menjadi penting agar anak-anak dengan sindrom Schwachman-Diamond mencapai potensi mereka. Layanan khusus yang dapat membantu termasuk terapi wicara (dalam kasus gangguan pendengaran karena otitis media) dan layanan medis, sosial dan/atau profesional lainnya.

Bagi mereka yang terkena dampak dan keluarga dekat mereka, konseling genetik akan sangat membantu. Perawatan lain bersifat simtomatik dan suportif.

Ramalan cuaca

Perkiraannya fluktuatif. Komplikasi yang mengancam jiwa termasuk aplasia sumsum tulang dan transformasi leukemia, dan terkadang infeksi virus. Sekitar 1/3 pasien mengalami komplikasi seperti itu, dan beberapa di antaranya dapat berhasil diobati dengan transplantasi sumsum tulang.