Atopi: apa itu, penyebab, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu atopi?

Atopi Merupakan predisposisi terhadap respons imunologis terhadap berbagai antigen/alergen, menyebabkan diferensiasi CD4 + Th2 dan kelebihan produksi imunoglobulin E (IgE). Konsekuensi klinis dari ini adalah kecenderungan untuk mengembangkan reaksi hipersensitivitas terhadap alergen. Asma bronkial alergi dan rinitis alergi adalah manifestasi paling umum dari atopi, diikuti oleh dermatitis atopik dan alergi makanan. Dua atau lebih penyakit klinis dapat hidup berdampingan pada seseorang pada waktu yang sama atau pada waktu yang berbeda.

Penyakit lain yang digambarkan sebagai atopik termasuk: konjungtivitis alergialergi obat yang dimediasi IgE, gigitan serangga, gatal-gatal dan angioedema, sebaik syok anafilaksis.

Penyebab dan faktor risiko

Etiologi atopi tidak diketahui. Studi kembar dan epidemiologi, serta eksperimen dalam keluarga dan hewan memberikan bukti kuat bahwa faktor genetik memainkan peran yang menentukan dalam predisposisi atopi, mengatur sintesis total IgE dan produksi antibodi IgE terhadap spesifik epitop. Pewarisan beberapa gen mempengaruhi kecenderungan produksi IgE yang berlebihan, dan ini menyebar ke keluarga, yang jelas ditunjukkan dalam transmisi alergi autosomal, tetapi pola pewarisan lengkap dipertimbangkan multigenik.

Teori yang menjelaskan asal usul atopi menunjukkan bahwa itu mungkin timbul dari regulasi abnormal Sel T pembantu dan limfosit T supresor, yang seharusnya membantu produksi IgE oleh plasma sel.

Contoh posisi kromosom dan gen yang terkait dengan atopi adalah 5q yang terkait dengan kluster gen sitokin (Interleukin (IL) -3, IL-4, IL-5, IL-13, CD14, reseptor beta-2-adrenergik dan faktor perangsang koloni granulosit-makrofag (GM-CSF)). IL-4 dan IL-13 mempromosikan peralihan IgE, dan IL-5 merangsang pertumbuhan dan aktivasi eosinofil. Reseptor beta-2-adrenergik mengatur kontraksi otot polos bronkus. Kromosom 6p mengandung kompleks histokompatibilitas utama kelas II (MHC), dan beberapa alel mengatur respons sel T terhadap antigen atau alergen lingkungan. Gen untuk kromosom 11q (subunit beta dari reseptor IgE afinitas tinggi), yang memediasi aktivasi sel mast. Kromosom 12q mengandung gen untuk faktor sel induk (terlibat dalam pertumbuhan dan diferensiasi sel mast), IFN-gamma (menghambat sintesis IL-4) dan STAT6 (memediasi pensinyalan IL-4). Gen lain yang terkait dengan atopi adalah rantai alfa dari reseptor IL-4, DPP10 (protein yang mengatur aktivitas kemokin dan sitokin), ADAM33 metalloproteinase, yang terlibat dalam remodeling saluran napas, dan CD80 / CD86 yang terlokalisasi pada 3q dan RANTES pada 17q adalah gen yang diyakini terlibat dalam atopi. Akhirnya, PHF11 di 13q mengkodekan regulator transkripsi yang terlibat dalam ekspansi klon sel B dan ekspresi imunoglobulin.

Pemicu nonspesifik asma meliputi infeksi (infeksi virus saluran pernapasan), faktor iklim (ozon, udara dingin dan SO2), faktor fisiologis (olahraga, hiperventilasi, faktor psikologis) dan obat-obatan (aspirin dan obat anti inflamasi non steroid).

Ada daftar alergen kerja yang menyebabkan asma alergi yang dimediasi IgE, yang mencakup produk hewani (sapi, babi, tikus, anjing, kucing dan kuda), debu serangga (cacing, tungau, kecoa, lebah dan lalat), produk nabati asal. (debu, tepung, biji-bijian dan debu kapas), buah-buahan, biji-bijian, daun dan serbuk sari (biji jarak, tembakau dan buah ara), sayuran, debu, getah dan ekstrak (merah barat, California kayu merah, spesies pohon eksotis), agen mikroba (alergen jamur, alginat, protozoa, bakteri dan jamur), enzim (papain, tripsin babi, ekstrak pankreas, subtilisin dan bromelain nanas), agen terapeutik (penisilin, tetrasiklin, sefalosporin, sulfonamid dan spiramisin), agen sterilisasi (kloramisin), bahan kimia anorganik (uap dan garam logam, aluminium, kobalt, fluor, nikel, platinum, vanadium dan seng) dan bahan kimia organik (amina, anhidrida dan azodikarbonamida).

Epidemiologi

Atopi mempengaruhi sebagian besar populasi umum, biasanya 10 sampai 30% di negara maju. Sekitar 80% orang dengan atopi memiliki riwayat keluarga alergi, dibandingkan dengan hanya 20% dari rata-rata populasi. Pada kembar monozigot, konkordansi hanya 50%. Kerentanan terhadap penyakit atopik bersifat genetik, tetapi bukti menunjukkan salah satunya atau dua gen dominan cenderung menunjukkan bahwa ada banyak gen dengan efek.

Rhinitis alergi terjadi rata-rata pada 12,7% -24% dari populasi Rusia. Prevalensi dan insiden disebabkan oleh distribusi geografis alergen umum, termasuk tungau debu dan tanaman alergen. Kedua jenis kelamin sama-sama terpengaruh. Prevalensi asma bronkial bervariasi di seluruh dunia. Ini adalah penyakit umum yang mempengaruhi 5% dari populasi di negara-negara Barat. Ini menyebabkan lebih dari 3.000 kematian di Amerika Serikat setiap tahun. Meskipun kemajuan yang signifikan dalam imunoterapi, telah terjadi peningkatan angka kematian dan morbiditas. Ada 8,4 juta anak dengan asma di AS pada tahun 2014, di mana 11,1% tinggal di daerah perkotaan yang miskin

Patofisiologi

Patofisiologi atopi biasanya menunjukkan aktivasi sel mast. Pengikatan antigen ke IgE mengikat protein Fc-epsilon RI pada sel mast. Ini mengaktifkan protein tirosin kinase (Lyn dan Syk), yang pada gilirannya mengaktifkan kaskade MAP kinase dan phosphatidylinositol-spesifik fosfolipase C, yang mengkatalisis pelepasan molekul berikut: IP3 dan DAG dari membran PIP2. Inositol triphosphate (IP3) menyebabkan pelepasan kalsium intraseluler dari retikulum endoplasma. DAG dan kalsium mengaktifkan PKC, yang memfosforilasi substrat seperti molekul rantai ringan myosin, dan dengan demikian menyebabkan degradasi dan pelepasan mediator yang telah terbentuk sebelumnya. MAP kinase dan kalsium bereaksi dengan mengaktifkan enzim sitosol fosfolipase A2, yang merangsang sintesis mediator lipid, termasuk PGD2, LTC4, LTD4, dan LTE4. Ras / MAP kinase dengan adanya kalsium dan PKC menginduksi ekspresi gen sitokin yang melepaskan TNF dan sitokin lainnya (antara lain IL-4, IL-5, IL-6, IL-13). Neurotransmitter lipid, sitokin dan histamin menginduksi respon inflamasi.

Basofil dan mediator sel mast termasuk amina biogenik dan enzim yang disimpan dalam pra- granula yang terbentuk, sitokin dan mediator lipid, yang terutama disintesis lagi setelah aktivasi sel. Histamin dan amina biogenik lainnya, serta mediator lipid, menyebabkan kebocoran vaskular dan peningkatan motilitas usus, yang merupakan komponen reaksi alergi. Sitokin dan mediator lipid meningkatkan peradangan, yang merupakan bagian dari respon tahap akhir. Enzim dianggap berkontribusi terhadap kerusakan jaringan. Eosinofil yang diaktifkan melepaskan enzim serta protein kationik yang beracun bagi parasit dan sel inang. Beberapa enzim dalam butiran eosinofil diduga terlibat dalam kerusakan jaringan pada gangguan alergi kronis.

Disregulasi limfosit adalah penjelasan yang mungkin untuk dermatitis alergi. Telah dilaporkan bahwa reaksi hipersensitivitas tertunda dari tes kulit terhadap alergen, suatu reaksi limfosit in vitro terhadap mitogen atau alergen dan respons limfosit campuran autologus cacat. Telah dilaporkan bahwa dengan dermatitis atopik, peningkatan kerentanan terhadap virus vaccinia, moluskum kontagiosum, kutil, virus herpes simpleks dan infeksi kulit yang disebabkan oleh dermatofita selaras dengan defek pada mekanisme efektor limfosit-T. Telah dikemukakan bahwa populasi sel T penolong CD4 + yang abnormal atau cacat dapat menjelaskan ketidakmampuan sel T CD8 + untuk berfungsi sebagai imunosupresan produksi IgE.

Histopatologi

Atopi dimanifestasikan oleh reaksi karakteristik histopatologis berupa nodul kecil dengan vesikel dan kemerahan pada kulit, yang terjadi sebagai respons terhadap rangsangan. alergen pelepasan mediator dari sel mast, pembuluh darah lokal, yang mengembang dan menjadi permeabel terhadap protein dan cairan, yang menyebabkan lokal busung dan kemerahan.

Karakteristik histologis asma bronkial menunjukkan bronkus yang terkena dengan produksi lendir yang berlebihan, banyak sel inflamasi submukosa, termasuk limfosit dan eosinofil, penebalan membran basal, dan hipertrofi otot polos.

Diagnostik

Tanda dan gejala

Penyakit atopik berikut memiliki riwayat atopi (hipersensitivitas terhadap banyak alergen dan peningkatan kadar IgE serum). Dengan tidak adanya kontak, pasien tidak menunjukkan gejala.

Rinitis atopik:

• hidung tersumbat;
• rinore;
• bersin;
• hidung gatal;
• sindrom batuk saluran pernapasan atas;
• batuk kering;
• gejala mata;

Rhinoskopi sering menunjukkan mukosa hidung yang pucat dan bengkak dengan keluarnya cairan. Konjungtiva juga hiperemis dan edematous.

Gejala asma alergi:

• asma dapat dimulai pada usia berapa pun;
• serangan mengi yang sering dan sesak napasberhubungan dengan sesak dada dan batuk (sering pada anak-anak di malam hari), terkadang dengan keluarnya sputum yang kental dan kental;
• kelelahan;
• malaise umum;
• fase ekspirasi diperpanjang.

Pada serangan yang parah, pernapasan, suara, dan mengi mungkin tidak ada.

Gejala dermatitis atopik:

• penyakit ini hampir selalu dimulai pada masa bayi;
• gatal yang lebih buruk di malam hari dan sering dari iritasi seperti rambut
• memiliki riwayat keluarga yang kuat dengan atopi;
• menggaruk dan menggosok akan memperburuk ruam kulit eksim yang khas;
• menelan makanan alergi dapat menyebabkan eksaserbasi;
• kulit biasanya kering dan bersisik;
• adanya lesi kulit aktif dengan pruritus dan eritema;
• lesi kronis menebal dan hilang.

Penyebaran ruam pada dermatitis atopik tergantung pada usia - di masa kanak-kanak, dahi dan pipi lebih sering terkena.

Alergi makanan dapat bermanifestasi sebagai:

• rinokonjungtivitis;
• asma;
• hipotensi;
• aritmia;
• mual dan muntah;
• kram perut atau diare.

Gejala pernapasan saja jarang terjadi. Alergi makanan biasanya merupakan bagian dari anafilaksis sistemik.

Analisis dan visualisasi

Evaluasi hipersensitivitas langsung meliputi hitung darah lengkap, penilaian imunoglobulin IgE, dan tes tusukan.

Imunoglobulin serum kuantitatif:

• IgM, IgG dan IgA.

Jumlah dan diferensial sel darah putih total:

• Hb (menurun dengan anemia hemolitik autoimun).
• Eosinofilia.
• Tes limfosit (jumlah CD4 / CD8 dan jumlah sel T supresor yang mungkin di bawah standar).

Tes alergi:

• Tes prik menggunakan berbagai alergen dari hewan, tumbuhan, makanan, patogen, dan polutan lingkungan.
• Radioallergosorbent test (RAST): digunakan untuk mendeteksi antibodi IgE spesifik.

Metode penelitian lainnya:

• Elektroforesis protein whey (untuk mengecualikan IgE myeloma).
• Pemeriksaan feses (untuk parasit usus).
• Diet eliminasi yang tepat dan provokasi buta (untuk memperjelas diagnosis alergi makanan).
• Rontgen dada (untuk asma bronkial).

Perbedaan diagnosa

Atopi harus dibedakan dari penyakit yang berhubungan dengan peningkatan kadar serum total IgE, yang meliputi:

• bronkopulmonal alergi aspergillosis;
• penyakit parasit;
• defisiensi imun dengan ataksia-telangiectasia;
• sindrom hiper-IgE;
• Sindrom Wiskott-Aldrich;
• mieloma IgE;
• alimfoplasia timus;
• penyakit graft versus host.

Diagnosis banding rinitis atopik:

• non-alergi kronis (rinitis vasomotor);
• obat rinitis;
• rinitis menular;
• keratokonjungtivitis vernal.

Diagnosis banding asma bronkial alergi:

• emfisema paru;
• bronkiolitis akut;
• cystic fibrosis;
• aspirasi benda asing;
• obstruksi jalan napas yang disebabkan oleh kelainan vaskular kongenital;
• asma jantung yang disebabkan oleh gagal ventrikel kiri;
• tumor karsinoid.

Diagnosis banding dermatitis atopik:

• terlokalisasi neurodermatitis (lumut kronis sederhana);
• dermatitis kontak alergi atau iritasi;
• seborrhea dan dermatofitosis;
• pomfolix (dishidrosis).

Perlakuan

- Rinitis alergi.

Pengobatan untuk rinitis alergi terdiri dari tindakan lingkungan untuk mencegah paparan alergen, obat-obatan, dan desensitisasi. Sebagai penyakit alergi, pengobatan preventif dengan menghindari alergen adalah pengobatan yang paling efektif. Namun, tidak selalu mungkin untuk menghindari hal ini karena kebutuhan akan obat-obatan untuk mengendalikan gejala atau penggunaan desensitisasi.

Tindakan lingkungan termasuk pencegahan terjadinya alergen berdasarkan riwayat klinis alergi, dan tidak hanya berdasarkan hasil tes kulit yang positif atau hanya uji radioalergosorben. Kontrol lingkungan termasuk menghilangkan hewan peliharaan, membersihkan debu rumah dengan sering membersihkan, dan menghindari mainan dan barang-barang lainnya. Penggunaan perangkat pemurnian udara dapat membantu. Serbuk sari dan pertumbuhan jamur di luar ruangan harus dicegah.

Antihistamin adalah obat yang paling umum digunakan untuk rinitis alergi dan harus diberikan dengan hati-hati untuk menghindarinya efek samping, meskipun antihistamin non-penenang baru tersedia yang mengontrol efek samping yang paling umum efek. Dekongestan hidung oral dapat membantu dalam kombinasi dengan antihistamin. Untuk pengobatan konjungtivitis mata alergi, tetes antihistamin sangat penting. Pengobatan dengan kromolin dengan semprotan hidung empat kali sehari bermanfaat dan tidak menyebabkan toksisitas langsung atau jangka panjang. sistemik kortikosteroid sangat efektif dalam mengurangi gejala rinitis alergi, tetapi karena merupakan kondisi kronis dan jinak, mereka harus digunakan dengan sangat hati-hati. Desensitisasi (terapi injeksi alergen) harus diberikan kepada pasien yang gejalanya tidak terkontrol meskipun telah dilakukan tindakan terapi sebelumnya yang sesuai.

- Asma alergi.

Ini adalah manifestasi dari atopi yang terlokalisasi di bronkus. Mediator kritis dilepaskan, termasuk histamin, leukotrien, dan sitokin, termasuk IL-4, IL-5, IL-13, TNF, dan faktor kemotaksis eosinofil. Tujuan dari asma simtomatik adalah untuk mengontrol mukosa bronkial yang hiperiritasi melalui tindakan lingkungan, obat-obatan, dan perawatan lainnya.

Pengobatan untuk asma bronkial melibatkan pengelolaan lingkungan, seperti pada rinitis atopik. Pengobatan termasuk penggunaan bronkodilator beta-adrenergik simpatomimetik, yang berguna untuk serangan akut atau untuk pengobatan jangka panjang. Epinefrin dapat berhasil diberikan secara subkutan dengan dosis 0,2-0,5 ml. Albuterol, metaproterenol, pirbuterol dan isoetharine adalah bronkodilator beta-adrenergik selektif, yang diberikan secara inhalasi sebagai aerosol. Teofilin adalah bronkodilator kuat bila digunakan dalam kombinasi dengan obat simpatomimetik. Teofilin intravena dapat digunakan dalam dosis mulai dari 250 hingga 500 mg dan diberikan dengan cepat untuk serangan asma akut. Glukokortikoid sangat efektif dalam mengobati asma alergi. Meskipun mereka hanya boleh digunakan untuk asma ketika pilihan pengobatan lain gagal. Dosis harian 30 sampai 60 mg prednison biasanya cukup.

Natrium kromolin (20 mg) dapat diberikan dalam inhaler dosis terukur dan untuk terapi pencegahan jangka panjang. Itu tidak pernah membalikkan serangan akut. Antibiotik dapat digunakan untuk asma alergi jika bronkitis bakterial sekunder terjadi atau bronkopneumonia. Hidrasi dan ekspektoran efektif untuk dahak yang kental. Desensitisasi pada asma alergi bekerja dengan baik untuk rinitis alergi. Contohnya adalah perawatan injeksi untuk serbuk sari demam alergi serbuk bunga. Antileukotrien seperti montelukast dan zafirlukast dapat diresepkan untuk asma alergi dan rinitis atopik.

- Dermatitis atopik.

Dermatitis atopik adalah kondisi kulit kronis yang memerlukan perawatan kulit yang tepat, kontrol lingkungan, pengobatan, dan penghindaran alergen. Tindakan pencegahan yang paling adalah penggunaan pelumas non-iritasi untuk kulit gatal. Steroid topikal efektif bila lesi kulit kurang parah, tetapi eksim sistemik memerlukan sistemik kortikosteroid, sering dimulai dengan dosis tinggi dan kemudian diturunkan secara bertahap sampai terapeutik memengaruhi. Antihistamin oral dapat membantu mengendalikan rasa gatal. Pasien tidak boleh sering mandi, menggunakan kain yang mengiritasi dan deterjen yang keras. Dalam kasus infeksi, antibiotik yang tepat diperlukan.

- Alergi makanan.

Pengobatan untuk alergi makanan adalah menghilangkan alergen yang mengiritasi secara ketat. Sangat penting untuk memiliki rencana darurat dan rencana tindakan tertulis untuk anafilaksis. Bentuk injeksi adrenalin dan gelang medis waspada sangat penting untuk memberi tahu penyedia layanan kesehatan apa yang terjadi. Alergen makanan yang paling umum pada anak-anak adalah susu sapi, gandum kedelai, telur dan kacang tanah, yang menyumbang 91% dari reaksi. Pada orang dewasa, alergen yang paling umum adalah ikan, kerang, kacang tanah, kacang pohon, telur, buah-buahan dan sayuran.

Ramalan cuaca

Orang atopik memiliki kecenderungan seumur hidup untuk mengembangkan reaksi alergi karena tidak dapat disembuhkan. Namun, manifestasi atopi sering berubah seiring waktu. Dermatitis atopik memiliki prognosis yang lebih baik dan dapat diobati dengan beberapa keberhasilan dengan imunoterapi. Asma alergi memiliki prognosis yang bervariasi dengan persistensi alergen penyebab, kadar IgE darah atau jaringan, dan susunan genetik.

Anafilaksis sistemik adalah terjadinya reaksi yang dimediasi imunoglobulin E di beberapa jaringan secara bersamaan. Agen penyebab alergen adalah racun serangga, makanan atau obat-obatan. Reaksinya bisa berakibat fatal dan bisa disebabkan oleh sejumlah kecil alergen. Prognosis untuk anafilaksis sangat buruk dan membutuhkan perhatian medis segera.

Komplikasi

Komplikasi rinitis alergi - kasus yang tidak diobati dapat menyebabkan:

• radang dlm selaput lendir;
• otitis media;
• polip hidung;
• apnea.

Komplikasi asma bronkial alergi:

• pneumotoraks;
• emfisema subkutan.

Komplikasi dermatitis atopik:

• infeksi sekunder yang disebabkan oleh staphylococcus;
• eksim herpes;
• dermatitis kontak sekunder (disebabkan oleh antibiotik);
• infeksi kulit tangan (dengan kontak berlebihan dengan air);
• Komplikasi mata termasuk atopik keratokonjungtivitis, keratokonus dan atopik katarak.

Anafilaksis:

• Ini dapat menyebabkan gagal napas akut yang mengancam jiwa.
• Kedaruratan medis diperlukan dan IgE dimediasi oleh pelepasan histamin dan leukotrien yang masif dan cepat dari sel mast.
• Pada kasus yang parah, ada edema laring akut, bronkospasme, hipotensi, sianosis dan terkejut.
• Ada daftar obat dan suplemen yang menyebabkan reaksi anafilaktoid, termasuk non-steroid obat anti inflamasi seperti aspirin, aminopyrine, fenoprofen, asam flufenamat, ibuprofen, indometasin dan naproksen; obat opiat, termasuk morfin, kodein, dan meperidin; manitol, agen kontras yang mengandung yodium radiografi, dekstran, curare dan d-tubocurarine.
• Reaksi anafilaktoid harus diperlakukan dengan cara yang sama seperti anafilaksis.