Eritema multiforme: apa itu, gejala, penyebab, pengobatan, prognosis

Apa itu eritema multiforme?

Eritema multiforme (ME) adalah reaksi hipersensitivitas pada kulit dan selaput lendir dengan karakteristik erupsi seperti target, yang disebabkan oleh rangsangan antigenik tertentu. Penyakit ini merupakan kondisi akut, terkadang berulang pada kulit dan selaput lendir, dimanifestasikan oleh lesi papula, bulosa, dan nekrotik. Penyebabnya bervariasi dan banyak, dan kasus ringan umumnya menguntungkan.

Sebagian besar lesi muncul setelah 48 hingga 72 jam dan muncul di tungkai. Ruam tetap terlokalisasi di satu area dan sembuh dalam 7-21 hari. Pemicu umum termasuk virus herpes simpleks, histoplasmosis dan Virus Epstein-Barr. Kekambuhan tidak jarang jika pemicunya adalah herpes simpleks. Meskipun sebagian besar kasusnya ringan, kasus yang parah dapat mengancam jiwa. Selaput lendir dapat terpengaruh pada 2-10% orang. Secara umum, sebagian besar kasus eritema multiforme terkait dengan pengobatan.

Tanda dan gejala

Demam dan kecemasan umum dapat mendahului dan/atau menyertai ruam pada hari-hari awal. Terkadang artralgia terjadi atau bahkan busung sendi.

Lesi ME yang khas secara klinis adalah lesi seperti target, digambarkan sebagai lesi bulat yang memiliki tiga lingkaran konsentris dan batas yang jelas. Cincin perifernya eritematosa, terkadang mikrovesikular; zona tengah sering lebih jelas, edema dan teraba, dan bagian tengahnya eritematosa, melepuh. Aspek-aspek yang berbeda ini menyebabkan berbagai tahap perkembangan lesi.

Lesi berukuran kurang dari 3 sentimeter dan sebagian besar akral. Mereka simetris di telapak tangan dan di punggung tangan, kaki, dan permukaan tungkai yang terentang. Batang tubuh sering tidak terpengaruh, tetapi wajah dan telinga sering terkena. Tidak gatal, tetapi beberapa pasien mengalami sensasi terbakar.

Lesi pada selaput lendir sering terjadi, terutama di mulut, tetapi juga pada selaput lendir alat kelamin dan mata. Pada awalnya, mereka bulosa, kemudian dengan cepat berubah menjadi erosi yang menyakitkan. Krusta hemoragik yang tebal dapat menutupi lesi bibir, dan plak keputihan fibrinosa dapat menutupi erosi pada membran mukosa pipi, langit-langit mulut, dan alat kelamin. Lesi mukosa ini paling sering terjadi bersamaan dengan lesi kulit, tetapi dapat berpindah beberapa hari sebelum atau setelah erupsi target erupsi. Sementara lesi kulit tidak menimbulkan rasa sakit, lesi mukosa seringkali menyakitkan.

Gejala paru seperti batuk dan sesak napas (sesak napas). Mereka menunjukkan serangan pernapasan, paling sering dikaitkan dengan infeksi yang menyebabkan eritema multiforme (terutama karena Mycoplasma pneumoniae).

Dengan lesi kulit yang luas, beberapa pasien mungkin mengalami tanda-tanda dehidrasi. Orang lain dengan lesi mukosa mungkin kehilangan berat badan karena kesulitan makan.

Tahapan

1. Eritema multiforme kecil: dalam praktiknya, ini hanya mempengaruhi kulit dengan lesi khas dengan susunan akral yang simetris. Keterlibatan mukosa jarang terjadi dan, jika ada, ringan dan mempengaruhi satu mukosa, seringkali rongga mulut.
2. Eritema multiforme besar: lesi kulit lebih luas, tetapi tidak melebihi 10% dari luas permukaan tubuh. Erupsi bertarget tipikal hadir. Keterlibatan mukosa sangat parah dan mempengaruhi setidaknya dua area mukosa yang berbeda; biasanya selaput lendir mulut terpengaruh.

Penyebab dan faktor risiko

Etiologi ME didominasi oleh virus herpes simpleks (HSV) tipe 1 dan 2 dan Mycoplasma pneumoniaetetapi banyak infeksi virus, jamur dan bakteri lain yang terlibat. Kurang umum dan lebih meragukan, vaksin dituduh.

Obat-obatan yang terkait dengan eritema multiforme termasuk antibiotik seperti penisilin, sefalosporin, makrolida, sulfonamid, obat antituberkuloid, antipiretik dan banyak lainnya. Pada beberapa pasien, paparan logam berat, herbal, obat topikal, dan poison ivy dapat menyebabkan ME.

Epidemiologi

Eritema multiforme terjadi di seluruh dunia tanpa etnis apapun. Penyakit ini terjadi pada usia berapa pun, lebih sering pada orang muda. Usia rata-rata adalah antara 20 dan 30 tahun, dan 20% kasus terjadi pada anak-anak. ME lebih sering terjadi pada pria dengan rasio jenis kelamin 1 banding 5. Prevalensinya tidak diketahui, tetapi tampaknya jauh di bawah 1%. Karena klasifikasi tidak selalu jelas, kasus Sindrom Stevens-Johnson sering dimasukkan dalam studi ME.

pasien HIV memakai kortikosteroidimmunocompromised yang telah menjalani transplantasi sumsum tulang dan lupusrentan terhadap perkembangan eritema multiforme.

Patofisiologi

Eritema multiforme sering dikaitkan dengan infeksi virus atau bakteri, terutama virus herpes simpleks (HSV/HLA). Penelitian telah menunjukkan adanya DNA HSV melalui reaksi berantai polimerase pada lesi ME akut atau sekunder. Faktor yang berkontribusi tidak diketahui. HLA-DQ3 telah dilaporkan terkait dengan ME postherpetik dan telah disarankan sebagai penanda diagnostik tambahan. Kelompok antigen leukosit manusia lainnya juga telah dilaporkan sebagai penanda eritema multiforme berulang.

Kerusakan sel epitel terjadi melalui imunitas seluler. Pada tahap awal penyakit, ada masuknya makrofag dan limfosit T CD8, yang melepaskan berbagai sitokin yang memediasi peradangan dan, sebagai akibatnya, kematian sel.

Ketika proses ini disebabkan oleh hipersensitivitas obat, tanda patologis paling awal adalah nekrosis keratinosit.

Histopatologi

Biopsi tusukan dapat digunakan untuk mengkonfirmasi diagnosis ME. Lesi klasik diungkapkan oleh antarmuka vakuolar infeksi kulit dengan infiltrasi limfosit yang jelas di sepanjang persimpangan dermoepidermal. Selain itu, diskeratosis keratinosit basal dan perubahan hidropik dapat diamati. Dengan lesi lanjut, nekrosis epidermal, lepuh subepidermal dan vesikel biasanya diamati. CD8 T-limfosit dan makrofag mendominasi.

Diagnostik

Diagnosis ME bersifat klinis. Jika ragu, biopsi kulit lesi dapat dilakukan untuk pemeriksaan histologis dengan imunofluoresensi. Dia kemudian menunjukkan edema antar sel epitel dengan nekrosis keratinosit, bertanggung jawab untuk lepuh intra atau sub-epidermal ditutupi dengan epidermis nekrotik. Infiltrat limfohistiositik perivaskular terdapat pada dermis superfisial tanpa lesi vaskular nekrotik. Imunofluoresensi langsung negatif. Evaluasi biologis tidak memberikan bukti untuk diagnosis ME. Namun, berguna untuk menilai tingkat keparahan penyakit. Rontgen dada dapat menunjukkan infiltrasi radiologis interstisial (terutama pada ME karena Mycoplasma pneumoniae). Juga dijelaskan adalah lesi ginjal, hati, atau hematologi yang tidak diamati secara sistematis dalam bentuk yang lebih ringan.

Perlakuan

Pengobatan fase akut:

• Pengobatan lokal didasarkan pada penggunaan antiseptik untuk lesi bulosa, obat kumur antiseptik dan anestesi. Lesi mata dirawat oleh dokter mata. Penyembuhan difasilitasi dengan mengoleskan petroleum jelly ke bibir dan salep dengan vitamin A ke mata.
• Perawatan umum digunakan dalam kasus kondisi umum dan kesulitan diet yang memerlukan rawat inap untuk menghilangkan rasa sakit dan hidrasi. Pertanyaan tentang tempat kortikosteroid sistemik dan imunoglobulin intravena telah dibahas tanpa menunjukkan keefektifannya. Dengan lesi yang luas, pemantauan harian diperlukan.
• Pengobatan etiologi harus dimulai ketika penyebabnya telah diketahui (atau kadang-kadang mungkin). Infeksi Mycoplasma pneumoniae membenarkan pengobatan dengan azitromisin selama tiga hari bahkan tanpa menunggu hasil pemeriksaan bakteriologis terutama bila terdapat batuk atau kelainan radiologis pada paru-paru. Beberapa menyarankan untuk mengobati herpes dengan asiklovir atau valasiklovir jika dicurigai herpes, meskipun hal ini belum menarik minat.

Pencegahan bentuk berulang ME:

• Dalam kebanyakan kasus, itu adalah herpes. Bahkan jika bukti belum didukung oleh sampel, pengobatan jangka panjang dengan asiklovir atau valasiklovir harus disarankan.
• Secara teoritis, lebih dari 5 kedipan ME per tahun diindikasikan. Pengobatan dengan valasiklovir mencegah wabah ME virus herpes simpleks, tetapi tampaknya tidak berpengaruh pada wabah ME jika dimulai setelah timbulnya ruam.
• Jika kuman tidak ditemukan, pilihan terapi lain mungkin disarankan dalam jangka panjang. obat-obatan seperti hidroksiklorokuin, dapson atau sistemik janin awal kortikosteroid.

Ramalan

Prognosis terutama terkait dengan permukaan tubuh yang terlepas. Penyembuhan dicapai secara spontan setelah 2-3 minggu dengan eritema multiforme kecil dan setelah 4-6 minggu dengan yang besar. Lesi mukosa selalu membutuhkan waktu lebih lama untuk sembuh. Penyembuhan lesi mukokutan terjadi tanpa jaringan parut, tetapi dengan seringnya diskromia. Kekambuhan diamati pada kurang dari 5% kasus, terutama dalam bentuk yang disebabkan oleh infeksi herpes.

Risiko jangka panjang utama adalah perkembangan sinekia dengan lesi pada selaput lendir. Komplikasi mata bisa serius dan menyebabkan kebutaan. Pada tingkat genital, sinekia dapat memiliki konsekuensi fungsional.

Selama serangan akut, kewaspadaan khusus harus dilakukan untuk mencegah konsekuensi ini. Prognosis hanya penting dalam kasus luar biasa ketika pengobatan disesuaikan. Dua situasi yang perlu mendapat perhatian khusus: (1) keterlibatan mukosa yang parah dan (2) superinfeksi bakteri.

Faktor prognostik yang buruk termasuk gangguan fungsi ginjal, transplantasi sumsum tulang sebelumnya, kerusakan organ dalam, dan usia tua.

Sayangnya, beberapa pasien dapat mengembangkan bentuk penyakit yang berkelanjutan yang tidak merespon pengobatan. Ini dapat terjadi pada pasien dengan infeksi HSV, reaktivasi VEB, penyakit radang usus dan karsinoma sel ginjal laten.

Komplikasi

Sementara lesi mukosa sembuh total, ruam kulit dapat menyebabkan jaringan parut. Selain itu, striktur uretra, kerongkongan, vagina dan anus tidak jarang terjadi. Retensi urin telah dilaporkan. fimosis dan hematokolpos akibat striktur. Komplikasi mata terjadi pada 20% pasien dan dapat menyebabkan uveitis, konjungtivitis, jaringan parut kornea, panoftalmitis dan kebutaan permanen. Dalam kasus penyempitan saluran nasolakrimalis, epifora dapat terjadi. Banyak pasien mengalami sindrom mata kering dan jaringan parut kornea.